Background: Cytokine-mediated ex vivo expansion has been proposed as a means of increasing the number of cord blood (CB) hematopoietic stem cells for transplantation. As well as stem cell number, stromal cells are necessary for functional maturation of hematopoiesis. The purpose of this study was to analyze the development of stromal cells during ex vivo expansion of CB $CD34^+$ cells. Methods : $CD34^+$ cells were purified from CB by magnetic bead selection. The levels of of interleukin-3, interleukin-$1{\beta}$, interleukin-6, granulocyte macrophagecolony stimulating factor and tumor necrosis factor-${\alpha}$ were measured in culture supernatants on 0, 1, 2, and 3 weeks, using ELISA techniques. CB $CD34^+$ cells were expanded in Iscoves modified Dulbeccos medium in the presence of several cytokines. The expression of E-selectin, vascular cell adhesion molecule-1, intercellular adhesion molecule-1, platelet/endothelial cell adhesion molecule-1, von Willebrand factor, vimentin, and CD14 in newly developed stromal cells was examined by immunocytochemical method. Relevant extracellular matrix (ECM) proteins and proper cytokines were also assayed for the most suitable condition for expansion of stromal cells. Results: Several cytokines were found to have been produced by CB $CD34^+$ cells as well as bone marrow-derived $CD34^+$ cells. During ex vivo expansion of CB $CD34^+$ cells, stromal cells appeared in the culture by day 4 and expanded over the following 7-10 days before being confluent by day 2 1. These cells expressed surface markers characteristic of cells of endothelial lineage. Furthermore, these stroaml cells also expanded effectively when treated with thrombopoietin+flt-3 ligand+stem cell factor+leukemia inhibitory factor or 0.1% poly-L-lysine-coated wells. Conclusion: Stromal cells were developed during ex vivo expansion of CB $CD34^+$ cells and that this development could be enhanced further by treating the stromal cells with cytokines or ECM.
Kang, Jung Ae;Yoon, Seon Hye;Rho, Jong Kook;Choi, Dae Seong;Jang, Beom-Su;Park, Sang Hyun
Korean Journal of Food Science and Technology
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v.47
no.3
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pp.388-393
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2015
This study aimed to investigate the therapeutic effect of rutin against whole-body ${\gamma}$-irradiation in BALB/c mice. BALB/c mice were randomly divided into four groups and exposed to 6 Gy ${\gamma}$-irradiation. One hour later, mice were orally administered rutin (50 and 100 mg/kg) for seven consecutive days. ${\gamma}$-Irradiation (6 Gy) resulted in cellular damage as manifested by elevated levels of plasma hepatic marker enzymes and lipid peroxidation in liver tissue, accompanied with decreased spleen and thymus indices, and white blood cell count. In addition, ${\gamma}$-irradiation significantly decreased the levels of antioxidant enzymes such as superoxide dismutase, glutathione peroxidase and catalase. Rutin treatment significantly protected against ${\gamma}$-irradiation-induced cellular damage, which was evident by the improvement in the status of most of the investigated parameters. Therefore, rutin has beneficial effects against radiation-induced damage.
Journal of the Korean Society of Food Science and Nutrition
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v.38
no.12
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pp.1718-1723
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2009
This study was to investigate the protection of the extracts from four parts of deer antler in an anemia model induced by intravenous injection of phenylhydrazine·HCl (PHZ) at 10 mg/kg for 4 days. After PHZ injection, female Sprague-Dawley rats were administrated partial deer antler extract (200 mg/kg/day, p.o.) daily for 1 week. Results showed that sever hemolysis was induced by PHZ. For antler extract-treated groups, the concentration of hemoglobin, hematocrit and red blood cells number increased much more significantly than PHZ-treated group. Upper antler extract-treated group was more remarkable than other parts in suppressing the increase of reticulocyte in whole blood. Moreover, antler extract administration significantly improved serum erythropoietin concentration. The activity of $\delta$-aminolevulinic acid dehydrates (ALAD) in liver homogenate was increased in antler extract-treated groups, especially middle and base extract-treated groups showed statistical significance. These results could be concluded that the deer antler extract improved anemia induced by PHZ injection through improving hematological values, serum EPO value, ALAD enzyme activity.
Yoo, Keon Hee;You, Dong Kil;Lee, Soo Hyun;Sung, Ki Woong;Cho, Eun Joo;Koo, Hong Hoe
Clinical and Experimental Pediatrics
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v.48
no.2
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pp.178-185
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2005
Purpose : The purpose of this study was to evaluate the outcome of children with juvenile myelomonocytic leukemia(JMML) treated with allogeneic hematopoietic stem cell transplantation(allo-HSCT). Methods : Eleven JMML patients aged 8-39 months underwent allo-HSCT. The sources of grafts were unrelated donors(n=7), HLA-matched siblings(n=3) and an HLA 1-antigen mismatched familial donor. All patients had received chemotherapy ${\pm}13$-cis-retinoic acid(CRA) before transplant, and CRA was used, posttransplant, in six patients. Results : Only three patients were in complete remission(CR) at the time of transplantation. Initial chimeric status revealed complete donor chimerism(CC) in five patients, mixed chimerism(MC) in five and autologous recovery(AR) in one. One patient with MC having persistent splenomegaly eventually turned to CC and CR after rapid tapering of cyclosporine, combined with daily use of CRA. An AR case relapsed shortly after transplant but was rescued with second, unrelated cord blood transplantation. Ultimately, six patients are alive, event-free, with a median follow-up of 15.5 months posttransplant. All three deaths occurred in patients who failed to achieve CC, leading to disease progression. Conclusion : We suggest that graft-versus-leukemia effect play an important role and CRA a possible role in posttransplant leukemic involution in JMML. In patients whose leukemic burden is still high with MC after transplant, early tapering of immunosuppressants and introduction of CRA might provide a chance of a cure for some patients.
Purpose: To examine the effect of back massage on immune response, symptom distress, and mood state of patients undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allogeneic HSCT). Methods: Subjects were thirty-seven patients undergoing sibling allogeneic HSCT (including 16 in the experimental group and 21 in the control group). Experimental subjects participated in an intervention group of back massage for 10 minutes, once a day and 5 times a week, from one week prior to the HSCT to the third week after the HSCT or a control group. A non-equivalent pretest-posttest design was used. t-test and Repeated measures ANOVA were used to examine group differences by using SAS. Results: No significant group differences were found in Immune response (CD4+, CD8+,CD19+, CD56+) and symptom distress. The experimental group had significantly less mood state (anxiety, confusion) than the control group. Conclusion: The back massage for the patients undergoing allogeneic HSCT may be effective in altering the anxiety and confusion during hematopoietic stem cell transplantation. However, this study did not provide evidence in improving immune response and symptom distress.
Purpose: To summarize and review the methodological quality of the evidence from trials examining the effectiveness of physical exercise in patients undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (Allo-HSCT). Methods: Six randomized clinical trials (RCTs) were identified, reviewed for substantive results, and assessed for methodological quality. Results: Six trials met all methodological criteria on the modified Jadad score above 3 out of 5 points. Failure to blind the outcome assessor, and failure to describe the method of blinding of outcome assessor appropriately were the most prevalent methodological shortcomings. Various exercise modalities have been applied, differing in content, frequency, intensity, and duration. Positive results have been observed in part for a diverse set of outcomes, including physical and psychological performance. Conclusion: The trials reviewed in this study were of moderate methodological quality. They suggest that exercise in patients undergoing Allo-HSCT may be safe and feasible, and in part patients benefit from increased physical performance both during and after transplantation. Future RCTs should use larger samples, appropriate comparison groups, and a standard of outcome measures, and examine what kind of exercise intervention (aerobic vs. resistance vs. combined) is the most effective for Allo-HSCT patients. It would be necessary to define contraindication for exercise to guarantee its safety.
Cyclophosphamide (CYP)는 일반적으로 항암제로 사용되는 약제로써 투여 후 백혈구 감소증, 황달, 대장염, 신우내의 출혈 등의 부작용을 유발하며, 빈혈증상을 악화시키며, 자유기와 활성산소의 생성으로 산화적 스트레스를 유도한다. 한국당귀 즉 참당귀(Angelica Gigas)는 냉증, 빈혈과 같은 부인과 질환에 주로 쓰이며 혈행을 수월하게 하며, 조혈 및 혈류개선에 사용하고 있는데 CYP를 투여한 흰쥐에서 빈혈이 유도됨을 확인 후 참당귀 추출물의 투여에 의하여 혈액학적 빈혈지표의 개선을 볼 수 있었다.(중략)
This study compared cell expansion and colony forming ability in human cord blood stem cells cultured ex vivo with two kinds of cytokine combinations, two kinds of media, presence or absence of fetal bovine serum (FBS) and two or three dimensional (2D or 3D) culture environments. Purified $CD34^+$ cells were cultured in the IMDM (Iscove's Modified Dulbecco's Medium) and SFM (Serum Free Medium) containing a cytokine cocktail-I (coc-I) (EPO, GMCSF, SCF, and IL-3) or a cytokine cocktail-II (coc-II) (TPO, G-CSF, SCF, IL-6, and Flt3/Flk-2 ligand) with or without FBS. Generally, higher cellular and clonogenic expansion were observed in the coc-I cytokine condition, compared to coc-II cytokine condition. 3D (Methocult) and 2D (IMDM + coc-I + FBS) conditions gave the greatest cell ($2,258{\pm}456$ fold) and CFU (BFU-E: $652{\pm}19$, CFU-GM: $520{\pm}58$, CFU-GEMM: $339{\pm}100$ fold) expansions, respectively. In aspect of medium, IMDM was better than SFM, except for coc-II condition without FBS. In conclusion, 'IMDM + coc-I + FBS' and 'IMDM + coc-I' were the best CFU expansions on the occasion of all culture conditions. FBS and 2D conditions had affirmative effect on CFU expansion, generally. These data might provide a variety of notions about ex vivo expansion of hematopoietic stem cells.
단삼(丹蔘) (Salvia miltiorrhiza)은 꿀풀과(일과(―科) Lamiaceae)에 속하는 다년생 초본으로, 중국이 원산지이며 약용하기 위해 우리나라에서도 널리 재배하고 있다. 신농본초경(神農本草經) 상품(上品)에 수재(收載)되어 있으며, 거어지통(祛瘀止痛), 양혈소종(凉血消腫), 청심제번(淸心除煩), 활혈조혈(活血調血) 등의 효능이 있어 부인과 질환에 많이 사용되고 있는 약재에 속한다. 본 연구에서는 단삼(丹蔘) 추출물이 흰쥐의 흉부 대동맥 절편에 어떠한 양상으로 작용하는지 확인하고자 하였으며, 그 결과 단삼 추출물 특히 헥산 분획에서 강력한 혈관 이완 작용이 나타났으며, 혈관 내피 세포의 존재 유무에 상관없이 농도 의존적으로 혈관을 이완시켰으나 혈관 내피 세포가 존재하는 상황에서 더욱 강력한 혈관 이완 작용을 보였다. 이러한 과정에 NO에 의한 cGMP 증가가 주요하게 작용하는 것으로 추정되었으며, 칼슘 통로 차단 효과에 의한 세포 내 $Ca^{2+}$의 감소도 관여하는 것으로 생각된다.
Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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1993.04a
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pp.129-129
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1993
현재 암의 치료에 이용되고 있는 항암제들은 therapeutic index가 낮아서 면역 및 조혈기능 장애 등 해결 되어야 할 문제점 들을 안고 있다. 이에 본 여구자는 우수하고 안전한 항암제를 개발하여 암의 치료에 이바지하고자, 화학연구소에서 in vitro 세로독성을 확인한 화합물에 대하여 in vivo 항암력을 실험, 치료효과가 높은 유도체/유사체 개발에 필요한 정보를 제공함에 본 연구의 목표를 두고 있다. 1차년도 연구에서는 화학연구소측이 제공한 KS 0409를 실험 약물로, sarcoma 180 복수암에 대한 in vivo 항암력을 실험하였다. 약 4주령의 SPE(specific pathogen-free) ICR계 마우스 및 BALB/c 마우스를 실험동물로 하여 sarcoma 180 암세포 부유액(세포 농도, 1$\times$$10^{7}$ cells/ml)을 실험동물의 복강내에 0.1ml 씩 이식하고 암이식 24시간 후부터 매일 1회씩 9회 약물 주사를 시행하였다. 대조약물 cisplatin은 2% DMSO-생리식염수를 주사하였다. 생존일수 관찰은 60dlfRK지 하였으며 % T/C를 계산하여 항암력을 평가하였다. 단 60일 생존 동물은 평균수명 계산에서 제외하였다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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