최근 $p16^{INK4a}$/Ki-67 이중면역염색은 액상세포검사에서 자궁경부 이형성증과 암을 조기에 발견하기 위한 새로운 생체 표지자로 대두되고 있다. 저자들은 자궁경부질도말의 액상세포검체 총 109례에서 CINtec$^{(R)}$ PLUS kit를 사용하여 $p16^{INK4a}$/Ki-67 이중면역염색을 시행하였고, 그 결과를 액상세포검사, HPV hybrid capture II (HC II) 검사 그리고 조직학적 진단과 서로 비교하였다. $p16^{INK4a}$/Ki-67 양성 발현은 세포학적 진단에서 저등급 편평상피내병변 이상의 증례 그리고 조직학적 진단에서 자궁경부 상피내종양 1등급 이상의 증례에서 유의미하게 높았다. 액상세포검사상 비정형 편평 상피세포 소견을 보이는 46례 중, 31례 (67.4%)가 $p16^{INK4a}$과 Ki-67 양성 소견을 보였고, 이러한 양성 증례들은 조직검사에서도 대부분 자궁경부 상피내종양 1등급 이상의 병변에 해당하였다. 자궁경부 상피내종양 1등급 이상의 병변을 발견하기 위한 $p16^{INK4a}$/Ki-67 이중면역염색의 민감도는 액상세포검사보다 높은 89.0%였고, 특이도는 73.5%로 HC II 검사보다 높게 분석되었다. 따라서, $p16^{INK4a}$/Ki-67 이중면역염색 방법은 액상세포검사법의 민감도와 HC II 검사법의 특이도를 보완하기 위한 진단적 검사로 유용하다고 할 수 있다.
목적: 진행성 위암에서 복막 세포진 검사는 복강 내 미세전이를 진단하는 유용한 방법으로 사용되고 있으나 아직까지 국내외에서 액상세포검사를 사용한 복막 세포진 검사의 의의에 대한 연구가 보고되지 않고 있다. 본 연구는 수술 중 수집된 복막 세척액을 이용한 액상세포($ThinPrep^{(R)}$) 검사의 임상적 의의를 분석하기 위해 시행되었다. 대상 및 방법: 2001년부터 2006년까지 본원에서 위암 진단하에 수술 중 위장막의 침범 또는 노출이 의심되어 복막 세포진 검사를 시행 받은 424예의 진행성 위암 환자들의 임상 병리학적 자료와 세포진 검사 결과를 후향적으로 조사하여 분석하였다. 결과: 복막 세포진 양성은 31%였으며, 복막 세포진 결과는 단변량 및 다변량 분석에서 T 병기, N 병기, P 병기와 밀접한 관계를 보였다. 3년 생존율은 복막 세포진 음성에서 68% 양성에서 26%였으며, 복막전이(P)와 복막 세포진(CY)을 기준으로 분류하였을 때 P0CY0 71%, P0CY1 39%, P1/2/3CY0 39%, 그리고 P1/2/3CY1 11%의 3년 생존율을 보였다. 그리고 단변량 및 다변량 생존분석 결과, 복막 세포진 결과가 성별, T 병기, N 병기, P 병기, 복막 외 원격 전이, 혈청 CEA와 함께 독립적인 예후 인자로 증명되었고, 또한 근치적 절제 군에서 복막 세포진 결과는 복막 재발의 위험 인자임이 밝혀졌다. 결론: 본 연구는 복막 세포진 검사가 복강 내 미세전이를 진단 할 수 있는 신뢰성 높은 진단 방법이며 진행성 위암에서 강력한 예후 인자이며 복막 재발의 위험 인자임을 증명하였다.
Sono-guided fine needle aspiration (FNA) of the thyroid is widely used, but the aspirated samples are typically not well preserved and low cellularity makes diagnosis difficult in many cases. The object of the current study is to evaluate the adequacy and diagnostic accuracy of the use of $SurePath^{TM}$ liquid-based cytology (SP-LBC) in the sonoguided fine needle aspiration of the thyroid nodule and to compare its use with that of the use of a conventional smear (CS). A total of 172 sono-guided FNAs of thyroid nodules from April to June, 2006 were prepared by the use of the split method with either SP-LBC or CS; the samples were stained with the use of hematoxylin-eosin (H&E) and Papanicolaou (Pap) stains. A cyto-histological correlation was performed in 69 (30 SP and 39 CS) cases that had been histologically confirmed. The rate of producing unsatisfactory slides by the use of the SP-LBC method (9.3%) was less than that of the use of the CS method (20.9%). The diagnostic accuracy of the SP method (93.3%) was better than that of the CS method (85.3%). The sensitivity and specificity of the SP method (94.4% and 92.3%) was better than that of the CS method (83.3% and 70%), respectively (p < 0.05). The CS of sono-guided aspirated specimens had some unavoidable limitations related to inadequate sampling such as a bloody background, low cellularity and an indication that some clinicians smeared many useless slides (averaging four to ten slides), and that most slides showed only blood that included few follicular cells. The SP method resulted in more thinly smeared slides and showed cleaner background and greater cellularity than the use of the CS method. Each follicular cell shows superior nuclear detail, and more distinct cytoplasmic features than with the use of the CS method. SP-LBC appears to be an easy, highly accurate, and reliable cytological method for employ for a diagnostic approach of thyroid disease and thyroid nodules. The SP-LBC method is a suitable alternative to the CS method to overcome diagnostic difficulties.
배 경: 액상 세포학 검사법(Liquid-based cytology)은 최근들어 각광을 받고있는 검사방법으로 여러 연구, 특히 산부인과적 영역에서 암진단에 높은 효율성을 보여주고 있다. 본 저자들은 기관지내시경상 이상병변을 보이는 환자에서 세척세포진, 솔질세포진, 액상 세포학 검사법인 Thinprep을 시행하여 진단율 및 효용성을 비교하여 보았다. 방법 및 대상: 본원에서 2005년 6월부터 9월까지 호흡기적 증상을 보여 내원한 환자 중 기관지내시경을 시행하여 병변이 발견된 30명의 환자에서 Thinprep과 기존세포검사를 시행하였다. 결 과: 이상병변을 보였던 30명의 환자 중 조직검사를 통해 암을 진단받은 환자는 24명이었으며 4명은 결핵, 각각 1명씩은 기관지확장증, 기관지-폐누공을 진단받았다. Thinprep에서 암인 24명의 환자 중 19명이, 기존세포검사에서 기관지솔질검사(brushing)을 통해 얻은 결과가 17명, 세척액(washing)은 12명에서 암세포나 비전형세포가 보였다. 두 방법 모두 암이 아닌 환자에서는 비전형세포는 보이지 않았다. 세척세포진검사는 민감도 50%, 특이도 100%, 양성예측도 100%, 음성예측도 33.3%, 솔질세포진검사는 민감도 70.8%, 특이도 100%, 양성예측도 100%, 음성예측도 46.2%, Thinprep에서는 민감도 79.2%, 특이도 100%, 양성예측도 100%, 음성예측도 54%를 보였다. 결 론: 액상 세포학 검사법인 Thinprep은 기존의 검사법보다 민감도, 음성예측도가 큰 검사로 폐암의 진단률을 높이는데 도움을 줄 수 있으며 앞으로 대단위의 연구가 필요할 것으로 생각된다.
This study was performed to compare manual liquid-based preparation with conventional Papanicolaou tests in view of the cytologic diagnoses and specimen adequacy. The specimens of 5,979 women from 33 local clinics and 1 general hospital were prepared by both manual liquid-based preparation and conventional Papanicolaou test. The cytologic diagnoses and specimen adequacy were evaluated in Department of Fathology in Kyoungpook National University School of Medicine. A conventional Papanicolaou test was always prepared first, after that residual material on the sampling device was rinsed into a liquid preservative, and then thin-layer slides were prepared using manual method of liquid-based cervicovaginal cytology. Conventional and liquid-based slides were read independently, and cytologic diagnoses and specimen adequacy were classified using the Bethesda System. Of the cases, 5,763 (96.3%,) had the same interpretation, and there was no significant diagnostic difference in 5,853 (97.8%) cases. When evaluating cases with more than one diagnostic class difference, the manual liquid-based preparation demonstrated a statistically significant overall improvement (2.1%) in the detection of squamous intraepithelial lesion and invasive cancer. Using manual method of liquid-based preparation, there was 14.1%, reduction in unsatisfactory slides through excellent cellular presentation. In conclusion, the manual liquid-based preparation produces standardized quality, superior sensitivity and improved adequacy as compared to the conventional method.
Liquid-Based Uterine Cervicovaginal Cytology is known to be a sensitive and effective screening method for cervical neoplasm $MonoPrep^{TM},\;ThinPrep^{TM},\;and\;SurePath^{TM}$ methods have been recently used as Liquid-Based Uterine Cervicovaginal Cytology techniques, and the $SurePath^{TM}$ method has been used in Sung-Yoon Reference Laboratory since 2003. The goal of Liquid-Based Uterine Cervicovaginal Cytology is to separate cervical epithelial cells from non-target cells, red blood cells and neutrophils. This report describes a study which evaluated cellularity, stainablilty, and cellular changes of epithelial cels in samples processed using a manual technique as compared to samples processed using $SurePath^{TM}$ automated method. The samples processed by means of a manual technique contained a cellularity of epithelial cells similar to that of the samples processed using the $SurePath^{TM}$ automated method. In addition, we compared variable density gradient reagents, including dextran, dextrose, and sucrose, to $SurePath^{TM}$ gradient media in order to evaluate cell fractionation and cellularity of epithelial cells. 10% dextran of gradient media shows good fractionation. The samples processed with 10% dextran demonstrated sufficient cellularity of epithelial cells and shows the fewest cellular changes. In conclusion, using a manual technique on these samples is easier to read than those results obtained using the $SurePath^{TM}$ automated method.
This study purposed to evaluate a $CellPrep^{(R)}$ (CP) of liquid-based cytology (LBC) to search for a less expensive and automated alternative cytologic preparation technique applicable to usually encountered cytologic specimens. Cervicovaginal direct-to-vial split samples from 457 gynecologic patients, 40 body fluid samples, and 34 urine samples were processed with the CP technique and the results were compared with those of currently used $ThinPrep^{(R)}$ (TP) method. Both CP and TP methods provide evenly distributed thin layers of cells with little cellular overlaps or significant obscuring elements in most of cases. Staining quality of both preparations showed a little difference due to the difference of fixative solutions without significant distractions in cytologic interpretation. On the supposition that TP was a gold standard, sensitivity, specificity, positive predictive value, and negative predictive value of CP cytology were 89%, 98%, 86%, and 99% in the cervicovaginal smear, 89%, 82%, 80%, and 90% in body fluid, and all of these values were 100% in urine samples. To testify the availability of immunohistochemistry on CP preparations, cytokeratin, vimentin, and Ki-67 were applied on body fluid specimens, and all of these antibodies were specifically stained on targeted cells. Conclusively, the CP method gave comparable results to those of TP in terms of smear quality and cytologic diagnostic evaluation, and was available on immunohistochemistry. The CP method could offer a cost-effective and automated alternative to the current expensive techniques of liquid-based cytology on popular cytologic materials including cervicovaginal, body fluid, and urine specimens.
Once diagnosed as "cell paucity"or "atypia" by the cytospin (CS) preparation, this CS preparation does not secure a precise diagnosis by repeated testing alone. Although the ThinPrep (TP) preparation is acknowledged to show increased cellularity, performing the screening tests for the cases that have enough cellularity, according to CS, raises issues for the cost-effectiveness. To obtain a more precise diagnosis through increasing the cellularity by performing TP, we selected the cases that were diagnosed as "cell paucity" or "atypia" by CS, but they required a more precise diagnosis, and the samples were processed via both CS and TP to compare the results. 11 patients diagnosed as "cell paucity" and 22 patients diagnosed as "atypia" by CS participated in this study. When the detection rate of atypical cells in both preparations with repeated urine cytology was compared, the overall detection rate of TP (16cases, 48.5%) was superior than that of CS (11cases, 33.3%), with statistical significance. The cellularity of both preparations was compared on repeated urine cytology; the general cellularity of TP (29cases, 87.9%) was higher than that of CS (20cases, 60.6%), but there was no statistical significance. Particularly, we repeated the TP for the 1 case that was diagnosed as "atypia" and we performed polyoma virus immunohistochemical staining, which confirmed polyoma virus. In conclusion, we can avoid obtaining negative diagnosis from cases with uncertain "atypia" or "cell paucity" by performing repeated TP testing.
Cerebrospinal fluid (CSF) cytology is an effective tool for evaluating diseases involving the central nervous system, but this technique is usually limited by its low cellularity and poor cellular preservation. Here we compared the manual liquid-base $Liqui-PREP^{TM}$ (LP) to the cytospin (CS) with using a mononuclear cell suspension and we applied both methods to the CSFs of pediatric leukemia patients. The cytopresevability, in terms of cell yield and cell size, and the clinical efficacy were evaluated. When 2000 and 4000 mononuclear cells were applied, LP was superior to CS for the cell yield, 16.8% vs 1.7% (P=0.001) and 26.2% vs 3.5% (P=0.002), respectively. The mean size of the smeared cells was 10.60 ${\mu}m$ in the CS, 5.01 ${\mu}m$ in the LP and 6.50 ${\mu}m$ in the direct smear (DS), and the size ratio was 1.7 (CS to DS), 0.8(LP to DS) and 2.1 (CS to LP), respectively. As compared to the cells in the DS, the cells in the CS were significantly enlarged, but those in the LP were slightly shrunken. Upon application to 109 CSF samples, 4 were diagnosed as positive for leukemia (positive), 4 had atypical cells and 101 were negative by CS; 6 were positive, one had atypical cells and 102 were negative by LP. For six cases, in which 4 were positive for leukemia and 2 of 4 had atypical cells by CS, they were positive by LP and they were also confirmed as positive according to the follow-up study. Three cases diagnosed as atypical cells (two by CS and one by LP), were confirmed as negative. In conclusion, these results suggest that LP is superior to CS for the cytopresevability and for rendering a definite diagnosis of cerebrospinal fluid.
Bile duct brush cytology has been employed as a diagnostic tool for the evaluation of pancreatic and biliary tract strictures. The specificity of this method is high however, its sensitivity is quite low. A recent study employing liquid based cytology (LBC) reported results comparable to those achieved via conventional cytology. Therefore, we have attempted to prospectively evaluate the diagnostic utility of bile duct brush cytology in pancreaticobiliary diseases. A total of 46 cases with bile duct stricture were enrolled including 11 cases of benign stricture, 29 cases of bile duct carcinoma, 3 cases of gallbladder cancer, and 3 cases of pancreatic cancer. Both conventional smear and LBC using $MonoPrep2^{TM}$ system were conducted in each case. The cytological diagnosis of each case was classed into the following categories; benign, suspicious for malignancy, and malignancy. The diagnostic accuracy of both cytologic methods was investigated. LBC evidenced a high rate of material insufficiency (13/46), which was attributed to low cellularity. The kappa index of both cytological methods was 0.508. Cytological and tissue diagnoses were correlated in 25 cases conducted from biopsy or operation. The sensitivity, specificity, positive predictive value, and negative predictive value were 41.2% (7/17), 100% (8/8), 100% (7/7), and 44.4% (10/18) in conventional smear; 58.8% (10/17), 87.5% (7/8), 90.9% (10/11), and 50.0% (7/14) in LBC; and 94.1% (16/17), 87.5% (7/8), 94.1% (16/17), and 87.5% (7/8) in any one of both cytological methods, respectively. Based on these results, the sensitivity of LBC was found to be superior to that of conventional smear and we were able to obtain higher positive predictive value upto 94.1% by simultaneously conducting both cytologic methods.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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