Anti-cancer drug resistance is a major problem in colorectal cancer (CRC) research. Although several studies have revealed the mechanism of cancer drug resistance, molecular targets for chemotherapeutic combinations remain elusive. To address this issue, we focused on the expression of cellular prion protein ($PrP^C$) in 5-FU-resistant CRC cells. In 5-FU-resistant CRC cells, $PrP^C$ expression is significantly increased, compared with that in normal CRC cells. In the presence of 5-FU, $PrP^C$ increased CRC cell survival and proliferation by maintaining the activation of the PI3K-Akt signaling pathway and the expression of cell cycle-associated proteins, including cyclin E, CDK2, cyclin D1, and CDK4. In addition, $PrP^C$ inhibited the activation of the stress-associated proteins p38, JNK, and p53. Moreover, after treatment of 5-FU-resistant CRC cells with 5-FU, silencing of $PrP^C$ triggered apoptosis via the activation of caspase-3. These results indicate that $PrP^C$ plays a key role in CRC drug resistance. The novel strategy of combining chemotherapy with $PrP^C$ targeting may yield efficacious treatments of colorectal cancer.
The novel chitosan-based thermosensitive hydrogels were prepared as control-releasing drug carriers. N-carboxyethyl chitosan (ACS) was synthesized by microwave heating for 1 h through Michael addition of CS to acrylic acid in a grafting yield of 52.97%, which was proved to be a faster and more efficient way than ordinary methods. 5-Fu was modified with formaldehyde to synthesize N,N'-Bis(hydroxymethyl)-5-fluorouracil (5-Fu-OH). Then an esterification was performed using ACS and 5-Fu-OH to give 5-Fu-ACS. The new thermosensitive hydrogels were prepared by adding sodium glycerophosphate to the solution of compounds under a certain constant temperature. Simultaneously, the hydrogels' swelling rate, in vitro drug release rate and thermosensitive were studied, and found that the 5-Fu-ACS composite hydrogel had more excellent releasing effect, higher drug loading and better thermosensitive.
Park, Hye-Jung;Han, Jong-Min;Kim, Hyeong-Geug;Choi, Min-Kyung;Lee, Jin-Seok;Son, Chang-Gue
The Journal of Korean Medicine
/
v.33
no.2
/
pp.47-55
/
2012
Objectives: This study aimed to investigate the preventive effect of red ginseng (RG) on 5-fluorouracil (5-FU)-induced side effects focusing on myelosuppression. Methods: Rats (n = 50) were divided into five groups, nave, control (ip, 5-FU injection of 150 mg/kg), and RG pre-treatment (po, 25, 50 and 100 mg/kg for 5 days before 5-FU injection). On the $7^{th}$ day after 5-FU injection, we evaluated the effects using peripheral hematological parameters, colony-forming assay, cytokine levels and histopathological finding. Results: The peripheral white blood cell and the differential count were dramatically suppressed by 5-FU, while RG (50 and 100 mg/kg) treatment significantly improved total white blood cell, neutrophil, lymphocyte and platelet counts. Also, RG (100 mg/kg) pre-treatment significantly increased the number of CFU-GM colony compared with the control group. RG pre-treatment also ameliorated the histopathological damage in bone marrow, spleen, stomach and small intestine tissue. Conclusions: These results demonstrate that Korean RG has preventive effects against 5-FU-induced myelotoxicity and gastrointestinal damage.
Jin Wook Lee;Moo In Park;Seun Ja Park;Won Moon;Sung Eun Kim;Jae Hyun Kim;Kyoungwon Jung
Journal of Digestive Cancer Research
/
v.5
no.1
/
pp.58-61
/
2017
5-Fluorouracil (5-FU) has been widely used in the treatment of various solid tumors. However, 5-FU cardiotoxicity is being reported with increasing frequency. The main symptom of cardiotoxicity is chest pain at rest with ischemic electrocardiographic changes. Up until now, the underlying mechanism has been suspected to be coronary artery spasm. However, this chest pain associated with 5-FU has several characteristics that are incompatible with coronary artery spasm; eg, inefficacy of calcium-channel blocker and a slow increase in cardiac enzyme levels. We experienced a case of 5-FU-induced cardiotoxicity which showed clinical findings consistent with acute myocardial infarction. Based on the clinical findings, coronary angiography, and no stenosis was noted. However, we concluded that the cardiotoxicity in this case was due to ischemia caused by coronary artery spasm. Because vasodilatator was effective and secondary attack was followed.
Objective: Evaluation and assessment of response rate, duration and toxicity in patients subjected to 5-FU based chemotherapy. Background: The therapeutic ratio shifts with different 5FU/LV regimens and none yet serve as the internationally accepted Gold Standard. A bimonthly regimen of high dose leucovorin is reported to be less toxic and more effective than monthly low dose regimens. We here compare therapeutic responses and survival benefit of the two regimens in poor prognosis patients with advanced colorectal carcinoma. Patients and Methods: A total of 35 patients with histologically confirmed colorectal carcinoma were subjected to de Gramont and Mayo Clinic regimen. Nineteen patients were treated with high dose folinic acid ($200mg/m^2$), glucose 5%, 5-FU ($400mg/m^2$) and 22 hr. CIV ($600mg/m^2$) for two consecutive days every two weeks. These patients had failed responses to previous chemotherapy and were above sixty years of age with poor general status. Sixteen patients (six below 60 years) with progressive disease were subjected to low dose folinic acid ($20mg/m^2$)for five days, 5FU($425mg/m^2$) injection bolus for 5 days, every five weeks. An initial evaluation was made in sixty days and responders were reevaluated at sixty days interval or earlier in case of clinical impairment. Based on positive prognosis, the therapy was continued. Evaluation of treatment response was made on the basis of WHO criteria. Results: The response rate was 44% in thirty four evaluable patients, with 4 complete responses (11.8%) and 11 (32.4%) partial responses. The two schedules were well tolerated, whereas, mild toxicity without WHO Grade ${\geq}2$ events was assessed. The response duration was extended (12 months) in a few patients with age above sixty years treated by high dose bimonthly regimen of 5FU/LV. Conclusion: The regimens are safe and effective in advanced colorectal carcinoma patients with poor general status.
Kim, Jeong-Sang;Kim, Jae-Sung;Park, Jung-Suk;Choi, Wan-Soo;Choi, Young-Bok;Kim, Jong-Se
Applied Microscopy
/
v.27
no.2
/
pp.165-175
/
1997
This paper aims to prove the effects of Squalene (SQ) on the cellular toxicity of 5-FU to the mouse which pretreated with SQ and then treated with 5-FU. The results of the group A (treated with only 5-FU) are as follows. The nucleus was destroyed at 24 hours and 48 hours group, however, somewhat repaired at 72 hours group. The dilated inner cavity and the irregular lamellae of the rough surfaced endoplasmic reticulum (RER) were observed continually until 72 hours group. The inner cavity of the smooth surfaced endoplasmic reticulum (SER) were dilated in all groups. However, the destroyed and the normal membrane were observed simultaneously at 72 hours group. The inner membrane of the mitochondria were almost repaired at 96 hours group. The results of the group B (treated with 5-FU and squalene) are as follows. The nucleus was a little influenced by the toxicity of 5-FU at 24 hours and 48 hours, RER were observed to keep the typical lamella structure of cisternae from 24 to 72 hours group, but inner cavity kept on dilating. In SER, inner cavity were also observed to flatten from 24 to 72 hours group. Mitochnodria were always shown normal. All cell organelles were simillar to those of normal groups at 96 hours. Accordingly, it can be said that the treatment of 50 prevents the cytotoxicity of 5-FU on cell organelles of liver cell and that is concerned with the formation of membrane system of cell organelles.
Cannabigerol (1, CBG), methyl 4-[(2E)-3,7-dimethyl-2,6-octad ienyl)oxy]-3-methoxybenzoate (2, DTM), 5-fluorouracil (3, FU) as a reference, and cannabidiol (4, CBD) were tested for their growth inhibitory effects against KB(ATCC NO, OCL 17) cell lines using two different assays, the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl-2H-tetrazoliumbromide (MTT) assay and the sulforhod-amine B protein (SRB) assay. These compounds showed inhibitory activity in vitro in the micromolar range against KB cell lines. In general, the antitumor activities of these compounds (1, 2, 3 and 4) were dose-dependent over the micromolar concentration range of 1 to 100 M. The comparison of $IC_{50}$ values of these compounds in tumor cell lines showed that their susceptibility to these compounds decreases in the following order: DTM > CBD > 5-FU > CBG by MTT assay and DTM = CBD > 5-FU > CBG by SRB assay. CBG 1, DTM 2, 5-FU 3, and CBD 4 were tested for their cytotoxic effects on NIH 3T3 fibroblasts using two different assays, the MTT assay and SRB assay. These compounds exhibited potent cytotoxic activities in vitro in the micromolar range against NIH 3T3 fibroblasts. In general, the cytotoxic acivities of these compounds (1, 2, 3 and 4) were dose-dependent over the micromolar concentraion range of 1 to 100 M. The comparison of $CD_{50}$ values of these compounds in NIH 3T3 fibroblasts shows that their susceptibility to these compounds in decreases the following order(:) CBD > 5-FU > DTM > CBG by MTT assay, CBD > 5-FU > CBG > DTM by SRB assay. These results suggest that DTM 2 has the most growth-inhibitory activity against KB cell lines.
This study has been to examine the occupational exposure levels of Fluorouracil (5-FU) in a hospital and to investigate the most effective cleaning reagent for control. Fluorouracil is one of the cytotoxic drugs which are therapeutic agents used to treat cancer. The health practitioners working in the cytotoxic work room and oncology ward areas are exposed to adverse health risks like cytogenetic and DNA damage from cytotoxic drugs exposure by frequent skin contact from contaminated surfaces. Four kinds of cleaning reagents has been examined to degrade the 5-FU. It was found that 5-FU was only degraded soon after the reaction in 0.5%(w/v) NaClO solution. Therefore, 0.5%(w/v) NaClO solution has been chosen to decompose any residues on the contamination surfaces. A substantial level of contamination was found on the surfaces of cytotoxic work room and oncology ward areas. The contamination ranges of the surfaces in cytotoxic work room and oncology ward areas were from 2.0 to $13.8{\mu}g/m^2$ and 5.39 to $11.53{\mu}g/m^2$ respectively. Consequently, regulation of the occupational exposure limit, procedure of special cleaning, and the use of personal protective equipment are recommended during the manipulation and administration of the drugs to avoid skin contamination from cytotoxic drugs like 5-FU.
Gu, Ming;Li, Su-Yi;Huang, Xin-En;Lin, Yan;Cheng, Hong-Yan;Liu, Lin
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
/
v.13
no.11
/
pp.5587-5591
/
2012
Objective: This study was performed to evaluated the efficacy and safety of continuous infusional paclitaxel and 5-Fu as first-line chemotherapy in patients with advanced esophageal squamous cell cancer (ESCC). Methods: A total of 22 patients with advanced esophageal squamous cell cancer with no indications for surgery and radiation therapy, or recurrent patients were enrolled from October 2008 to November 2010. All were treated with PTX 20 $mg/m^2$ was administered through a 16 hours continuous intravenous infusion on days 1 to 3, 8 and 9. DDP 3.75 $mg/m^2$ was given on days 1 to 4 and 8 to 11, continuous infusional 5-FU over 24-hours on days 1 to 5 and 8 to 12 at a dose of 375 $mg/m^2$, and folacin 60 mg orally synchronized with 5-Fu. The treatment was repeated every 21 days for at least two cycles. Results: 22 cases of all enrolled patients could be evaluated for the effect of treatment: 2 cases were CR, 9 cases PR, 5 cases SD and 2 cases PD, giving an overall response rate of 68.2%(15/22). The median time to progression was 7.0 months. The adverse reactions related to chemotherapy were tolerable; the most common toxic effects were marrow depression, alopecia, and fatigue. Conclusion: Low-dose continuous infusional PTX over 16-hours and 5-fu over 24-hours is a promising regimen with good tolerability in treating patients with advanced esophageal squamous cell cancer.
From January 1981 to December 1991, forty patients with localized advanced carcinoma of the pancreas were treated at the Department of Therapeutic Radiology, Seoul National University Hospital. The treatment protocol consisted of two split course external radiation therapy with each 2000 cGy over two weeks separated by two week rest period. Intravenous 5-fluorouracil (5-FU) was administered on the first three days of each radiotherapy course. Twenty three of these patients were treated by maintenance 5-FU or FAM (5-FU, adriamycin, mitomycin) chemotherapy. Median survival was 9 months and the 2-year survival rate was $10.0\%.$ Good prognostic indicators were good performance status, palliative bypass surgery and tumor located in the head of pancreas.
본 웹사이트에 게시된 이메일 주소가 전자우편 수집 프로그램이나
그 밖의 기술적 장치를 이용하여 무단으로 수집되는 것을 거부하며,
이를 위반시 정보통신망법에 의해 형사 처벌됨을 유념하시기 바랍니다.
[게시일 2004년 10월 1일]
이용약관
제 1 장 총칙
제 1 조 (목적)
이 이용약관은 KoreaScience 홈페이지(이하 “당 사이트”)에서 제공하는 인터넷 서비스(이하 '서비스')의 가입조건 및 이용에 관한 제반 사항과 기타 필요한 사항을 구체적으로 규정함을 목적으로 합니다.
제 2 조 (용어의 정의)
① "이용자"라 함은 당 사이트에 접속하여 이 약관에 따라 당 사이트가 제공하는 서비스를 받는 회원 및 비회원을
말합니다.
② "회원"이라 함은 서비스를 이용하기 위하여 당 사이트에 개인정보를 제공하여 아이디(ID)와 비밀번호를 부여
받은 자를 말합니다.
③ "회원 아이디(ID)"라 함은 회원의 식별 및 서비스 이용을 위하여 자신이 선정한 문자 및 숫자의 조합을
말합니다.
④ "비밀번호(패스워드)"라 함은 회원이 자신의 비밀보호를 위하여 선정한 문자 및 숫자의 조합을 말합니다.
제 3 조 (이용약관의 효력 및 변경)
① 이 약관은 당 사이트에 게시하거나 기타의 방법으로 회원에게 공지함으로써 효력이 발생합니다.
② 당 사이트는 이 약관을 개정할 경우에 적용일자 및 개정사유를 명시하여 현행 약관과 함께 당 사이트의
초기화면에 그 적용일자 7일 이전부터 적용일자 전일까지 공지합니다. 다만, 회원에게 불리하게 약관내용을
변경하는 경우에는 최소한 30일 이상의 사전 유예기간을 두고 공지합니다. 이 경우 당 사이트는 개정 전
내용과 개정 후 내용을 명확하게 비교하여 이용자가 알기 쉽도록 표시합니다.
제 4 조(약관 외 준칙)
① 이 약관은 당 사이트가 제공하는 서비스에 관한 이용안내와 함께 적용됩니다.
② 이 약관에 명시되지 아니한 사항은 관계법령의 규정이 적용됩니다.
제 2 장 이용계약의 체결
제 5 조 (이용계약의 성립 등)
① 이용계약은 이용고객이 당 사이트가 정한 약관에 「동의합니다」를 선택하고, 당 사이트가 정한
온라인신청양식을 작성하여 서비스 이용을 신청한 후, 당 사이트가 이를 승낙함으로써 성립합니다.
② 제1항의 승낙은 당 사이트가 제공하는 과학기술정보검색, 맞춤정보, 서지정보 등 다른 서비스의 이용승낙을
포함합니다.
제 6 조 (회원가입)
서비스를 이용하고자 하는 고객은 당 사이트에서 정한 회원가입양식에 개인정보를 기재하여 가입을 하여야 합니다.
제 7 조 (개인정보의 보호 및 사용)
당 사이트는 관계법령이 정하는 바에 따라 회원 등록정보를 포함한 회원의 개인정보를 보호하기 위해 노력합니다. 회원 개인정보의 보호 및 사용에 대해서는 관련법령 및 당 사이트의 개인정보 보호정책이 적용됩니다.
제 8 조 (이용 신청의 승낙과 제한)
① 당 사이트는 제6조의 규정에 의한 이용신청고객에 대하여 서비스 이용을 승낙합니다.
② 당 사이트는 아래사항에 해당하는 경우에 대해서 승낙하지 아니 합니다.
- 이용계약 신청서의 내용을 허위로 기재한 경우
- 기타 규정한 제반사항을 위반하며 신청하는 경우
제 9 조 (회원 ID 부여 및 변경 등)
① 당 사이트는 이용고객에 대하여 약관에 정하는 바에 따라 자신이 선정한 회원 ID를 부여합니다.
② 회원 ID는 원칙적으로 변경이 불가하며 부득이한 사유로 인하여 변경 하고자 하는 경우에는 해당 ID를
해지하고 재가입해야 합니다.
③ 기타 회원 개인정보 관리 및 변경 등에 관한 사항은 서비스별 안내에 정하는 바에 의합니다.
제 3 장 계약 당사자의 의무
제 10 조 (KISTI의 의무)
① 당 사이트는 이용고객이 희망한 서비스 제공 개시일에 특별한 사정이 없는 한 서비스를 이용할 수 있도록
하여야 합니다.
② 당 사이트는 개인정보 보호를 위해 보안시스템을 구축하며 개인정보 보호정책을 공시하고 준수합니다.
③ 당 사이트는 회원으로부터 제기되는 의견이나 불만이 정당하다고 객관적으로 인정될 경우에는 적절한 절차를
거쳐 즉시 처리하여야 합니다. 다만, 즉시 처리가 곤란한 경우는 회원에게 그 사유와 처리일정을 통보하여야
합니다.
제 11 조 (회원의 의무)
① 이용자는 회원가입 신청 또는 회원정보 변경 시 실명으로 모든 사항을 사실에 근거하여 작성하여야 하며,
허위 또는 타인의 정보를 등록할 경우 일체의 권리를 주장할 수 없습니다.
② 당 사이트가 관계법령 및 개인정보 보호정책에 의거하여 그 책임을 지는 경우를 제외하고 회원에게 부여된
ID의 비밀번호 관리소홀, 부정사용에 의하여 발생하는 모든 결과에 대한 책임은 회원에게 있습니다.
③ 회원은 당 사이트 및 제 3자의 지적 재산권을 침해해서는 안 됩니다.
제 4 장 서비스의 이용
제 12 조 (서비스 이용 시간)
① 서비스 이용은 당 사이트의 업무상 또는 기술상 특별한 지장이 없는 한 연중무휴, 1일 24시간 운영을
원칙으로 합니다. 단, 당 사이트는 시스템 정기점검, 증설 및 교체를 위해 당 사이트가 정한 날이나 시간에
서비스를 일시 중단할 수 있으며, 예정되어 있는 작업으로 인한 서비스 일시중단은 당 사이트 홈페이지를
통해 사전에 공지합니다.
② 당 사이트는 서비스를 특정범위로 분할하여 각 범위별로 이용가능시간을 별도로 지정할 수 있습니다. 다만
이 경우 그 내용을 공지합니다.
제 13 조 (홈페이지 저작권)
① NDSL에서 제공하는 모든 저작물의 저작권은 원저작자에게 있으며, KISTI는 복제/배포/전송권을 확보하고
있습니다.
② NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 상업적 및 기타 영리목적으로 복제/배포/전송할 경우 사전에 KISTI의 허락을
받아야 합니다.
③ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 보도, 비평, 교육, 연구 등을 위하여 정당한 범위 안에서 공정한 관행에
합치되게 인용할 수 있습니다.
④ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 무단 복제, 전송, 배포 기타 저작권법에 위반되는 방법으로 이용할 경우
저작권법 제136조에 따라 5년 이하의 징역 또는 5천만 원 이하의 벌금에 처해질 수 있습니다.
제 14 조 (유료서비스)
① 당 사이트 및 협력기관이 정한 유료서비스(원문복사 등)는 별도로 정해진 바에 따르며, 변경사항은 시행 전에
당 사이트 홈페이지를 통하여 회원에게 공지합니다.
② 유료서비스를 이용하려는 회원은 정해진 요금체계에 따라 요금을 납부해야 합니다.
제 5 장 계약 해지 및 이용 제한
제 15 조 (계약 해지)
회원이 이용계약을 해지하고자 하는 때에는 [가입해지] 메뉴를 이용해 직접 해지해야 합니다.
제 16 조 (서비스 이용제한)
① 당 사이트는 회원이 서비스 이용내용에 있어서 본 약관 제 11조 내용을 위반하거나, 다음 각 호에 해당하는
경우 서비스 이용을 제한할 수 있습니다.
- 2년 이상 서비스를 이용한 적이 없는 경우
- 기타 정상적인 서비스 운영에 방해가 될 경우
② 상기 이용제한 규정에 따라 서비스를 이용하는 회원에게 서비스 이용에 대하여 별도 공지 없이 서비스 이용의
일시정지, 이용계약 해지 할 수 있습니다.
제 17 조 (전자우편주소 수집 금지)
회원은 전자우편주소 추출기 등을 이용하여 전자우편주소를 수집 또는 제3자에게 제공할 수 없습니다.
제 6 장 손해배상 및 기타사항
제 18 조 (손해배상)
당 사이트는 무료로 제공되는 서비스와 관련하여 회원에게 어떠한 손해가 발생하더라도 당 사이트가 고의 또는 과실로 인한 손해발생을 제외하고는 이에 대하여 책임을 부담하지 아니합니다.
제 19 조 (관할 법원)
서비스 이용으로 발생한 분쟁에 대해 소송이 제기되는 경우 민사 소송법상의 관할 법원에 제기합니다.
[부 칙]
1. (시행일) 이 약관은 2016년 9월 5일부터 적용되며, 종전 약관은 본 약관으로 대체되며, 개정된 약관의 적용일 이전 가입자도 개정된 약관의 적용을 받습니다.