Objectives : Rheum undulatum Linne and Glycyrriza uralensis Fischer are widely used herbal medicine. In this study, anti-oxidant and liver protective effects of R. undunlatum extract (RUE) and G. uralensis extract (GUE) were investigated in HepG2 cells, respectively. Oxidative stress and liver fibrosis were induced by arachidonic acid (AA) and iron, and CCl4.Methods : MTT assay was assessed for cell viability, and immunoblotting analysis was performed to detect expression of apoptosis related proteins. In addition, reactive oxygen species (ROS) and mitochondrial dysfunction were measured. In vivo, BALB/c mouse were orally administrated with the aqueous extract of 10 mg/kg RUE and 100 mg/kg GUE for 3 days and then, injected with CCl4 0.5 ml/kg body weight to induce acute liver damage. Serum ALT level was measured, and histological change was observed in Harris's hematoxylin and eosin stainResults : RUE and GUE pre-treatment increased relative cell viability in concentration dependent manner and altered the expression levels of apoptosis-related proteins such as procaspase 3, PARP and Bcl-xL. RUE and GUE also inhibited the mitochondrial dysfunction and excessive reactive oxygen species (ROS) production induced by AA and iron. In addition, RUE and GUE activated liver kinase B1 (LKB1), by increasing phosphorylation. Moreover, RUE and GUE treatment decreased liver injuries induced by CCl4, as evidenced by decreases in histological liver damage as well as serum alanine amino transferase (ALT) level.Conclusions : These data suggest that RUE and GUE has anti-oxidant and liver protective effects against AA and iron-induced oxidative stress and CCl4-induced liver injury.
간섬유화는 지속적인 간세포 손상에 대한 수복현상으로 일어나며, 급성 염증반응과 같은 손상이 주어진 후에는 간세포의 괴사 및 세포외기질의 축적이 일어나게 된다. 간섬유화에 대한 새로운 치료방법을 모색하기 위하여 본 연구에서는 간섬유화 과정에서 염증 반응과 관련된 NF-$\kappa$B와 세포외기질의 축적과 관련된 Sp1전사인자를 동시에 조절하여 간섬유화 억제효과를 관찰하고자 하였다. 전사인자인 Sp1과 NF-$\kappa$B를 동시에 억제하기 위하여 한 분자 내에 Sp1과 NF-$\kappa$B의 전사인자와 결합하는 부위를 가지는 Chimeric (Chi) decoy oligodeoxynucleotide (ODN)을 제작하였다. Chi decoy ODN은 활성화된 간성상세포에서 간섬유화 와 관련된 유전자 발현을 억제시켰으며, 섬유화 동물모델에서도 간 조직의 염증 반응 및 섬유화 관련 인자의 발현을 현저히 억제시켰다. 따라서 Chi decoy ODN은 간섬유화 및 활성화된 간성상세포의 활성을 억제할 수 있는 유전자 치료제로 고려될 수 있을 것으로 사료된다.
So far more than 350 drugs have been reported to be the cause for lung injury and the incidence tends to increase. Although infiltrative lung disease is the most common pattern of drug-induced lung injury, it can appear in the form of alveolar changes, vasculitis and other injury. Herbal medicine also has been known as a cause for interstitial pneumonitis, but it is difficult to identify the key herbal medicine because of the complex components of the contents. Till date, there is no report of pneumonitis caused by golden thread. Here we report a case of a 54-year-old male who developed interstitial pneumonitis with acute liver injury caused by herbal medicine made from golden thread.
발효에 의한 헛개열매의 기능성 상승 정도를 검토하고자, 헛개열매열수추출물을 발효시킨 후 급성 및 만성 알코올 투여 간손상 동물모델을 통하여 체중감량 억제, 알코올 분해 및 간기능 개선 효능을 검증하였다. 급성 알코올 투여 동물모델에서 헛개열매발효군(ET-FHWE)은 알코올대조군(ET)에 비하여 혈청 알코올 농도가 유의적으로 감소되었고, 특히 알코올 투여 3시간 후의 알코올 농도는 헛개열매추출액발효물에 의해 46.1%, 헛개열매열수추출물에 의해 19.1% 감소된 것으로 나타났다. 또한 알코올 투여에 의해 증가된 혈청 아세트알데하이드 농도는 헛개열매추출액발효물에 의해 알코올 투여 3시간 후에는 48.7%, 5시간 후에는 39%로 알코올대조군(ET)보다 유의적으로 감소하였고, 이는 헛개열매열수추출물은 발효에 의해 알코올 및 아세트알데하이드 분해능이 증가하는 것으로 사료되었다. 만성 알코올 투여 간손상 동물모델 실험에서 알코올 투여에 의해 상승된 혈청 알코올 농도는 헛개열매열수추출물과 헛개열매추출액발효물 투여에 의해 각각 31%, 41% 유의적으로 감소하였다. 혈청 아세트알데하이드 농도와 ${\gamma}$-GTP 활성도는 헛개열매열수추출물과 헛개열매추출액발효물 투여에 의해 알코올대조군(ET)보다 유의적으로 감소되었으며, 장기간 알코올 투여에 의한 체중 감소 억제 및 간조직 지질수준의 유의적 감소를 나타내었다. 또한 헛개열매추출액발효물은 장기간의 알코올 투여로 인해 감소된 혈당을 유의적으로 증가시키는 것으로 나타났다. 본 연구 결과, 급성 알코올 투여 동물모델에서 헛개열매열수추출물은 발효에 의해 알코올 및 아세트알데하이드 분해능이 증진되었고, 만성 알코올 투여 모델을 통한 실험에서는 발효에 의해 헛개열매의 간기능 개선효능이 유지됨과 동시에 일부 효능(혈청 지질 및 혈당 수준 개선능)은 증가하는 것으로 나타났다. 따라서 헛개열매추출액발효물은 급성 및 만성 알코올성 간손상 억제에 있어서 헛개열매열수추출물보다 더욱 강력한 기능성 물질로 활용될 수 있을 것으로 기대된다.
Allium hookeri 뿌리의 $80^{\circ}C$ 열수 추출물 및 95% 에탄올 추출물을 각각 제조하여 추출별 항산화 활성, 항염증 효과를 비교한 후 효능이 더 뛰어난 에탄올 추출물을 이용하여 급성 알코올 간 독성에 대한 보호 효과가 있는지를 살펴보았다. ICR mouse에 1주일간 A. hookeri 뿌리 추출물을 경구투여한 후 급성 알코올 간 독성을 유발하기 위하여 40% 알코올을 단회 투여한 후 혈청의 알코올 농도, AST, ALT의 변화, ADH, ALDH 활성을 측정하였다. 그 결과 A. hookeri 뿌리 추출물은 열수 추출물보다 95% 에탄올 추출물이 항산화 활성 및 항염증 효과가 더 뛰어났으며, A. hookeri 뿌리 95% 에탄올 추출물은 알코올 섭취 시 혈액 및 체내 에탄올 제거 속도를 촉진하고 혈청 AST와 ALT의 활성을 억제하며 간의 ADH, ALDH 활성을 증가시켰다. 따라서 본 연구에서는 음주로 인한 간 손상에 대해 보호 효과를 나타내는 기능성 식품 소재로서 A. hookeri 뿌리 95% 에탄올 추출물의 효능을 확인하였다.
본 연구는 선행연구를 통한 으름 추출물의 간 보호 효과에 대하여 으름 추출물 내 유효물질로 알려진 oleanolic acid와 hederagenin을 생쥐에 투여하였을 때 알코올로 인한 급성 간독성 상태에서 간 보호 효과를 조사하였다. 그 결과 oleanolic acid와 hederagenin의 투여는 알코올로 유발된 급성 간독성 상태에서 혈중 알코올 농도 감소 및 alcohol dehydrogenase mRNA 발현을 증가시키는 것으로 나타났으며, 간 조직 내 항산화 물질인 glutathione(GSH)의 농도를 증가시키고, GSH synthetic enzyme의 mRNA 발현 역시 증가시키는 것으로 확인되었다. 또한 염증반응 지표인 tumor necrosis factor-alpha의 mRNA 발현도 억제하는 것으로 분석되었다. 위의 결과들과 기존의 실험에서 확인한 으름 추출물의 간 보호 효과를 종합하였을 때 으름 추출물의 알코올로 유발된 산화 스트레스, 염증반응에 대한 간 보호 효과는 추출물 내 유효물질로 알려진 oleanolic acid 및 hederagenin의 작용에 의한 것이라 생각한다.
Tolerance to toxic effects of cadmium(Cd), including lethality has been shown following pretreatment with cadmium and zinc. This study was designed to determine if tolerance also develops to Cd-induced hepatotoxicity and renal toxicity. Three groups of rats(A, B, C), each consisting of 52 rats, were studied and each group was divided into three subgroups(1,2,3), 28 rats for each subgroup. Rats were subcutaneously pretreated with saline(A), $CdCl_2$(0.5 mg/kg, B), and $ZnCl_2$(13.0 mg/kg, C) during time periods of 5 days. At the end of the period, rats were challenged with $CdCl_2$(3.0 and 6.0 mg/kg) by intraperitoneal injection. As for the cadmium levels in rat tissues after 1,3,5,6 days of pretreatments, it was highest in the liver. Then kidney, heart, blood and muscle followed it in that order. After 24, 48 and 96 hours of intraperitoneal injection by challenge doses the concentration of cadmium in liver and kidney increased proportionally to the increase of challenge dosage. However metallothioneins in liver and kidney were increased by the pretreatment of cadmium and zinc. These data indicate the liver is a major target-organ of acute Cd poisoning, and suggest that cadmium induced hepatic injury, via release of Cd-MT, may play an important role in the nephrotoxicity observed in response to short-term exposure to cadmium. This result suggest that increasing cadmium concentrations, gradually accumulating in liver and kidney as the result of the pretreatment, served to induce the synthesis of metallothionein, thus making them resistant to the challenge from cadmium.
Objectives : Present study investigated the hepatoprotective effects of various combinations of lemon balm and dandelion (LD) leaf extract on carbon tetrachloride ($CCl_4$)-induced acute liver injury. Methods : Mice were orally treated with 200 mg/kg of LD extracts [1:1, 1:2, 1:4, 1:6, 1:8, 2:1, 4:1, 6:1, or 8:1 (weight : weight)] for 7 days, and then intraperitoneally injected with $CCl_4$ (0.5 mL/kg). Silymarin (100 mg/kg) was used as reference drug. Body weight gain, relative liver weight, serum biochemistry, histopathologic analyses, and hepatic antioxidant system were examined to elucidate the fittest combination ratio of LD extract. Results : All varying combinations of LD extract significantly increased body weight gain and decreased relative liver weight by $CCl_4$. In addition, LD extract reduced serum aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase. Histopathological analyses indicated that LD extract significantly decreased histological activity index score, degenerated hepatocytes, and infiltrated inflammatory cells induced by $CCl_4$. Moreover, LD extract reduced lipid peroxidation, and attenuated the reduction of hepatic glutathione, superoxide dismutase, and catalase by $CCl_4$. Although there were no statistical differences in body weight gain between silymarin- and LD extract-treated groups, administration of 1:1, 2:1, and 4:1 combination of LD extract exhibited more favorable hepatoprotective effects than silymarin. Especially, 2:1 combination of LD extract showed the most potent hepatoprotective effects. Conclusion : Of various combinations of LD extract tested, present results suggest that 2:1 combination of LD extract would be a promising herbal formulation to protect liver from oxidative stress.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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