Toll-like receptor 2 expression on monocytes from patients with BCG vaccine-associated suppurative lymphadenitis

Purpose : Toll-like receptor 2 (TLR2) is critical in the immune response to mycobacterial infections. The purpose of this study was to analyze TLR2 surface expressions and TLR2-mediated tumor necrosis factor-alpha ($TNF-{\alpha}$) and interleukin-6 (IL-6) production in patients with BCG vaccine-associated suppurative lymphadenitis. Methods : Peripheral monocytes were separated from 16 patients with BCG vaccine-associated suppurative lymphadenitis and 10 healthy controls using a magnet cell isolation kit. Monocytes ($1{\times}10^6$ cells/well) were incubated with a constant amount of $Pam_3CSK_4$ ($100{\mu}g/mL$) for 24 hours. TLR2 surface expression on monocytes was analyzed by FACS analysis and TLR-2 mRNA expression was determined by RT-PCR. TLR2-mediated $TNF-{\alpha}$ and IL-6 production were measured by ELISA. Results : In patients with BCG vaccine-associated suppurative lymphadenitis, low TLR2 expression on monocytes ($3.39{\pm}$1.2% versus $4.64{\pm}2.6%$) together with significantly lower TLR2 mRNA expression than in the healthy controls was seen after $Pam_3CSK_4$ stimulation. TLR2-mediated $TNF-{\alpha}$ and IL-6 production in patients with BCG vaccine-associated suppurative lymphadenitis ($TNF-{\alpha}$, $775.5{\pm}60.8pg/mL$; IL-6, $4,645.8{\pm}583.9pg/mL$) were also lesser than that in healthy controls ($TNF-{\alpha}$, $1,098.5{\pm}94.3pg/mL$; IL-6, $6,696.3{\pm}544.3pg/mL$). Conclusion : These findings suggest that low TLR2 expression on monocytes might be associated with increased susceptibility to BCG vaccine-associated suppurative lymphadenitis.

BCG 접종 후 발생한 화농성 림프절염 환자의 단핵구에서 Toll-like receptor 2의 발현

목 적 : TLR2는 숙주의 항결핵 방어면역의 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 본 연구는 BCG 접종 후 발생한 화농성 림프절염 환자 단핵구에서 TLR2의 발현과 TLR2 리간드 자극에 의한 $TNF-{\alpha}$와 IL-6의 생성을 조사하여 화농성 림프절염 발병과 TLR2의 연관성을 알아보고자 하였다. 방 법 : BCG 접종 후 발생한 화농성 림프절염 환자 16명과 건강 대조군 10명의 말초 혈액에서 단핵구를 분리하고, TLR2 리간드인 Pam3CSK4로 자극한 후 유세포분석과 역전사중합효소반응을 이용하여 TLR2의 발현을 측정하였고, 자극 후 $TNF-{\alpha}$와 IL-6의 생성을 측정하여 TLR2의 발현 정도를 간접적으로 조사하였다. 결 과 : BCG 접종 후 발생한 화농성 림프절염 환자 단핵구의 TLR2 발현 정도($3.39{\pm}1.2%$)는 대조군($4.64{\pm}2.6%$)에 비하여 유의하게 감소하였고, 단핵구 자극에 의한 $TNF-{\alpha}$와 IL-6의 생성도 대조군($TNF-{\alpha}$, $1,098.5{\pm}94.3pg/mL$; IL-6, $6,696.3{\pm}544.3pg/mL$)에 비하여 환자군($TNF-{\alpha}$, $775.5{\pm}60.8pg/mL$; IL-6, $4,645.8{\pm}583.9pg/mL$)에서 유의하게 감소하였다. 그리고 자극 시간에 따른 TLR2 발현 정도와 $TNF-{\alpha}$와 IL-6의 생성 증가가 유사한 양상을 나타내었다. 결 론 : 본 연구의 결과에서 BCG 접종 후 발생한 화농성 림프절염 환자군 단핵구의 TLR2 발현 감소가 연관되어 있고, M. bovis BCG의 리간드 인식에 TLR2가 관여함을 추정할 수 있다.