• 한국임상수의학회지
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• 제14권1호
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• pp.42-47
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• 1997

돼지의 호흡기감염은 양돈산업에서 과밀한 사육으로 인하여 발생되는 주요한 질환중의 하나이다. 호흡기감염을 일으키는 병원체들은 주로 기관분비물과 점액에 상주하는 것으로 알려져 있다. 그러므로 호흡기감염의 치료를 위하여 기관분비물내에 항균약제의 농도는 적절하게 유지되어져야 한다. sulfadiazine(SDZ)과 trimethoprim(TMP)의 혼합제제는 전세계적으로 돼지의 호흡기감염의 치료에 널리 사용되어지고 있으나, 기관분비물에서 약물의 동태학적 특성에 관한 연구는 거의 찾아 볼 수가 없었다. 본 연구는 돼지의 좌측전대정맥으로 SDZ/TMP혼합제제를 일회 투여한 후 형성되는 약물동태학적 매개변수를 알아보기 위하여 실시되었다. 혈장과 기관분비물에서 SDZ/TMP농도는 HPLC (High Performance Liquid Chromatography)로 측정하여 약물동태학적 매개변수를 산출하였다. 혈장에서 SDZ와 TMP의 약물동태학적 매개변수는 2-compartment 와 1-compartment모델에 적합하였다. 혈장내 TMP의 반감기(0.90$\pm $0.06시간)가 SDZ(7.25$\pm $1.09시간)에 비하여 매우 짧은 점이 주요한 차이점으로 볼 수 있었으며, 더욱이 투여후 8시간이후에서는 측정이 되지 않았다. 기관분비물에서 SDZ의 농도는 전체 실험기간(0.5∼32시간)동안 거의 일정하게 유지되었고, 16시간후에서는 혈장농도보다 높은 수준을 나타내었다. TMP농도는 투여후 2∼3시간에서 혈장농도보다 높게 유지되었다. 이러한 결과를 토대로 호흡기감염의 처치와 예방에 있어서 약물의 용량 및 투여빈도를 결정하는데 응용되어 질 수 있을 것이다.

• 수면정신생리
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• 제11권2호
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• pp.67-72
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• 2004

Circadian rhythm is a global phenomenon, the control mechanisms of which are manifested at every level of biological organization, from genes and intracellular mechanisms to networks of cell populations, and to all central neuronal systems at the organismic level. In pharmacotherapy, the pharmacokinetic parameters such as drug absorption and distribution, drug metabolism, and renal elimination show diurnal variations. The symptoms and signs in diseases like asthma, myocardiac infarction, angina pectoris, hypertension and stroke also show diurnal fluctuations. These observations require drug treatment considering the circadian rhythm of body function and disease. Circadian time has to be taken into account as an important variable influencing a drug's pharmacokinetics and/or its effects or side effects in clinical practice.

• 한국응용약물학회:학술대회논문집
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• 한국응용약물학회 1996년도 춘계학술대회
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• pp.280-280
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• 1996

carbamazepine은 대표적인 항전간제로써, 약물의 유효 혈중 농도 범위가 좁아서 TDM(Theapeutic Drug Monitoring)을 시행하는 약물이다. 그리고 이 약물은 parent drug 뿐만 아니라 대사체의 하나인 carbamazepine-10,11-epoxide 역시 carbamazepine와 동일한 효과가 있는 것으로 알려져 있어, 임상적으로 TDM 시행시에는 carbamazepine의 carbamazepine-10,11-epoxide로의 대사에 소요되는 시간과 대사 정도에 대한 자료가 필요하다. 그러나 이제껏 제시되고 있는 population parameter들이 모두 서양인에 대한 자료이므로 국내에서 이 약물을 투여하는데 있어서 인종간의 차이를 확인하지 않고서 서양인의 자료에 준하여 적용하는 것은 상당한 위험성이 따를 수도 있으므로 한국인에 있어서의 carbamazepine 대사에 관한 연구가 필요하였다. 방법 7명의 건강한 성인을 대상으로 carbamazepine 제제 400mg을 1회 경구 투여한 다음, 0, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 시간 경과시 채혈하여 정량하였다. 결과 carbamazepine의 AUC 881$\pm$233(minㆍ$\mu\textrm{g}$/$m\ell$), MRT 72.1$\pm$10.8(min), t$_{1}$2/ 40.1 $\pm$ 8.6(min), CL 6.75 $\pm$ 2.72($m\ell$/min/kg), Vdssn 484 $\pm$ 215($m\ell$/kg)의 값을 얻었다.

• 한국동물학회지
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• 제6권2호
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• pp.6-10
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• 1963

가물치( Ophicephalus argus CANTOR) 2 년생(168$\pm$4g)107마리를 대조군과 실험적으로 나누고 실험군에는 일시에 2.9mg/kg 체동의 potassium cyanide을 배근에 직접 주사하였다. 약물 처리후 시간의 경과에 따라 나타나는 Albumin/Blbulin(A/G)비, 총혈청단백질량, hematocrit 비 및 간장 및 신장의 중량변화를 측정하였다. 약물 처리 직후는 A/G 비 , 총혈청단백질량 및 hematocrit 비는 각각 현저하게 감소되었으나 많은 시간이 경과함에 따라 점차 증가되어 228시간이후는 거의 대조군과 그것과 가까운 결과를 얻었다. 그러나 간장과 신장의 중량은 약물 처리 직후는 오히려 약간 증가되는 상태였으나 , 48시간이후 급히 감소되었다가 점차 역시 대조군과 가까운 결과를 나타냈다. 이상의 결과로서 KCN가 어류의 호흡 억제작용뿐만 아니라 단백질대사에도 영향을 미치는 것으로 생각된다.

• 대한한의학회지
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• 제23권4호
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• pp.105-112
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• 2002

목적: 한의학에서 어혈증으로 야기되는 여러 가지 증상의 개선에 사용되는 실소산가미의 범발성혈관내응고증 및 혈전증에 미치는 영향을 연구하는 것이다. 방법 : 동물은 Wistar-King atrain Rats(150-200g)를 사용하였고, 혈전증은 세포내독소로 유발하였다. 측정은 실소산가미와 각 구성약물들에 대한 혈소판, 섬유소원, 프로트롬빈시간, 섬유소섬유소원분해산물에 미치는 영향을 연구하였다. 결과: 항혈전의 특성에 관한 것은 실소산가미와 구성약물중 포황, 오령지, 적작약, 도인 그리고 울금에서 억제특성이 나타났으며, 또한 실소산가미와 구성약물은 정상쥐에서 범발성혈관내응고증에서 혈소판과 섬유소원의 감소가 억제되었고, 섬유소분해산물의 증가가 억제 되었다. 실험관 실험에서 실소산가미와 구성약물은 트롬빈에 의해 섬유소원에서 섬유소로 전환이 억제되었으며, 플라스미노겐 또는 플라스민의 활성을 억제하였다. 결론: 실소산가미가 세포내독소로 유발된 혈전증에 대한 억제작용을 보이므로, 혈전증으로 야기되는 심혈관계질환등의 치료 및 예방에 응용가능성이 있을 것으로 사료된다.

• 한국응용약물학회:학술대회논문집
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• 한국응용약물학회 1992년도 제1회 신약개발 연구발표회 초록집
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• pp.56-56
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• 1992

Risperidone은 D$_2$-수용체와 HT$_2$-수용체 차단효과를 동시에 지녀, 차세대 항정신분열증 치료제로의 가능성을 보이고 있는 약물이다. 그러나 risperidone의 주대사가 CYPIID1에 의할 가능성이 시사되고 있다. 본 연구에서는 향후 항정신병 치료제의 임상 제 1상 연구의 적정 모형 검토를 위해 risperidone율 모델 약물로 체내 약물의 동태, 내약성 및 약물 유전학적 특성등을 검토하였다. CYPIID1의 대사능을 검정한 12명의 정상 성인(11명: extensive metabolizer, 1명: poor metabolizer)을 대상으로 risperidone 투여 시험(placebo, 1, 2 mg)을 무작위 단일맹검 교차시험으로 시행하였다. 투약후 72시간까지 경시적으로 혈액, 뇨 채취 및 ECG lead II, 혈압/맥박의 변동 등을 측정하고, visual analog scale에 의해 중추신경계 주관적 증상들을 관찰 하였다. 혈장 risperidone 및 그 활성형대사물 9-OH risperidone 및 prolactin 농도는 radioimmunoassay법으로 측정하였다.

• 응용통계연구
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• 제34권1호
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• pp.9-23
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• 2021

본 논문에서는 평균장 방법(mean-field methods)을 기반으로 사후 분포(posterior distribution)를 근사하는 방법인 변분 베이즈 방법(variational Bayes methods)에 대해 소개한다. 특히, 모수들을 실수공간으로 변환 후의 결합 사후분포를 가우시안 분포(Gaussian distribution)들의 곱(product)으로 근사하는 방법인 자동 미분 변분 추론(automatic differentiation variational inference)방법에 대해 자세히 소개하고, 환자에게 약물을 투여한 후 시간에 따라 약물의 흐름을 파악하는 연구인 약물동태학 모형(pharmacokinetic models)에 적용한다. 소개된 변분 베이즈 방법을 이용하여 자료분석을 실시하고 마코프 체인 몬테 카를로(Markov chain Monte Carlo)방법을 기초로한 자료분석의 결과와 비교한다. 알고리즘의 구현은 Stan을 이용한다.

• 한국임상수의학회지
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• 제24권1호
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• pp.5-9
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• 2007

본 연구에서는 랫트, 토끼, 닭, 개 등의 각종 동물들의 약물동태학적 파라미터를 이용하여 록시스로마이신의 이종간 예측모델을 수립하였으며, 이때 약물동태학적 파라미터는 반감기, 청소율, 분포용적, 평균체류시간 등을 이용하였다. 이종간 약물동태학적 파라미터의 변화 예측은 체중과 지수적 상관관계 $(Y=aW^b)$를 이용하였으며, 이때 Y는 약물동태학적 파라미터, W는 체중, a는 allometric coefficient를 의미한다. B는 약물동태학적 파라미터와 체중간의 상관관계를 의미하는 비례상수이다. 랫트, 토끼, 닭, 개 등의 약물동태학적 파라미터인 분포용적, 청소율, 반감기, 평균체류시간 등은 체중과 유의한 선형관계를 나타내었다. 본 연구에 의해 수립된 록시스로마이신에 대한 이종간 약물동태학적 파라미터의 이종간 예측모델은 다양한 종의 동물종에 대한 좀 더 정확한 용법용량을 구하는 기초자료로 이용할 수 있을 것이다.

• 한국임상약학회지
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• 제21권3호
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• pp.208-214
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• 2011

목적: 이 연구의 목적은 한국인 성인 환자를 대상으로 아미카신 1일 1회 요법을 시행하였을 때의 약동학적 파라미터를 평가하고, 신기능에 따른 아미카신의 약동학적 파라미터를 비교함으로써 최적의 개인화 약물요법을 설계할 수 있도록 하는 것이다. 방법: 그람 음성균 감염에 대해 1일 1회 요법으로 아미카신을 투여 받았던 353명의 한국 성인 환자를 대상으로 항정상태에서 아미카신의 농도를 2회(약물 투여 전 1시간 이내, 약물투여 종료 후 0.5~1시간 이내) 측정하였다. 각 환자의 약동학적 파라미터(분포용적, 청소율, 반감기) 및 혈중 최고 농도, 최저 농도는 환자의 나이, 체중, 신장, 성별, 혈중 크레아티닌 농도, 투여된 약물용량, 측정된 약물의 혈중농도, 감염의 종류 등을 감안하여 산출하였다. 크레아티닌 청소율에 따라 환자를 4군으로 분류하여 아미카신의 약동학적 파라미터를 비교분석하였다. 결과: 본 연구에서 아미카신 혈중 최저, 최고 농도의 평균 ${\pm}$ 표준편차는 각각 $1.14{\pm}1.95mg/L$, $26.35{\pm}9.28mg/L$이며, 청소율, 분포용적 및 반감기의 평균 ${\pm}$ 표준편차는 각각 $55.40{\pm}23.72mL/hr/kg$, $0.35{\pm}0.12L/kg$, 그리고 $5.22{\pm}3.34hrs$로 산출되었다. 크레아티닌 청소율에 따른 아미카신의 청소율, 분포용적 및 반감기의 유의한 차이가 관찰되었다. 종합적으로 아미카신의 혈중 최저 농도는 크레아티닌 청소율이 40 mL/min 미만인 경우 40 mL/min 이상인 경우에 비해 유의하게 증가하였다. 결론: 아미카신의 약동학적 파라미터들은 신기능에 따라 유의한 차이가 있으므로 최적의 치료효과를 위해서는 환자의 크레아티닌 청소율에 따른 개인화 약물요법이 필요하다.

• 한국어병학회지
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• 제35권1호
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• pp.93-102
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• 2022

본 연구에서는 뱀장어에 대한 trichlorfon (TCF)의 잔류허용기준(maximum residue level, MRL) 설정을 위한 기초 자료를 얻기 위하여 뱀장어를 대상으로 하여 trichlorfon (TCF) 노출에 따른 체내 잔류량 및 약물동태학적 분석을 실시했다. 28℃와 18℃ 에서 각각 30 ppm 및 150 ppm의 TCF를 30분간 약욕하여 이에 따른 체내 약물잔류농도를 LC-MS/MS로 분석한 결과를 바탕으로 PK solver program 을 이용하여 혈청, 근육 및 간에서 TCF의 약동학 파라미터를 얻었다. 혈청, 근육 및 간에서 최고 농도(C_max)는 25.87-357.42, 129.91-1043.73 및 40.47-375.20였고, 최고 농도 도달시간(T_max)는 0.13-1.32 h, 1.17-3.34 h, 및 0.14-5.40 h이었으며, 배설 반감기 (T_1/2)는 2.13-3.92 h, 5.30-10.35 h, 및 0.65-13.81 h이었다. 30 mg/L농도 투여군에서는 약욕 후 96시간이 지난 뱀장어의 혈청에서 TCF가 검출되지 않았으며, 근육 및 간에서는 336시간이후 부터 검출 한계 이하로 나타났다. 반면에 150 mg/L농도 투여군에서는 약욕 후 336시간이 지난 뱀장어의 혈청에서 TCF가 검출되지 않았지만, 근육 및 간에서는 336시간에도 검출되었다. 결론적으로 본 연구를 통해 얻은 결과들은 향후 양식 뱀장어에 대한 trichlorfon (TCF)의 잔류허용기준(MRL) 설정에 유용한 기초 자료로 활용 될 것으로 기대한다.