배경: 헤파린표면처리 도관(Heparin-coated circuit: HCC)이 도관과 혈액사이의 반응(Blood-marterial reaction)을 줄여주어서 보체활성화(complement activation), 백혈구활성화(leukocyte activation)와 사이토킨 분비(cytokinerelease)등을 감소시켜 준다. 그러나 HCC가 수술 후에 출혈 양을 줄여주고 헌혈 필요량을 감소시켜 준다는 임상적 효과에 대해서는 인정된 부분이 많으나 아직까지 그 기전은 대부분은 미지의 상태로 남아있는 것이 사실이다. 본 연구는 HCC를 사용한 군(Group H)과 사용하지 않은 군(Group C)간에 심폐기 사용기간(Pumptime), 활성화 응고시간(activated clotting time: ACT)과 헤파린 사용량을 비교 분석해 봄으로서 두 군간에 존재할 수 있는 헤파린 사용량을 비교 분석해 본으로서 두 군간에 존재할 수 있는 헤파린 사용량 차이에 대하여 알아보려고 하게되었다. 대상 및 방법: 본원에서 1999년 5월 1일부터 동년 12월 31일 사이에 연령이 16세 이상인 환자에서 HCC를 사용했던 16명(Group H)과 사용하지 않았던 19명(Group C)을 대상으로 하였다. 모든 환자에서 수술 전 체중, 신장, 체표면적, 심폐기 사용시간(pumptime), 수술 중 최저체온, 대동맥 차단시간(Aortic cross clamping time. ACC time), ACT, 헤파린 및 프로타민 사용 양 등을 조사하였다. 결과: 연구대상 환자의 연령, 체중, 신장, 체표면적, 대동맥차단 시간, 체온 등은 HCC를 사용한 군(H 군)과 사용하지 않은 군(C군)간에 의미 있는 차이가 없었다(p<0.05). 헤파린 공급 전, 공급 후 20분, 40분, 60분과 프로타민 공급 후 20분에 측정한 ACT는 두 군간에 의미 있는 차이가 없었다. 두 군간의 처음에 공급한 헤파린 양과 총 프로타민 사용량은 차이가 없었으나(p>0.05), 추가 공급한 헤파린 양(11$\pm$30 versus 67$\pm$49mg, p<0.05)과 총 헤파린 사용량(176$\pm$44 versus 239$\pm$70mg, p<0.05)은 H군에서 의미 있게 적게 나왔다. 두 군간에서 심폐기 사용시간에는 차이가 없었으면서 H군에서 약 38%정도의 헤파린을 적게 사용하였다. 결론: 결론적으로 HCC의 사용으로 심폐기 사용 시간과 상관없이 추가하는 헤파린 양을 줄임으로서 총 헤파린 사용량을 줄여 줄 수 있었으며 이것이 HCC의 임상적 효과를 나타나게 하는 하나의 요소로 작용할 수 있다고 생각된다.
Heparin binders (Cell-PALA) used for selective heparin removal from blood, were prepared by immobilizing a cationic polymer, poly(allylamine) (PALA), onto cellulose substrate by a novel method. Their absorbing capacity for heparin was compared with untreated cellulose control using heparin solution in vitro. The surface areas of obtained heparin binders and untreated cellulose were 1.36 and ($2.56{\mu} g$/$cm^2$, respectively. The amount of bound heparin to PALA immobilized celluloses was determined to be 0.16 - $0.30{\mu}g$/cm, which is much higher than that of untreated cellulose ($0.03{\mu} g$/$cm^2$). These results suggest that Cell-PALA materials can be utilized for a heparin removal system.
A 45 year old man was admitted for aggravated dyspnea, abdominal distension and poor oral intake. On Echocardiogram, mitral stenosis(severe), tricuspid regurgitaion(IV), and LA thrombus were diagnosed. We used heparin with continuous infusion for prevention of systemic thrombo embolism. On the 11th day of admission, the patient showed thrombocytopenia and we suspected Heparin-induced thrombocytopenia. Hirudin was used in this case as alternative anticoagulant during cardiopulmonary bypass to prevent serious complication of heparin. The patient was recovered without any complication as postoperative bleeding or systemic thromboembolism.
Background; Aprotinin, which is a nonspecific serine protease inhibitor, has an antiinflammatory and thrombogenic effect. However, it has an antithrombogenic effect during the cardiopulmonary bypass. This study was performed to evaluated the effects of aprotinin on the activated clotting time(ACT) and the total amount of the heparin used during the cardiopulmonary bypass. Marterial and Method; From December 1998 to November 1999, 82 consecutive patients electively underwent open heart surgery at Gachon medical school. The patients were older than 18 years. Eighty two patients were classified into a control group(group C, n=36) and a aprotinin-treated group(group A, n=46). Body weight, height, body surface area(BSA), pump time(PT), aortic cross clamping time(ACCT), and body temperature(BT) were determined. Total amount of heparin and protamine during the CPB were also measured. ACT was determined before heparin administration, at 20, 40 and 60 minutes after heparin administration, and after protamine administration. Result; No significant differences were noted in either group in body weight, height, BSA, BT, and the total amoun of heparin and protamine. Group A demonstrated a significant(p <0.05) increase in age, PT, ACCT, and ACT at 20, 40, and 60 minutes after heparin administration. Conclusion; In summary, the use of aprotinin prime resulted in an increase in ACT. The total amount of heparin in aproinin-treated patient was similar to that of the control group in spite of having the prolonged pump time. Therefore aprotinin may reduce the requirement of heparin.
Kim, Jae Yeol;Choi, Jae Chul;Lee, Young Woo;Jung, Jae Woo;Shin, Jong Wook;Park, In Won;Choi, Byoung Whui
Tuberculosis and Respiratory Diseases
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v.60
no.1
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pp.49-56
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2006
배경 : 급성 폐손상은 폐내, 외의 원인질환들에 의해 폐포-모세혈관의 투과성이 증가하며, 폐부종에 의해 급성 저산소성 호흡곤란이 유발되는 증후군이다. 헤파린은 항응고작용 외에 자체적으로 항염증효과를 가지고 있으나, 염증성질환에 헤파린을 투여하면 출혈성 합병증이 발생하기 때문에 실제로 임상에서 이용하는데 제약이 있다. 하지만 헤파린에서 2-O와 3-O sulfate를 제거하면, 항응고 효과가 제거되고 항염증효과는 지니고 있는 비항응고성 헤파린 (nonanticoagulant heparin)으로 변화한다. 본 연구에서는 흰쥐에게 내독소 (LPS)를 투여하거나, 출혈성 쇼크를 일으켜서 유발된 급성폐손상에서 비항응고성 헤파린의 치료효과를 살펴보았다. 방법 : 각 군당 5 마리 이상의 흰쥐 (Balb/c mouse)를 이용하였다. 미정맥 (tail vein)을 통해 생리식염수 또는 비항응고성 헤파린 (50 mg/kg)을 투여한 직후에 내독소를 복강으로 투여하거나 (1 mg/kg), 심장천자를 통해 총 혈액의 1/3 정도로 제거하여 출혈성 쇼크를 유도하여 급성폐손상을 유발하였다. 내독소 투여 또는 출혈성 쇼크 유발 1 시간 후에 흰쥐를 희생시키고 폐를 적출하였고, 폐의 염증성 변화는 사이토카인 ($TNF-{\alpha}$, MIP-2, $IL-1{\beta}$)을 측정하여 살펴보았고, 폐손상의 정도는 myeloperoxidase (MPO) assay와 wet-to-dry weight ratio를 측정하여 알아보았다. 결 과 : 내독소를 투여한 흰쥐의 폐에서 대조군의 폐에 비해 사이토카인의 발현이 증가하고 ($TNF-{\alpha}$; $196.1{\pm}10.8$ vs $83.7{\pm}18.4pg/ml$, MIP-2; $3,000{\pm}725$ vs $187{\pm}26pg/ml$, $IL-1{\beta}$; $6,500{\pm}1167$ vs $266{\pm}25pg/ml$, p<0.05, respectively), 폐의 MPO 활성이 증가하였다 ($27.9{\pm}6.2$ vs $10.5{\pm}2.3U/g$ of lung protein, p<0.05). 출혈성 쇼크를 일으킨 흰쥐의 폐에서 대조군의 폐에 비해 사이토카인의 발현은 증가되지 않았으나, MPO 발현은 증가되었다 ($16.5{\pm}3.2$ vs $10.5{\pm}2.3U/g$ of lung protein, p<0.05). 내독소 투여 또는 출혈성 쇼크에 의해 급성폐손상이 유발된 흰쥐에서 생리적 식염수를 투여하거나 비항응고성 헤파린을 투여한 군 사이에 사이토카인의 발현이나 MPO 활성에 의미있는 차이는 관찰되지 않았다. 결론 : 이상의 결과로 비항응고성 헤파린은 내독소를 투여하거나 출혈성 쇼크를 일으키고 한 시간 뒤에 측정한 흰쥐의 급성폐손상에서 의미있는 치료효과를 보이지 않았다.
Heparin-induced thrombocytopenia (HIT) is a clinicopathologic condition and adverse drug reaction caused by immunoglobulin G (IgG) antibodies directed against the heparin-platelet factor 4 complex. HIT with thrombosis (HITT) could lead to limb amputation, stroke, myocardial infarction, and death. We report on the successful management of a HITT patient with argatroban therapy.
장시간 허혈상태의 토끼 이개를 실험대상으로 하여 유로키나제와 헤파린을 병용 또는 단독으로 사용시와 또한 약물을 사용하지 않았을 때, 이들이 모세혈관의 개존성과 아울러 미세수술후의 조직 생존율에 미칠 수 있는 효과를 보기 위하여 허혈상태의 토끼 이개를 미세수술로 접합한 후 모세혈관으로의 혈류를 측정하기 위하여 레이저 초음파 혈류측정기(Laser doppler flowmetry)를 이용하였으며 방사선 구슬들(Cobalt-57 with plastic material with average diameter 15 micron)을 주입한 결과 유로키나제 조합에서 통계적으로 유효한 성적을 얻었다. 광학현미경 소견은 유로키나제와 헤파린을 병용한 조합에서 모세혈관내 내피세포의 배열이 유지되어 있었으며 헤파린을 사용한 조합에서도 유사한 소견을 보였으나 약물을 사용하지 않은 조합에서는 국소적인 내피세포의 배열이 결핍되어 있었다. 전자현미경 소견에서 유로키나제와 헤파린을 병용한 조합에서 내피세포가 혈관내벽에 배열되어 있었고 또 불규칙한 세포질이 돌출되어 있었다.
Background: The fixed dose regimen with activated coagulation time(ACT) is the most commonly employed method for determining the required dosage of heparin and protamine during cardiopulmonary bypass(CPB). Material and Method: We performed a prospective study on a fixed dose regimen for analyzing adequate dosages of heparin and protamine, the incidence of heparin resistance and heparin-induced thrombocyt openia, factors affecting ACT during CPB, and changes of ACT during aprotinin usage. 300 units/kg of heparin were administered to patients, and ACTs were measured after 5 mins. ACTs were checked at 10 mins and 30 mins after the onset of CPB, and then at 30 min intervals thereafter. If the measured ACT was under 400 secs, we added 100 units/kg of heparin. The heparin was reversed with 1 mg of protamine for each 100 units administered. If the measured ACT was longer than 130 secs 30 mins after protamine administration or if there was definitive evidence of a coagulation defect, we administered a further 0.5 mg/kg of protamine. Result: We studied 80 patients(50 adults and 30 children) who underwent open heart surgery(OHS) at Seoul National University Hospital. Preoperative ACT was 114.3${\pm}$19.3 secs in adults, and 119.5${\pm}$18.2 secs in children. There were no differences in preoperative ACT due to age, body weight, body surface area, or sex. The preoperative ACT was not influenced by a positive past history of OHS. Ten adults(20%) and 3 pediatric patients(10%) needed additional doses of heparin to maintain the ACT above 400 secs. Additional protamine administration was needed in 9 adults(18%) and 10 children(33%). Heparin resistance was found in only two adults. Heparin-induced thrombocytopenia was detected in 2 adults and 1 child. During CPB, ACT was prolonged. 12 adult patients received a low dose of aprotinin and showed longer celite activated ACT compared to the control group.The kaolin activated ACT showed a lower tendency than the celite activated ACT in aprotinin users. Conclusion: In conclusion, fixed dose regimen of heparin and protamine can be used without significant problems, but the incidence of need of additional dosage remains unsatisfactory.
During long-term anticoagulation treatment with using heparin in a pregnant patient with a mechanical mitral prosthesis, we observed several anticoagulation-related complications, including repeated prosthetic valve thrombosis. This was found to be caused by heparin resistance due to an anti-thrombin III deficiency. Thrombolytic therapy using urokinase or tissue plasminogen activator (tPA) was successful and safe for her as well as her baby.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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