• 제목/요약/키워드: 약물흡수

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새로운 항HIV-1제, KR-V series의 개발을 위한 약물동태연구 (Pharmacokinetic analysis for the development of new potent anti-HIV-1 agents, the KR-V series)

  • 이영미;김진석;한상섭;신호철
    • 대한수의학회지
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    • 제40권3호
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    • pp.471-478
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    • 2000
  • 새로운 항HIV 후보물질인 19개의 KR-V 경구제제의 생체이용률을 평가하기 위해 랫드에서 정맥 및 경구투여후 약물동태를 연구하였다. 혈장내 KR-V 화합물들의 검출은 HPLC-UVD 법을 이용하여 분석하였다. 19개 KR-V series 중 KR-V 3, 10, 14, 16 및 18-1만이 랫드에서 경구로 흡수되어 생체이용성을 나타내었다. 10mg/kg의 정맥투여후 약물 통태 연구에 있어서는 5개물질, KR-V3, 10, 14, 16 및 18-1의 소실 반감기는 서로 비슷하였으나 KR-V 3, 10, 14 및 16의 총청소율($CL_{total}$, >4L/hr/kg)은 KR-V 18-1(1.1L/hr/kg) 보다 유의성있게 높았다. KR-V 3, 10, 14 및 16에 비해 KR-V3 18-1이 혈중곡선하면적(AUC, $8.97{\mu}g{\cdot}hr/ml$)은 크고 겉보기분포용적(Vd, 0.58L/kg)은 적었다. 50mg/kg의 경구투여후 약물동태 연구에 있어서는 KR-V 18-1의 반감기가 다른 4개의 물질에 비해 비록 짧았지만 경구 AUC($3.659{\mu}g{\cdot}hr/ml$), 최고혈중농도($C_{max}$, $1.891{\mu}g/ml$) 는 현저히 높았다. 또한 별도의 in virus 실험결과 생체이용률을 나타낸 이들 5개의 물질들 중 KR-V 18-1만이 HIV-1 돌연변이종(mutants)에 대한 억제효과를 나타내었다. 따라서 KR-V 18-1이 항에이즈(AIDS)제의 새로운 후보물질 혹은 선도물질로서 가능성이 기대되었다.

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Oxytetracycline을 근육 주사한 넙치 (Paralichthys olivaceus)의 약물동태학적 특성 (Pharmacokinetics of oxytetracycline in olive flounder (Paralichthys olivaceus) by intramuscular injection)

  • 정승희;최동림;김진우;조미라;서정수;지보영
    • 한국어병학회지
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    • 제22권1호
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    • pp.91-95
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    • 2009
  • 옥시테트라사이클린 (OTC)을 넙치 (평균체중 600 g)에 1회 근육 주사 (12.5, 25 및 50 ㎎/㎏ body weight)한 다음, 경시적 (3시간-360시간) 인 혈장내 OTC의 잔류농도를 분석하였다. 25 및 50 ㎎/㎏ 시험구에서 투여 5시간째 각각 0.99 및 1.49 $\mu{g}/m\ell$로 최대혈중농도를 나타내었으나, 12.5 ㎎/㎏ 시험구는 투여 10시간째 0.35 $\mu{g}/m\ell$로 최대혈중농도를 나타내었다. 모든 시험구는 투여 360시간째 혈중에서 OTC가 검출되지 않 았다. OTC의 넙치 체내 약물 혈중농도 측정결과를 바탕으로 1- compartment model로 Win-Nonlin program을 이용하여 OTC의 흡수, 배설,반감기 등 약물동태학적 매개변수 (parameter)를 조사하였다. 12.5, 25 및 50 ㎎/㎏을 근육 주사한 경우, 혈장농도-시간곡선하 면적 (AUC)은 각각 24.9, 44.67 및 50.45 $\mu{g}$ $h/m\ell$, 약물의 반감기 ($T_{1/2}$)는 각각 0.42, 0.59 및 0.41 h, 혈중최고농도의 도달시간 ($T_{max}$)은 8.46, 6.34 및 2.66 h, 혈중 최고농도 ($C_{max}$)는 0.30, 0.63 및 1.13 $\mu{g}/m\ell$로 계산되었다.

임신과 수유기 우울증의 치료 전략 (Treatment Strategies for Depression during Pregnancy and Lactation)

  • 이소영;정한용
    • 생물정신의학
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    • 제14권2호
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    • pp.91-98
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    • 2007
  • 임신 및 수유기 동안의 우울증의 치료에 관한 연구 실적을 고려했을 때 일반적인 우울증과는 구분하여 치료계획을 수립하는 것이 필요하다. 이에 저자들은 체계적인 검색을 통해 광범위하게 조사를 하였으나, 임신과 수유기 우울증 환자의 약물치료에 대한 근거는 아직까지 전체적으로 부족한 것으로 생각된다. 임신과 수유기 우울증의 치료는 그 시점과 개개인의 상황에 따라 최선의 의사결정을 해야 한다. 의사 결정은 위험과 이득에 관한 평가에 기초해서 이루어져야 하는데, 여기에는 약물치료의 위험과 우울증의 위험, 약물의 위험과 대체 치료의 위험, 그리고 정신치료의 효과가 지연되었을 때의 위험과 산모의 안전에 대한 위험 등을 모두 저울질 해보는 것이 포함된다. 또한 임신과 우울증 그리고 치료의 이득과 위험에 대해 산모와 보호자에게 충분히 상담을 해주고 동의를 구한 후에 치료가 이루어져야 한다. 증상을 조기에 발견하여 치료하는 것이 중요하고, 일단 치료가 시작되면 출산 후까지 지속적으로 재발 예방을 해야 한다. 각 치료법은 우울증의 정도에 따라 선택하는 것이 바람직한데, 경도에서 중등도 우울증의 경우 정신사회적 치료법과 더불어 광선치료와 같은 비약물학적 치료를 먼저 제공하고, 중등도에서 심한 정도의 우울증이나 재발 위험이 높은 우울증의 경우 정신사회적 치료와 약물치료를 함께 실시하도록 한다. 또한 자살의 위험성이 있는 우울증이거나 약물을 잘 견딜 수 없는 경우라면 전기충격요법을 활용할 수 있다. 약물을 선택할 때에는 정보에 기초하여 약을 선택하는 것이 바람직하고 용량도 치료 반응을 얻을 수 있는 가능한 최소한의 용량을 선택하도록 하며, 시기에 따라 약물의 용량을 조절해야 한다. 지난 10여 년간 선택적 세로토닌 재흡수 차단제의 임신과 수유기 동안의 안전성에 관한 연구 결과들이 발표되고 있고, 일차 치료제로써 선택되어지고 있다. 하지만 일반적으로 비교적 최근에 출시된 항우울제들은 임신이나 주산기 동안에 산모나 태아에게 미치는 영향에 대해 연구가 상대적으로 덜 이루어졌기 때문에 아직까지는 덜 권장되고 있다. 결론적으로, 임상의들은 임신과 수유기 동안의 우울증 치료 전략을 현재까지 수행된 연구 근거의 양과 수준을 감안하여 받아들여야 하고, 아직까지 명백한 결론을 이끌어 내기에는 부족하기 때문에 향후 관련 분야의 연구 결과들에 대해 예의 주시하여야 한다.

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골쇄보(骨碎補) 복합제제가 생쥐의 calvarial osteoblast에서 collagen 용해와 골재흡수에 미치는 영향 (Effects of complex extracts having Drynariae Rhizoma on suppression of collagenolysis and bone resorption in mouse calvarial osteoblasts)

  • 홍시내;정지천
    • 동국한의학연구소논문집
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    • 제9권
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    • pp.179-191
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    • 2000
  • 한방에서 건강골(建强骨)시키는 효능이 있는 5가지 약물(골쇄보(骨碎補), 상기생(桑寄生), 김모구척(金毛狗脊), 별갑(別甲), 법파고지(法破古紙))로 구성된 처방(CEDR로 약칭)으로 실험을 하였다. 생쥐의 calvarial osteoblast를 분리하고 배양한 후 실험을 행하였는데, 골 재흡수 인자인 PTH, $1,25(OH)_2D_3$, $TNF-\alpha$, IL-1에 자극받은 osteoblasts는 활동적인 gelatinase를 생산하므로서 collagen 용해를 증가시켰다. 암컷 생쥐의 long bone organ을 culture하여 골 재흡수를 자극하는 IL-1를 실험한 결과, IL-1은 골의 재흡수를 자극하였으며 동시에 존재해있을 때에는 뚜렷한 재흡수를 보였다. 더욱이, indomethacin과 dexamethasone이 $IL-1{\alpha}$의 투여량 증가에 대한 영향을 관찰하였을 때에는 indomethacin과 dexamethasone은 IL-1의 투여량에 대한 곡선 그래프를 오른쪽으로 이동시켰다. 시험관내에서 세포 독성에 대하여 관찰하였을 때, CEDR추출물은 $1-60{\mu}g/ml$의 농도에서 아무런 세포 독성이 나타나지 않았으며, 뿐만 아니라 생쥐의 두개골 세포에서는 $120{\mu}g/ml$ 농도에서 전혀 세포독성이 관찰되지 않았다. CEDR 추출물은 생쥐의 calvarial cells에서 PTH (5 units/ml), $IL-1{\alpha}$ (1 ng/ml), $TNF-\alpha$, $1,25(OH)_2D_3$ (20 ng/ml) 및 $IL-1{\alpha}$, $IL-1{\beta}$에 유도되는 collagen 용해를 보호하는 효과가 있었다. CEDR 추출물을 1시간동안 전처리하였을 때, 그 자체로는 세포 생존에 영향이 없었으며, collagen 용해를 증가시키지도 않았으며 전처치로 collagen 용해를 유의성있게 감소시키지도 않았다. 게다가, 추출물은 $IL-1{\alpha}$$IL-1{\beta}$에 의해 유도되는 collagen 용해를 방지하는 효과가 있었다. 1시간 동안 전처리로 한 결과, collagen 용해를 유의성있게 감소시켰다. 흥미로운 것은 CEDR 추출물이 gelatinase 활성과 PTH, $1,25(OH)_2D_3$, $TNF-\alpha$, $IL-1{\beta}$$IL-1{\alpha}$의 재흡수 인자에 유도되어 진행되는 활성을 억제하였으며, CEDR 전처리시에는 강력한 보호 효과를 나타내었다. CEDR 추출물은 $IL-1{\alpha}$$IL-1{\beta}$에 자극되는 골 재흡수를 억제하는 효과를 나타내였으며, 또한 농도를 다양하게 한 CEDR의 전처리시에는 유의성이 있었다. Indomethacin과 dexamethasone의 비 스테로이드성 항 염증 인자에 의한 IL-1에 자극받은 골 재흡수를 억제하는 정도와 현상은 CEDR 추출물을 생쥐의 두개골 배양 시스템에 적용시켜 얻은 결과와 유사하였다. 이러한 결과들로 보건데, CEDR 추출물은 임상적으로 골다공증의 치료에 매우 안정적으로 적용할 수 있음을 제시하고 있다.

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"온병조변"(溫病條辨)의 온병학설(溫病學說)에 관(關)한 연구(硏究) -關于(관우) "온병조변"(溫病條辨)적온병학설연구(的溫病學說硏究)-

  • 박현국;김기욱
    • 대한한의학원전학회지
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    • 제18권1호통권28호
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    • pp.7-32
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    • 2005
  • 청대적명의오국통(淸代的名醫吳摘通), 불근시'온병'제가(不僅是'溫病'諸家), 우시관어림상각과논치적명가(又是關於臨床各科論治的名家). 관어(關於)${\ulcorner}$온병조변${\lrcorner}$(溫病條辨)상온병학(上溫病學)술리논적특정(術理論的特征), 정리여하(整理如下). 대온병병인(對溫病病因), 파융합제가문학설(把融合諸家們學說), 규명시종일관(糾明始終一貫), 제시료정상화비정상적'복기'(提示了正常和非正常的'伏氣'), '사천시영현행지기'('司天時令現行之氣'), '려기'인기온병적삼도인치온'지학설('戾氣'引起溫病的三圖因致溫'之學說). 吸收諸家們的長處(흡수제가문적장처), 創案'三焦辨證'濃體系(창안'삼초변증'농체계). 수선(首先), 타이'삼초'위강영구분병위적상하(他以'三焦'爲綱領區分病位的上下), 천채(淺採), 기차이'륙경'위구별설명장역부화경락적불동(其次以'六經'爲區別說明?驛腑和經絡的不同), 재일차이'위기영혈'(在一次以'衛氣營血') 구별료표리적선후(區別了表裏的先後). 우용횡향급종향논술료온사적전변규률(又用橫向及縱向論述了溫邪的傳變規律), 최후제시료'치상초여우(最後提示了'治上焦如羽), 비경불거(非輕不擧). 치중초여형(治中焦如衡), 비평불안(非平不安). 치하초여권(治下焦如權), 비중불침(非重不沈).'적약물치료원칙(的藥物治療原則). 재질병적변별구분'온열'화'습열'(在疾病的辨別區分'溫熱'和'濕熱'), 재약물적사용상구별'강조'화'유윤'(在藥物的使用上區別'剛燥'和'柔潤'), 저우시오씨적온병학술특징지일(這又是吳氏的溫病學術特徵之一). 재치법(在治法), 방제(方劑), 약양(藥量), 전법(煎法), 복법(服法), 음식(飮食), 조양등적온병치료방면(調養等的溫病治療方面), 제시료광범위적'금기'학설(提示了廣範圍的'禁忌'學說). 타심각적감각도료오치온병적결과(他深刻的感覺到了誤治溫病的結果), 위료방지오치(爲了防止誤治), 관전치료'금기'(灌展治療'禁忌'), 현재야필요준수적충분적가치(現在也必要遵守的充分的價値).

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수은으로 유발된 토끼의 신장 기능 손상에 대한 단삼(丹參)의 효과 (Effect of Salviae Radix on renal tubular reabsorption in rabbits with mercury-induced acute renal failure)

  • 황영근;정지천
    • 대한한방내과학회지
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    • 제21권2호
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    • pp.227-234
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    • 2000
  • 독성약물에 의한 급성신부전시 세뇨관세포의 물질 재흡수 장애에 대한 단삼(丹參) 추출액의 효과를 조사하였다. 토끼에 수은(HgCl2)을 10 mg/kg되게 피하 주사하여 급성신부전을 유발하였고, 단삼(丹參) 추출액의 효과는 수은을 주사하기 전 7일 동안 0.05% 액(液) 0.3 g/kg 용량을 경구 투여하여 관찰하였다. 수은을 주사하기 전 24시간 동안 요와 혈액을 채취하여 신장기능을 측정하여 대조기간(basal period)의 값으로 하였고, 수은을 주사한 후 24시간 동안 요와 혈액을 얻어 수은에 의한 신장기능 변화를 평가하였다. 수은을 처리한 후 사구체여과율이 대조값에 비해 감소하였고, 혈청내 creatinine 농도가 증가하였다. 이러한 결과들은 수은이 급성신부전을 유발하였음을 가리킨다. 수은을 처리한 동물에서 포도당 및 인산의 배설분율이 증가하였고, 이러한 변화는 brush-border membrane에서 물질의 이동장애와 Na-pump 활성의 감소에 기인하였다. 수은을 주사한 동물의 신장피질 절편에서 유기이온인 PAH와 TEA 이동이 억제되었다. 토끼의 신장조직에서 지질의 과산화가 수은을 주사한 후 증가하였다. 단삼(丹參) 추출액을 전 처리한 후 수은을 주사한 경우 수은에 의해 유발된 사구체여과율의 감소와 혈청내 creatinine 농도 증가 현상이 유의하게 완화되었다. 수은에 의한 세뇨관에서 물질의 재흡수 장애가 단삼(丹參) 추출액의 전처리에 의해 방지되었다. 단삼(丹參) 추출액은 수은에 의한 지질의 과산화를 억제하였다. 수은에 의한 급성신부전은 항산화제로 잘 알려진 DPPD에 의해 방지되었다. 이상의 결과를 종합하면 생체실험결과 수은에 의한 급성신부전의 유발과정에 지질의 과산화가 중요한 역할을 할 가능성을 보이고 있고, 단삼(丹參) 추출액은 수은에 의한 급성신부전을 방지하는 효과를 가지고 있으며, 그 효과는 단삼(丹參)의 항산화작용에 기인(起因)할 가능성이 많다.

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감미 한약재의 이화학적 특성에 관한 연구 (A Study on the Physicochemical Properties of a Sweet Flavor for Oriental Herbal Medicines)

  • Deog-Bin, Lim;Ho-Young, Choi;Jae-Seong, Rhee
    • 대한한의학회지
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    • 제23권1호
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    • pp.61-66
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    • 2002
  • 목적: 본 연구는 감미의 작용에 관한 "감보" 등의 이론적 바탕과 약물의 이화학적인 특성을 통해 약효를 어느 정도 예측하고자 하였다. 방법: 한약재의 오미별 이화학적 특성을 구명하기 위하여 수소이온농도(pH), $200^{\circ}C$$550^{\circ}C$에서의 질량감소량, 전기전도도, 가시부 및 자외부 흡수 spectrum의 전자전이에 따른 비율, TLC에 의한 주요 성분의 이동율($R_{f}{\;}value$)과 낮은 성분의 이동율($R_{f}{\;}value$)을 측정하였다. 결과: 전탕에 따른 수소이온농도(pH)의 평균은 $5.24{\pm}0.56$이었으며. 약재의 휘발 성분 및 수분 함유량은 $288{\pm}125mg$이었고, 유기물함량의 평균은 $867{\pm}116g$이었으며, 전기전도도의 평균은 $5.46{\pm}0.93S/cm$이었으며, 가시부 및 자외부 흡수 spectrum의 전자전이에 따른 흡광도 비율($\pi{\\rightarrow}\pi^{*}/n{\rightarrow}\pi^{*}$)의 평균은 $3.043{\pm}0.679$이었으며, TLC에 의한 주요 성분의 이동율($R_{f}{\;}value$)의 평균은 $0.553{\pm}0.317$이었고, TLC에 의한 낮은 성분의 이동율($R_{f}{\;}value$)의 평균은 $0.136{\pm}0.122$ 이었다. 결론:약재의 pH는 모두 7보다 낮은 약산성 이었으며, 약재의 휘발 성분 및 수분 함유량은 대략 10~50%정도를 나타내었다. 유기물함량은 대략 80~95%정도를 나타내었다. 전기전도도를 통하여 산약이나 감초는 이온성 물질을 많이 포함하고 있으리라 추정된다.

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흰쥐 적출 배뇨근에서 콜린성 및 퓨린성 수용체의 존재 (Existence of Cholinergic and Purinergic Receptor on the Detrusor Muscle of Rat Urinary Bladder)

  • 최태수;권오철;하정희;이광윤;김원준
    • Journal of Yeungnam Medical Science
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    • 제8권2호
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    • pp.138-149
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    • 1991
  • 흰쥐(Sprague-Dawley)의 방광에서 적출한 배뇨근절편을 적출 근편 실험조에 현수하고, 등척성 장력 측정기를 사용하여 그 수축력을 묘기하였다. 배뇨근 절편은 전기장자극에 의해 수축하였으며, 이 수축반응은 콜린에스테라제 억제약물인 physostigmine에 의해 증가하였고 신경말단에서의 choline 재흡수를 방해하는 hemicholinium에 의해 억제되었으며, 신경절봉쇄약물인 hexamethonium에 의해서는 영향을 받지 않았으나 신경축색전도 억제제인 tetrodotoxin에 의해서 소실되었다. 이러한 전기장자극유발 수축은 콜린성 무스카린성 수용체봉쇄약물인 atropine에 의해 부분적으로 길항되었으며, atropine에 의해 길항되지 않는 부분은 ATP 탈감작에 의해 완전히 소실되었다. 배뇨근 절편은 콜린성 무스카린성 수용체 흥분제인 bethanechol과 퓨린성 수용체 흥분제인 ATP에 의하여 농도의존적 수축력 증가를 나타내었으며, 이중 bethanechol 유발수축은 ATP 탈감작에 의해 영향을 받지 않았고, ATP 유발수축은 tetrodotoxin에 의하여 영향을 받지 않았다. 이상의 결과로 보아 흰쥐의 적출배뇨근에는 흥분성 신경전달체계로서 퓨린성 수용체와 콜린성 수용체가 존재하며, 이들은 서로 영향을 미침이 없이 독자적으로 배뇨근 수축에 기여하고 있다고 사료된다.

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생체 적합한 나노입자와 계면화학 (Surface Chemistry in Biocompatible Nanocolloidal Particles)

  • 김종득;정재현
    • 대한화장품학회지
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    • 제30권3호
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    • pp.295-305
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    • 2004
  • 콜로이드와 계면화학은 표면적과 표면에너지의 학문이다. 계면상의 위치에 따라서 분자밀도, 분자간의 상호작용력, 분자 배향성 그리고 반응성이 달라진다는 것은 흥미있는 주제가 되고 있다. 이러한 계면에너지가 중요하게 작용하는 시스템으로서 회합체, 에멀젼, 입자분산, 거품, 2차원적 표면이나 필름을 들 수 있다. 특히 나노 입자에 관련된 생체 적합성 재료를 사용하여 약물 전달체와 화장품 나노 소재로 이용하는데 관심이 고조되고 있다. 나노 입자는 수 nm에서 수백 nm 크기를 갖는, 넓은 표면적을 가진 콜로이드 상의 불균일 분산 입자의 일종이다. 지금까지 나노 입자의 제조, 특성 규명, 나노입자를 이용한 약물 봉입에 관한 연구가 활발히 이루어져 약물 전달체로서의 가능성이 충분히 입증되었다. 또한 난용성분 가용화 나노소재, 피부 흡수 증진용 나노소재, 자외선 차단용 나노소재, 안정화용 나노소재, 서방형 나노소재 등의 화장품 연구에 생체적합 나노전달체를 이용한 예가 보고되었다. 나노/마이크로 입자 시스템은 제조방법과 형태에 따라 나노/마이크로 스피어, 나노/마이크로 캡슐, 나노/마이크로 에멀젼, 폴리머 마이셀, 리포좀 등으로 구분된다. 수용액상에서 자기 회합체를 구성하는 나노수준의 폴리머 마이셀입자, 고농도, 고활성 물질에 대하여 농도 및 활성을 일정하게 제어할 수 있는 나노/마이크로 캡슐, 단일 이중층 또는 다층(100~800 nm)을 형성하여 여러 생리 환성 물질의 전달체로 이용되는 리포솜(liposome)에 대하여 제조방법과 산업의 응용에 대해 소개하였다.

에토좀 입자크기와 멤브레인 특성 조절을 통한 약물의 경피흡수능 향상 (Enhanced Transdermal Delivery of Drug Compounds Using Scalable and Deformable Ethosomes)

  • 안은정;심종원;최장원;김진웅;박원석;김한곤;박기동;한성식
    • 대한화장품학회지
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    • 제36권2호
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    • pp.105-113
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    • 2010
  • 본 연구에서는 입자 크기 뿐만 아니라 베지클 멤브레인의 변형도를 조절할 수 있는 에토좀을 통해 약물의 경피흡수능을 향상시킬 수 있는 새로운 접근을 소개한다. 이를 위해 신규 육모효능성분인 Triaminodil을 포집한 에토좀을 제조하였고 입자 제조 후 추가적인 에너지를 가함으로써 입자의 크기를 조절하였다. 광산란법, 투과전자현미경, 멤브레인 변형도 측정 등을 통해 입자의 변형도가 입자 크기에 의존하는 것을 확인하였다. 또한 in vitro 피부흡수시험과 전임상 성장기 유도평가를 통해 베지클 멤브레인의 변형도가 Triaminodil의 피부 전달효능에 크게 영향을 미치는 것을 확인하였다. 이러한 결과로부터 담지 된 약물의 전달효능을 극대화 시킬 수 있는 최적 크기의 전달체 영역이 존재함을 확인하였고 이는 입자의 크기와 멤브레인 특성에 큰 영향을 받기 때문에 전달체를 설계하는데 있어 이 두 가지 요인을 고려해야 한다.