• Pediatric Gastroenterology, Hepatology & Nutrition
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• 제23권6호
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• pp.558-566
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• 2020

Purpose: Progressive familial intrahepatic cholestasis (PFIC) is a rare genetic autosomal recessive disease caused by mutations in ATP8B1, ABCB11 or ABCB4. Mutational analysis of these genes is a reliable approach to identify the disorder. Methods: We collected and analyzed relevant data related to clinical diagnosis, biological investigation, and molecular determination in nine children carrying these gene mutations, who were from unrelated families in South China. Results: Of the nine patients (five males, four females) with PFIC, one case of PFIC1, four cases of PFIC2, and four cases of PFIC3 were diagnosed. Except in patient no. 8, jaundice and severe pruritus were the major clinical signs in all forms. γ-glutamyl transpeptidase was low in patients with PFIC1/PFIC2, and remained mildly elevated in patients with PFIC3. We identified 15 different mutations, including nine novel mutations (p.R470HfsX8, p.Q794X and p.I1170T of ABCB11 gene mutations, p.G319R, p.A1047P, p.G1074R, p.T830NfsX11, p.A1047PfsX8 and p.N1048TfsX of ABCB4 gene mutations) and six known mutations (p.G446R and p.F529del of ATP8B1 gene mutations, p.A588V, p.G1004D and p.R1057X of ABCB11 gene mutations, p.P479L of ABCB4 gene mutations). The results showed that compared with other regions, these three types of PFIC genes had different mutational spectrum in China. Conclusion: The study expands the genotypic spectrum of PFIC. We identified nine novel mutations of PFIC and our findings could help in the diagnosis and treatment of this disease.

• Bulletin of the Korean Chemical Society
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• 제31권8호
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• pp.2147-2150
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• 2010

c-Jun N-terminal kinase 1 (JNK1) is involved in apoptosis, cell differentiation and proliferation. It has been reported that a flavonol, quercetin, induces cell apoptosis and JNK inhibition. In order to understand the interactions of quercetin and JNK1, we performed receptor-oriented pharmacophore based in silico screening and determined a binding model of human JNK1 and quercetin at the ATP binding site of JNK1. 5-OH of A-ring and carbonyl oxygen of C-ring of quercetin participated in hydrogen bonding interactions with backbone of E109 and M111. Additionally, 3'-OH of quercetin formed a hydrogen bond with backbone of I32. One hydrophobic interaction is related on the binding of quercetin to JNK1 with I32, N114, and V158. Based on this model, we conducted a docking study with other 8 flavonols to find possible flavonoids inhibitors of JNK1. We proposed that one flavonols, rhamnetin, can be a potent inhibitor of JNK and 5-OH of A-ring and 3'-OH of B-ring of flavonols are the essential features for JNK1 inhibition.

• 동국한의학연구소논문집
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• 제8권1호
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• pp.93-106
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• 1999

우리나라와 같이 B형 간염 바이러스의 유병율이 높은 지역에서는 B형 간염 바이러스뿐만 아니라 HCV에 대한 항 바이러스 효과도 동시에 시행함이 유용할 것으로 사료되었다. 본 연구에서는 인진청간탕(菌蔯淸肝湯)을 이용하여 B형 간염 바이러스에 대한 항(抗) 바이러스 효과를 PCR을 이용하여 HBV의 DNA를 검색하였다. 인진청간탕(菌蔯淸肝湯)이 처리된 처리군의 경우 대조군에 비하여 농도 의존적으로 B형 간염 바이러스의 표면항원 생산을 억제하였고, PCR을 이용하여 증폭한 경우에도 증폭된 DNA의 양은 감소하였다. 또한 C형 간염 바이러스에 대한 항(抗) 바이러스 효과를 검색하기 위하여 복제에 필수적인 단백질인 HCV helicase의 ATPase에 대한 활성 억제 효과를 조사하였다. 인진청간탕(菌蔯淸肝湯)이 HCV helicase의 ATPase 활성을 억제하는 효과가 있음을 확인한 후 dose-respond에 따른 실험을 수행하여 HCV helicase의 ATPase 활성을 억제함으로써 탈인산화 되지 않은 ATP의 양을 이용하여 PSL로 분석한 결과 인진청간탕(菌蔯淸肝湯)이 HCV helicase의 ATPase 기능에 대한 억제효과가 우수함이 확인되었다. 이상의 결과로 보아 인진청간탕(菌蔯淸肝湯)이 B형 및 C형 간염치료에 동시에 응용될 수 있을 것으로 사료된다.

• Journal of Plant Biotechnology
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• 제46권3호
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• pp.189-204
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• 2019

본 연구의 목적은 유묘기 TO1000DH3와 Early big에서 MeJA 처리에 의해 글루코시놀레이트 함량 변화 및 유전자의 발현 변화를 분석하기 위하여 수행되었다. $200{\mu}M$ 농도의 MeJA를 처리하여 글루코시놀레이트 함량을 분석한 결과, 글루코시놀레이트 총 함량이 처리 전보다 TO1000DH3에서 1.3~1.5배, Early big에서 1.3 ~ 3.8배 증가하였다. 알리패틱 글루코시놀레이트인 progoitrin과 gluconapin은 TO1000DH3에서만 검출되었으며, neoglucobrassicin 성분의 함량 변화가 MeJA 처리 48시간 후 TO1000DH3와 Early big에서 가장 크게 증가되었다. 전사체 분석을 통해 TO1000DH3에서는 stress나 defense 반응에 관여하거나, 생장과 관련된 전사체가 특이적으로 발현하고, Early big에서는 nucleoside 또는 ATP 생합성 관련 전사체가 특이적으로 발현하는 것을 알 수 있었다. MeJA를 처리함에 따라 발현이 2배 이상 변한 전사체를 TO1000DH3에서 12,020개, Early big에서 13,510개를 선발하여 GO 분석한 결과 stimulus, chemical에 반응하는 전사체의 발현이 공통적으로 증가하였고, single-organism 및 ribosome 합성 관련 전사체의 발현이 공통적으로 감소하였다. 특히 glucobrassicin, neoglucobrassicin 함량과 연관되어 발현이 증가한 인돌릭 글루코시놀레이트 생합성 관련 전사체의 발현이 모두 증가하였다 (MYB34 (Bo7g098110), IGMT2 (Bo8g070650), CYP81D1 (Bo6g056440), CYP81D4 (Bo7g118500), CYP81F4 (Bo1g004730, Bo01007s020), CYP81G1 (Bo4g154660), CYP83B1 (Bo8g024390) 및 CYP91A2 (Bo1g003710)). 글루코시놀레이트 생합성 경로 관련 유전자를 대표하는 전사체 104개를 선발하여 발현 양상을 분석한 결과 transcription factor에 속하는 MYB28, MYB51의 발현은 MeJA 처리 전에 비해 처리 후 발현양이 감소하였지만, 대부분의 전사체의 발현은 MeJA 처리에 의해 증가하였다. MeJA 처리에 의해 AOP3 (Bo9g006220, Bo9g006240), TGG1 (Bo14804s010)는 TO1000DH3에서만 특이적으로 발현이 증가하였고, Dof1.1 (Bo5g008360), UGT74C1 (Bo4g177540), GSL-OH (Bo4g173560, Bo4g173550, Bo4g173530)는 Early big 특이적으로 발현이 증가하였다. MeJA 처리 전 두 계통에서 발현이 가장 높은 글루코시놀레이트 생합성 관련 유전자는 GSTU20이었고, MeJA 처리에 의해 12시간 후TO1000DH3에서 CYP79B2 (Bo7g118840), Early big에서는 CYP79B3 (Bo4g149550)의 발현이 가장 많이 증가하였다.

• 대한약리학회지
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• 제32권1호
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• pp.1-11
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• 1996

흰쥐 해마(hippocampus)에서 norepinephrine(NE) 유리에 미치는 $A_1-adenosine$ 수용체의 post-receptor 기전에 관한 지견을 얻고자 하여 $^3H-norepinephrine$으로 평형시킨 해마 절편을 사용하여 adenosine의 $^3H-NE$ 유리에 미치는 여러가지 약물의 영향을 관찰하였다. Adenosine($1{\sim}30{\mu}M$)은 전기자극(3 Hz, 2 ms, 5 Vcm-1, 구형파)에 의한 NE 유리를 용량 의존적으로 감소시켰고, 이 효과는 선택적인 $A_1-adenosine$ 수용체 차단제인 $8-cyclopentyl-1,3-dipropylxanthine(2{\mu}M)$에 의해 차단되었다. G-단백 억제제인 N-ethylmaleimide(NEM, 10과 $30{\mu}M$)는 그 자체로써 전기자극으로 유발시킨 NE 유리를 증가시켰으며, adenosine의 NE 유리 억제효과는 NEM 전처리에 의하여 완전히 소실되었다. Protein kinase C 활성화제인 $4{\beta}-phorbol$ 12,13-dibutyrate(PDB, $1{\mu}M$)는 NE 유리 증가를 일으켰고, 이 효소 억제제인 $4{\beta}-polymyxin$ B(PMB, 0.1 mg)는 NE 유리감소를 일으켰으며, adenosine에 의한 NE 유리 감소효과는 PDB에 의해 억제되었고, PMB 전처리하에서는 감소효과가 출현하지 않았다. $Ca^{2+}$-통로 차단제인 $nifedipine(1{\mu}M$)은 adenosine의 NE 유리 억제효과에 영향을 미치지 못하고, ATP에 의존적인 $K^+-$통로 차단제인 glibenclamide역시 adenosine의 NE 유리 억제효과에 영향을 미치지 못하였다. 그러나 delayed rectifier $K^+-$통로 차단제인 tetraethylammonium(TEA, 3 mM)은 그 자체로 NE 유리를 증가 시켰으며, adenosine의 NE 유리 억제효과를 차단함을 볼 수 있었다. 8-bromo-cAMP(100과 $300{\mu}M$) 그 자체로는 NE 유리에 별다른 영향을 미치지 못하였으나 8-bromo-cAMP 전처리에 의하여 adenosine의 NE 유리 억제효과가 억제됨을 볼 수 있었다. 이상의 실험결과로 흰쥐 해마에서 $A_1-adenosine$ 수용체를 통한 adenosine의 NE 유리 감소는 G-단백에 의존적이며, 이러한 효과에 protein kinase C, TEA에 예민한 $K^+-$통로 및 adenylate cyclase계가 복합적으로 관여하고 nifedipine에 예민한 $Ca^{2+}-$통로와 glibenclamide에 예민한 $K^+-$통로는 관여하지 않는 것으로 사료된다.

• Genomics & Informatics
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• 제8권3호
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• pp.103-107
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• 2010

The imputation of untyped SNPs enables researchers to validate association findings across SNP arrays and also enables them to test a large number of SNPs to reveal the fine structure of the association peak, facilitating interpretation of the results and the location of causal polymorphisms. In this study, we applied the imputation method to a genomewide association study and recapitulated the previously associated gene loci of blood pressure traits in Korean cohorts. A total of 1,827,004 SNPs were imputed by the IMPUTE program, and we conducted a genomewide association study for systolic and diastolic blood pressure. While no SNPs passed the Bonferroni correction p-value (p=$2.74{\times}10^{-8}$ for 1,827,004 SNPs), 12 novel loci for systolic blood pressure and 16 novel loci for diastolic blood pressure were detected by imputed SNPs, with $10^{-5}$ < p-value < $10^{-4}$. Moreover, 7 regions (ATP2B1, 10p15.1, ARHGEF12, ALX4, LIPC, 7q31.1, and TCF7L2) out of 14 genetic loci that were previously reported revealed that the imputed SNPs had lower p-values than those of genotyped SNPs. Moreover, a nonsynonymous SNP in the CSMD1 gene, one of the 14 genes, was found to be associated with systolic blood pressure (p<0.05). These results suggest that the imputation method can facilitate the discovery of novel SNPs as well as enhance the fine structure of the association peak in the loci.

• 대한한방내과학회지
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• 제43권6호
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• pp.1162-1185
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• 2022

Purpose: We examined the effects of Dansam (Salvia miltiorrhiza Bunge, SM) and Dansam-eum (DSE) on gastroesophageal reflux disease (GERD) and reflux esophagitis by comparing the inhibitory effects of SM and DSE with the representative treatment of PPI Omeprazole to determine if the effects of the prescription DSE based on Korean medicine are better than those of a single-use of SM. Methods: We performed experiments using both animal models and cancer cells. Results: Comparison of SM and DSE with PPI in the animal model tests revealed that the effects were superior for SM and DSE than for PPI in all categories (8-OHdG, p-IκB, PAR2, COX-1, cathelicidin, p-JNK, Caspase 3, ATP6V1B1, GRPR, serotonin, and NPY). In three categories (COX-1, serotonin, and NPY), SM and DSE showed superior results over the Controls. In the animal model tests, DSE was superior to SM in all categories except for serotonin. The anti-cancer effects observed in cancer cell tests revealed that SM and DSE had meaningful results in terms of cytotoxicity and cell movement rate, as well as in cancer cell apoptosis. Conclusions: We confirmed that SM and DSE can have effects on reflux esophagitis through the regulation of oxidative stress, inflammation, mucosal protection, apoptosis, proton pumping, and the enteroendocrine system in the stomach and esophagus. We also confirmed that SM and DSE have superior effects to those of PPI on all aspects, especially gastric mucosa protection and enteroendocrine system control. We also confirmed that SM and DSE have anti-cancer effects. Above all, we confirmed that DSE has superior effects on almost all aspects compared to using SM alone.

• 한국식품과학회지
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• 제35권1호
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• pp.97-102
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• 2003

Cook-chill 제품의 원료로 사용하는 시금치와 수세한 시금치에 대해 Aeromonas hydrophila, Escherichia coli O157:H7, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia enterocolitica, Bacillus cereus, Campylococcus spp., Clostridium perfringens, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus 등 12종류의 병원성세균의 존재 여부를 확인하였다. 이들 시금치로부터 4종의 병원성세균을 분리하여 API kit와 ATB 자동 동정기를 포함한 형태학적 및 생화학적 방법에 의해 동정하였다. MacConkey agar에서 분리된 균은 그람 음성 간균으로 glucose를 이용하여 gas를 생성하며, lactose 음성, sucrose 양성, lysine 양성으로 ATP system에서 A. hydrophila 종에 대해 99.9%의 상동성을 보였다. Cereus Selective agar에서 분리된 균은 그람 양성 간균, 포자 형성균으로 catalase 양성, mannitol 음성, lecithinase 양성, Simmon's citrate 음성, $NO_2$ 생성 양성, arginine 양성균으로 ATB system에서 B. cereus 종에 대해 99.8%의 상동성을 보였다. Clostridium Perfringens agar에서 분리된 균은 그람 양성 간균, 혐기성균으로 포자를 형성하며, mannitol 양성, lecithinase 양성으로 ATB system에서 C. perfringens 종에 대해 99.9%의 상동성을 보였다. Baird-Parker agar에서 분리된 균주는 그람 양성 구균으로 mannitol, lecithinase, lactose, clumping factor, coagulase 및 hemolysin 양성, xylose 음성으로 ATB system에서 S. aureus 종에 대해 97.8%의 상동성을 보였다. Salmonella spp., E. coli O157:H7, Y. enterocolitica를 포함한 다른 병원성세균은 분리되지 않았다. 시금치에서 분리한 S. aureus 5균주 중 2균주는 SET-RPLA kit에서 enterotoxin type A를 생성하였고 3균주는 enterotoxin을 생성하지 않았다. B. cereus 5균주는 CRET-RPLA kit에서 모두 enterotoxin을 생성하였다.

• Animal Bioscience
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• 제35권1호
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• pp.96-104
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• 2022

Objective: Sarcoplasmic proteins include proteins that play critical roles in biological processes of living organisms. How seasons influence biological processes and meat quality of postmortem muscles through the regulation of protein phosphorylation remain to be investigated. In this study, the phosphorylation of sarcoplasmic proteins in pork longissimus muscle was investigated in four seasons. Methods: Sarcoplasmic proteins were extracted from 40 pork carcasses (10 for each season) and analyzed through ProQ Diamond staining for phosphorylation labeling and Sypro Ruby staining for total protein labeling. The pH of muscle, contents of glycogen and ATP were measured at 45 min, 3 h, and 9 h postmortem and the water (P_2b, P₂₁, and P₂₂) was measured at 3 h and 9 h. Results: A total of 21 bands were detected. Band 8 (heat shock cognate 71 kDa protein; heat shock 70 kDa protein 1B) had higher phosphorylation level in summer than that in other seasons at 45 min postmortem. The phosphorylation levels of 3 Bands were significantly different between fast and normal pH decline groups (p<0.05). The phosphorylation levels of 4 bands showed negative associations with immobilized water (P₂₁) and positive association with free water (P₂₂). Conclusion: The phosphorylation levels of sarcoplasmic proteins involved in energy metabolism and heat stress response at early postmortem time differed depending on the seasons. These proteins include heat shock protein 70, pyruvate kinase, phosphoglucomutase-1, glucose-6-phosphate isomerase, and carbonic anhydrase 3. High temperatures in summer might result in the phosphorylation of those proteins, leading to pH decline and low water holding capacity.

• Journal of Ginseng Research
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• 제46권5호
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• pp.683-689
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• 2022

Background: Since ginsenosides exert an anti-thrombotic activity, blood flow-improving effects of DK-MGAR101, an extract of mountain ginseng adventitious roots (MGAR) containing various ginsenosides, were investigated in comparison with an extract of Korean Red Ginseng (ERG). Methods: In Sprague-Dawley rats orally administered with DK-MGAR101 or ERG, oxidative carotid arterial thrombosis was induced with FeCl₃ (35%), and their blood flow and occlusion time were measured. To elucidate underlying mechanisms, the cytoprotective activities on rat aortic endothelial cells (RAOECs) exposed to hydrogen peroxide (H₂O₂) were confirmed. In addition, the inhibitory activities of DK-MGAR101 and ERG on agonist-induced platelet aggregation, thromboxane B₂ production, and ATP granule release from stimulated platelets as well as blood coagulation were analyzed. Results: DK-MGAR101 containing high concentrations of Rb1, Rg1, Rg3, Rg5, and Rk1 ginsenosides (55.07 mg/g) was more effective than ERG (ginsenosides 8.45 mg/g) in protecting RAOECs against H₂O₂ cytotoxicity. DK-MGAR101 was superior to ERG not only in suppressing platelet aggregation, thromboxane B₂ production, and granule release, but also in delaying blood coagulation, FeCl₃-induced arterial occlusion, and thrombus formation. Conclusions: The results indicate that DK-MGAR101 prevents blood vessel occlusion by suppressing platelet aggregation, thrombosis, and blood coagulation, in addition to endothelial cell injury.