Stem cell-based therapy is under intensive investigation to treat acute renal failure (ARF). The purpose of this study was to evaluate available ARF models, and suggest a model appropriate to therapeutic evaluation of the stem cells in preclinical approach by determining the optimum concentration of nephrotoxic agents and duration of ischemia induction. Three different types of available acute kidney injury (AKI) animal models were analyzed using rats: Cisplatin (saline, 5 and 7.5 mg/kg, IP) or glycerol (saline, 8 and 10 ml/kg, IM)-induced nephrotoxicity as toxic models and ischemia-induced (sham, 35 and 45 minutes) nephropathy as an ischemic model. The relevance and applicability to investigate especially the regenerative ability of stem cells were evaluated regarding morphology, renal function and survival at this time point. In the point of renal function, 10 ml glycerol/kg and 7.5 mg cisplatin/kg model in toxic models and 45 min model in ischemia models showed significant decrease for the longer observation time compared to 8 ml glycerol/kg, 5 mg cisplatin/kg and the 35 min ischemia models, respectively. All groups were observed no mortality except 45 min-ischemia model with 50% survival. Histological significant alterations including cast formation in the tubular lumen, tubular necrosis and apoptosis were revealed on the second day in either ischemiaor glycerol-induced models, and on day 5 in cisplatin-induced models. The results indicate that ischemia 35 min-, cisplatin 7.5 mg/kg- and glycerol 10 ml/kg-induced AKI would be ideal animal models to monitor a outcome parameter related to the therapeutic effects on renal function with noninvasive techniques in the same animal at multiple time points. Our findings also suggest that the best time points for the functional or histological interpretation of renal will be on day 2 in both glycerol- and ischemia-induced AKI models and on day 5 in cisplatin-induced AKI.
Renal dipeptidase (RDPase, membrane dipeptidase, dehydropeptidase 1, EC 3.4.13.19) has been widely studied since it was first purified from porcine kidney brush border membrane. It was reported that RDPase activity in urine samples of acute and chronic renal failure patients decreases. Nitric oxide (NO) is a highly reactive free radical involved in a number of physiological and pathological processes. NO is able to act in a dual mode, leading either to induction of apoptosis or to blunted execution of programmed cell death. NO inhibited the RDPase release from porcine renal proximal tubules, which could be blocked by L-NAME. Chitosan, the linear polymer of D-glucosamine in $\beta$(1\longrightarrow4) linkage, not only reversed the decreased RDPase release by NO but also increased NO production in the proximal tubule cells. The stimulatory effect of NO on RDPase release from proximal tubules in the presence of chitosan must be different from the previously proposed mechanism of RDPase release via NO signaling pathway. Chitosan stimulated the RDPase release in the proximal tubules and increased RDPase activity to 220% and 250% at 0.1% and 1%, respectively. RDPase release was decreased to about 40% in the injured proximal tubules and was recovered in proportion to the increase of chitosan. Chitosan may be useful in recovery of renal function from $HgCl_2$injury.
Ji, Seon Yeong;Hwangbo, Hyun;Kim, Min Yeong;Kim, Da Hye;Park, Beom Su;Park, Joung-Hyun;Lee, Bae-Jin;Lee, Hyesook;Choi, Yung Hyun
Journal of Marine Bioscience and Biotechnology
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v.13
no.2
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pp.86-93
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2021
A high salt diet contributes to kidney damage by causing hypoxia and oxidative stress. Recently, an increase in dietary salt has been reported to induce an inflammatory phenotype in immune cells, further contributing to kidney damage. However, studies on the exact mechanism and role of a high salt diet on the inflammatory response in the kidneys are still insufficient. In this study, a cisplatin-induced acute kidney injury model using C57BL/6 mice was used to analyze the effect of salt intake on kidney injury. Results showed that high salt administration aggravated kidney edema in mice induced by treatment with cisplatin. Moreover, the indicators of kidney and liver function impairment were significantly increased in the group cotreated with high salt compared with that treated with cisplatin alone. Furthermore, the exacerbation of kidney damage by high salt administration was also associated with a decrease in the number of cells in the immune regulatory system. Additionally, high salt administration further decreased renal perfusion functions along with increased cisplatin-induced damage to proximal tubules. This was accompanied by increased expression of T cell immunoglobulin, mucin domain 1 (a biomarker of kidney injury), and Bax (a pro-apoptotic factor). Moreover, cisplatin-induced expression of proinflammatory mediators and cytokines, including cyclooxygenase-2 and tumor necrosis factor-α in kidney tissue, was further increased by high salt intake. Therefore, these results indicate that the kidney's inflammatory response by high salt treatment can further promote kidney damage caused by various pathological factors.
Purpose: Urinary tract infections (UTIs) are the most common and serious bacterial infections in children. Therefore, early diagnosis of vesicoureteral reflux (VUR) for treatment planning and the identification of noninvasive markers that can predict renal injury are important in patients with UTIs. We analyzed the clinical features of pediatric UTIs commonly encountered by general practitioners and reinterpreted the blood tests and imaging findings to identify the important clinical predictive markers of VUR in order to selectively perform VCUG. Methods: This retrospective study was performed among 183 children diagnosed with a UTI or acute pyelonephritis. Results: The most significant predictor of high grade and bilateral VUR identified using area under the curve analyses was hydronephrosis on kidney ultrasound images with renal cortical defects on dimercaptosuccinic acid (DMSA) kidney scan simultaneously, followed by hydronephrosis only on kidney ultrasound. Conclusion: The presence of hydronephrosis on kidney ultrasound images or cortical defects or asymmetric kidneys on the DMSA kidney scans can be predictive markers of VUR, reducing the need for VCUG. Our study can thus help minimize the exposure to radiation among patients through selective VCUG.
Ahn, Hye Jin;Jung, Yoo Jin;Kim, Jae Song;Kim, Soo Hyun;Son, Eun Sun
Korean Journal of Clinical Pharmacy
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v.27
no.2
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pp.92-98
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2017
Background: Nebulized colistimethate is increasingly used, because there are problems such as renal dysfunction and low distribution within the lungs when colistimethate is administered intravenously. This study was designed to compare and analyze the changes in renal function by of nebulized colistimethate treatment for its safe administration. Methods: This study retrospectively reviewed the electronic medical records of adult patients above 19 years old, receiving only the nebulized colistimethate at least 4 days in Yonsei university health system from Nov 2014 to Aug 2015. Acute kidney injury (AKI) was determined by using the RIFLE criteria (Risk, Injury, Failure, Loss and End-stage renal disease) according to serum creatinine (SCr) levels before and after use of nebulized colistimethate. Results: 48 patients were included our study and their SCr increased significantly after nebulized colistimethate treatment ($SCr_0$ vs. $SCr_1$; $0.85{\pm}0.80$ vs. $1.00{\pm}0.82mg/dL$, n=48, p<0.001), but the changes were in normal range according to the standards at Yonsei university health $system^a$. Among 48 patients, 38 patients were in the non-AKI group (79.2%), and 10 patients developed AKI (20.8%). Within the AKI group, 2 patients were in the Injury group (20%) and the other 8 in the Risk group (80%). Conclusion: There was no significant difference in age, dosage and duration of treatment between AKI group and non-AKI group (p>0.05). The study has a significance in that it reviewed the safety of nebulized colistimethate only treatment to national patients, analyzing its nephrotoxicity. It has confirmed that nebulized colistimethate is a safer method than intravenous injection, and requires to establish a guideline for the use of nebulized colistimethate in further studies with broader patient groups. $^a$ : SCr Male 0.68-1.19 mg/dL, Female 0.49-0.91 mg/dL.
Hyun, Hye Sun;Park, Peong Gang;Kim, Jae Choon;Hong, Kyun Taek;Kang, Hyoung Jin;Park, Kyung Duk;Shin, Hee Young;Kang, Hee Gyung;Ha, Il Soo;Cheong, Hae Il
Childhood Kidney Diseases
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v.21
no.1
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pp.21-25
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2017
Severe hypercalcemia is rarely encountered in children, even though serum calcium concentrations above 15-16 mg/dL could be life-threatening. We present a patient having severe hypercalcemia and azotemia. A 14-year-old boy with no significant past medical history was referred to our hospital with hypercalcemia and azotemia. Laboratory and imaging studies excluded hyperparathyroidism and solid tumor. Other laboratory findings including a peripheral blood profile were unremarkable. His hypercalcemia was not improved with massive hydration, diuretics, or even hemodialysis, but noticeably reversed with administration of calcitonin. A bone marrow biopsy performed to rule out the possibility of hematological malignancy revealed acute lymphoblastic leukemia. His hypercalcemia and azotemia resolved shortly after initiation of induction chemotherapy. Results in this patient indicate that a hematological malignancy could present with severe hypercalcemia even though blast cells have not appeared in the peripheral blood. Therefore, extensive evaluation to determine the cause of hypercalcemia is necessary. Additionally, appropriate treatment, viz., hydration or administration of calcitonin is important to prevent complications of severe hypercalcemia, including renal failure and nephrocalcinosis.
Park, So-Ra;Kim, Tae-Won;Kim, Young-Jung;Kim, Hyun-Tae;Ryu, Si-Yun;Jung, Ju-Young
Korean Journal of Veterinary Research
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v.54
no.4
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pp.225-231
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2014
Klotho deficiency is an early event in acute kidney injury (AKI) that exacerbates acute kidney damage. The present study explored the expression of Klotho and inflammation related factors in cisplatin-induced AKI. Rats (n = 18) were treated with cisplatin intraperitoneal injection (5 mg/kg) or left untreated as controls (n = 6), then sacrificed at 5 (n = 6) and 10 days (n = 6) treatment. Five days after cisplatin injection, the serum kidney enzymes and kidney cell apoptosis were significantly increased. Moreover, the expression of Klotho was decreased when compared to the control group, especially in the cortex and outer medulla regions. In contrast, inflammation related signals including nuclear factor kappa B, tumor necrosis factor-${\alpha}$, and tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis were enhanced. However, 10 days after cisplatin injection, Klotho expression was enhanced upon both IHC and Western blot analysis, with slightly recovered renal function and decreased apoptosis. Furthermore, inflammation related signals expression was decreased relative to the 5 days group. Overall, this study confirmed the opposite expression patterns between Klotho and inflammation related signals and their localization in cisplatin-induced AKI kidney.
Ko, Kyung Jai;Kim, Young Hwa;Kim, Mi Hyeong;Jun, Kang Woong;Kwon, Kyung Hye;Kim, Hyung Sook;Kim, Sang Dong;Park, Sun Cheol;Kim, Ji Il;Yun, Sang Seob;Moon, In Sung;Hwang, Jeong Kye
Annals of Surgical Treatment and Research
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v.95
no.5
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pp.278-285
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2018
Purpose: We investigated the clinical outcomes of deceased donor kidney transplantation (KT) using kidneys with terminal acute kidney injury (AKI). Methods: Between February 2000 and December 2013, we performed 202 deceased donor renal transplants from 159 brain dead donors. According to the expanded criteria donor (ECD) and AKI network criteria, we divided 202 recipients into 4 groups: Group I: Non-AKI & standard criteria donor (SCD) (n = 97); group II: Non-AKI & ECD (n = 15); group III: AKI & SCD (n = 52); and group IV: AKI & ECD (n = 38). Results: The incidence of delayed graft function (DFG) was significantly higher in patients with AKI than it was in the non-AKI group (P = 0.008). There were no significant differences among the 4 groups in graft survival (P = 0.074) or patient survival (P = 0.090). However, the long-term allograft survival rate was significantly lower in group IV than it was in other groups (P = 0.024). Conclusion: Allografts from deceased donors with terminal AKI had a higher incidence of DGF than did those from donors without AKI. However, there is no significant difference in graft and patient survival rates among the groups. So, the utilization of renal grafts from ECDs with terminal AKI is a feasible approach to address the critical organ shortage.
Urinomas can occur after renal trauma or perforation of the collecting system during an endosurgical procedure. However, spontaneous urinomas are very rare. Here we report a case of a spontaneous perinephric urinoma following the removal of a Foley catheter in an 18-year-old girl with acute kidney injury caused by septic shock. The patient had been treated for septic shock, acute kidney injury, and acute respiratory distress syndrome, and had a Foley catheter in place for seven days. After Foley catheter removal, the patient complained of consistent voiding difficulty. An abdominal computed tomography scan showed a large amount of left perinephric fluid, and the aspirated fluid included urothelial cells, confirming the diagnosis of a urinoma. The urinoma was successfully treated by insertion of a double-J stent into the left ureter. This report discusses the available literature on urinomas, and their clinical features, diagnosis, and treatment.
In veterinary medicine for mammals, studies are being conducted to confirm the effects of antioxidants using pathological toxicity model studies, and are also used to confirm the effect of mitigating liver or kidney toxicity of specific substances. It was considered necessary to study such a toxicity model for domestic farmed fish, so thioacetamide (TAA), a toxic substance that causes tissue damage by mitochondrial dysfunction, was injected into rainbow trout (Oncorhynchus mykiss), a major farmed freshwater fish species in Korea. The experiment was conducted with 40 rainbow trout (Oncorhynchus mykiss) weighting 53 ± 0.6 g divided into two groups. Thioacetamide(TAA) 300mg/kg of body weight was intraperitoneally injected into rainbow trout and samples were taken 1, 3, 5, 7 days after peritoneal injection. As a result, in serum biochemical analysis, AST levels related to liver function decreased 3 and 5 days after intraperitoneal injection and increased after 7 days, and ALT levels also increased after 7 days. In addition, creatinine related to renal malfunction increased 3 and 5 days after TAA injection. In histopathological analysis, pericholangitis and local lymphocyte infiltration were observed in the liver from 1 day after intraperitoneal injection of TAA, and hepatic parenchymal cell necrosis was also observed from 3 days after intraperitoneal injection. Hyaline droplet in renal tubular epithelial cell was observed from 1 day after TAA injection, and acute tubular damage such as tubular epithelial cell necrosis appeared from 3 days after TAA injection. Accordingly, it is thought that it will be able to contribute to studies that require a toxicity model.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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