In this study, we describe a novel function of TNNC1 (Troponin C1, Slow Skeletal and Cardiac Type), a component of actin-bound troponin, as a tumor suppressor of lung adenocarcinoma (LUAD). First, the expression of TNNC1 was strongly down-regulated in cancer tissues compared to matched normal lung tissues, and down-regulation of TNNC1 was shown to be strongly correlated with increased mortality among LUAD patients. Interestingly, TNNC1 expression was enhanced by suppression of KRAS, and ectopic expression of TNNC1 in turn inhibited KRASG12D-mediated anchorage independent growth of NIH3T3 cells. Consistently, activation of KRAS pathway in LUAD patients was shown to be strongly correlated with down-regulation of TNNC1. In addition, ectopic expression of TNNC1 inhibited colony formation of multiple LUAD cell lines and induced DNA damage, cell cycle arrest and ultimately apoptosis. We further examined potential correlations between expression levels of TNNC1 and various clinical parameters and found that low-level expression is significantly associated with invasiveness of the tumor. Indeed, RNA interference-mediated down-regulation of TNNC1 led to significant enhancement of invasiveness in vitro. Collectively, our data indicate that TNNC1 has a novel function as a tumor suppressor and is targeted for down-regulation by KRAS pathway during the carcinogenesis of LUAD.
Background: In non-small cell lung cancer (NSCLC), malignant pleural effusion is a frequently observed com-plication, and is an important negative prognostic factor. Although many studies concerned to diagnosis and treatment of malignant pleural effusion have been performed, prognostic factors of malignant pleural effusion have rarely been investigated. This study was performed to determine the prognostic factors of malignant pleural effusion n non-small cell lung cancer. Material and Method: We evaluated 33 NSCLC patients with malignant effusion treated between January 2002 and December 2003. We analyzed possible factors: gender, age, TNM Stage, fluid analysis (pH, CEA, LDH, glucose, albumin) and treatment modality. Median survival time of each factor was calculated by Kaplan-Meier method and difference of median survival time between groups of factor compared by log-rank test. The Cox proportional hazards regression model was used to confirm the significance of prognostic factor. Results: Of the 33 patients, 23 (69.7%) patients were adenocarcinoma. The median interval of the diagnosis of lung cancer and malignant effusion was 7.3 months ($25^{th}{\sim}75^{th}:\;3.9{\sim}11.8$), and the median survival time was 3.6 months (95% Confidence Interval: $1.14{\sim}5.99$). In the univariate analysis, using the log-rank test, those with an adenocarcinoma showed a relatively longer median survival time than those of a non-adenocarcinoma (4.067 vs. 1.867 months, p=0.067) without statistical significance. In the multivariate analysis, using the Cox regression, those with a non-adenocarcinoma showed a trend of high risk of cancer death than those with an adenocarcinoma without statistical significance (Relative risk; 2.754, 95% Cl: $0.988{\sim}7.672$, p=0.053). Conclusion: We could not find an independent prognostic factor of malignant pleural effusion in NSCLC. As there was a trend of high risk of cancer death according to histology, further study will be needed.
The role of respiratory cytology is to detect and classify pulmonary disease, with an emphasis of neoplastic disease, so that proper therapy can be instituted. As in many branches of cytology, the recognition of malignancy in the cells obtained from the respiratory tract is more straightforward than identifying the type of tumor cell. It is important to accurately determine the true cytopathological cell type in cases of primary lung cancer and to know the accuracy of the diagnosis achieved by the cytological procedures. The well differentiated tumors have characteristic cytoplasmic and nuclear abnormalities that enable physicians to firmly categorize these lesions, as in squamous cell or adenocarcinoma, but some moderately and most poorly differentiated tumors show few distinctive features. This article reviews the malignant and reactive pulmonary cytologic findings and we also report on some of their pitfalls and the cytologic criteria.
Choi, Soo Hwan;Jeon, Hyun Woo;Oh, Woo Jin;Park, Jae Kil
Journal of Chest Surgery
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v.47
no.1
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pp.51-54
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2014
Primary tumors of the lung are uncommon in pediatric patients, particularly bronchioloalveolar carcinoma (BAC). An 11-year-old female suffering from back pain for 1 month was referred to Seoul St. Mary's Hospital for treatment of a pathologic fracture of the lumbar spine. Comprehensive evaluation disclosed numerous pulmonary metastases of rhabdomyosarcoma (stage IV). During chemotherapy, most of the lung lesions regressed, with the exception of two nodules. Wedge resections, intended for diagnosis and cure, yielded a histologic diagnosis of BAC.
A case of metastatic mucoepidermoid carcinoma of the lung, originating from the hard palate, was diagnosed by sputum and bronchial washing cytology. Although the cytologic features of mucoepidermoid carcinoma have been well described, it is easy to confuse mucoepidermoid carcinoma with the more common primary adenocarcinoma or squamous cell carcinoma of the lung. The features distinguishing mucoepidermoid carcinoma from other primary neoplasms include 1) mucus-secreting cells individually and in clusters admixed with other cell components, 2) epidermoid cells identified by the presence of abundant spread-out cytoplasm and an oval dark nucleus and 3) intermediate cells resembling normal ductal epithelial cells with moderate-to-scanty cytoplasm, a central, round vesicular nucleus and a prominent nucleolus. The morphologic features of metastatic mucoepidermoid carcinoma in this case were similar to those of primary salivary mucoepidermoid carcinoma.
Mucoepidermoid carcinoma of the lung is extremely rare. This rare tumor arise beyond the carina, usually main stem bronchi, but occasionally in lobar or segmental airways, This tumor presents with symptoms of bronchial irritation or obstruction. Distant metastasis is an uncommon, therefore complete surgical resection is the treatment of the choice. The prognosis of this tumor correlates with the histologic grade of the tumor. We experienced a case of mucoepidermoid carcinoma arising from the right middle lobe, which was treated with the right middle lobectomy, with good result. We report this case and follow-up of the patient.
Lung cancer is one of the most disastrous of all the current cancers in Korea. In 1990 it was projected that there would be 5, 500 new lung cancer patients in Korea and that 5, 000 would die of their disease. This is a mortality rate of 91 percent. We reviewed the surgically treated 153 bronchogenic cancer patients from January 1987 to December 1991 in St. Mary`s Hospital of Catholic University Medical College. There were 121 men and 32 women ranging in age from 18 to 83 years, with a mean of 56 years. Of the 153 patients, resection was possible in 138 patients and the resectability was 90.1 percent. Squamous cell carcinoma was present in 48 percent of patients, adenocarcinoma in 29 percent, adenosquamous carcinoma in 7 percent, large cell carcinoma in 6 percent, salivary gland tumor in 5 percent, and small cell carcinoma and carcinoid in 3 percent respectively. Postoperative cancer staging was grouped stage I 33 percent, stage II 21 percent, stage IIIa 35 percent, and stage IIIb 10 percent. Lobectomy was performed in 70 percent, pneumonectomy in 17 percent, and segmentectomy in 14 percent. Three and 5-year postoperative survival in resectable 138 patients were 47 and 29 percent respectively.
The experience with operative treatment for peripheral situated solitary circumscribed lesions of the lung at the Department of Thorac. & Cardiovasc. Surg., Korea University Hospital during 8 years from March 1974, through April, 1982 was reviewed. Our criteria for Solitary pulmonary nodule were 1. Round or Ovoid shape 2. Surrounded by normal lung Parenchyme 3. Well circumscribed peripheral location 4. No other visible pulmonary diseases on chest X-ray except minimal atelectasis or pneumonitis 5. Largest diameter less than 8 cm Of the 55 patients reviewed, there were 69% of malignancy and 31% of benign pulmonary diseases. In malignancy 38 patients, there were 18 patients with squamous cell carcinoma, 8 patients with undifferentiated large cell carcinoma, 2 patients with undifferentiated small cell carcinoma, 10 patients with adenocarcinoma and patient with metastatic carcinoma. In benign pulmonary nodule 17 patients, here were 5 patients with tuberculoma, 5 patients with aspergilloma, 2 patients with A-V fistula, 1 patient with pulmonary blastoma, 1 patient with paragonimiasis, and 1 patient with lung abscess. Overall male to female occurrence ratio was 39:16, and most prevalent age incidence was 7th decades. Most frequent size distribution was 4-6 cm in diameter. All of benign diseases were cured by resection and 66% of malignancy performed operation and has 75% resectability.
From May 1986 to May 1992, 72 patients were diagnosed and operated for primary lung cancer, among them 65 patients were clinically evaluated at the department of Thoracic & Cardiovascular Surgery, Masan Koryo General Hospital. 1. There were 52 males 13 females[M:F=4:1], and 5th, 6th decade of life[72%] was peak incidence. 2. The preoperative diagnosis and its positive rate were sputum cytology 35%, bronchoscopy 47%, pleural effusion cytology 80%, and pleural biopsy 50%. 3. The classification histologic types were squamous cell cancer 71%, adenocarcinoma 17%, undifferentiated cell carcinoma 4.6%, and staging classification were Stage I 31%, Stage II 22%, Stage IIIa 26%, and Stage IIIb 20%. 4. The operative methods were lobectomy 52%, pneumonectomy 36%, and open biopsy 12%, and operability was 89%, resectability was 88%. 5. The postoperative complications developed 13 patients[22%], and operative mortality was 5%. 6. The overall actuarial survival rate was 1year 70%, 2year 42%, 3year 32%, 4year 26%, and 5year 22%, according to Stage 5year survival rate was Stage I 37%, Stage II 22%, Stage IIIa 3year 12%, Stage IIIb 2year 23%. And according to operative method lobectomy 23%, pneumonectomy 19%.
Park, In-Suh;Choi, Suk-Jin;Kim, Lucia;Han, Jee-Young;Kim, Joon-Mee;Park, Jung-Ae;Chu, Young-Chae
The Korean Journal of Cytopathology
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v.18
no.1
/
pp.36-45
/
2007
Objective : To identify key cytologic features for diagnosis of adenocarcinoma and morphologic differentiation from reactive/reparative respiratory epithelium. Study Design : The cytomorphologic features of 145 pulmonary cytology specimens (sputum and bronchial washing), which included 117 histologically proven adenocarcinomas and 28 non-neoplastic lesions, cytologically diagnosed as atypia and suspicious for malignancy (adenocarcinoma) were reviewed retrospectively. We analyzed 11 morphologic criteria in pulmonary cytologic specimens. Results: Over 110 of 117 cases of adenocarcinomas revealed nuclear membrane irregularities, non-cohesive cells, single atypical cells, moderate to markedly enlarged nuclei and an increased nuclear/cytoplasmic (N/C) ratio. Chromatin clearing, chromatin heterogeneity and hyperchromasia were seen in 102, 99 and 97 cases, respectively. All 28 cases involving non-neoplastic lesions revealed hyperplastic reactive pneumocytes, hyperplastic reactive bronchial epithelium, or degenerating macrophages. The non-neoplastic lesions revealed a small number of atypical cell clusters and paucity or absence of atypical single cells. Conclusion : The most important morphologic features for diagnosis of adenocarcinoma are nuclear membrane irregularities, non-cohesive cells, single atypical cell, moderate to markedly enlarged nuclei and increased N/C ratio. Chromatin clearing, chromatin heterogeneity and hyperchromasia were also helpful features, while pleomorphism and prominent nucleoli were less valuable.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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