Animal models can provide a useful tool for the study of some aspects of psychiatric disorders and their treatment. The four criteria for the evaluation of animal models of psychiatric disorders are as following : 1) similarity of inducing conditions 2) similarity of behavioral state 3) common underlying neurobiological mechanisms 4) reversal by clinically effective treatment techniques. Several animal models have been proposed for schizophrenia : phenylethylamine model, L-dopa model, hallucinogen model, cocaine model, amphetamine model, phencyclidine model, noradrenergic reward system lesion model, reticular stimulation model, social isolation model, conditioned avoidance reaction, catalepsy test, paw test, self-stimulation paradigms, latent inhibition paradigms, blocking paradigms, prepulse inhibition of the startle reflex, rodent interaction, social behavior in monkeys, hippocampal damage, high ambient pressure, and models using selective breeding. Among them, animals with bilateral lesion of the hippocampus may provide an adequate animal model for several symptoms of schizophrenia, and ketamine model can reproduce negative symptoms and cognitive deficits as well as positive symptoms of schizophrenia. In conclusion, no model of schizophrenia is entirely representative of the disease, and findings gleaned from model systems must be cautiously interpreted. Furthermore, the process of developing and validating animal models must work in concert with the process to identify reliable measures of human phenomenology.
Lee, Hyun Ah;Kim, Ji Eun;Choi, Jun Young;Sung, Ji Eun;Youn, Woo Bin;Son, Hong Joo;Lee, Hee Seob;Kang, Hyun-Gu;Hwang, Dae Youn
Journal of Life Science
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v.30
no.4
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pp.331-342
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2020
The suppression of neuroinflammatory responses in microglial cells can be considered a key target for improving the progression of neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease (PD), and Huntington's disease (HD). Asparagus cochinchinensis has traditionally been used as a medicine to treat fever, cough, kidney disease, breast cancer, inflammatory diseases, and brain diseases. In this study, we investigated the neuroprotective mechanism of an aqueous extract from A. cochinchinensis root (AEAC), particularly its anti-inflammatory effects on lipopolysaccharide (LPS)-activated BV-2 microglial cells. BV-2 cells were treated with four different concentrations of AEAC. No significant toxicity was detected in BV-2 cells treated with AEAC. Nitric oxide (NO), cyclooxygenase-2 (COX-2) mRNA, and inducible nitric oxide synthase (iNOS) mRNA levels were 21% lower in the AEAC+LPS group than in the Vehicle+LPS group. Lower proinflammatory (TNF-α and IL-1β) and anti-inflammatory cytokine (IL-6 and IL-10) levels were also detected in the AEAC+LPS group than in the Vehicle+LPS group, albeit at varying rates. Moreover, the phosphorylation of mitogen-activated protein kinase (MAPK) members after LPS treatment was significantly recovered in the AEAC-pretreated group compared to the Vehicle+LPS group, enhancement of the phosphorylation of mitogen-activated protein kinase (MAPK) members after LPS treatment was significantly recovered in the AEAC-pretreated group, while cell cycle arrest at the G2/M phase caused by LPS treatment was less severe in the AEAC+LPS group. The increase in reactive oxygen species (ROS) generation induced by LPS treatment was also lower in the AEAC-pretreated group than in the Vehicle+LPS group. This is the first study to show that AEAC exerts anti-neuroinflammatory activity against LPS stimulation by regulating the MAPK signaling pathway, the cell cycle, and ROS production.
Purpose : Toll-like receptor 2 (TLR2) is critical in the immune response to mycobacterial infections. The purpose of this study was to analyze TLR2 surface expressions and TLR2-mediated tumor necrosis factor-alpha ($TNF-{\alpha}$) and interleukin-6 (IL-6) production in patients with BCG vaccine-associated suppurative lymphadenitis. Methods : Peripheral monocytes were separated from 16 patients with BCG vaccine-associated suppurative lymphadenitis and 10 healthy controls using a magnet cell isolation kit. Monocytes ($1{\times}10^6$ cells/well) were incubated with a constant amount of $Pam_3CSK_4$ ($100{\mu}g/mL$) for 24 hours. TLR2 surface expression on monocytes was analyzed by FACS analysis and TLR-2 mRNA expression was determined by RT-PCR. TLR2-mediated $TNF-{\alpha}$ and IL-6 production were measured by ELISA. Results : In patients with BCG vaccine-associated suppurative lymphadenitis, low TLR2 expression on monocytes ($3.39{\pm}$1.2% versus $4.64{\pm}2.6%$) together with significantly lower TLR2 mRNA expression than in the healthy controls was seen after $Pam_3CSK_4$ stimulation. TLR2-mediated $TNF-{\alpha}$ and IL-6 production in patients with BCG vaccine-associated suppurative lymphadenitis ($TNF-{\alpha}$, $775.5{\pm}60.8pg/mL$; IL-6, $4,645.8{\pm}583.9pg/mL$) were also lesser than that in healthy controls ($TNF-{\alpha}$, $1,098.5{\pm}94.3pg/mL$; IL-6, $6,696.3{\pm}544.3pg/mL$). Conclusion : These findings suggest that low TLR2 expression on monocytes might be associated with increased susceptibility to BCG vaccine-associated suppurative lymphadenitis.
Antidromically activated spinoreticular tract (SRT) cell units in the lumbosacral enlargement of ${\alpha}-chloralose$ anesthetized cats were classified as medial and lateral SRT units according to the location of their axonal termination. Identified SRT units were tested fer antidromic conduction velocity, laterality of their axonal projection, the location in spinal gray, peripheral receptive field, the response pattern to graded mechanichal stimulation and the responsiveness to $A{\delta}$ and C volley of the peripheral nerve. 1) The 59% of 34 medial SRT units were recorded in ipsilateral side to the antidromic stimulation site, but 60% of the 47 lateral SRT units projected to contralateral side. 2) Most of the medial SRT cells and rostral ventrolateral medulla (RVLM)-projecting lateral SRT cells were recorded in lamina VII & VIII. The LRN (lateral reticular nucleus)-projecting SRT cells, however, distributed through all the laminae except superficial ones (I & II). 3) The identified SRT units were classified as low theshold (LT), deep, high threshold (HT), wide dynamic range (WDR) cells, based on the response patterns to graded mechanical stimuli. The proportion of SRT units which receive noxious input was 37.5%, 25% and 75% in the medial, LRN-projecting and RVLM SRT group, respectively. 4) There was no significant difference in the mean conduction velocities between the 3 groups. But the deep cells had significantly higher velocity than that of the HT cells. The above results show that the peripheral inputs to the SRT units are different in the 3 groups: medial, LRN & RVLM SRT group. Especially in case of the SRT cells projecting to RVLM which is a probable candidate fur the integration center of various pressor reflexes such as somatosympathetic reflex, the noxious informations occupy higher proportion of input to them than in other groups. Therefore the noxious information transmitted through the lateral SRT destined for RVLM is expected to play a role in somatosymapthetic reflex.
Hong, K.W.;Rhim, B.Y.;Peter Binancani;Weiss Robert M.
The Korean Journal of Pharmacology
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v.16
no.1
s.26
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pp.25-34
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1980
The in vitro guinea pig ureter responded to 5 sec trains of electrical stimuli with two contractions; the first an 'on response' (ON) occurred with $0.1{\sim}0.3$ sec after the onset o the stimulus train, the second an 'off response'(OFF) occurred $0.2{\sim}1.0$ sec after the termination of the stimulus train. Relaxation occurred between the two responses during a time when the stimulus was still being delivered. Longer duration and/or higher frequencies of stimuli within the train were required to elicit the OFF than the ON. Decreasing temperature from $37^{\circ}$ to $22^{\circ}$ decreased ON amplitude and increased OFF amplitude. $Ca^{++}$-free solution, 2 mM EDTA, 1 mM $Mn^{++}$ or $1{\mu}M$ verapamil rapidly abolished ON. OFF persisted when ON had disappeared by repeated stimulation at 0.12 train per sec. Conversely, caffeine, $50{\mu}M$ and theophylline, $10{\mu}M$ abolished OFF with only slight reduction of ON, and sodium nitroprusside decreased preferentially ON amplitude rather than OFF. Relaxation between ON and OFF was incomplete in low $Na^+$ solution. ON and OFF were not affected by the neural blockers tetrodotoxin, atropine or phentolamine, also pyrilamine and methysergide, and relaxation between ON and OFF was $Na^+$ dependent. Furthermore, ON depends on free $Ca^{++}$ and OFF is more dependent on bound or stored $Ca^{++}$.
Background and Objetive : The aim of this study was to investigate the effect of various electroacupuncture stimulation on NADPH-diaphorase in cerebral cortex, brain stem, cerebellum of spontaneously hypertensive rats. Materials and Methods : We evaluated the changes of NADPH-d-positive neurons using a histochemical method. The staining intensity of NADPH-d-positive neurons was assessed in a quantitative fashion using a microdensitometrical method based on optical density by means of an image analyzer. Results and Conculsion : The average optical density of NADPH-d-positive neurons of 100 Hz (bipolar square wave 0.2 ms duration and 100 Hz frequency) electroacupuncture treatment group significantly increased in most cortical areas comparison between the manual acupuncture and 2 Hz (bipolar square wave 0.2 ms duration and 2 Hz frequency) electroacupuncture groups. In the brain stem, the optical density of NADPH-d-positive neuron at only superficial gray layer of the superior colliculus area was same as cerebral cortex. We conclude that the morphological evidence for NADPH-d-positive neurons may be have regional change in cerebral cortex brain stem and cerebellum according to various electroacupuncture stimulations.
Journal of the Korean Academy of Clinical Electrophysiology
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v.1
no.1
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pp.57-72
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2003
This study conducts electrical stimulation to male white rat of Spargue-Dawley which is 7 weeks, has the weight of 240 g and is seemingly healthy for one or two weeks by means of neuromuscular electrical stimulator in order to examine the effects of neuromuscular electrical stimulation on its gastrocnemius, measures change of weight of gastrocnemius, serum and enzyme activity and then obtains the following conclusions. There is little difference in AST and CPK of weight and serum of gastrocnemius after one or two weeks of conducting neuromuscular electrical stimulation in all experimental groups. On the one hand, as a result of histochemical observation, NMES I group showed hypertrophy of perimysium and increase of sectional diameter of muscle fiber compared to comparison group, but NMES II group showed a similar result to comparison group. When ultrasubstructure was observed under electron microscope, I-type muscle fiber of NMES I group showed well-arranged mitochondria and it was similar to comparison group. II-type muscle fiber showed a large quantity of glycogen granules within sarcoplasmatic and the extension of luminal of T-tubule. I-type muscle fiber of NMES II group had small mitochondria and showed the vacuolar degeneration of mitochondria and extended T-tubule. II-type muscle fiber showed the extension of agranule cytoplasma reticulum with T-tubule and the reduction of amount of glycogen granule within partial sarcoplasmatic.
Journal of The Korean Society of Integrative Medicine
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v.5
no.4
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pp.31-39
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2017
Purpose : The purpose of this study was to examine the effects of short neck flexor strengthening in proprioceptive neuromuscular facilitation and neuromuscular electrical stimulation on swallowing function in patients with chronic stroke and to provide basic data for swallowing rehabilitation in stroke patients. Method : The study involved 30 chronic stroke patients who visited ${\bigcirc}{\bigcirc}$ General Hospital in Daegu Metropolitan City between March and July, 2017. The subjects were randomly assigned to either an experimental group (n=15) or a control group (n=15). Both groups underwent traditional swallowing rehabilitation therapy for 30 minutes five times a week over a six-week period. The experimental group performed short neck flexor exercises, which are part of the proprioceptive neuromuscular facilitation, for 30 minutes three times a week over a six-week period. The control group performed neuromuscular electrical stimulation for 30 minutes three times a week over a six-week period. Based on its results, changes in the patients' swallowing function and degree of food intake were analyzed. Result : In terms of the ASHA NOMS scale and new VFSS scale, the experimental group and the control group showed statistically significant changes in ten sub-items and six sub-items, respectively. Statistically significant differences in one sub-item were found between the groups. Conclusion : PNF-based short neck flexion exercise appear to be effective at improving swallowing function of stroke patients with dysphagia.
Journal of The Korean Society of Integrative Medicine
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v.6
no.3
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pp.11-16
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2018
Purpose: Stress tends to cause sympathetic hyperactivity and increase blood cortisol levels. The vagus nerve is a parasympathetic nerve that is involved in relaxing the body. The purpose of this study was to investigate the effects of electrical stimulation of the vagus nerve on stress hormone (cortisol) levels and heart rate variability (HRV) in humans. Methods: A total of 10 healthy subjects participated in the pilot experiment. All subjects underwent electrical vagus nerve stimulation for 20 minutes in the cymba conchae of the left ear. An electro cardiogram meter was used to measure HRV. Blood samples were collected and analyzed for cortisol levels. The standard deviation of all normal N-N intervals (SDNN), root mean square of successive differences (RMSSD), low frequency, high frequency, and cortisol levels were compared in pre and post mean values after the intervention. Data were analyzed using the Wilcoxon's signed-rank test. Results: Coritsol levels were observed to decrease after vagus nerve electrical stimulation. The mean SDNN and RMSSD values were increased after the intervention, but not significantly. Conclusion: Vagus nerve electrical stimulation has been shown to increase the ability of the parasympathetic nerve to adapt to upward regulation and stress. Vagus nerve electrical stimulation could thus be an effective treatment for modern social psychological stress control.
Bone remodeling is a continuous process of skeletal renewal during which bone formation is tightly coupled to bone resorption. Mechanical loading is an important regulator of bone formation and resorption. In recent studies, neurotransmitters such as vasoactive intestinal peptide (VIP) were found to be present inside bone tissue and have been suggested to potentially regulate bone remodeling. In this study, our objective was to use a pre-established in vitro oscillatory fluid flow-induced shear stress mechanical loading system to quantify the effect of VIP on bone resorptive activity and investigate its combined effect with mechanical loading. VIP decreased osteoclastogenesis significantly decreased RANKL/OPG mRNA ration by approximately 90%. Combined VIP and mechanical loading further decreased RANKL/OPG ratio to approximately 95%. These results suggest that VIP present in bone tissue may synergistically act with mechanical loading to regulate bone remodeling via suppression of bone resorptive activities.
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