배경: 혈역학적으로 문제가 되며 인도메타신 치료가 불가능한 미숙아 동맥관 개존증에서 동맥관 결찰술은 비교적 안전하고 효과적인 치료법으로 알려져 있다. 대상 및 방법: 1995년 1월부터 2000년 5월까지 동맥관 개존증을 가진 50명의 미숙아를 대상으로 인도메타신 치료와 동맥관 결찰술의 치료성적을 검토하였다. 결과: 50례의 미숙아 동맥관 개존증 중 28례에서 혈역학적으로 문제가 되어 치료가 요구되었고 그 중 5례에서는 인도메타신 치료를, 나머지 23례는 인도메타신 치료의 금기가 되어 동맥관 결찰술을 시행하였다. 제태기간과 출생시 체중은 치료를 시행하지 않았던 군(32.1$\pm$2.1주, 1731$\pm$450.9g)과 인도메타신 치료군(32.0$\pm$2.1주, 1830$\pm$165.5g)보다 동맥관 결찰술군(29.6$\pm$2.1주, 1435$\pm$431.0g)이 가장 짧았다(p<0.05). 치료를 시행한 28례에서 치료시 나이(8.6$\pm$5.5일, 7,3$\pm$4.4일)는 인도메타신 치료군과 동맥관 결찰술군 간에 차이가 없었으나, 체중(1670$\pm$43.6g, 1211$\pm$22.4g)은 동맥관 결찰술군에서 의의있게 적었다(p<0.05). 치료후 생존율은 100%와 73.9%로 인도메타신 치료군에서 높았고 술후 사망은 23.7$\pm$22.4일(6-68일)째 발생하였으며 사망원인은 패혈증 5례, 뇌실질내 출혈과 기관지폐이형성증이 각각 2례, 패혈증 쇼크와 기흉이 각각 1례로 수술과는 직접적인 관련이 없었다. 결론: 미숙아 동맥관 개존증에서 조기에 동맥관 결찰술을 시행하는 것은 비교적 안전하고 효과적이며, 특히 인도메타신 치료를 시행할 수 없는 경우와 초저체중의 미숙아에서도 안전하게 적용 될 수 있을 것으로 사료된다.
이 연구는 흡수중인 유치를 대상으로 인도메타신이 치근흡수에 미치는 영향을 조사하고. 치근흡수에 관련된 주위 조직의 변화를 관찰하기 위하여 시행되었다. 인도메타신은 파골세포의 수를 감소시키고 골흡수를 감소시키며, 골형성도 감소시키는 것으로 보고되어 왔으나 형태와 기능이 유사하다는 파치세포에 미치는 영향에 관한 연구는 희소하다. 생후 12-13주된 잡견 6마리를 통상적 복용량인 인도메타신 2 mg/kg/day를 14일간 투여한 군과 과량의 8mg/kg/day를 14외간 투여한 군과 대조군으로 구분하였으며 흡수중인 하악 절치를 연구대상으로 하였다 연구대상 치아는 $5{\mu}m$ 두께의 절편을 만들고, H&E 중염색, Masson의 trichrome 염색을 시행하고 광학현미경으로 검경하였으며, 파치세포의 수와 핵의 수를 비교하였다. 관찰 결과 유치 치근 흡수 조직은 골개조 소견과 함께 염증소견과 유사한 소견을 보였다. 흡수중인 유치의 치수는 치근흡수부위에 가까운 조상아세포층은 변성의 소견을 보이나 멀리 떨어진 치수는 종상인 소견을 보였으며 인도메타신이 투여된 실험군에서는 파치세포의 수적 감소와 핵의 수적 감소를 미약하게 나타냈다 그러나 인도메타신이 흡수중인 치아의 치수에 미치는 영향은 관찰되지 않았다. 이상의 결과에 의하면 인도메타신은 파치세포의 수적 감소를 미약하게 일으키며 장기간의 인도메타신 투여는 유치 치근흡수의 지연을 초래할 가능성이 있음을 시사한다.
이 연구는 치낭과 그 주위 조직 세포에서 matrix metalloproteinase (MMP)-3과 -9의 발현에 대한 인도메타신의 영향을 관찰하여 인도메타신이 치아의 맹출에 미치는 영향의 일단을 규명하기 위해 시행되었다. 생후 10-12주된 10마리의 개를 실험군 8마리와 대조군 2마리로 나누고 실험군은 인도메타신을 체중에 대하여 통상적 복용량인 인도메타신 2 mg/Kg/day을 7일간 및 14일간 투여한 군과 과량의 8 mg/Kg/day을 7일간 및 14일간 투여한 군으로 나누고 대조군은 빈 캅셀을 placebo로 투여한 후 희생하고 맹출 중인 영구치 치배를 적출하여 조직 처리하고 H-E 염색 및 MMP-3과 -9에 대한 면븐염색 시행 후 광학현미경으로 검경하였다. 관찰결과 대조군에서는 파골세포, 조골세포, 치주인대 세포, 법랑모세포 및 상아모세포에서 모두 MMP-3과 -9의 발현이 뚜렷하게 관찰되었다. 대조군에 비해 인도메타신 투여군에서 파골세포, 조골세포, 치주인대 세포는 MMP-3과 -9의 발현이 억제된 소견이 관찰되었으며 인도메타신의 투여기간이 길수록 투여량이 많을수록 더 뚜렷하게 관찰되었다. 법랑모세포와 상아모세포는 대조군과 실험군의 MMP-3과 -9의 발현의 차이가 관찰되지 않았다. 이상의 결과에 의하면 prostaglandin (PG) 생합성 억제제인 인도메타신은 치낭의 파골세포, 조골세포 및 치주인대 세포에서 MhfP-3과 -9의 발현을 억제하였으며 이는 인도메타신 투여로 치아 맹출이 억제될 수 있음을 시사한다.
이 연구의 목적은 측두하악관절통에 있어서 인도메타신 포노포레시스의 동통완화효과를 평가하기 위한 것이다. 측두하악관절통을 가진 20명의 환자들이 이 연구에 참여했다. 10명은 인도메타신을 이용하여 초음파치료를 받았고 다른 10명은 순수 초음파 치료용 젤을 이용하여 초음파 치료를 받았다. 동통완화효과를 평가하기 위하여 치료전과 치료후에 유추지수와 압력통각역치를 이중맹검법으로 평가하였다. 실험결과는 다음과 같다. 인도메다신을 이용하여 초음파 치료를 받은 군은 유추지수와 압력통각역치에서 다 유의한 동통의 감소를 보였다. 반면에 대조군에서는 치료후에 유추지수와 압력통각역치에서 동통의 감소를 보였지만 통계적으로 유의하지 않았다. 이 결과는 측두하악관절통에 있어서 단순한 초음파 치료보다 포노포레시스가 더 효과적이라는 것을 의미한다.
인도메타신은 nonsteroid anti-inflammatory agent로 심각한 위점막 손상을 야기한다. 본 논문에서는 rat의 위점막 손상에 대한 커규민의 치료효과를 규명하였다. 인도메타신 유도 위점막 손상에 대한 커규민의 치료효과를 검증하기 위하여 인도메타신(25 mg/kg)의 경구투여를 통하여 위점막 손상을 유발한 후 다양한 농도(10, 50, 100 mg/kg)의 커규민을 3일간 경구 투여하였다. 실험 결과, 인도메타신의 처리는 위점막에 궤양부위를 증가시킨 반면, 3일간 커규민의 경구투여는 농도 의존적으로 궤양부위를 유의성있게 감소시켰다. 뿐만 아니라, 커규민은 인도메타신에 의해 유도되는 위점막에서의 지질과산화 증가를 상당히 억제시켰고 radical scavenging enzyme인 superoxide dismutase, catalase, glutathione peroxidase의 활성을 농도 의존적으로 증가시켰다. 이상의 결과들을 종합하여 볼 때, 커규민은 인도메타신 유도 위점막 손상을 지질과산화의 억제와 radical scavenging enzymes의 활성화를 통하여 치료한다.
목 적 : 인도메타신 투여는 미숙아 동맥관개존의 치료로 약 80-90%에서 효과를 보이며 일부는 반복 투여나 수술적 치료를 필요로 한다. 본 연구는 인도메타신 치료 효과에 영향을 미칠 수 있는 요인들을 분석하여 치료 효과를 관찰함으로써 조기에 인도메타신 재 투여나 수술적 치료를 고려해야 할 경우를 예측하는데 도움이 되는 인자를 알아보고자 시행되었다. 방 법 : 2002년 9월부터 2006년 4월까지 경희 의료원과 노원 을지병원 신생아 중환자실에 입원한 미숙아 중 동맥관개존을 진단받고 일차적으로 인도메타신 주사를 투여 받은 환아 29명을 대상으로 하였다. 이중 1 cycle 투여로 치료된 경우를 단일 투여 군으로, 약물을 재 투여하였거나 재 투여 후 수술적 치료를 받은 경우를 재 투여 군으로 하였으며 인도메타신 치료 효과에 영향을 줄 수 있는 인자들에 관하여 후향적으로 비교, 조사하였다. 결 과 : 단일 투여 군은 전체 29명 중 19명(65.5%)였고 재 투여군 중 수술적 치료 없이 인도메타신의 재 투여로 치료된 환아는 29명 중 5명(17.2%), 재 투여 후 재발하여 수술 받은 환아는 29명 중 5명(17.2%)이였다. 재 투여 군에서는 동맥관개존의 크기가 유의하게 더 컸으며($3.66{\pm}0.8mm$ vs $2.55{\pm}0.8mm$, P<0.01), 또한 인도메타신의 첫 투여 시 평균 연령은 재 투여 군에서 통계적으로 유의하게 높았다(19.7일 vs 12.5일, P<0.05). 재태 연령과 출생 체중은 의미 있는 차이는 없었다. 그밖에 기관지 폐 이형성증, 괴사성 장염, 패혈증, 뇌실 내 출혈 등과 같은 예후에도 양군간의 의미 있는 차이가 없었다. 결 론 : 동맥관개존의 크기가 3.5 mm 이상인 경우, 인도메타신 투여시기가 생후 7일 이상으로 늦은 경우에 적극적인 인도메타신의 재 투여나 수술적 치료를 고려해야 할 것으로 생각되며 향후 보다 많은 환자 군을 대상으로 하는 연구가 필요할 것으로 생각된다.
이 연구는 $PGE_2$ 생합성 억제제인 인도메타신의 투여 시 성장기 개의 하악두 연골에 나타나는 cyclooxygenase-2 (GOX-2)와 insulin-like growth factor 1(IGF-1)의 발현과 분포를 관찰하여 인도메타신이 하악두 연골 성장에 미치는 영향을 규명하기 위하여 시행하였다 생후 12- 3주된 잡견 8마리를 4군으로 구분하였다 통상적 복용량인 인도메타신 2mg/Kg/day을 각각 7일과 14일간 투여한 군 과량인 8mg/Kg/day을 14일간 투여한 군과 무처치군인 대조군으로 구분하였으며. 하악두를 연구대상으로 하였다. 연구대상 하악두는 $5{\mu}m$ 두께의 절편을 만들어, H-E 중염색, COX-2 면역염색 IGF-1 면역염색을 시행하여 광학 현미경으로 검경하였으며, tartrate resistant acid phosphatase(TRAP) 염색 후 파연골세포의 수를 측정하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 인도메타신은 하악두 연골의 증식대에서 COX-2와 IGF-1의 발현과 분포를 억제시켰으며, 인도메타신의 투여기간에 비례해서 파연골세포 수는 유의성 있게 감소하였다 (p<0.01) IGF-1의 발현과 분포는 인도메타신의 투여 양과 기간에 비례하여 억제되었다 이상의 결과에 의하면 인도메타신의 투여는 하악두 연골에서 COX-2와 IGF-1의 발현과 분포를 억제하고 파연골세포의 수를 감소시켜 하악두 성장을 억제할 가능성이 있음을 시사한다.
In vitro studies were performed on the interaction of indomethacin with cholestyramine, a hypocholesterolemic substance. Cholestyramine showed a marked affinity for indomethacin among tested acidic drugs and the intensity of adsorption was dependent on pH, temperature and sodium chloride. Moreover, the combination of indomethacin with some acidic drugs that formed complexes with cholestyramine, considerably inhibited the adsorption of indomethacin on the resin.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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