• The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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• 제22권3호
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• pp.321-329
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• 2018

It was recently reported that the $C_{max}$ and AUC of rosuvastatin increases when it is coadministered with telmisartan and cyclosporine. Rosuvastatin is known to be a substrate of OATP1B1, OATP1B3, NTCP, and BCRP transporters. The aim of this study was to explore the mechanism of the interactions between rosuvastatin and two perpetrators, telmisartan and cyclosporine. Published (cyclosporine) or newly developed (telmisartan) PBPK models were used to this end. The rosuvastatin model in Simcyp (version 15)'s drug library was modified to reflect racial differences in rosuvastatin exposure. In the telmisartan-rosuvastatin case, simulated rosuvastatin $C_{maxI}/C_{max}$ and $AUC_I/AUC$ (with/without telmisartan) ratios were 1.92 and 1.14, respectively, and the $T_{max}$ changed from 3.35 h to 1.40 h with coadministration of telmisartan, which were consistent with the aforementioned report ($C_{maxI}/C_{max}$: 2.01, $AUC_I/AUC$:1.18, $T_{max}:5h{\rightarrow}0.75h$). In the next case of cyclosporine-rosuvastatin, the simulated rosuvastatin $C_{maxI}/C_{max}$ and $AUC_I/AUC$ (with/without cyclosporine) ratios were 3.29 and 1.30, respectively. The decrease in the $CL_{int,BCRP,intestine}$ of rosuvastatin by telmisartan and cyclosporine in the PBPK model was pivotal to reproducing this finding in Simcyp. Our PBPK model demonstrated that the major causes of increase in rosuvastatin exposure are mediated by intestinal BCRP (rosuvastatin-telmisartan interaction) or by both of BCRP and OATP1B1/3 (rosuvastatin-cyclosporine interaction).

• 한국지하수토양환경학회지:지하수토양환경
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• 제9권1호
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• pp.12-27
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• 2004

본 연구에서는 벤젠을 대상으로 오염된 지하수를 생활용수로 사용했을 때 발생하는 실내오염도를 모사하고 실내에서 가능한 흡입, 섭취, 피부흡수와 같은 노출경로를 고려하여 노출시나리오를 자성하였다. 인체에 유입된 벤젠에 대하여 PBPK 모델을 이용하여 인체의 각 장기에 어떻게 분포하는지를 분석하였다. 결과에서 흡입과 섭취가 주요노출 경로였으며 남성이 여성보다 많은 호흡량으로 인해 보다 높은 노출속도를 유지하였다. 노출속도에 대한 피부흡수의 공헌도는 상대적으로 매우 작았다. 단기노출의 결과 오염물 노출에 대하여 SPT, RPT,간의 정맥혈 중 벤젠농도는 빠르게 증감하는 반면 지방의 경우는 느리게 반응하였고 많은 벤젠이 지방세포에 축적되어 정맥혈에는 적은 농도로 존재하였다. 장기간 노출에서 여성은 남성보다 전체적으로 2.1배 많은 벤젠을 체내에 축적하고 있는 것으로 나타났다. 장기간 노출에서 총유입벤젠의 98%가 호흡과 대사분해에 의해 제거되었다. 흡입경로는 벤젠이 호흡배출에 의해 69.8% 제거되었으며 섭취경로는 48.4%로 오염물이 유입되는 위치에 따라 각각의 제거기작의 공헌도가 다르게 나타났다. 본 연구의 결과는 실내오염에 따라 오염물이 체내에 흡수되고 분포ㆍ제거되는 현상을 이해하고 노출저감대책을 마련하는데 필요한 자료를 제공하고자 하였다.

• 한국식품위생안전성학회지
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• 제24권4호
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• pp.378-384
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• 2009

카드뮴에 대한 다양한 인체안전기준이 알려지고 있고, 각 국가마다 신장기능이상을 나타내는 뇨 중 카드뮴 농도에 차이를 나타내고 있어 국내의 역학자료를 고려한 카드뮴 인체안전기준을 검토 제안하므로 위해관리의 효율을 향상시키고자 본 연구를 수행하였다. WHO, USEPA, ATSDR에서 식이섭취량과 뇨 중 카드뮴 농도와의 상관관계를 PBPK 모델로 정립 제안한 방법 등이 검토되었으며, 최종적으로 WHO의 1일 인체섭취량 산출 모델에 따라 계산하였다. 국내 역학자료(병산리 폐광지역 인체역학조사)에 의하면 뇨 중 카드뮴 최고농도인 11.63 ug/g creatinine 수준에서도 단백뇨 등의 신장기능이상이 확인되지 않아, WHO 등 국외 역학자료를 검토하여 신장이상을 나타내기 시작하는 뇨 중 카드뮴 농도를 2.5 ug/g creatinine으로 결정하였다. 카드뮴 오염원 노출과 무관할 것으로 예측되는 우리나라 성인의 뇨 중 카드뮴 수준 0.38 ug/g creatinine과 최근에 평가된 식품섭취를 통한 카드뮴 섭취량(8.3~10.4 ug/day)의 비율이 21.8~27.3 수준에 해당됨을 확인하여 이를 WHO에서 제안된 모델에 적용하였다. 식이섭취량과 신장 이상과의 상관관계 중 카드뮴 생체이용률 10%, 흡수된 카드뮴의 배출량을 50%로 가정한 결과를 국내 인체안전기준 설정에 적용한 결과(이 가정에서 사용된 식이섭취량에 대한 뇨 중 카드뮴 농도의 비율은 24), 신장이상이 발생되기 시작하는 뇨 중 카드뮴 농도인 2.5 ug/g creatinine에 대해 예측된 카드뮴 1일 섭취량은 1 ug/kg bw/day여서, 이를 근거로 국내 카드뮴 PTWI를 7 ug/kg bw/week로 제안하였다.