• The Korean Journal of Applied Statistics
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• v.32 no.1
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• pp.1-13
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• 2019

An adaptive seamless Phase II/III clinical trial design enables a reduction in the sample size (in comparison to a conventional design) that also shortens the clinical development time. It is also very effective in clinical trials since it can have higher statistical power than Phase III alone. In this study, we use extensive simulation studies to compare several multiple hypothesis testing methods that can help select the best doses in a Phase II study along with several methods to combine p-values of the Phase II and Phase III study.

• The Korean Journal of Applied Statistics
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• v.27 no.1
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• pp.13-20
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• 2014

Phase I Clinical Trials estimate a Maximum Tolerated Dose(MTD). In this paper, an MTD estimation method applied stopping rule is proposed for Phase I Clinical Trials. The suggested MTD estimation method is compared to the Continual Reassessment Method(CRM) method using a Monte Carlo simulation study.

• The Korean Journal of Applied Statistics
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• v.33 no.2
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• pp.137-145
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• 2020

Phase I clinical trials (Dose Finding Studies) are the first step in administering new drugs developed through animal experiments or in vitro experiments to humans. An important area of interest in designing Phase I clinical trials is determining the dose that provides the greatest efficacy and acceptable safe dose to the patient. In this paper, we propose a method to determine the maximum tolerated dose considering efficacy and safety using Biased coin design and stopping rule. The proposed method is compared with existing methods through simulation.

• Communications for Statistical Applications and Methods
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• v.16 no.1
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• pp.51-65
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• 2009

The purpose of a phase I clinical trial is to determine the maximum tolerated dose(MTD) of a new drug. This paper investigates the performance of standard method, continual reassessment method and accelerated titration designs in phase I clinical trials. Especially we study the precision and safety at the MTD of these methods. We utilize hyperbolic tangent function and power function to define dose-toxicity model. For each method, expected toxicity rate at MTD is computed and compared with target toxicity probability. We also suggest some modifications of these methods and show some improvements in performance.

• Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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• 1992.05a
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• pp.58-58
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• 1992

연구자들은 제 2상 임상시험의 모델을 검토하기 위하여, 비무작위적 제 2상 임상시험을 진행 위선암환자에서 시행하였다. 병리조직학적으로 확인되고, 객관적으로 계측가능 병변이 있는 위선암 환자를 대상으로 하였으며, 위선암의 조직 진단은 위선암의 모든 유형을 포함하였다. 환자는 (Datelliptinium)율 1일 250 mg/$m^2$씩 3일 연속 30분에 걸쳐 정주하고, 매 3주마다 반복하였다. 반응의 완전평가는 초치료전 실시하여, 14-25명의 환자가 포함될 예정으로 시작하여 총 15명의 환자가 포함되었다. 매 환자마다 매 치료 주기전에 평가를 실시하였다. 최소 1주기 (3일 치료)를 끝낸 환자에서도 반응평가가 가능한 것으로 간주하였으며 치료기간은 반응의 정도와 치료에 대한 내약력으로 결정하였고, 만일 치료에 대해 현저한 독성이 발생되지 않는다면, 치료 반응이 계속되는 동안 약물투여를 계속하였다. 국소진행암의 경우 약물의 반응이 현저하고, 환자의 전신상태가 현저히 개선되어 외과적 절제가 가능하면, 관해로 간주하고 외과적 절제를 실시 후 약물은 4회 투여하고 치료 종료 후 추적 관찰할 계획으로 시행하였다.

• Korean Journal of Clinical Pharmacy
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• v.15 no.2
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• pp.165-172
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• 2005

엑세나타이드는 2005년 4월에 미국 FDA로부터 허가된 새로운 계열의 당뇨병치료제로서 적응증은 멧포르민이나 설포닐유레아계열의 당뇨병치료제로서 치료를 받고 있음에도 불구하고 혈당이 목표치로 저하되지 않는 제2형 당뇨병환자에게 기존의 치료법에 부가적으로 사용하는 것으로 제한되어 있다. 엑세나타이드는 39개의 아미노산으로 구성되어 있으며 미국 캘리포니아주에 자생하는 도마뱀의 타액에서 유래된 물질과 조성과 기능이 유사하도록 합성된 펩타이드 약물이다. 이 약물은 혈중포도당의 농도에 의존적으로 인슐린분비를 촉진하며, 비정상적으로 높은 혈중 글루카곤농도를 저하시키며, 음식물의 위통과시간을 연장하며, 식욕을 저하시키는 등의 여러 가지 기전을 통하여 혈당을 조절하는 것으로 알려져 있다. 멧포르민으로 1일 1500 mg을 사용하고 있는데도 불구하고 당화혈색소가 7%를 초과하는 제2형 당뇨병환자 336명을 대상으로 부가적으로 30주간 엑세나타이드 $5{\mu}g$또는 $10{\mu}g$을 1일 2회 피하주사 한 임상시험결과에 의하면, 당화혈색소가 7% 미만인 환자의 비율은 intent-to-treat 로서 각각 27%와 40%로 나타났다. 이는 기존의 치료법과 위약으로 치료받은 군에서의 13%에 비하여 통계적으로 매우 유의성 있는 결과인 것으로 분석되었다(p<0.01). 또 다른 임상시험에서는 상기 임상시험과 유사한 임상시험계획을 바탕으로 하여 설포닐유레아로 치료받고 있었지만 당화혈색소가 7%를 초과하는 제2형 당뇨병환자를 대상으로 임상시험을 실시하였으며, 그 결과에 의하면 엑세나타이드와 설포닐유레아의 병용치료 시 혈당조절에 매우 유리한 것으로 나타났다. 멧포르민과 설포닐유레아의 병용요법으로 치료받고 있던 당뇨병환자를 대상으로 실시한 임상시험에서도 동일한 결과가 나타났다. 이 약의 부작용은 치료개시 후 나타나는 메스꺼움이 문제로 지적되었으며 저 혈당현상은 큰 문제가 되지 않는 것으로 나타났다. 이 약은 인슐린 대용약물이 될 수 없으며 당뇨병성 케토산증의 치료에 사용할 수 없다. 또한 이 약물은 심한 신부전이 있거나 말기신장질환 환자에게 사용해서는 안 된다.

• Communications for Statistical Applications and Methods
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• v.18 no.5
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• pp.581-594
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• 2011

The traditional method of 3+3 standard design and model-based Bayesian continual reassessment method (CRM) are commonly used in Phase I clinical trials to identify the maximal tolerated dose(MTD) of a new drug. In this paper we review clinical examples of Phase I trials that were carried out in patients with refractory or relapsed leukemia and myelodysplastic syndrome. The recently proposed 3+1+1 design and rolling-6 design can shorten the trial duration, when a very slow accrual of patients with a simple 3+3 standard design may result in the untimely termination of trials. Too conservative approaches in determining the dose levels in Phase I clinical trials can leave clinical investigators unable to accurately determine the MTD. When determining future patient doses, the designs that use a time-to-event CRM can cooperate late toxicities by accounting for the proportion of the observation period of each enrolled patient. With the CRM design, simulations under different scenarios during the trial are important in detecting the under- or over-estimation of the initial estimate of the dose-limiting toxicity rate for each dose level. We present the advantages and drawbacks of the designs used in Phase I clinical trials for leukemia patients.

• Communications for Statistical Applications and Methods
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• v.19 no.1
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• pp.57-64
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• 2012

Phase I clinical trials determine the maximum tolerated dose(MTD) of a new drug. In this paper, we proposed a two-stage MTD estimation method by a Stopping rule in a phase I clinical trial. The suggested MTD estimation method is compared to the standard design(SM3) and the continual reassessment method(CRM) using a Monte Carlo simulation study.

• The Korean Chronic Disease News
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• no.313
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• pp.1-14
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• 2007

항암제 초기임상 시험 빨라진다/40대 이후 암으로 고액환자 증가/석면제품 2009년 전면 사용 금지/고령사회 대비 3조9천억원 지원/고령사회 대비를 위한 주요대책/고객중심“2010년 건강수명 72세”실현/신개념 파킨슨병 치료제 개발/식약청, 임상시험 관리 강화한다/“의약품산업 빅딜 안 된다”/의약품 저가 인센티브 제도 반대/건강투자.보건의료전략 어떤 내용 담고있나/

• The Korean Journal of Applied Statistics
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• v.27 no.7
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• pp.1115-1123
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• 2014

The main purpose of phase I clinical trials is to estimate the Maximum Tolerated Dose (MTD), which minimizes side effect and assures safety of a new drug by evaluating the toxicity at each dose-level. The conventional MTD estimation methods is Standard method (Storer, 1989; Korn et al., 1994), Accelerated Titration Designs (Simon et al., 1997) and DM method (Dixon and Mood, 1948) etc. In this paper, MTD estimation method with de-escalation is suggested phase I clinical trials. The proposed MTD estimation method is compared to Accelerated Titration Designs, SM3 without de-escalation method and SM3 with de-escalation method using a Monte Carlo simulation.