• Title/Summary/Keyword: 암의 혈관생성

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Segmentation of Microvessels using Color Feature (칼라 특성값을 이용한 신생혈관의 분할)

  • 최익환;최현주;황해길;조남훈;최흥국
    • Proceedings of the Korea Multimedia Society Conference
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    • 2002.05c
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    • pp.176-179
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    • 2002
  • Angiogenesis는 존재하는 혈관으로부터 새로운 혈관이 생성되는 과정으로, 암의 성장과 전이에 있어서 필수적 요소이다. 특히, 신생혈관의 밀도는 암의 성장과 밀접한 상관관계를 가지고 있으므로 암의 진단과 예후 추정을 위한 판단근거로 사용되고 있다. 본 연구는 신생혈관의 밀도를 정확한 수치로 정량화 하기 위하여, 칼라 특성값을 이용하여 신생혈관을 분할하였다. 분류기 생성을 위한 학습집단은 신생혈관영역, 배경영역에서 각각 100개씩 픽셀을 추출하였다. 추출된 픽셀에서 9개의 칼라 특성값(R,G,B,H,S,I,I₁,I₂,I₃)을 계산하고, 다변량 판별분석을 이용하여 3개의 분류기를 생성하고 분할된 결과를 비교분석하였다. 분할된 결과를 비교하면 RGB와 I₁ I₂ I₃ 칼라 특성값을 이용하여 생성된 분류기에 의해 분할된 결과가 전문가 의견과 높은 상관관계를 나타내었다.

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Computational analysis of cancer angiogenesis using two dimensional model (2차원 모델을 이용한 암의 혈관생성에 대한 수치적 연구)

  • Shim Eun Bo;Ko Hyung Jong;Deisboeck Thomas
    • Proceedings of the KSME Conference
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    • 2002.08a
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    • pp.709-710
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    • 2002
  • Cancer angiogenesis is simulated using a two dimensional model. Governing equation of angiogenesis is a TAE (Tumor angiogenesis factor) conservation equation in time and space. A stochastic process model is utilized to simulate vessel formation, proliferation, and migration to a cancer pellet. Numerical results are presented especially in case of growing cancer.

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A study on the tumor induced microvasculature using hyperspectral imaging system (초분광 이미징 시스템을 이용한 암 혈관 분석에 대한 연구)

  • Choe, Se-woon
    • Proceedings of the Korean Institute of Information and Commucation Sciences Conference
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    • 2015.05a
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    • pp.622-624
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    • 2015
  • Tumor hypoxia caused by the unique characteristics of solid tumor sites such as lowered vascular density, irregular vasculature, longitudinal oxygen gradient, and unbalanced oxygen consumption has decreased therapeutic efficacy in several clinical trials such as radiation, chemotherapy, and surgery. Hence, tumor oxygenation studies at microvascular levels are important to provide better understanding of the complexity of microvasculature oxygen transport and exchange with tissue. However, polarographic microelectodes, was employed to measure $pO_2$ at the microvasculature level, but it is difficult to perform and does not provide significant spatial and temporal information of oxygen delivery. In this research, we introduce the hyperspectral imaging system able to provide a wide range of vascular characteristics by spatial maps on hemoglobin saturation information for better understanding of the relationship between blood oxygen delivery, hypervascularity, aberrant angiogenesis at microvasculature levels during tumor growth.

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Numerical Research about Asymmetric Growth of Cancer, Angiogenesis and Hemodynamics (암의 비대칭적 성장, 혈관생성 및 혈류역학에 대한 수치적 연구)

  • Kim, Y.S.;Shim, E.B.
    • Proceedings of the KSME Conference
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    • 2007.05b
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    • pp.2951-2954
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    • 2007
  • Tumor hemodynamics in vascular state is numerically simulated using pressure node solution. The tumor angiogenesis pattern in our previous study is used for the geometry of vessel networks. For tumor angiogenesis, the equation that governed angiogenesis comprises a tumor angiogenesis factor (TAF) conservation equation in time and space, which is solved numerically using the Galerkin finite element method. A stochastic process model is used to simulate vessel formation and vessel. In this study, we use a two-dimensional model with planar vessel structure. Hemodynamics in vessel is assumed as incompressible steady flow with Newtonian fluid properties. In parent vessel, arterial pressure is assigned as a boundary condition whereas a constant terminal pressure is specified in tumor inside. Kirchhoff's law is applied to each pressure node to simulate the pressure distribution in vessel networks. Transient pressure distribution along with angiogenesis pattern is presented to investigate the effect of tumor growth in tumor hemodynamics.

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RalA-binding Protein 1 is an Important Regulator of Tumor Angiogenesis (Tumor angiogenesis에 있어서 RLIP76의 중요성)

  • Lee, Seunghyung
    • Journal of Life Science
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    • v.24 no.5
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    • pp.588-593
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    • 2014
  • Tumor angiogenesis is important in tumorigenesis and therapeutic interventions in cancer. To know inhibitor and effector of tumor angiogenesis in cancer, the specific gene of tumor and angiogenesis may develop the mechanisms of cancer suppression and therapy. Recently, we described the role of RalA-binding protein 1 (RLIP76) in tumor angiogenesis. Tumor vascular volumes were diminished, and vessels were fewer in number, shorter, and narrower in RLIP76 knockout mice than in wild-type mice. Moreover, angiogenesis in basement membrane matrix plugs was blunted in the knockout mice in the absence of tumor cells, with endothelial cells isolated from the lungs of these animals exhibiting defects in migration, proliferation, and cord formation in vitro. RLIP76 is expressed in most human tissues and is overexpressed in many tumor types. In addition, the protein regulates tumorigenesis and angiogenesis in vivo and in vitro. As the export of chemotherapy agents is a prominent cellular function of RLIP76, it is a major factor in mechanisms of drug resistance. Moreover, RLIP76 acts as a selective effector of the small GTPase, R-Ras, and regulates R-Ras signaling, leading to cell spreading and migration. Furthermore, in skin carcinogenesis, RLIP76 knockout mice are resistant, with tumors that form showing diminished angiogenesis. Thus, RLIP76 is required for efficient endothelial cell function and angiogenesis in solid tumors.

홍삼 유래 성분들의 면역조절 효능

  • Jo, Jae-Yeol
    • Food preservation and processing industry
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    • v.8 no.2
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    • pp.6-12
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    • 2009
  • 면역반응은 외부 감염원으로부터 신체를 보호하고 외부감염원을 제거하고자 하는 주요항상성 유지기전의 하나이다. 이들 반응은 골수에서 생성되고 비장, 흉선 및 임파절 등에서 성숙되는 면역세포들에 의해 매개된다. 보통 태어나면서부터 얻어진 선천성 면역반응을 매개하는 대식세포, 수지상 세포 등과, 오랜기간 동안 감염된 다양한 면역원에 대한 경험을 토대로 얻어진 획득성 면역을 담당하는 T 임파구 등이 대표적인 면역세포로 알려져 있다. 다양한 면역질환이 최근 주요 사망률의 원인이 되고 있다. 최근, 암, 당뇨 및 뇌혈관질환 등이 생체에서 발생되는 급 만성염증에 의해 발생된다고 보고됨에 따라 면역세포 매개성 염증질환에 대한 치료제 개발을 서두르고 있다. 또한 암환자의 급격한 증가는 암발생의 주요 방어기전인 면역력 증강에 대한 요구들을 가중시키고 있다. 예로부터 사용되어 오던 고려인삼과 홍삼은 기를 보호하고 원기를 회복하는 명약으로 알려진 대표적인 우리나라 천연생약이다. 특별히, 홍삼은 단백질과 핵산의 합성을 촉진시키고, 조혈작용, 간기능 회복, 혈당강하, 운동수행 능력증대, 기억력 개선, 항피로작용 및 면역력 증대에 매우 효과가 좋은 것으로 보고되고 있다. 홍삼에 관한 많은 연구에 비해, 현재까지 홍삼이 면역력 증강에 미치는 효과에 대한 분자적 수준에서의 연구는 매우 미미한 것으로 확인되어져 있다. 홍삼의 투여는 NK 세포나 대식세포의 활성이 증가하고 항암제의 암세포 사멸을 증가시키는 것으로 확인되어졌다. 현재까지 알려진 주요 면역증강 성분은 산성다당류로 보고되었다. 또 한편으로 일부 진세노사이드류에서 항염증 효능이 확인되어졌으며, 이를 통해 피부염증 반응과 관절염에 대한 치료 효과가 있는 것으로 추측되고 있다 [본 연구는 KT&G 연구출연금 (2009-2010) 지원을 받아 이루어졌기에 이에 감사드린다]. 면역반응은 외부 감염물질의 침입으로 유도된 질병환경을 제거하고 수복하는 중요한 생체적 방어작용의 하나이다. 이들 과정은 체내로 유입된 미생물이나 미세화학물질들과 같은 독성물질을 소거하거나 파괴하는 것을 주요 역할로 한다. 외부로 부터 인체에 들어온 이물질에 대한 방어기전은 현재 두 가지 종류의 면역반응으로 구분해서 설명한다. 즉, 선천성 면역 반응 (innate immunity)과 후천성 면역 반응 (adaptive immunity)이 그것이다. 선천성 면역반응은 1) 피부나 점막의 표면과 같은 해부학적인 보호벽 구조와 2) 체온과 낮은 pH 및 chemical mediator (리소자임, collectin류) 등과 같은 생리적 방어구조, 3) phagocyte류 (대식세포, 수지상세포 및 호중구 등)에 의한 phagocytic/endocytic 방어, 그리고 4) 마지막으로 염증반응을 통한 감염에 저항하는 면역반응 등으로 구분된다. 후천성 면역반응은 획득성면역이라고도 불리고 특이성, 다양성, 기억 및 자기/비자기의 인식이라는 네 가지의 특징을 가지고 있으며, 외부 유입물질을 제거하는 반응에 따라 체액성 면역 반응 (humoral immune response)과 세포성 면역반응 (cell-mediated immune response)으로 구분된다. 체액성 면역은 침입한 항원의 구조 특이적으로 생성된 B cell 유래 항체와의 반응과 간이나 대식세포 등에서 합성되어 분비된 혈청내 보체 등에 의해 매개되는 반응으로 구성되어 있다. 세포성 면역반응은 T helper cell (CD4+), cytotoxic T cell (CD8+), B cell 및antigen presenting cell 중개를 통한 세포간 상호 작용에 의해 발생되는 면역반응이다. 선천성 면역반응의 하나인 염증은 우리 몸에서 가장 빈번히 발생되고 있는 방어작용의 하나이다. 예를 들면 감기에 걸렸을 경우, 환자의 편도선내 대식세포나 수지상세포류는 감염된 바이러스 단독 혹은 동시에 감염된 박테리아를 상대로 다양한 염증성 반응을 유도하게 된다. 또한, 상처가 생겼을 경우에도 감염원을 통해 유입된 병원성 세균과 주위조직내 선천성 면역담당 세포들 간의 면역학적 전투가 발생되게 된다. 이들 과정을 통해, 주위 세포나 조직이 손상되면, 즉각적으로 이들 면역세포들 (주로 phagocytes류)은 신속하게 손상을 극소화하고 더 나가서 손상된 부위를 원상으로 회복시키려는 일련의 염증반응을 유도하게 된다. 이들 반응은 우리가 흔히 알고 있는 발적 (redness), 부종 (swelling), 발열 (heat), 통증 (pain) 등의 증상으로 나타나게 된다. 즉, 손상된 부위 주변에 존재하는 모세혈관에 흐르는 혈류의 양이 증가하면서 혈관의 직경이 늘어나게 되고, 이로 인한 조직의 홍반과, 부어 오른 혈관에 의해 발열과 부종이 초래되는 것이다. 확장된 모세혈관의 투과성 증가는 체액과 세포들이 혈관에서 조직으로 이동하게 하는 원동력이 되고, 이를 통해 축적된 삼출물들은 단백질의 농도를 높여, 최종적으로 혈관에 존재하는 체액들이 조직으로 더 많이 이동되도록 유도하여 부종을 형성시킨다. 마지막으로 혈관 내 존재하는 면역세포들은 혈판 내벽에 점착되고 (margination), 혈관벽의 간극을 넓히는 역할을 하는 히스타민 (histamine)이나 일산화질소(nitric oxide : NO), 프로스타그린딘 (prostagladins : PGE2) 및 류코트리엔 (leukotriens) 등과 같은 chemical mediator의 도움으로 인해 혈관벽 사이로 삼출하게 되어 (extravasation), 손상된 부위로 이동하여 직접적인 외부 침입 물질의 파괴나 다른 면역세포들을 모으기 위한 cytokine (tumor necrosis factor [TNF]-$\alpha$, interleukin [IL]-1, IL-6 등) 혹은 chemokine (MIP-l, IL-8, MCP-l등)의 분비 등을 수행함으로써 염증반응을 매개하게 된다. 염증과정시 발생되는 여러 mediator 중 PGE2나 NO 및 TNF-$\alpha$ 등은 실험적 평가가 용이하여 이들 mediator 자체나 생성관련효소 (cyclooxygenase [COX] 및 nitric oxide synthase [NOS] 등)들은 현재항염증 치료제의 개발 연구시 주요 표적으로 연구되고 있다. 염증 반응은 지속기간에 따라 크게 급성염증과 만성염증으로 나뉘며, 삼출물의 종류에 따라서는 장액성, 섬유소성, 화농성 및 출혈성 염증 등으로 구분된다. 급성 염증 (acute inflammation)반응은 수일 내지 수주간 지속되는 일반적인 염증반응이라고 볼 수 있다. 국소반응은 기본징후인 발열과 발적, 부종, 통증 및 기능 상실이 특징적이며, 현미경적 소견으로는 혈관성 변화와 삼출물 형성이 주 작용이므로 일명 삼출성 염증이라고 한다. 만성 염증 (chronic inflammation)은, 급성 염증으로부터 이행되거나 만성으로 시작된다. 염증지속 기간은 보통 4주 이상 장기화 된다. 보통 염증의 경우에는 염증 생성 cytokine인 Th1 cytokine (IL-2, interferone [IFN]-$\gamma$ 및 TNF-$\alpha$ 등)의 생성 후, 거의 즉각적으로 항 염증성 cytokine인 Th2 cytokine(IL-4, IL-6, IL-10 및 transforming growth factor [TGF]-$\beta$ 등)이 생성되어 정상반응으로 회복된다. 그러나, 어떤 원인에서든 면역세포에 의한 염증원 제거 반응이 문제가 되면, 만성염증으로 진행된다. 이 반응에 주로 작용을 하는 염증세포로는 단핵구와 대식세포, 림프구, 형질세포 등이 있다. 암은 전세계적으로 사망률 1위의 원인이 되는 면역질환의 하나이다. 산화적 스트레스나 자외선 조사 혹은 암유발 물질들에 의해 염색체내 protooncogene, tumor-suppressor gene 혹은 DNA repairing gene의 일부 DNA의 돌연변이 혹은 결손 등이 발행되면 정상세포는 암화과정을 시작하게 된다. 양성세포 수준에서 약 5에서 10여년 후 악성수준의 암세포가 생성되게 되면 이들 세포는 새로운 환경을 찾아 전이하게 되는데 이를 통해 암환자들은 다양한 장기에 동인 오리진의 암세포들이 생성한 종양들을 가지게 된다. 이들 종양세포는 정상 장기의 기능을 손상시켜며 결국 생명을 잃게 만든다. 이들 염색체 수준에서의 돌연변이 유래 암세포는 거의 대부분이 체내 면역시스템에 의해 사멸되는 것으로 알려져 있다. 그러나 계속되는 스트레스나 암유발 물질의 노출은 체내 면역체계를 파괴하면서 최후의 방어선을 무너뜨리면서 암발생에 무방비 상태를 만들게 된다. 이런 이유로 체내 면역시스템의 정상적 가동 및 증강을 유도하게 하는 전략이 암예방시 매우 중요한 표적으로 인식되면서 다양한 형태의 면역증강 물질 개발을 시도하고 있다. 인삼은 두릅나무과의 여러해살이 풀로써, 오랜동안 한방 및 민간에서 원기를 회복시키고, 각종 질병을 치료할 수단으로 사용되고 있는 대표적인 전통생약이다. 예로부터 불로(不老), 장생(長生), 익기(益氣), 경신(經身)의 명약으로 구전되어졌는데, 이는 약 2천년 전 중국의 신농본초경(神農本草經)에서 "인삼은 오장(五腸)을 보하고, 정신을 안정시키고, 혼백을 고정하며 경계를 멈추게 하고, 외부로부터 침입하는 병사를 제거하여주며, 눈을 밝게 하고 마음을 열어 더욱 지혜롭게 하고 오랫동안 복용하면 몸이 가벼워지고 장수한다" 라고 기술되어있는 데에서 유래한 것이다. 다양한 연구를 통해 우리나라에서 생산되는 고려인삼 (Panax ginseng)이 효능 면에서 가장 탁월한 것으로 알려져 있으며 특별이 고려인삼으로부터 제조된 고려홍삼은 전세계적으로도 그 효능이 우수한 것으로 보고되어 있다. 대부분의 홍삼 약효는 dammarane계열의 triterpenoid인 ginsenosides라고 불리는 인삼 saponin에 의해 기인된 것으로 알려져 있다. 이들 화합물군의 기본 골격에 따라, protopanaxadiol (PD)계 (22종) 및 protopanaxatriol (PT)계 (10종)으로 구분되고 있다 (표 1). 실험적 접근을 통해 인삼의 약리작용 이해를 위한 다양한 노력들이 경주되고 있으나, 여전히 많은 부분에서 충분히 이해되고 있지 않다. 그러나, 현재까지 연구된 인삼의 약리작용 관련 연구들은 심혈관, 당뇨, 항암 및 항스트레스 등과 같은 분야에서 인삼효능이 우수한 것으로 보고하고 있다. 그러나 면역조절 및 염증현상과 관련된 최근 연구결과들은 많지 않으나, 향후 다양하게 연구될 효능부분으로 인식되고 있다.

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Application of Hyperspectral Imaging System to Analyze Vascular Alteration for Preclinical Models (전임상 혈관분석을 위한 초분광 이미징 시스템의 활용)

  • Choe, Se-Woon;Woo, Young Woon
    • Journal of the Korea Society of Computer and Information
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    • v.20 no.4
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    • pp.69-76
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    • 2015
  • We present microscopy based hyperspectral imaging system that successively shows high spatial (micrometer) and temporal resolutions (milisecond), and acquired pseudocolor hemoglobin saturation map a result of various image processing techniques can provide additional information such as oxygen transport, abnormal vascularity and therapeutic effects besides structural and physiological measurements in various diseases. To increase understanding of vascular defects several optical methods of imaging for preclinical/clinical assessment have been developed so far. However, they have some limitations for outcoming resolution and user satisfaction level compared to its cost. A hyperspectral imaging system has shown a wide range of vascular characteristics associated with hypervascularity, aberrant angiogenesis or abnormal vascular remodeling in many diseases. This vascular characteristic is considered as a key component to diagnose and detect a type of disease as evidenced by them.

Biologic rationale of cancer treatment with hyperthermia (고온온열치료장치를 사용한 종양치료의 생물학적 원리)

  • 김명세
    • Proceedings of the Korea Electromagnetic Engineering Society Conference
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    • 1999.07a
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    • pp.47-55
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    • 1999
  • 고온온열치료는 radiofrequency, ultrasound , microwave, 원적외선 등을 이용하여 신체의 부분 혹은 전신을 4$0^{\circ}C$ 이상으로 가열하여 암을 치료하는 방법이다. 우리나라에 도 입된 15기의 기계중 현재까지 사용되고 있는 것은 대부분이 radiofrequency를 사용하는 기 계이며 현재 고신의대, 동아의대, 부산메리놀병원, 여의도 성모병원, 영남의대, 전주예수병원 등에서 환자치료에 사용하고 있다. 고온 온열치료제(hyperthermia)는 직접 암세포를 죽이는 작용, 방사선치료나 항암제치료와 병행하여 그 효과를 증강시키는 작용으로 크게 나눌수 있 다. 직접 암세포를 죽이기 위하여는 43$^{\circ}C$이상의 고온을 사용하여야 하나 인체에서는 42.5$^{\circ}C$ 이상으로 가온하기가 쉽지않아 4$0^{\circ}C$~42$^{\circ}C$ 정도의 온도에서 방사선 치료나 항암제 치료효과 를 증진시키는 작용을 임상에서 주로 사용하고 있다. 특히 방사선 치료와 병합 사용시 그 효과가 뛰어나 간암, 난소암, 대장 직장암, 식도암, 위암, 자궁암, 전립선안, 췌장암, 폐암등, 거의 모든 암에서 부작용을 증가시키지 않으면서 그 효율을 1.1-6.14배나 증가시킨다고 보 고되고 있어 지난 10여 년간 제자리걸음을 하고 있는 암의 치료에 희망을 주고 있다. 방사 선 치료와 병합시 효과를 증대시키는 기전은 1)세포의 핵 합성기 (S-phase)는 방사선 치료 에는 매우 저항력이 강하여 잘 죽지 않으나 고온온열치료에는 예민함으로 암세포는 정상조 직에 비해 산소가 부족하여 염기성대사(anaerobic metabolism)를 많이 함으로 그 부산물인 유산 (lactic acid)이 많이 생성됨으로 정상조직보다 pH가 낮아 암 조직이 정상조직에 비해 고온온열치료에 더 잘 듣는 원인이 된다. 3) 영양이 부족한 상태의 세포는 고온온열치료에 훨씬 예민하다. 4) 암조직은 혈관상태가 정상조직에 비해 좋지 않음으로 정상조직보다 쉽게 가온이 되며, 일단 가온된 온도는 잘 식지 않음으로 정상조직에 비해 훨씬 효율적이다. 5)고 온온열치료는 4$0^{\circ}C$~43.5 $^{\circ}C$정도에서만 이 작용이 일어남으로 정상인체에서 43$^{\circ}C$이상의 가온 은 쉽지 않음으로 이 효과는 암조직에서 주고 일어나게 된다. 6)고온온열치료는 방사선치료 후에 생기는 손상의 재생을 억제함으로 방사선의 치료효과를 높인다. 7)38.5$^{\circ}C$~41.5$^{\circ}C$의 낮 은 온도에서도 암조직의 산소 상태를 호전시켜 방사선 치료효과를 증대시키는 역할을 한다.

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Helixor A Inhibits Angiogenesis in vitro Via Upregutation of Thrombospondin-1 (Helixor A는 시험관 내에서 thrombospondin-1의 상승조절을 통해 신혈관생성을 억제한다.)

  • Yeom Dong-Hoon;Hong Kyong-Ja
    • Journal of Life Science
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    • v.15 no.6 s.73
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    • pp.895-903
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    • 2005
  • Thrombospondin-1 (TSP-1), a negative regulator in tumor growth and angiogenesis, is cell-type specifically regulated under pathological conditions or by extracellular stimuli, and the regulation of TSP-1 gene expression is important for developing new approaches in tumor therapy. Mistletoe is a parasitir plant that have been used for immunomodulation and antitumor therapy. Helixor A is an aqueous part of mistletoes extract. Here we showed that TSP-1 expression was significantly induced at both mRNA and protein levels in the Hepatocarcinorna cell line (Hep3B) and primary bovine endothelial cell line (BAE) exposed to Helixor A. Our promoter analysis confirmed that the expression of TSP-1 gene was regulated by Helixor A at the transcriptional level. In cell invasion assay, the conditioned media obtained from treatment of these cells significantly reduced the number of invasive cells and also inhibited capillary-like tube formation of BAE cells on Matrigel. Moreover, the inhibitory efforts of the conditioned media on cell invasion and tube formation were reversed by blocking with anti-TSP-1 neutralizing antibodies, suggesting that TSP-1 is involved in Helixor A-indured antiangiogenic effect. Taken together, our results suggest that Helixor A have an antiangiogenic effects through upregulation of TSP-1.

Expression of Hypoxia-inducible Factor-1 $\alpha$ in Esophageal Squamous Cell Carcinoma: Relationship to Prognosis and Tumor Biomarkers (식도 편평세포암에시 Hypoxia-inducible Factor-1 $\alpha$의 발현: 예후와 종양표지자와의 상관성)

  • 양일종;김종인;이해영;천봉권;조성래
    • Journal of Chest Surgery
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    • v.37 no.8
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    • pp.691-701
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    • 2004
  • Background: Tissue hypoxia is a characteristic of many human malignant neoplasms, and hypoxia inducible factor-1 (HIF-1) plays a pivotal role in essential adaptive response to hypoxia, and activates a signal pathway for the expression of the hypoxia-regulated genes, resulting in increased oxygen delivery or facilitating metabolic adaptation to hypoxia. Increased level of HIF-1 a has been reported in many human malignancies, but in esophageal squamous cell carcinoma, the influence of HIF-1 a on tumor biology, including neovascularization, is not still defined. Material and Method: The influence of HIF-1 a expression on angiogenic factors, correlation between the tumor proliferation and HIF-1 a expression, interaction of HIF-1 a expression and p53, and correlation between HIF-1 a expression and clinicopathological prognostic parameters were investigated, using immunohistochemical stains for HIF-1 a, VEGF, CD34, p53, and Ki-67 on 77 cases of resected esophageal squamous cell carcinoma. Result: HIF-1 a expression in cancer cells was found in 33 of 77 esophageal squamous cell carcinoma cases. The 33 cases (42.9%) showed positive stain for HIF-1 a. High HIF-1 a expression was significantly associated with several pathological parameters, such as histologic grade (p=0.032), pathological TMN stage (p=0.002), the depth of tumor invasion (p=0.022), regional lymph node metastasis (p=0.002), distant metastasis (p=0.049), and lymphatic invasion (p=0.004). High HIF-1 a expression had significant VEGF immunoreactivity (p=0.008) and Ki-67 labeling index (p<0.001), but was not correlated with microvascular density within tumors (p=0.088). The high HIF-1 a expression was correlated with aberrant p53 accumulation with a marginal significance (p=0.056). The overall 5-year survival rate was 34.9%. The survival rate of patients with a high HIF-1 a expression was worse than that of patients with low-expression tumors (log-rank test, p=0.0001). High HIF-1 a expression was independent unfavorable factors although statistical significance is marginal in multivariate analysis. Conclusion: It is suggested that (1) high HIF-1 a expression in esophageal squamous cell carcinoma is associated with tumor hypoxia, or with genetic alteration in early carcinogenesis and progressive stages, (2) high HIF-1 a expression may be associated with intratumoral neovascularization through HIF-VEGF pathway, and (3) high HIF-1 a expression is associated with poor prognosis in patients with esophageal squamous cell carcinoma and may playa role as biomarker for regional lymph node metastasis.