The present study investigated the anti-proliferate and anti-invasive of Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA)-induced matrix metalloproteinase (MMP-2) and MMP-9 activities of combined treatment with cisplatin and ethyl acetate fractions of Paeonia japonica. Cell Proliferation was detected by the MTS assay and the activity and mRNA expression of MMP-2/-9 were examined by zymography and RT-PCR. As results, cisplatin or p. japonica treatment of YD-10B cells resulted in a dose-dependent inhibition of cell growth. Also, the viability of YD-10B cells treated with combination of 200 μM cisplatin and 50 ㎍/ml p. japonica was inhibited to 50% in compared with the cisplatin alone. In PMA-treated YD-10B cells, co-treatment of 200 μM cisplatin with 50 ㎍/ml p. japonica significantly inhibited mRNA expression and protein activation of MMP-2/-9. Therefore, This study suggest that the combination treatment of cisplatin and p. japonica potentiates a promising anti-invasive agent and has more potential anti-cancer drug for oral cancer therapy than cisplatin alone.
Journal of the Korean Society of Food Science and Nutrition
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v.43
no.1
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pp.47-54
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2014
The aim of this study is to evaluate the effects of green tea polyphenol (GTP) on anticancer treatment with cisplatin (CP), using both an in vitro cell culture model and an in vivo mouse model of established breast tumor. Mouse breast cancer cells (EMT6) were treated with or without GTP and CP followed by determination of the cell viability using an MTT assay. The relative cell viability of CP treated EMT6 cells was 96% at a 20 ${\mu}g/mL$ concentration of cisplatin; however, in combination with GTP (50 ${\mu}g/mL$), the cell viability decreased to 20% at the same concentration of CP (20 ${\mu}g/mL$). For the in vivo study, EMT6 cells were inoculated into Balb/c mice for the establishment of a tumor-bearing mice model. The tumor-bearing mice were treated with CP (5 mg/kg. i.p.) with or without dietary GTP (0.2% drinking water). Tumor growth was monitored by a measurement of tumor size using a digital caliper, and nephrotoxicity was determined by enzymatic and histological examinations. The levels of p53 and caspase-3 in tumor tissues were examined by a Western blot. In tumor-bearing mice treated with GTP plus CP, the increment of tumor volume showed a significant reduction, compared with CP or GTP alone. The levels of p53 and cleaved caspase-3 (caspase-3/p17) in tumor tissues of tumor-bearing mice were increased by CP and GTP compared to CP alone. In CP treated tumor-bearing mice, ${\gamma}$-glutamyltranspeptidase (GGT) and alkaline phosphatase (AP) activities were decreased, and marked tubular necrosis and dilatation were observed in the kidney. CP-induced enzymatic and histopathological changes in the kidney of tumor-bearing mice were reduced by combinations of GTP with CP. The results of these experiments demonstrated that dietary GTP has a potentiating effect on CP anti-tumor activity and a protective effect against CP-induced renal dysfunction. Therefore, GTP may be used as a modulator in anticancer treatment with CP.
Journal of the Korean Society of Food Science and Nutrition
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v.41
no.8
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pp.1100-1105
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2012
Green tea intake is known to have preventive effects against cancer. In this study, we evaluated the tumor suppressive effects of dietary green tea extracts (GTE) as a modulator on cisplatin in an established colon cancer mouse model. The cisplatin-induced cytotoxicity was determined with cell viability of the mouse colon cancer cell line (CT26) in vitro. The influence of GTE on the anti-tumor activity of cisplatin was evaluated by measuring tumor size with digital calipers in mice bearing CT26 colon carcinomas. The CT26 cell viability decreased to 93% at a $20{\mu}g/mL$ concentration of cisplatin. However, cell viability decreased to 15% with a combination of $20{\mu}g/mL$ cisplatin and GTE ($75{\mu}g/mL$). There were no apparent changes in cisplatin-induced cytotoxicity with GTE and epigallocathechin gallate (EGCG) treatments. Tumor size decreased in dietary GTE combining intra-peritoneal cisplatin-injected tumors bearing mice compared with cisplatin or GTE alone administered to tumor-bearing mice. These experiments showed that dietary GTE has a potentiating effect on the cisplatin anti-tumor activity of an established mice colon cancer model. Therefore, the GTE may be a candidate for modulators in anticancer treatments with cisplatin.
Journal of the Korean Applied Science and Technology
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v.35
no.4
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pp.1386-1392
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2018
Cispatin has become one of the most widely used anticancer drugs for decades. One of the drawback of cisplatin (II) complex is that it not only targets cancerous cells but also normal cells causing several serious side effects in patients. We have synthesized Pt(IV) complex that are needed to have the ability to kill target cells selectively in a short time before drug resistance develops. By introducing PDK inhibitor, butyric acid and valproic acid, on Pt complex, two fusion anti-cancer agents 3 and 4 have been synthesized and characterized their structures by nmr and mass spectrometer. MTT assay was performed with $Pt(IV)-Bu_2$ 3 and $Pt(IV)-Val_2$ 4 against MCF-7 cell line. As a result, cisplatin, Pt(IV) complexes 3 and 4 were treated, cell viabilities at $50{\mu}M$ cencentration were decreased to 39%, 54% and 84% respectively.
Journal of the Korean Society of Food Science and Nutrition
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v.40
no.5
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pp.619-624
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2011
Tea extract (TE) has been shown to have anti-tumor properties in a wide variety of experimental systems. We evaluated green tea extract (GTE) as a biochemical modulator for the antitumor activity of cisplatin and doxorubicin in the treatment of human lung cancer A549 cells. Cells were grown in RPMI-1640 medium supplemented with 10% (v/v) heat-inactivated fetal bovine serum and two antibiotics (100 units/mL penicillin and $100\;{\mu}g$/mL streptomycin). Two types of TE, epigallocatechin galate (EGCG) and GTE, were used in this experiment. The cells were seeded at $1{\times}10^4$ cells/well in the RPMI-1640 media with or without TE ($100\;{\mu}g$/mL) and then treated with different concentrations of doxorubicin ($0{\sim}14\;{\mu}g$/mL) or cisplatin ($0{\sim}35\;{\mu}g$/mL). After incubation in 5% $CO_2$ at $37^{\circ}C$ for 24 hr, cell viability was determined with a MTT assay. We used a Western blot to detect the influence of EGCG and GTE on the expression of p53 and caspase-3 genes in the A549 cells. A549 cell viability decreased to 15% with a $10\;{\mu}g$/mL concentration of cisplatin, and to 21% with a $8\;{\mu}g$/mL concentration of doxorubicin, as measured with the MTT assay. However, pre-treatment of the cells with EGCG ($100\;{\mu}g$/mL) or GTE ($100\;{\mu}g$/mL) resulted in decreased cell viability with $6\;{\mu}g$/mL of cisplatin and $4\;{\mu}g$/mL of doxorubicin. There was no apparent change in cell viability between EGCG or GTE administration in cisplatin- or doxorubicin-induced cytotoxicity in A549 cells. The levels of p53 and caspase-3 in the A549 cells increased with both EGCG and GTE treatment. We found that GTE could potentially affect cisplatin- or doxorubicin-induced cytotoxicity of A549 cells, which may be useful in the chemotreatment of cancer.
연구방법 : 근치적 목적의 동시항암방사선치료를 시행받은 비인강암 환자들을 대상으로하여 치료 효과와 독성에 대한 후향적 분석을 시행하였다. 환자 및 방법 : 1993년 8월부터 1999년 3월까지 원격전이가 없는 50명의 비인강암 환자들이 방사선 치료기간 중 주 1회의 시스플라틴 $20mg/m^2$을 투여받았고, 1999년 4월부터 2000년 4월까지 20명의 환자가 상기 용량의 시스플라틴에 더하여 경구용 UFT300mg을 추가적으로 투여받았다. 총 70명 환자들의 임상기록과 병리 기록지를 검토하였다. 결 과: 연령의 중앙값은 47세 (범위 $18{\sim}76$)였고, 남자와 여자가 각각 53명과 17명 이었으며, 병기 II, III, IVA, IVB가 각각 23명, 14명, 15명, 18명이었다. 치료에 대한 반응율은 92.8%(95% C.I. $42{\sim}143%$)였고(완전반응 57명, 부분반응 8명), 총 34개월의 추적 관찰 기간 동안에 완전반응을 보인 57명 중 21명에서 재발(국소재발 5, 원격전이 11, 복합전이 5)을 하였다. 3년 무진행 생존율은 51.5%였으며 5년 생존율은 60.3%였다. 경구용 UFT의 추가적 사용은 주 1회 시스플라틴 항암치료에 비하여 반응율과 생존율 및 독성에 유의한 영향을 미치지 않았다. 결 론: 주 1회 저용량 시스플라틴$\pm$경구용 UFT를 이용한 동시항암방사선요법은 비인강암 환자의 치료에 있어서 비교적 적은 독성으로 높은 반응율을 나타내었으나, 향후 재발율을 감소시키기 위한 연구가 지속되어야 할 것으로 사료된다.
Solanum tuberosum Linnaeus cv Hongyoung, which represents red potato, was developed in Korea. Hongyoung is known to have anti-oxidant, anti-inflammatory, anti-viral, and anti-tumor properties, but no research has been conducted on the growth inhibition and apoptosis effects of hongyoung in YD-10B oral cancer cells. In this study, the combined treatment of hongyoung ethanol extract (HEE) and cisplatin were examined to determine its ability to inhibit cancer cell growth, induce apoptosis, and inhibit matrix metalloproteinases (MMP)-2 and MMP-9 cancer metastasis. The cell viability was investigated using a 2-(2-methoxy-4-nitrophenyl)-3-(4-nitrophenyl)-5-(2,4-disulfophenyl)-2H- tetrazolium monosodium salt (MTS) assay, and the ability to induce apoptosis was analyzed using an FACS analyzer. The mRNA expression and protein activity of MMP-2 and MMP-9 were measured via RT-PCR and zymography. The YD-10B oral cancer cells showed an increase in growth inhibition as the concentration of HEE increased. The combination of 200 µM cisplatin and 500 ㎍/ml HEE reduced the growth of the YD-10B oral cancer cells by more than 50% compared to cisplatin alone. When phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA)-treated YD-10B oral cancer cells were co-treated with 200 µM cisplatin and 500 ㎍/ml HEE, both the mRNA expression and protein activity of the MMP-2 and MMP-9 decreased. In addition, the percentage of the sub-G1 phase, which indicates apoptosis ability, more than doubled when treated in combination with 200 µM cisplatin and 500 ㎍/ml HEE than when cisplatin alone was used. The results of this study therefore suggest the possibility of using a combination of HEE and cisplatin in the development of effective drugs to treat oral cancer.
Purpose: The purpose of this study was to examine the effect of anorexia and neuropathic pain induced by cisplatin on hindlimb muscles of rats. Methods: Adult male Sprague-Dawley rats were divided into two groups, a cisplatin-treated group (n=10) and a control group (n=10). In the cisplatin-treated group, cisplatin at a dose of 2 mg/kg was injected intraperitoneally two times a week up to a cumulative dose of 20 mg/kg over 5 weeks, and in the control group saline (0.9% NaCl) was injected intraperitoneally at the same dose and duration as the cisplatin-treated group. At 34 days all rats were anesthetized, after which the soleus and plantaris muscles were dissected. Withdrawal threshold, body weight, food intake, activity, muscle weight, Type I and II fiber cross-sectional areas and myofibrillar protein content of the dissected muscles were determined. Results: Compared with the control group, the cisplatin-treated group showed significant decreases (p<.05) in withdrawal threshold, activity, food intake, body weight, Type I and II fiber cross-sectional areas, myofibrillar protein content and weight of the soleus and plantaris muscles. Conclusion: Muscular atrophy in hindlimb occurs due to anorexia and neuropathic pain induced by the cisplatin treatment.
Purpose: The purpose of this study was to examine the effects of Cu/Zn SOD on reduction of hindlimb muscular atrophy induced by cisplatin in rats. Methods: Forty-two rats were assigned to three groups; control group, Cisplatin (CDDP) group and cisplatin with Cu/Zn SOD (CDDP-SOD) group. At day 35 hindlimb muscles were dissected. Food intake, activity, withdrawal threshold, muscle weight, and Type I, II fiber cross-sectional area (CSA) of dissected muscles were measured. Relative SOD activity and expression of MHC and phosphorylated Akt, ERK were measured after dissection. Results: Muscle weight and Type I, II fiber CSA of hindlimb muscles in the CDDP group were significantly less than the control group. Muscle weight and Type I, II fiber CSA of hindlimb muscles, food intake, activity, and withdrawal thresholds of the CDDP-SOD group were significantly greater than the CDDP group. There were no significant differences in relative SOD activities of hindlimb muscles between the CDDP-SOD and CDDP groups. MHC expression and phosphorylated Akt, ERK of hindlimb muscles in the CDDP-SOD group were significantly greater than the CDDP group. Conclusion: Cu/Zn SOD attenuates hindlimb muscular atrophy induced by cisplatin through increased food intake and activity. Increment of phosphorylated Akt, ERK may relate to attenuation of hindlimb muscular atrophy.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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