• 제목/요약/키워드: AAPH

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A Newly Synthesized Flavone from Luteolin Escapes from COMT-Catalyzed Methylation and Inhibits Lipopolysaccharide-Induced Inflammation in RAW264.7 Macrophages via JNK, p38 and NF-κB Signaling Pathways

  • Ye, Lin;Xin, Yang;Wu, Zhi-yuan;Sun, Hai-jian;Huang, De-jian;Sun, Zhi-qin
    • Journal of Microbiology and Biotechnology
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    • 제32권1호
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    • pp.15-26
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    • 2022
  • Luteolin is a common dietary flavone possessing potent anti-inflammatory activities. However, when administrated in vivo, luteolin becomes methylated by catechol-O-methyltransferases (COMT) owing to the catechol ring in the chemical structure, which largely diminishes its anti-inflammatory effect. In this study, we made a modification on luteolin, named LUA, which was generated by the chemical reaction between luteolin and 2,2'-azobis(2-amidinopropane) dihydrochloride (AAPH). Without a catechol ring in the chemical structure, this new flavone could escape from the COMT-catalyzed methylation, thus affording the potential to exert its functions in the original form when administrated in the organism. Moreover, an LPS-stimulated RAW cell model was applied to detect the anti-inflammatory properties. LUA showed much more superior inhibitory effect on LPS-induced production of NO than diosmetin (a major methylated form of luteolin) and significantly suppressed upregulation of iNOS and COX-2 in macrophages. LUA treatment dramatically reduced LPS-stimulated reactive oxygen species (ROS) and mRNA levels of pro-inflammatory mediators such as IL-1β, IL-6, IL-8 and IFN-β. Furthermore, LUA significantly reduced the phosphorylation of JNK and p38 without affecting that of ERK. LUA also inhibited the activation of NF-κB through suppression of p65 phosphorylation and nuclear translocation.

학슬 및 관동화 에탄올 추출물의 항산화 및 항용혈 효과 (Antioxidant and Antihemolytic Activities of Ethanol Extracts of Carpesii Fructus and Farfarae Flos)

  • 강현주;김홍준;정승일;김현수;전인화;목지예;심재석;장선일
    • 대한본초학회지
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    • 제28권3호
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    • pp.25-31
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    • 2013
  • Objectives : To develop a natural antioxidant and anti-hemolytic agents, we investigated the effects of ethanol extracts of Carpesii Fructus and Farfarae Flos. Methods : Aerial parts of Carpesii Fructus and Farfarae Flos were extracted with 80% ethanol. Antioxidant activity of Carpesii Fructus or Farfarae Flos extract was evaluated by employing three different assays, i.e., 1,1-diphenyl-2-picryl hydrazyl (DPPH), 2,2'-azino-bis (3-ethylbenzthiazoline-6-suphonic acid) diammonium (ABTS) scavenging and reducing power activities. Also, anti-hemolytic activity of Carpesii Fructus or Farfarae Flos extract was determined using [2,2'-azobis (2-methylpropionamidine) dihydrochloride (AAPH)]-induced hemolysis, glutathione (GSH) depletion and malondialdehyde (MDA) formation in normal rat red blood cells (RBC) or plasma. Results : The extracts obtained from Carpesii Fructus and Farfarae Flos dose-dependently increased the scavenging activity on DPPH- or ABTS-induced radicals and the reducing power activities. Carpesii Fructus and Farfarae Flos were similar to the scavenging activity and the reducing power of butylated hydroxy anisole effect at high concentration ($1,000{\mu}g/mL$). RBC oxidative hemolysis and plasma MDA formation induced by AAPH were significantly suppressed by the extracts of Carpesii Fructus and Farfarae Flos in a dose-dependent manner. Also, Carpesii Fructus and Farfarae Flos extracts prevented the depletion of cystosolic antioxidant GSH in RBCs. Carpesii Fructus generally had better than the free radical scavenging activity, the reducing power and anti-hemolytic effects of Farfarae Flos. Conclusions : These results suggest that Carpesii Fructus and Farfarae Flos may have value as the potential antioxidant and anti-hemolytic medicinal plant.

산화동물 모델 흰쥐 간세포에 대한 사삼(沙參), 양유근(羊乳根) 및 해방풍(海防風)의 항산화 효과 연구 (Study on the Anti-oxidative Effects of Adenophorae Radix, Codonopsis lanceolatae Radix and Glehniae Radix Cum Rhizoma on Liver Cells Isolated from Oxidatively Stressed Rat)

  • 민상홍;한효상;이영종
    • 대한본초학회지
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    • 제24권3호
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    • pp.109-119
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    • 2009
  • Objectives : The present study was purposed to compare Adenophorae Radix (henceforth AR), Codonopsis lanceolatae Radix (henceforth ClR) and Glehniae Radix cum Rhizoma (henceforth GRcR) concerning their anti-oxidant effect. Methods : We measured eythrocyte, leukocyte, thrombocyte, serum albumin, total bilirubin, LDL cholesterol, and glucose as well as SOD, GSH, catalase, NO, and MDA in the rat liver oxidatively stressed by AAPH. Results : 1. The oxidative stress-induced thrombocyte levels were significantly decreased in CIR-treated and GRcR-treated groups. 2. The oxidative stress-impaired SOD acitivities were significantly recovered in AR-treated and GRcR-treated groups. 3. The oxidative stress-reduced GSH contents were significantly increased in ClR-treated and GRcR-treated groups. 4. The oxidative stress-reduced catalase contents were significantly increased in all of the three groups. 5. The oxidative stress-induced NO productions were significantly decreased in all of the three groups. Conclusions : AR, ClR, and GRcR altogether showed the anti-oxidant effect in the rat liver oxidatively stressed by AAPH. The anti-oxidant properties of tAR, ClR, and GRcR seem to be similar even if those have different botanical properties and different medical efficacies in oriental medicine.

소음인(少陰人) 십이미관중탕(十二味寬中湯), 오수유부자이중탕(吳茱萸附子理中湯)이 흰쥐의 뇌(腦)와 간조직(肝組織)의 항산화(抗酸化) 기전(機轉)에 미치는 영향(影響) (A Study on Antioxidative Effects of Sipyimiguanjungtang and Osuyubujayijungtang, Korean Traditional Prescriptions for Soum Constitutes, in Brain and Liver of Rat)

  • 정봉연;송일병
    • 사상체질의학회지
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    • 제11권2호
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    • pp.227-250
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    • 1999
  • 소음인(少陰人) 십이미관중탕(十二味寬中湯)과 오수유부자이중탕(吳茱萸附子理中湯)의 항산화(抗酸化) 효능(效能)을 검증(檢證)하기 위해, 약재(藥材)의 항산화력(抗酸化力)을 측정(測定)하였으며, 흰쥐에 투여(投與)하여 뇌(腦)와 간(肝) 조직(組織)의 항산화력(抗酸化力) 증강(增强) 효과(效果)를 실험(實驗)한 결과 유의성(有意性) 있는 성적(成績)을 얻었기에 보고(報告)하는 바이다. 십이미관중탕(十二味寬中湯)과 오수유부자이중탕(吳茱萸附子理中湯)의 화학적(化學的) 항산화력(抗酸化力)을 검증(檢證)한 결과(結果) 비교적 높은 항산화(抗酸化) 활성(活性)을 보여주었다. HepG2 세포주(細胞株)와 적혈구(赤血球)를 이용한 항산화력(抗酸化力) 검증(檢證)에서도 높은 활성(活性)을 보여주었으며. 특히 십이미관중탕(十二味寬中湯)은 강한 수용성 항산화력제(抗酸化劑))로 알려진 vitamin C와 유사한 결과를 보였다. 실험용(實驗用) 흰쥐에게 탕제(湯劑) 추출물(抽出物)을 4주간(週間) 투여(投與)한 뒤 체중증가량(體重增加量)과 GOT 활성(活性)을 측정(測定)한 결과 탕제(湯劑) 비투여군(非投與群)과 유의적(有意的) 차이(差異)를 보이지 않아 탕제(湯劑) 투여(投與)에 의한 독성(毒性)은 없는 것으로 사료(思料)된다. 활성산소(活性酸素) 발생제(發生劑)인 2.2'-azobis(amidinopropane) dihydrochloride (AAPH)로 산화적(酸化的) 손상(損傷)을 유발(誘發)한 실험용(實驗用) 흰쥐에서 십이미관중탕(十二味寬中湯) 투여군(投與群)은 혈장(血漿) 총항산화력(總抗酸化力), 혈장(血漿) 지질과산화(脂質過酸化)가 억제(抑制)되었으며, 혈장(血漿) thiol 그룹의 감소(減少)도 억제(抑制)되었으나. 오수유부자이중탕(吳茱萸附子理中湯) 투여군(投與群)에서는 유의적(有意的) 차이(差異)가 나타나지 않았다. 십이미관중탕(十二味寬中湯) 투여군(投與群)은 간(肝) 및 뇌조직(腦組織)에서 AAPH로 유도(誘導)된 산화적(酸化的) 손상(損傷)을 유의적(有意的)으로 억제(抑制)하였으며, 체내(體內) 중요(重要) 항산화(抗酸化) 물질(物質)인 glutathione을 보호(保護)하여 체내(體內) 항산화(抗酸化) 능력(能力)을 증진(增進)시킨 것으로 사료(思料)된다. 오수유부자이중탕(吳茱萸附子理中湯) 투여군(投與群)은 제한적(制限的)인 효과(效果)만을 보였다. 십이미관중탕(十二味寬中湯)은 항산화(抗酸化) 효과(效果)가 높은 처방(處方)으로 볼 수 있는 바 임상(臨床)에서 노화방지(老化防止)에 널리 활용(活用)될 수 있을 것으로 사료(思料)된다.

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Antioxidative Activity on Human Low Density Lipoprotein(LDL) Oxidation by Pentagalloic Acid

  • Ryu, Beung-Ho;Kim, Hee-Sook;Moon, Yoon-Hee;Yang, Seong-Taek
    • Biotechnology and Bioprocess Engineering:BBE
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    • 제5권5호
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    • pp.366-371
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    • 2000
  • The aim of this study was to investigate the efficiency of the pentagalloic acid compound in inhibiting the metal ions and cell lines that mediate in low density lipoprotein (LDL) oxidation. Pentagalloic acid prolonged the lag time preceeding the onset of conjugated diene formation. In chemically induced LDL oxidation by Cu$^2$(sup)+ plus hydrogen peroxide or peroxyl radical generated by 2, 2-azo-vis (2-amidino propane) hydrochloride (AAPH), pentagalloic acid inhibited LDL oxidation as monitored by measuring the thiobarbituric acid reactive substances(TBARS), malondialdehyde(MDA), and gel electrophoretic mobility. The physiological relevance of the antioxidative activity was validated at the cellular level where pentagalloic acid inhibited mouse macrophage J774 and endothelial cell-mediated LDL oxidation. When compared with several other antioxidants, pentagalloic acid showed a much higher ability than naturally occuring antioxidants, ${\alpha}$-tocopherol and ascorbic acid, and the synthetic antioxidant, probucol.

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경옥탕(瓊玉湯)의 항산화작용(抗酸化作用)에 대한 실험적(實驗的) 연구(硏究) (Experimental study on antioxidant action of Kyungoktang)

  • 김병탁;김성훈
    • 혜화의학회지
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    • 제7권1호
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    • pp.741-748
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    • 1998
  • In order to evaluate the effectiveness of KOK(kyungokko) experimentally used for longevity hematology, erythrocyte hemolysis and TBA(thiobarbituric acid) were measured, after LKOK(low concentration KOK) and HKOK(high concentration KOK) were administrated to mice pretreated with AAPH (2,2'-Azobis(2-amidinopropane), hydrocholoride, free radical inducer. In hematology WBC and hemoglobin were reduced significantly, while the number of platelet was significantly incresed as compared with control. Erythrocyte hemolysis by damage of free radical on cell membrane of RBC and TBA(Thiobarbituric acid) were significantly inhibited in both sample groups as compared with control. These results suggest KOK had antioxidant effect.

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건조 방법에 따른 표고버섯의 항산화능과 항유전독성 효과 (Antioxidant and Antigenotoxic Effects of Shiitake Mushrooms Affected by Different Drying Methods)

  • 김민정;추원미;박은주
    • 한국식품영양과학회지
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    • 제41권8호
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    • pp.1041-1048
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    • 2012
  • 생 표고버섯을 5 g씩 나누어 실험용 건조기와 일광을 이용하여 건조한 후 100 mL의 유기용매(acetone, ethanol, methanol)와 $90^{\circ}C$의 물 100 mL로써 추출하였다. 총 페놀함량을 측정하고 농축 또는 동결 건조하여 DMSO에 녹인 후 적당한 농도로 희석하여 DPPH 라디칼 소거능, ORAC value 및 CAC 등의 항산화 활성을 측정하였으며 comet assay를 이용하여 항 유전독성을 조사하였다. 그 결과, 아세톤과 에탄올 추출물에서 일광건조 한 표고버섯의 총 페놀 함량이 생 표고나 오븐건조 한 표고의 함량보다 유의적으로 높았으며 물 추출한 표고버섯 시료의 총 페놀이 유기용매로 추출한 시료보다 최소 2배 이상 월등히 높은 함량을 나타내었다. $IC_{50}$으로 나타낸 표고버섯의 DPPH 라디칼 소거능은 생 표고버섯이 모든 용매에서 유의적으로 가장 낮은 값을 나타내었으며, 특히 물 추출에서는 일광건조 시료가 생 표고와 거의 비슷한 활성을 보였다. AAPH로 유도된 peroxyl radical 소거능은 $50{\mu}g/mL$ 농도에서 오븐건조 한 표고버섯보다 생 표고나 일광건조 한 표고버섯이 더 뛰어남을 알 수 있었다. HepG2 cell을 이용하여 세포 내에서의 peroxyl radical에 대한 항산화 활성 검색에서는 시료의 최종농도를 $100{\mu}g/mL$로 처리했을 때 일광건조 한 표고버섯의 활성이 두드러지게 높은 활성을 보였으며 특히 메탄올과 물 추출 시료에서 각각 107.5%와 108.1%로 AAPH를 처리하지 않은 control과 비슷한 값을 나타내었다. 또한 comet assay에서는 표고버섯 추출물을 $50{\mu}g/mL$의 농도로 백혈구에 처리한 후 $H_2O_2$ $200{\mu}M$의 농도로 처리하여 DNA 손상을 유도한 결과 모든 표고 버섯 추출물이 $H_2O_2$만을 처리한 positive control에 비해 DNA 손상에 대한 보호 효과를 나타내었으며 특히 생 표고버섯의 항 유전독성 효과가 건조 표고버섯에 비해 뛰어났다. 총 페놀 함량과 항산화 활성 및 항 유전독성 활성 간에 상관관계는 나타나지 않았다. 이는 페놀 화합물 외에 표고버섯에 함유되어 있는 여러 가지 다른 생리활성 물질이 건조 조건에 따라 각각 다른 용매에 용출되어 작용한 것으로 사료되며 이에 대하여 앞으로 더욱 심도 있는 추가적인 연구가 수행되어야 할 것이다. 결론적으로 표고버섯을 식품으로 섭취 시 생 표고를 이용하며 장기간 보존을 위해 건조를 한다면 일광을 이용하는 것이 높은 페놀 함량과 항산화 활성을 기대할 수 있을 것이다.

Effects of dietary Antrodia cinnamomea fermented product supplementation on metabolism pathways of antioxidant, inflammatory, and lipid metabolism pathways-a potential crosstalk

  • Lee, M.T.;Lin, W.C.;Lin, L.J.;Wang, S.Y.;Chang, S.C.;Lee, T.T.
    • Asian-Australasian Journal of Animal Sciences
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    • 제33권7호
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    • pp.1167-1179
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    • 2020
  • Objective: This study was conducted to fathom the underlying mechanisms of nutrition intervention and redox sensitive transcription factors regulated by Antrodia cinnamomea fermented product (FAC) dietary supplementation in broiler chickens. Methods: Four hundreds d-old broilers (41±0.5 g/bird) assigned to 5 groups were examined after consuming control diet, or control diet replaced with 5% wheat bran (WB), 10% WB, 5% FAC, and 10% FAC. Liver mRNA expression of antioxidant, inflammatory and lipid metabolism pathways were analyzed. Prostaglandin E2 (PGE2) concentration in each group were tested in the chicken peripheral blood mononuclear cells (cPBMCs) of 35-d old broilers to represent the stress level of the chickens. Furthermore, these cells were stimulated with 2,2'-Azobis(2-amidinopropane) dihydrochloride (AAPH) and lipopolysaccharide (LPS) to evaluate the cell stress tolerance by measuring cell viability and oxidative species. Results: Heme oxygenase-1, glutathione S-transferase, glutamate-cysteine ligase, catalytic subunit, and superoxide dismutase, and nuclear factor (erythroid-derived 2)-like 2 (Nrf2) that regulates the above antioxidant genes were all up-regulated significantly in FAC groups. Reactive oxygen species modulator protein 1 and NADPH oxygenase 1 were both rather down-regulated in 10% FAC group as comparison with two WB groups. Despite expressing higher level than control group, birds receiving diet containing FAC had significantly lower expression level in nuclear factor-kappa B (NF-κB) and other genes (inducible nitric oxide synthase, tumor necrosis factor-α, interleukin-1β, nucleotide-binding domain, leucine-richcontaining family, pyrin domain-containing-3, and cyclooxygenase 2) involving in inflammatory pathways. Additionally, except for 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A reductase that showed relatively higher in both groups, the WB, lipoprotein lipase, Acetyl-CoA carboxylase, fatty acid synthase, fatty acid binding protein, fatty acid desaturase 2 and peroxisome proliferator-activated receptor alpha genes were expressed at higher levels in 10% FAC group. In support of above results, promoted Nrf2 and inhibited NF-κB nuclear translocation in chicken liver were found in FAC containing groups. H2O2 and NO levels induced by LPS and AAPH in cPBMCs were compromised in FAC containing diet. In 35-d-old birds, PGE2 production in cPBMCs was also suppressed by the FAC diet. Conclusion: FAC may promote Nrf2 antioxidant pathway and positively regulate lipid metabolism, both are potential inhibitor of NF-κB inflammatory pathway.

신경세사 단백질의 산화적 손상에 엄나무 발효물이 미치는 영향 (Effects of Fermented Kalopanax pictus on oxidative damage of neurofilament protein)

  • 강정훈
    • 한국응용과학기술학회지
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    • 제35권1호
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    • pp.194-204
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    • 2018
  • 본 연구는 신경퇴행성질환과 밀접한 관련이 있는 neurofilament-L(NF-L)의 산화적 손상에 엄나무 발효물이 미치는 영향을 알아보고자 하였다. 용액 상에서 peroxyl radical을 생성하는 AAPH를 처리하여 NFL의 산화적 변형을 유도하고 엄나무 추출물(KP), 노루궁뎅이버섯 균사체 추출물(HE), 엄나무 발효물(KP-HE)을 각각 처리하여 어떤 영향을 미치는 지를 알아보고자 하였다. KP와 HE는 peroxyl radical에 의한 NF-L의 산화적 손상을 막지 못했으나 KP-HE는 NF-L의 변형을 효과적으로 억제하였다. KP-HE는 peroxyl radical에 의한 NF-L 변형에서 나타나는 dityrosine 형성을 효과적으로 억제하였고 peroxyl radical 소거활성도 증가시켰다. 파킨슨병 환자에서 발견되는 신경독성물질인 tetrahydropapaveroline(THP)에 의한 NFL의 변형에 KP, HE, KP-HE가 미치는 영향을 관찰하였다. 그 결과 KP-HE는 KP와 HE에 비해서 THP에 의한 NF-L의 변형을 효과적으로 억제하는 것으로 관찰되었다. 또한 KP-HE는 THP에 의한 NF-L 변형에서 나타나는 dityrosine 형성도 효과적으로 억제하였고 THP에 의해 유도되는 활성산소 생성도 현저히 감소시켰다. 이와 같은 결과들은 KP-HE가 활성산소와 신경독성물질에 의한 산화적 스트레스로부터 세포를 보호해 줄 수 있을 것으로 사료되었다. 그러므로 엄나무 발효물은 신경퇴행성질환을 예방할 수 있는 식품소재로 이용될 수 있을 것으로 사료된다.

산화 스트레스에 대한 신선초 녹즙과 돌미나리 녹즙의 보호효과 (Protective Effect of Angelica keiskei Juice and Oenanthe javanica DC Juice on Oxidative Stress)

  • 이두진;이진하;이옥환;김보경;박건영;김종대
    • 한국식품과학회지
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    • 제47권4호
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    • pp.517-524
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    • 2015
  • 본 연구에서는 신선초 녹즙과 돌미나리 녹즙을 다양한 실험을 통하여 산화방지 활성을 측정하였다. DPPH 라디칼, NO, $O_2{^-}$, ${\cdot}OH$ 라디칼 소거능 실험을 이용하여 유기농 및 일반농 신선초 녹즙과 돌미나리 녹즙의 산화방지 활성을 측정해 본 결과, 모든 시료군에서 높은 라디칼 소거 활성이 나타났다. 또한, 산화적 스트레스에 민감한 LLC-$PK_1$ 세포를 이용하여 유기농 및 일반농 신선초 녹즙과 돌미나리 녹즙의 산화적 스트레스 개선 효과를 살펴본 결과, 신선초 녹즙과 돌미나리 녹즙은 AAPH, SNP, 파이로갈롤과 SIN-1에 의해 유발된 산화적 스트레스(NO, $O_2{^-}$$ONOO^-$)에 대한 세포 생존율을 증가시키고, 지질과산화를 억제시켜 라디칼에 의한 산화적 스트레스에 대한 개선 효과가 뛰어난 것으로 사료된다. 이상의 결과로부터 신선초 녹즙과 돌미나리 녹즙은 우수한 산화방지 활성과 지질과산화 개선 효과를 나타내어 신선초 녹즙과 돌미나리 녹즙으로부터 산화방지 영양소를 충분히 섭취하는 것이 산화적 손상과 관련된 질병을 예방하는 좋은 방법이 될 수 있을 것이라 사료된다.