다시마 추출물은 인체의 중금속 제거 효과 및 항암효과가 있다고 알려져 있다. 현재 국내에는 고령화, 야외활동의 증가, 오존층 파괴 등으로 인하여 흑색종 발병률이 증가하고 있다. 흑색종의 치료는 외과 수술적 제거를 원칙으로 하고 항암요법이나 방사선 치료, 면역요법 등이 보존적인 방법으로 사용되고 있다. 하지만 재발의 확률이 높고, 항암치료제에 대한 저항성을 나타내는 경우가 많아 치료에 어려움이 있다. 본 연구에서는 다시마 추출물이 B16-F0에서 항암효과를 확인하고 또한 어떠한 경로를 통하여 항암효과를 나타내는지 밝히기 위한 분자적 기전을 연구하였다. 다시마 추출물은 B16-F0의 증식을 억제하고 세포독성을 유도하였다. 그리고 세포의 군집형성을 억제하고, DNA 분절을 일으키며, 세포사멸을 일으키는 것으로 나타났다. 이러한 다시마 추출물의 흑색종 사멸효과를 유도하는 분자적 기전을 확인한 결과, 내인성 세포사멸 경로인 cytochrome c를 증가시켜 caspase-9 활성화하였고, 외인성 세포사멸 경로인 FADD를 증가시켜 caspase-8을 활성화하였다. Caspase-9의 활성화와 caspase-8의 활성화는 caspase-3를 활성화 시켜 결과적으로 PARP를 활성화하여 세포사멸을 유도하였다. 본 연구의 제한점으로는 단일물질이 아닌 추출물로 인한 다시마 추출물의 정확한 농도를 구하기 어려운 한계가 있으며 추후 연구에서 보완되어야 하는 부분이라 생각된다. 그럼에도 불구하고 본 실험에서 다시마 추출물은 내인성과 외인성 세포사멸 경로를 활성화시켜 흑색종에 독성을 가지며, 증식을 억제하고 세포사멸을 유도하는 것으로 나타났다. 다시마는 갈조류에 속해 있으며, 다양한 성분들이 포함되어 있는데 그중 fucoidan이 항암효과를 가지는 것으로 알려져 있다(Kang 등, 2006). Fucoidan과 관련한 흑색종의 연구는 미백 연구가 대부분이기 때문에, 이후 연구에서는 in vitro 및 in vivo에서 흑색종에 대한 fucoidan의 항암효과 검토 등 다양한 데이터들이 축적된다면 향후 다시마 추출물이 흑색종의 치료에 사용될 가능성이 있을 것으로 생각된다.
식도의 원발성 악성 흑색종은 매우 드문 종양성 질환으로 전세계적으로 약 200례가 보고되어 있다. 저자들은 식도 악성 흑색종의 외과적 치험 1례를 문헌고찰과 함께 보고하였다. 종양은 호두알 크기의 타원형으로 중부 식도에 위치하고 있었으며, 식도-위 경계부위에 2개의 위성병변이 있었다. 종양은 조직학적 검사와 면역조직학적 검사에 의하여 식도원발의 악성 흑색종으로 확진되었다. 개흉적 식도아전절제와 2영역 림프절적출로 근치적 수술을 하였으나, 수술 7개월후 원격전이 재발이 확인되었으며 면역요법에 뚜렷한 효과를 보이지 않고 있다.
폐에 발생하는 원발성 악성 흑색종은 매우 드문 종양으로 문헌상으로 수 십 예의 결과만 보고되고 있다. 본 저자는 우측폐중엽에 발생한 원발성 악성 흑색종 1예를 치험하였는데 환자는 65세 된 남자로 객담을 동반한 기침으로 내원하여 컴퓨터단층촬영 소견상 우측폐 중엽에 종괴가 관찰되었으며 경피적 폐생검상 악성 흑색종이 확인되었고 bone scan상전이 소견은 없었으며 피부 및 안구 검사상 전이의 증거가 없었다. 환자는 원발성 악성 흑색종으로 진단하고 우측폐 중엽 절제술을 시행하였는데 약 4.5$\times$3 cm의 종괴가 우측폐 중엽에서 관찰되었으며 주변의 임파절을 함께 박리 하였다. 수술 중 특이 소견은 없었으며 수술 3일째 흉관을 제거할 수 있었고 병리조직 검사상 기관지 주변부의 임파절 전이가 확인되어 보조적 방사선 치료를 기획하고 수술 10일째 퇴원하였다. 환자는 현재 24개월째 외래를 통해 추적관찰 중인데 재발 및 전이의 증거 없이 지내고 있다.
Cadherin-catenin 복합체의 파괴는 ${\beta}$-catenin 단백질의 발현 위치 이상(세포내 이동)을 유발하며, 일부 receptor tyrosine kinase (RTK)의 활성화가 cadherin-catenin 복합체의 파괴를 유발할 수 있다. 본 연구에서는 ${\beta}$-catenin의 발현 위치 이상을 나타낸 개 피부 흑색종 조직 18개에서 MET/RON RTKs의 발현양을 평가하였다. 실험 결과 총 28%의 종양조직에서 MET/RON RTKs의 발현증가가 관찰되었다. 이 결과는 개 피부 흑색종에서 MET/RON RTKs의 발현증가가 ${\beta}$-catenin의 위치이상에 부분적으로 관여할 가능성을 제시한다.
구강내에서 발생하는 악성 흑색종은 비교적 드문 종양으로 원인에 대해서는 정확히 알려져 있지는 않으나 방사선치료 후에 발생된 양성 흑색종이 악성으로 전환된 보고가 있다. 본원에서 구강내 편평상피세포암으로 국소방사선치료 후 동일한 부위에 6년 후에 악성 흑색종이 발생하였기에 문헌고찰과 함께 보고하는 바이다.
색소 세포성 모반과 악성 흑색종은 형태가 유사하지만 유해성의 측면에서 악성 흑색종은 암으로써 무해한 색소 세포성 모반에 비해 위험한 질환이다. 이에 기반하여 기존 연구에서 색소 세포성 모반과 악성 흑색종을 구분하기 위한 연구가 있었지만, 데이터를 취득하는 과정에서 많은 cost 가 필요하였다. 본 연구에서는 이를 개선하기 위해 두 병변의 dermatoscopic 영상을 분류 학습의 데이터로 사용하여 연구를 진행하였다. 학습을 위한 데이터는 오픈소스 dermatoscopic 데이터셋인 HAM10000을 사용하였으며 모델은 CNN 에서 개선된 MobileNetV2 를 사용하였다. 실험 결과, MobileNetV2 를 사용한 학습은 3-layer CNN 에 비해 15 분의 1 가량 적은 파라미터를 가졌으며, 검증 성능과 테스트 성능에서 93%에 근사하는 성능을 보였다. 본 연구는 이전 연구에 비해 cost 측면에서 큰 개선을 이루었으며, 상용화 가능한 분류 기법을 발견했다는 점을 시사한다.
악성 흑색종은 멜라닌모세포로부터 유래되는 종양으로서, 이의 병인에 대하여서는 현재까지 확실히 구명된 바 없으나, 외상이나 만성 자극 등에 의하여 발생되는 것으로 알려져 있다. 이는 전체 악성 종양의 1.2%를 차지하는 발생빈도가 매우 낮은 질환으로서, 대부분 피부에서 발생되고, 점막에서의 발생은 매우 드물다. 특히 비강과 부비동에서 원발되는 경우는 전체 악성 흑색종의 0.6%-0.7%에 불과하며, 예후가 극히 불량하다. 비강과 부비동의 원발성 악성 흑색종은 50세-70세 사이에서 호발되고, 사춘기 이전에는 거의 발생되지 않으며, 남녀 성 차는 없는 것으로 알려져 있다. 또한 비폐색과 비출혈이 가장 흔한 증상이며, 간혹 비루, 안모종창, 두통등을 호소하기도 하나, 종물이 상당한 크기로 성장되기 전에는 특이한 임상증상을 보이지 않으므로 이의 조기발견 및 적절한 치료가 요구된다. 저자들은 최근 안모종창과 동통을 주소로 내원한 36세 여자 환자의 비강과 부비동에 원발된 악성 흑색종 1예를 경험하였기에 문헌고찰과 함꼐 이를 보고하는 바이다.
2개월동안의 연하곤란으로 입원한 56세남자 환자로 술전 원발성 식도 악성 흑색 종으로 판명되었으며 수술을 시행한 증례를 보고한다. 술전 식도내시경상 폴립(용종)양 종양이었으며 우측개흉술을 통해 식도 전절제술 및 위를 사용한 식도 재건술을 시행하였다. 종양은 술후 시행한 조직검사 및 면역조직화학검사상 원발성 식도 악성 흑색종이었다. 병리학적 병기는 IIa였고, 술후 다른 보조요법은 받지 않았다. 환자는 간전이에 의해 술후 8개월에 사망하였다.
폐에 발생하는 원발성 악성 흑색종은 극히 드물다. 46세 여자가 2개월간의 마른기침과 혈담을 주소로 내원하였다. 컴퓨터단층촬영 상 우측 폐하엽에 4.5$\times$5.0 cm 크기의 종괴가 관찰되어 기관지내시경 하 및 경피적 폐생검술을 반복 시행하였으나 정확한 진단이 되지 않았다. 악성 종양을 의심하고 시행한 술 전 검사에서는 전이 소견이 없어 수술적 접근을 하였다. 우하엽 폐절제술과 임파절 박리를 시행하였으며 종양과 임파절 모두 원발성 악성 흑색종으로 진단되었다. 술 후 40일째 우측 반부전마비가 있어 촬영한 뇌자기공명 영상상 좌측 두정부에 전이 소견이 있어 종양제거술을 시행하였으나 술 후 8개월째 사망하였다.
선행연구에서 감귤 미성숙과 메탄올 추출물이 다량의 생리활성 물질을 함유하고 있다는 것을 보고한 이래, 본 연구에서 감귤 미성숙과를 cisplatin과 병용 시 인간 흑색종 A375 세포를 대상으로 강력한 자연사멸능을 유도함을 확인할 수 있었다. 또한 감귤 미성숙과가 cisplatin에 의한 자연사멸능 증가에 관한 메커니즘을 조사한 결과, 산화질소 합성효소(NOS)의 활성증가로 인한 산화질소 발생량 증가와 더불어 항자연사멸 신호인자인 IAP의 발현을 감소시킴으로 인간 흑색종 세포의 자연사멸을 촉진시키는 것으로 나타났다. 이상의 결과는 감귤 미성숙과와 cisplatin의 병용 요법이 흑색종 치료 효율을 높일 수 있을 것으로 기대되며 이러한 효과를 입증하기 위한 지속적인 연구가 필요할 것이라 사료된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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