• 한국임상약학회지
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• 제20권1호
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• pp.9-16
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• 2010

Purpose: 본 연구는 한국인 성인 조혈모세포이식환자를 대상으로 경구용 사이클로스포린의 집단약동학 분석을 통하여 사이클로스포린의 약동학적 파라미터에 영향을 미치는 요인 분석을 실시하고자 하였다. Methods: 2000년 12월부터 2006년 8월까지 서울대학교병원에서 동종조혈모세포이식을 받고 면역억제제로 사이클로스포린을 복용한 성인 백혈병환자를 대상으로 후향적으로 자료를 수집하였다. 사이클로스포린의 약동학에 영향을 미치는 인자로는 연령, 성별, 이식 후 날짜, 신기능, 공여자와의 관계, 질병의 종류, 혈중 빌리루빈 농도, 사이클로스포린의 대사를 유도하는 프레드니솔론의 투여량, 헤마토크리트, 사이클로스포린의 대사를 저해하는 약물의 병용여부 등을 검토하였다. 분석은 NONMEM$^{(R)}$ VI 프로그램을 이용하였으며, 변수를 추가하지 않은 기본 모형을 만든 후에 단계적인 요인의 추가와 제거를 통해 최종모형을 제작하였다. Results: 최종 상관 모형은 다음과 같다; CL/F (L/h) = $85.6{\times}e^{(0.646\;{\times}\;HCT/28.9\;+\;0.0464\;{\times}\;Gender)}$. 사이클로스포린의 겉보기 클리어런스는 환자의 성별이 남자일 때 또는 헤마토크릿이 감소할수록 증가하였다. 그 외 파라미터는 다음과 같이 계산되었다; $K_{\alpha}=0.0787\;(h^{-1})$; Q=57.1(L/kg/h); $V_{d-central\;compartment}$=1,100 (L); $V_{d-peripheral\;compartment}$ = 213,000(L). 개체간 편차는 40% 미만이었으며, 개체내 편차를 포함하는 잔차는 24.02%였다. Conclusions: 사이클로스포린의 약동학적 특징과 그 클리어런스에 영향을 끼칠 수 있는 임상적 요인을 이해하는 것은 환자 개개인의 용량과 용법의 결정 및 이상반응 발생의 예방에 유용할 수 있다. 한국인 조혈모세포이식환자에서 사이클로스포린의 약동학에 영향을 미치는 최종 파라미터를 구한 본 연구의 결과는 조혈모세포이식을 받은 한국인 성인환자에서 사이클로스포린의 모니터링 및 용량조절에 유용할 것으로 전망된다.

• 대한소아치과학회지
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• 제45권3호
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• pp.271-279
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• 2018

소아에서 사이클로스포린에 의해 유발되는 치은과증식의 병인을 규명하기 위한 이전의 연구에서는, 개체 간의 차이를 유발할 수 있는 요인을 완전히 배제하지 않았다. 본 연구는 개체 별로 생물학적 변이의 영향을 통제한 실험 모델에 의해 사이클로스포린이 1형 교원질의 대사에 미치는 영향을 알아보았다. 5주령의 수컷 Sprague-Dawley rats 5마리에 6주 동안 사이클로스포린을 위장으로 투여하였다. 사이클로스포린 투여 전과 투여 후 2, 4, 6주째에 쥐의 하악구치부에서 치은을 채취하였다. 20개의 치은표본으로부터 치은섬유모 세포를 추출하였다. 개체 별로 사이클로스포린을 투여하기 전 채취한 치은섬유모세포의 반은 대조군, 나머지 반은 실험실 내 약물 처리한 실험군(Tt)으로 하였다. 사이클로스포린 투여 후 2, 4, 6주째 채취한 치은섬유모세포는 각각의 실험군으로서 T2, T4, T6으로 명명하였다. 면역형광법을 시행하여 모든 치은모세포 내의 1형 교원질의 존재를 확인하였다. 각 개체 별로 대조군과 실험군에서 1형 교원질의 유전자와 단백질 발현의 변화를 분석하기 위해서 각각 Real-time polymerase chain reaction과 Western blotting을 시행하였다. 사이클로스포린을 처리하기 전과 후를 한 개체내에서 비교하여 1형 교원질의 변화를 평가하였다. 대조군과 실험군에서 1형 교원질의 유전자 발현에서는 유의한 차이가 없었다. 모든 개체에서 실험실 내 사이클로스포린 처리한 치은섬유모세포의 1형 교원질의 단백질 발현이 증가한 경우, 사이클로스포린을 투여한 후 채취한 치은섬유모세포에서도 1형 교원질의 단백질 발현이 증가하였다. 본 연구에서 시행한 개체별로 발생할 수 있는 생물학적 변이를 모두 통제한 실험 방법은 유용하였다. 1형 교원질 이외에 다른 요인들에 대한 후속 연구 및 인간에서의 심도 있는 연구가 필요하다.

• Childhood Kidney Diseases
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• 제6권2호
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• pp.142-154
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• 2002

목적 : 사이클로스포린(cyclosporine)은 효과적인 면역 억제제로서 현재에는 장기 이식 후 뿐 아니라 다양한 자가면역성 질병에서 그 사용 범위를 넓히고 있다. 신독성은 사이클로스포린의 대표적인 부작용으로서 그 특징적인 조직학적 소견은 간질의 섬유화와 세 동맥의 초자양 변화이다. 간질 섬유화에는 전통적으로 $TGF-{\beta}$가 관여하는 것으로 알려져 있으며 최근에 osteopontin이라는 단백도 관여한다는 사실이 동물 실험을 통해 알려지고 있다. 사이클로스포린에 의한 간질 섬유화에 osteopontin이 관여한다는 사실이 여러 동물실험을 통하여 알려져 있으나 사람에서는 아직까지 분명한 결론을 얻지 못하고 있다. 동일 환자에서 사이클로스포린 치료 전과 후에 두 번 생검을 시행한 신장 조직에서 osteopontin과 $TGF-{\beta}$의 발현을 조사하여 사이클로스포린과 이들의 관계를 밝히는 것이 본 연구의 목적이다. 대상 및 방법 : 연세의대 세브란스 병원 소아과에서 신장 생검으로 미세변화 신증후군으로 진단 받은 19예를 대상으로 하여 사이클로스포린 치료 전 조직 검사 검체를 대조군으로 하고, 치료 후 조직 검사 검체를 비교군으로 하였다. 사구체 메산지움과 세뇨관에서의 osteopontin 발현과 간질에서의 $TGF-{\beta}$ 발현을 면역조직화학염색으로 측정하였다. 결과 : 사이클로스포린 치료 후 사구체 메산지움과 세뇨관에서 osteopontin의 발현이 의의 있게 증가하였지만 간질에서 $TGF-{\beta}$의 증가는 뚜렷하지 않았다. 또한 세뇨관의 osteopontin과 간질의 $TGF-{\beta}$의 변화는 광학현미경으로 관찰되는 간질 섬유화와는 상관관계가 없었다. 따라서 사이클로스포린 사용시 osteopontin의 발현의 증가와 간질 섬유화 간에는 직접적인 연관이 없는 것으로 사료된다. 결론 : 본 연구의 결과 실험 동물에서와는 달리 사람의 신장에서 osteopontin은 간질 섬유화에 직접 관여하기 보다는 신장 손상에 대한 표지자로서의 의미가 있다고 추정된다.

• 한국임상수의학회지
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• 제26권4호
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• pp.340-343
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• 2009

3살령의 중성화 하지 않은 암컷 풍산개가 4개월 동안의 전신 항생제와 글루코 코르티코이드 치료에 반응하지 않는 미란성의 발적을 동반한 피부염을 주증상으로 내원하였다. 신체검사상 귀끝, 콧잔등과 앞다리에서 가피, 미란, 탈모가 관찰되었으며, 농포의 세포학적 검사에서 원형의 극세포해리성 각질세포들이 비퇴행성의 호중구, 호산구와 함께 관찰되었다. 조직병리학적 검사 결과, 표피내 농포에는 다수의 호중구, 소수의 호산구와 고립되거나 군집되어있는 해리성 극세포가 포함되어 있었다. 본 환자는 병력, 임상증상, 세포학적, 조직병리학적 검사를 통해 낙엽성 천포창으로 진단되었으며, 피부병변은 사이클로스포린의 경구 투약으로 개선되었다. 이 증례는 면역 억제제인 사이클로스포린의 단독 사용으로 개에서의 낙엽성 천포창을 치료 관리 할 수 있다는 것을 입증하였다.

• Childhood Kidney Diseases
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• 제14권1호
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• pp.100-104
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• 2010

국소 분절성 사구체 경화증은 소아 말기 신부전의 중요한 원인이며, 신이식 후에도 재발되는 특징을 보이는데, 이러한 재발에 대한 치료로는 혈장교환술과 사이클로스포린과 같은 면역억제제의 투여 등이 있다. 이에 저자들은 신이식 전 혈장교환술과 예방적 사이클로스포린을 투여하여 국소 분절성 사구체 경화증의 재발을 효과적으로 예방한 경험 2례를 보고하는 바이다.

• 한국임상수의학회지
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• 제27권6호
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• pp.751-754
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• 2010

6 년령 중성화 암컷 페르시안 고양이가 3개월동안 우안의 재발성 각막궤양, 각막혼탁, 각막 혈관화를 주증상으로 내원하였다. 병변은 그 기간동안 국소적인 항생제와 비스테로이드성 소염제 점안에 치료반응이 없었다. 우안에서 유루증, 안검경련과 같은 안구통증 증상이 확인되었다. 미세 틈새등 현미경 검사에서 우안의 각막 전체에 분홍색에서 흰색을 띄는 부종성의 불규칙한 덩어리와 미약한 결막염을 확인하였다. 임상증상을 통해 고양이 증식성 호산구성 각막염으로 잠정 진단하였다. 각막의 세포학적 검사결과에서 다수의 호산구와 비만세포가 관찰되어 잠정적으로 내렸던 진단을 확진하였다. 본 환자는 국소적인 항생-코르티코스테로이드 합제, 사이클로스포린 연고, 트리플루리딘 점안과 전신적인 L-lysine 의 경구투여로 치료하였다. 치료시작 18일 후 내원 시 병변은 눈에 띄게 호전되었다. 국소적인 코르티 코스테로이드와 사이클로스포린의 병용치료는 고양이 증식성 호산구성 각막염에 유용한 치료법으로 생각된다.

• 대한핵의학회:학술대회논문집
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• 대한핵의학회 2002년도 제41차 추계학술대회
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• pp.20.1-20.1
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• 2002

• Childhood Kidney Diseases
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• 제11권1호
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• pp.92-99
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• 2007

후두엽 가역성 뇌병증 증후군은 고혈압, 자간증, 신부전으로 인한 고혈압 및 면역억제약물 등 의 병력과 함께 두통, 구토, 경련, 시야장애 등 임상적 증상을 보이고 뇌 자기공명영상에서 특징적인 소견을 보이는 질환군이다. 저자들은 스테로이드 저항성 신증후군 환아에서 사이클로스포린 투여 중 발생한 후두엽 가역성 뇌병증 증후군을 경험하였기에 보고하는 바이다.

• Journal of Chest Surgery
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• 제38권9호
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• pp.595-600
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• 2005

배경: 콜키신(Colchicine)은 면역 억제 작용을 갖고 있어 자가 면역 질환인 통풍(Gout)등의 질환의 치료제로 이용되어 왔다. 본 연구는 콜키신을 동종이형의 심장이식된 백서에 투여하여 면역억제효과를 확인하고자 하였다. 대상 및 방법: 백서에서의 동종이형 심장이식 거부 반응에 대하여 면역억제제를 투여하지 않는 대조군(Control group)(n=6)과 사이클로스포린(Cyclosporin A) 투여군(n=20), 콜키신 변형물질 투여군(n=20)을 비교함으로써 콜키신의 면역 억제 효과를 비교 검토하였다. 결과: 면역억제제를 투여하지 않은 대조군(n=6)에서는 모두 3주 이내에 거부반응을 보였고, 사이클로스포린(Cyclosporin A) 투여군(n=20)에서는 감염으로 추정되는 한 마리가 술 후 18일째 죽었고, 나머지 19마리는 100일 이상 생존하였다. 또한 콜키신 변형물질 투여군(n=20)에서도 술 후 9일 째에 마취 문제로 인한 호흡부전으로 한 마리가 사망한 외에 나머지는 100일 이상 생존하였다. 결론:본 실험에서는 백서에서의 동종이형 심장 이식 후 현재 면역억제제로 널리 사용되고 있는 Cyclosporin A 투여군과 콜키신 변형물질 투여군을 비교하여 본 바 콜키신 변형 물질 투여군에서도 Cyclosporin A 투여군과 마찬가지로 장기 생존의 결과를 얻을 수 있어 면역 억제 효과가 있음을 알 수 있었다.

• 약학회지
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• 제39권5호
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• pp.487-494
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• 1995

Solid lipid microspheres (SLMs) were prepared using various lipids and solidifying agents, in order to enhance the gastrointestinal absorption of Cyclosporine A (Cs A) which is a practically water-insoluble drug with low systemic bioavailability. Egg lecithin and HCO-60 (polyoxyethylated 60 mol, hydrogenated castor oil) were used as lipids. Stearic acid and stearyl alcohol were used as solidifying agents. Emulsion concentrates containing Cs A were prepared by mixing the melted lipid and solidifying agent with water, employing bile salts as a cosurfactant. SLMs were obtained by dispersing the warm emulsion concentrate in cold distilled water under mechanical stirring, followed by freeze drying. Physical characteristics of each SLM were investigated by particle size analysis, optical microscopy and scanning electron microscopy. Mean particle size of SLMs was in the range of 30 to 40.mu.m. The SLMs were in good appearance with spherical shape before freeze drying, but were deformed partially after freeze drying. Drug loading efficiencies of SLMs were observed as high as 80 to 90% in average. The systemic bioavailability of Cs A from different SLM formula was investigated in rats following oral administration. Cs A in whole blood was extracted and assayed by HPLC. SLMs revealed the higher bioavailabilities than the standard formula based on the marketed product. SLMs might have several advantages over standard formula for enhanced gastrointestinal absorption, controlled release properties, high loading capacity of the water-insoluble drug, and feasibility of solid dosage forms with better stability in storage.