Mutations in the NF2 tumor suppressor gene cause neurofibromatosis type 2, an autosomal dominant inherited syndrome predisposed to the multiple tumors of the nervous system. Merlin, the NF2 gene product was reported to block Ras-mediated cell transformation and represses Ras-induced expression of cyclin D1. However, the potential mechanism underlying the anti-Ras function of merlin on the cyclin D1 is still unclear. In this study, we investigated whether merlin decreases Ha-ras-induced accumulation of cyclin D1 at the transcriptional level, and demonstrated that merlin suppressed Ras-induced cyclin D1 promoter activity mediated by the cyclic AMP-responsive element (CRE) in SK-N-BE(2)C neuroblastoma cells. Furthermore, we found that merlin attenuated active Ras and forskolin-induced CRE-driven promoter activity. These results suggest that the transcriptional repression of the cyclin D1 expression by merlin may contribute to the inhibition of Ras-induced cell proliferation.
In this study, crosslinked copolyimides with random (r-) and block (b-) structure were fabricated using N,N-bis(2-hydroxyethyl)-2-aminoethanesulfonic acid and pentanediol as crosslinkers. Linear r- and b-sulfonated copolyimides were also fabricated for comparison. Ion exchange capacities of r- and b-copolyimides were very similar to each other owing to their strong dependence of sulfonic acid content. The physical crosslinking via dimerization of carboxylic acid groups induced a reduced average interchain distance in b-copolyimide without crosslinkers. Consequently, its water uptake and methanol permeability were lower than those of r-sulfonated copolyimides. Simultaneously, the reduced interchain distance increased the content of fixed-charged ions per unit volume. The high fixed-charged ion density contributed to an enhancement of proton conductivity In the b-sulfonated copolyimide. Crosslinking caused the reduction of average interchain distance between polymer chains irrespective of types of crosslinker and polymer structure, leading to low methanol permeability. On the contrary, their proton conductivity was improved owing to formation of effective hydrophilic channels responsible for proton conduction. In particular, this trend was observed in r-copolyimide containing a fixed charged ion.
The antitumor activity of the insect pathogenic fungus Paecilomyces japonica has been attributed to apoptotic cell death. However, the mechanism underlying the induced apoptosis has not yet been elucidated. In this study, we for the first time show that mitochondria-dependent caspase-3 activation were associated with the apoptotic activity of P. japonica in human acute leukemia Jurkat T cells. When Jurkat T cells were treated with the ethyl acetate extract of P japonica at concentrations ranging from $2-6{\mu}g/ml$, apoptotic cell death. accompanied by several biochemical events such as caspase-9 activation, caspase-3 activation, degradation of poly (ADP-ribose) polymerase (PARP), and apoptotic DNA fragmentation, was induced in a dose-dependent manner. In addition, the release of cytochrome c from mitochondria was detected. Under these conditions, the expression of Fas and Fas-ligand (FasL) remained unchanged. Ethyl acetate extract-induced mitochondrial cytochrome c release, caspase-3 activation, PARP cleavage, and apoptotic DNA fragmentation were suppressed by the ectopic expression of Bcl-2, which is known to block mitochondrial cytochrorme c release. Accordingly, these results demonstrate that P. japonica-induced apoptotic cell death is mediated by a cytochrome c-dependent caspase-3 activation pathway that can be interrupted by Bcl-2.
A flow channel shape of PEMFC has an influence on the internal flow uniformity. If the reactant distribution in a flow path is not uniform during operation, both catalyst deactivation and mechanical damage of membrane could occur resulting in decreasing the membrane electrode assembly (MEA) durability. Numerous studies concerning flow design have been conducted to make smooth supply and uniform distribution of reactants in fuel cells. The baffle of flow path could improve fuel cell performance through the forced convection effect. A sub-channel, as an additional air flow path, could increase the reactant concentration and reduce the mass transfer loss via a smooth water discharge. In this study, computational fluid dynamics (CFD) was used to analyze the effect of blocks and sub-channels on the current density and oxygen concentration of the fuel cell. As a result, the limit current density and oxygen concentration at a rear block increased when using blocks and sub-channels in a flow channel. In particular, the current density increased significantly when the sub-channel was placed between two blocks. Also, the sub-channel position was optimized by analyzing the oxygen concentration, and the oxygen concentration was recovered at a rear block in the fuel cell.
Myasthenia gravis (MG) is caused mainly by autoantibodies directed against acetylcholine receptors located in the postsynaptic muscle cell membrane. Using in vitro selection techniques, we isolated an RNA containing 2'-fluoro pyrimidines that can specifically and avidly ($K_d$ ~25 nM) bind rat monoclonal antibody called mAb198, which recognizes the main immunogenic region on the acetylcholine receptors. This RNA can act as a very effective decoy and block mAb198 binding to the receptors in vitro. Furthermore, this RNA decoy can prevent the antigenic modulation of the acetylcholine receptor caused by mAb198 in human muscle cell cultures with and $IC_{50} $of approximately $2.4{\mu}M$. These results indicate that the RNA selected in this study is a more potent decly inhibitor of myashthenic antibodies than the previously identified RNA with 2'-amino pyrimidines [11]. Moreover, this RNA cross-reacts with autoantibodies from patients with MG and can protect human cells from the effects of these antibodies. These observations have important implications for developing an antigen-specific treatment of autoimmune diseases including MG, which is based on decoy RNAs selected in vitro.
Background: Lung cancer formation is a multistage process involving activation of protooncogene and inactivation of tumor suppressor genes. We evaluate the significance of cyclin D1, p53, bcl-2 gene mutations in patients with curatively resected stage IIIA non-small cell lung cancer(NSCLC). Material and Method: One hundred consecutive cases of stage IIIA lung cancers from patients operated on curatvely between 1990 and 1995 for which adequate paraffin blocks and clinical history were available. Immunohistochemical studies were performed on the representative tissue sections from each case by the labelled streptovidin- biotin method. Sections for cyclin D1, p53, Bcl-2 immunostaining were pretreated in a microwave oven for 10 to 20 minutes in citrate buffer before immunostaining. The overnight incubation with NCL-cyclin D1-GM for cyclin D1, with clone DO-7 for p53, with clone 124 for bcl-2 was done. Mean follow-up was 24.1 months (range 2-84 months) after operation. Result: One hundred cases of lung cancers were composed of 56 cases of squamous cell carcinoma, 37 cases of adenocarcinoma, 5 cases of adenosquamous cell carcinoma, and 2 cases of large cell carcinoma. The 5-year survival was 32.1%. The positive expression rate of cyclin D1 was 35%, p53 was 56%, and bcl-2 was 17%. But there were no correlation between cyclin D1, p53, Bcl-2 protein expression and survival. Conclusion: These observation indicate that cyclin D1, p53, bcl-2 protein overexpression might be implicated in the oncogenesis of non-small cell lung carcinomas but they have no usefulness as a prognostic marker.
Journal of the Korea Institute of Information and Communication Engineering
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v.18
no.4
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pp.876-884
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2014
A hardware design of LDPC decoder which is based on the improved normalized min-sum(INMS) decoding algorithm is described in this paper. The designed LDPC decoder supports 19 block lengths(576~2304) and 6 code rates(1/2, 2/3A, 2/3B, 3/4A, 3/4B, 5/6) of IEEE 802.16e mobile WiMAX standard and 3 block lengths(648, 1296, 1944) and 4 code rates(1/2, 2/3, 3/4, 5/6) of IEEE 802.11n WLAN standard. The decoding function unit(DFU) which is a main arithmetic block is implemented using sign-magnitude(SM) arithmetic and INMS decoding algorithm to optimize hardware complexity and decoding performance. The LDPC decoder synthesized using a 0.18-${\mu}m$ CMOS cell library with 100 MHz clock has 284,409 gates and RAM of 62,976 bits, and it is verified by FPGA implementation. The estimated performance depending on code rate and block length is about 82~218 Mbps at 100 MHz@1.8V.
Matrix metalloproteinases (MMPs) and tissue inhibitors of MMPs (TIMPs) playa key role in tumor invasion and metastasis. As an inhibitor of MMP-2, TIMP-2 is known to block both the invasive and metastatic behavior of cancer cells, and decrease tumor growth activity. We performed this study to investigate the effects of TIMP-2 over-expression induced by retroviral mediated gene transfer in vitro and in vivo. The human colon cancer cell line SW480 was transfected with the retroviral vector encoding TIMP-2. The effects of TIMP-2 over-expression were analyzed by invasion assay and gelatinase activity test in colon cancer cells and tumorigencity in nude mice. In evaluation of the transfection efficiency of the retroviral vector encoding TIMP-2 in colon cancer cells, we confirmed up-regulation of TIMP-2 expression dependent on the time of cell culture. In addition, inhibition of MMP-2 expression in SW480/TIMP-2 was shown by gelatin zymography. In the in vitro invasion assay SW480/TIMP-2 inhibited the invasiveness on matrigel coated with collagen. To determine whether TIMP-2 can modulate in vivo tumorigenicity and metastasis, SW480/TIMP-2 cells were injected subcutaneously in nude mice. The tumor mass formation of SW480/TIMP-2 cells in nude mice was markedly decreased compared to nontransfected cancer cells. These results showed that colon cancer cells transfected with the retroviral vector encoding TIMP-2 inhibits the invasiveness in vitro and tumorigenicity in vivo.
Kim, Mi-Kyoung;Joo, Bo-Sun;Kim, Mi-Sun;Moon, Hwa-Sook;Lee, Kyu-Sup;Kim, Han-Do
Clinical and Experimental Reproductive Medicine
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v.27
no.1
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pp.39-46
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2000
Objective: A number of studies to improve in vitro culture conditions have been tried over past ten years by using co-culture system with helper somatic cells. However, the mechanism of coculture is poorly understood. This study was designed to understand the mechanism for the mode of actual action of co-culture using co-culture system of ICR strain's 1-cell embryos with human oviduct epithelial cells by examining the effect of conditioned medium and contactless coculture using a cell culture insert on the embryo development and by measuring the level of superoxide anion from conditioned medium after co-culture. Methods: ICR strain's zygote embryos were cultured in medium alone (control), coculture, conditioned medium, or contactless coculture system for 6 days. Conditioned media (CM) were prepared as following 5 groups. All CM were collected after culturing oviduct cells for 2 days. CM-1 was stored at $-20^{\circ}C$ until use, and CM-2 was prepared just before use as a culture medium. CM-3 was cocultured with embryos and retrieved just before use. CM-4 and CM-5 were derives from the microfilteration of CM-2 and CM-3, respectively, using Microcon-10 (10 kDa molecular weight cut-off). The percentage of the embryos developed to hatched blastocyst stage and the level of superoxide anion in supernatant from medium alone culture (control), coculture, and contactless coculture were measured. Results: The rates of embryo development to the hatched blastocyst stage were significantly higher in coculture (43%) than in control (0%) (p<0.05). The CM-1 group had no embryo development since 2-cell embryonic stage, whereas the CM-2, CM-3, CM-4 and CM-5 groups had the improved development to 4 or 8 cell embryo stage, but the similar rate of development to hatched blastocyst compared to control. The effect of coculture on embryo development was disappeared in the contactless coculture group. The level of superoxide anion was significantly reduced in coculture group compared to control. Conclusion: It is concluded that the present coculture system overcomes the 2-cell block in vitro and improves the embryo development. This beneficial effect may be due to the direct cell-cell contact between embryo and helper cells or the removal of deleterious components from medium rather than the embryotrophic factors.
This paper presented a low power design of a 32bit block cypher processor reduced from the original 128bit architecture. The primary purpose of this research is to evaluate physical implementation results rather than theoretical aspects. The data path and diffusion function of the processor were reduced to accommodate the smaller hardware size. As a running example demonstrating the design approach, we employed a modified ARIA algorithm having four S-boxes. The proposed 32bit ARIA processor comprises 13,893 gates which is 68.25% smaller than the original 128bit structure. The design was synthesized and verified based on the standard cell library of the MagnaChip's 0.35um CMOS Process. A transistor level power simulation shows that the power consumption of the proposed processor reduced to 61.4mW, which is 9.7% of the original 128bit design. The low power design of the block cypher Processor would be essential for improving security of battery-less wireless sensor networks or RFID.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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