To evaluate the renal toxicity of the antitumor agent, 5-(piperidonomethylphenyl)-2,3-dihydroimidazo[2,1-a]isoquinoline (SDZ-62-434), rats were treated with SDZ-62-434 of 50 mg/Kg, i.p., once and 10 mg/Kg, i.p., daily for 7 days. The kidney weights and urine volume after and during the treatment were observed. The concentrations of urinary creatinine, protein, and the activities of N-acetyl-$\beta $D-glucosaminidase (NAG), alanine aminopeptidase (AAP), $\gamma$-glutamyl transpeptidase (GGT) and lactate dehydrogenase (LDH) in 24 hr urine were also determined. The kidney weights after acute and subacute administration was not affected. The urine excretions were increased 5 days after the acute administration and increased after the daily 3rd day-administration. The excretion of creatinine was similar as that of urine excretion. The excretion of creatinine was increased 5 days after the acute and subacute administration. However, the protein excretion didn't changed in both treatment. Those indicate that SDZ-62-434 might induce the diuresis and also suggest that diuresis might be due to the some metabolites rather than the compound itself. The urinary activities of NAG and LDH were not affected after the acute treatment. However, the urinary activities of AAP and GGT were slightly increased 3 days after the acute administration but, returned to the control value. In subacute treatment, the activities of GGT was not changed. And the activities of NAG were declined after the 7th day-administration. However, the activities of AAP were significantly increased after the 5th day-administration. Furthermore, the urinary activities of LDH were continuously increased during the subacute administration. These results indicate that the high and subacute administration might induce a weak damage on the kidney cells. Furtherrnore, the present results suggest that SDZ-62-434 might have relatively slow-emerging and mild toxicity to the kidney.
So, Jai-Hyun;Lim, Yu-Mi;Kim, Sang-Jun;Kim, Hyun-Ho;Rhee, In-Koo
Journal of Applied Biological Chemistry
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제56권2호
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pp.89-93
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2013
Gamma-aminobutyric acid (GABA) aminotransferase (gabT) and succinic semialdehyde dehydrogenase (gabD) genes from Pseudomonas fluorescens KCCM 12537 were cloned into a single pETDuet-1 vector and co-expressed in Escherichia coli BL21(DE3) simultaneously. The mixture of both enzymes, called GABase, is the key enzyme for the enzymatic analysis of GABA. The molecular mass of the GABA aminotransferase and succinic semialdehyde dehydrogenase were determined to be 52.8 and 46.7 kDa following computations performed with the pI/Mw program, respectively. The GABase activity between pH 6.0 and 9.0 for 24 h at $4^{\circ}C$ remained over 75%, but under pH 6.0 decreased rapidly. The GABase activity between 25 and $35^{\circ}C$ by the treatment at pH 8.6 for 30 min remained over 80%, but over $35^{\circ}C$ decreased rapidly. When the activity against GABA was defined as 100%, the purified GABase activity against 5-aminovaleric acid having a similar structure to GABA showed 47.7% and GABase activity against ${\beta}$-alanine, ${\varepsilon}$-amino-n-caproic acid, $_L$-ornithine, $_L$-lysine, and $_L$-aspartic acid showed between 0.3 to 2.3%. The GABA content was analyzed with this co-expressed GABase, compared with the other GABase which was available commercially. As a result, the content of GABA extracted from brown rice, dark brown rice, and black rice were $26.4{\pm}3.5$, $40.5{\pm}4.7$ and $94.7{\pm}9.3{\mu}g/g$, which were similar data of other GABase in the error ranges.
International Journal of Industrial Entomology and Biomaterials
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제35권1호
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pp.22-29
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2017
Increased alcohol consumption is a burden on the world because it is associated with various health problems. However, the effects of silkworms on alcohol metabolism have not been studied yet. The hard-to-eat mature silkworms have become easier to ingest recently due to the development of technology, steam-lyophilising mature silkworm larvae. In this study, we investigated and compared the effects of SMSPs from three silkworm varieties, Baekokjam, Golden-silk and Yeonnokjam weaving white, golden, and light green cocoons on alcohol metabolism in vivo. Sprague-Dawley rats pretreated with three SMSPs (0.1 g/kg or 1 g/kg body weight) or normal diet (AIN-76A) for 2 weeks were subjected to intragastric administration of absolute ethanol (3 g/kg body weight, 3 h). Three SMSPs did not affect the final body weight and liver weight. All 3 SMSPs were effective to reduce the enzymes in alcohol metabolism, alcohol dehydrogenase (ADH) and aldehyde dehydrogenase (ALDH), and liver damage and enzymes involved in liver damage, aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT). Among SMSP from 3 varieties of silkworm, preadministration of 1 g/kg Baekokjam SMSP showed the most effective suppressive effect on the activities of ADH, ALDH, AST and ALT. The Baekokjam SMSP contained higher amounts of beneficial amino acids than Golden-silk or Yeonnokjam SMSP. These results suggest that Baekokjam SMSP might be used as a new and promising candidate for improving alcohol metabolism and liver injury through promoting rapid alcohol metabolism.
Jae In Jung;Yean-Jung Choi;Jinhak Kim;Kwang-Soo Baek;Eun Ji Kim
Nutrition Research and Practice
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제17권6호
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pp.1113-1127
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2023
BACKGROUND/OBJECTIVES: Excessive alcohol consumption has harmful health effects, including alcohol hangovers and alcohol-related liver disease. Therefore, methods to accelerate the alcohol metabolism are needed. Laurus nobilis is a spice, flavoring agent, and traditional herbal medicine against various diseases. This study examined whether the standardized aqueous extract of L. nobilis leaves (LN) accelerates the alcohol metabolism and protects against liver damage in single-ethanol binge Sprague-Dawley (SD) rats. MATERIALS/METHODS: LN was administered orally to SD rats 1 h before ethanol administration (3 g/kg body weight [BW]) at 100 and 300 mg/kg BW. Blood samples were collected 0.5, 1, 2, and 4 h after ethanol administration. The livers were excised 1 h after ethanol administration to determine the hepatic enzyme activity. The alcohol dehydrogenase (ADH), aldehyde dehydrogenase (ALDH), superoxide dismutase (SOD), and glutathione peroxidase (GPx) activities in the liver tissue were measured. RESULTS: LN decreased the serum ethanol and acetaldehyde levels in ethanol-administered rats. LN increased the hepatic ADH and ALDH activities but decreased the alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, and gamma-glutamyl transferase activities in the ethanol-administered rats. In addition, LN inhibited lipid peroxidation and increased the activities of SOD and GPx. CONCLUSIONS: LN modulates the mediators of various etiological effects of excessive alcohol consumption and enhances the alcohol metabolism and antioxidant activity, making it a potential candidate for hangover treatments.
Livers isolated from 18 hours fasted rats were subjected to N$_{2}$ hypoxia (for 45 min) followed by reoxygenation (for 45 min). The perfusion medium used was Krebs-Henseleit bicarbonate buffer (KHBB, pH 7.4). Lactate and alanine were added as gluconeogenic and ureagenic substrates and Trolox C was also added to perfusate. Oxygen consumption, lactate dehydrogenase (LDH), alanine transaminase (ALT), total glutathione, oxidized glutathione, bile flow, glucose and urea were measured. After hypoxia oxygen consumption significantly dropped but Trolox C had no influence on this decrease. ALT and LDH were significantly increased by hypoxia/reoxygenation. This increase was markedly attenuated in the presence of Trolox C. The total glutathione and oxidized glutathione efflux increased following hypoxia, which were prevented by the treatment of Trolox C. Bile flow rate decreased following hypoxia/reoxygenation but did not continue to decrease in the reoxygenation phase by Trolox C. Following hypoxia/reoxygenation glucose and urea releases decreased. Trolox C had no influence on inhibition of glucose and urea production. These results suggest that Trolox C protected the liver cells against hypoxia/reoxygenation injury, yielding further evidence for a causative role of oxidative stress in this model.
Objective : This study was undertaken to determine if Pyunggangaeuljihyul-tang (Pinggankaiyuzhixue-tang, PG) has a protective effect against cell injury induced by various toxic agents in rabbit liver, Methods : Cell injury in vitro was estimated by measuring lactate dehydrogenase (LDH), and that in vivo was estimated by measuring alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) activity in serum. Lipid peroxidation was examined by measuring malondialdehyde, a product of lipid per oxidation. Results : PG prevented the LDH release by $CCl_4$, mercury, menadione, and tert-butyl hydroperoxide treatment in vitro in liver slices. The extent of protection by 2% PG was similar to that of $10{\mu\textrm{M}}$ N,N'-diphenyl-p-phenylenedianline, a potent antioxidant, in tert-butyl hydroperoxide-induced LDH release. PG also prevented lipid peroxidation and depletion of cellular ATP induced by Hg. Hg causes motphological changes including cell necrosis and its effect was significantly prevented by PG. When rats were treated intraperitoneatly with 0.5 ml/kg of $CCl_4$, serum alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase activities were increased compared with the control, which was significantly inhibited by pretreatment of PG. PG also prevented reduction in GSH and lipid peroxidation induced by $CCl_4$ Conclusion : These results suggest that PG exerts aprotective effect against various toxic agents by its antioxidant action in liver tissues. Thus, PG may be used in prevention and treatment of drug-induced liver cell injury. However, the precise mechanisms of PG protection remain to be determined.
Chae, Jong Pyo;Pajarillo, Edward Alain;Hwang, In-Chan;Kang, Dae-Kyung
한국축산식품학회지
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제39권1호
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pp.13-22
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2019
This study aimed to develop a bile-responsive expression system for lactobacilli. The promoters of four genes, encoding phosphoenolpyruvate-dependent sugar phosphotransferase (mannose-specific), L-lactate dehydrogenase (LDH), HPr kinase, and D-alanine-D-alanine ligase, respectively, which were highly expressed by bile addition in Lactobacillus johnsonii PF01, were chosen. Each promoter was amplified by polymerase chain reaction and fused upstream of the ${\beta}$-glucuronidase gene as a reporter, respectively. Then, these constructs were cloned into E. coli-Lactobacillus shuttle vector pULP2, which was generated by the fusion of pUC19 with the L. plantarum plasmid pLP27. Finally, the constructed vectors were introduced into L. plantarum for a promoter activity assay. The LDH promoter showed the highest activity and its activity increased 1.8-fold by bile addition. The constructed vector maintained in L. plantarum until 80 generations without selection pressure. A bile-responsive expression vector, $pULP3-P_{LDH}$, for Lactobacillus spp. can be an effective tool for the bile-inducible expression of bioactive proteins in intestine after intake in the form of fermented dairy foods.
In this study, we investgated the effect of Red Ginseng (KRG) on liver damage induced by carbon tetrachloride (CTC) and galactosamine (GalN) in rats using indicator enzymes such as serum alanine/aspartate aminotransferases, sorbital dehydrogenase, lactate dehydrogenase, and ${\gamma}$-glutamyltransferase. Treatment of KRG restored these enzyme activities to near normal level compared to CTC or GalN treatment alone. Treatment of KRG also enhanced hepatic microsomal enzyme system, malondialdehyde formation, and depletion of reduced glutathione content, which were reduced by CTC or GalN. We also found that the decreased activities of glutathione S-transferase and glutathine reductase but not ${\gamma}$-glutamycysteine synthetase after KRG treatment restored to normal level. These results indicate that KRG has potent therapeutic activity against CTC- and GalN-induced hepatotoxicity in rat.
To consider potentially new sources which have hypoglycemic effect and accelerating alcohol detoxification, this study was designed to investigate the effect of Crataegus fructus and Morns alba L. in alcohol-treated rats. I compared the body weight, glucose, aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), alcohol dehydrogenase (ADH), and aldehyde dehydrogenase (ALDH) of rats administered both alcohol and extract of experimental plants to rats treated with alcohol alone. Administration of extracts of C. fructus and M alba, respectively, resulted in a significant reduction in the blood glucose level and the activities of ADH of liver compared to the control rats, and administration of extract of M. alba showed significantly lower on bodyweight gain in the rats than in other treated rats. In contrast, the activities of ALDH of liver were increased. The activities of AST and ALT between the only alcohol-treated rats and the alcohol and experimental plants-treated rats were no significant difference. The results suggest that C. fructus and M alba have a hypoglycemic effect, and reduce liver damage by accelerating acetaldehyde metabolism in alcoholic rats, so the combined effect of C. fructus and M alba may be considered as an alternative remedy for hangovers, alcohol-induced overweight and alcohol-induced diabetes.
Kim Tai-Jeon;Bae Hyung-Joon;Kang Hee-Gyoo;Lee Dong-Beom
대한의생명과학회지
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제12권3호
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pp.233-240
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2006
We investigated enzyme activity and histochemical changes in hind limb of mouse treated with 6-aminonicotinamide (6-AN). The activity of aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase and creatine phosphokinase in 6-AN treated group were significantly higher than those of the control and pair-fed groups. Also, the activity of lactic dehydrogenase in 6-AN treated group was the highest among the three groups, whereas that of the pair-fed group were higher than that of the control group. In the 6-AN treated group, oxidative histochemical stains, nicotinamide adenine dinucleotide reductase (NADH), succinyl dehydrogenase (SDH) showed increased scattered fibers in 6-AN treated subsarcolemma. Cytochrome c oxidase (COX) stain showed decreased up to 85% in 6-AN treated fibers. These results demonstrate that 6-AN antagonizes cell metabolism and induces the morphological deformity like the other mitochondrial muscle diseases. Therefore, we suppose that these data would be useful indexes for disclosing the mechanism of mitochondrial muscle disease.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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