인체에 투여된 약물의 반응은 개체간에 현저한 차이가 있으며 특히 환자에게 투여된 약물의 효과가 상이하게 나타남으로써 치료의 실패나 흑은 약물의 유해작용으로 나타나기도 한다. 이러한 개체 상호간의 약물반응의 차이는 환경적인 요소, 영양학적인 요소, 연령, 병용한 다른 약물 및 이미 앓고 있는 질병 등에 의해서도 영향을 받으나 특히 유전적으로 결정된 약물대사 능력의 차이에 의해서도 기인된다. 이러한 측면에서 약물 대사의 유전적인 다양성과 비정상적인 반응을 다루는 약물유전학의 중요성은 최근 두드러지게 대두되고 있다. 특히 유전적인 요인으로 개체간의 차이는 효소의 유전적인 결핍과 관련이 있으며 이 결핍은 생체이물질에 대한 반응의 다양성을 설명할 수 있는 약물대사 능력의 다형성에 기인한다. 또한 약물반응의 다양성은 인종간, 특히 동양인과 서양인에서의 약물반응에서도 차이가 있어 각 인종간의 약물반응의 차이에 대한 연구와 이의 원인규명에 대하여 많은 관심이 집중되고 있다. 이와 같은 견지에서 약물용량과 약물반응, 특히 약동학적 변화의 인종간의 차이와 각 개인의 차이 및 이의 원인에 대하여 살펴보고자 한다.
I) 지금까지 만성골수성백혈병의 치료법으로서 골수이식이나 인터페론의 투여등이 시행되어왔으며 백혈병세포에서 Interleukin-1$\beta$(이하 IL-1$\beta$)이 자율적으로 생성됨이 보고 되어 이러한 질병의 진행에 IL-1$\beta$의 활성증가가 관련될것이라는 견해가 대두되어 왔다. 최근 단핵구성백혈병 환자의 소변에서 분리된 IL-1수용체 길항제(1L-1 receptor antagonist: IL-lRA)가 clonig되었고 인터페론치료에 저항하는 환자들의 치료에 IL-1RA 가 이용될수 있을것이라는 견해가 있다. 따라서 본 연구는 유전공학연구소가 분리 정제한 IL-1RA가 만성골수백혈병 환자로부터 유래한 K562세포주의 증식에 미치는 영향을 평가하고 알파인터페론과의 병용투여시의 상호작용에 관해 검토하였다.
KR-25018 과 capsaicin 모두 용량의존적으로 진통효과를 나타내었으며 효력은 KR-25018이 capsaicin 보다 약간 강하거나 비슷하였고, 두 약물 모두 10 mg/kg에서 최대 효과를 나타내었다. KR-25018 과 capsaicin의 투여 농도에 의존적으로 기관지의 substance P 양이 감소하였으며 두 약물 모두 5 mg/kg에서 최대효과를 나타내었다. Capsaicin 1 mg/kg 전처치에 의해 기니픽의 체온이 30 분부터 감소하였으나, KR-25018 1 mg/kg에 의해서는 체온변화가 훨씬 미약하였다. Capsazepine 의 병용투여에 의해 두 약물의 진통작용 및 substance P 감소작용은 모두 억제되었으나 체온 변화에 대해서는 capsazepine이 아무런 영향을 미치지 않았다.
동과자 열수 추출물의 in vitro 항암효과는 2 mg/mL의 농도에서 가장 높게 나타났으며 in vivo 상에서의 0.1 g/kg, 0.01 g/kg의 경구 투여시 각각 21%, 17%의 생명연장율(increased life span, ILS)을 나타내었다. SK-OV-3에 대한 SRB assay를 이용한 열수 추출물(2 mg/mL)의 방사선(5 Gy) 병용 투여에 있어서 86%의 저해효과를 나타내었다.
Antagonistic effects of yohimbine on xylazine and ketamine anesthesia in goats were studied. Xylazine or ketamine anesthesia alone was not antagonized by yohimbine, but the time for consciousness and recovery in xylazine and ketamine anesthetized goats were remarkably shortened by yohimbine. Reversal effect of yohimbine on the heart rate and body temperature which decreased following xylazine and ketamine was not observed and respiratory rate which increased after xylazine and ketamine was sligtly reduced by yohimbine.
전기자극에 의한 적출 정관의 수축 또는 뇌척수제거 흰쥐의 심박동수 증가가 카드뮴 장기투여 (매격일 $10{\mu}$ mols, 1회씩 2주간 복강내 주사)로 인하여 대조군에 비하여 현저히 항진되었다. 이러한 전기자극에 의한 반응은 ${\alpha}_2$-효현제인 clonidine에 의하여 억제 되었고, 이 억제는 ${\alpha}_2$-길항제인 yohimbine 투여로 봉쇄되었다. 나아가 methoxamine에 의한 확장 혈압의 증가는 카드뮴 투여에 의하여 영향을 받지 아니하였으나 clonidine에 의한 증가는 카드뮴 투여에 의하여 억제되었다. 이러한 결과로 보아 카드뮴 장기 노출에 의하여 시납스 전 및 후 ${\alpha}2-adrenoceptors$가 우선적으로 억제되었다고 시사되는 바이다.
천연물에서 직접적인 암세포 살해능을 가지며, 동시에 중증의 백혈구 감소증을 억제시킬 수 있는 물질을 탐색하기 위하여 암세포주인 U937 human lymphoma cell과 정상면역 세포인 lymphocyte에 대한 권백 수침 엑기스의 암세포 살해능과, 현재 임상에서 응용되고 있는 화학요법제인 retinoic acid, doxorubicine, cyclopho-sphamide와의 병용요법이 암세포(U937)와 정상세포(lymphocyte)에 미치는 영향을 MTT 분석법을 이용하여 비교 관찰하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 권백 수침 엑기스 단독첨가시 권백 수침 엑기스는 암세포인 U937 human iymphoma cell의 성장을 유의적으로 억제시켰으며, 정상면역세포인 lymphocyte에는 영향을 미치지 않았따. 권백 수침 엑기스와 호학요법제를 병용 첨가시 화학요법제를 단독 처리했을 때 보다 권백 수침 엑기스(1mg/ml)와 화학요법제를 병용하였을 때, U937의 세포살해능의 현저히 증가되었고, 한편 lymphocyte의 세포살해능은 감소하였다. 이상의 결과에서 화학요법제와 권백을 병용 투여함으로서 암세포 살해능은 증가되고, 정상세포 살해능은 감소되었으므로 화학요법제의 가장 큰 부작용인 immunosupression 중 $leucopeenia^{20~30}$를 감소시킬 수를 감소시킬 수 있을 것으로 사료된다.
1, 흰쥐에서 IPM 단독투여시보다 DHP-I 저해제인 CS와의 병용투여시 AUC가 4배 이상, t$_{1}$2/가 약 3배 증가하였으며 MEPM의 경우는 AUC가 5배 이상, t$_{1}$2/가 약 1.8배 증가하였다. 2. Guinea pig에서 IPM 단독투여시보다 CS와의 병용투여시 AUC가 약 2.5배, t$_{1}$2/가 약 1.4배 증가하였으며 MEPM의 경우는 AUC, t$_{1}$2/ 모두 거의 변함이 없었다. 3. 위의 결과 흰쥐에서 IPM과 MEPM에 대한 CS의 영향이 매우 큰 것으로 나타났으며 따라서 약물동력학적인 파라메타에도 커다란 변화를 주었다. 반대로 Guinea Pig에서는 CS의 병용투여로 IPM의 AUC에만 변동을 주었을 뿐 t$_{l}$ 2/에는 크게 영향을 미치지 않았고 MEPM의 체내동태에는 거의 영향을 미치지 않았다. 4. Guinea pig에서 전체 투여량에 대한 MEPM의 요중회수율은 66.58$\pm$3.44%이었고 IPM의 경우는 7.00$\pm$0.95%이었다. 그러나 DHP-I 저해제인 CS와의 병용투여시 IPM의 요중회수율이 57.77$\pm$11.46%로 증가하여 MEPM과 거의 비슷한 양상을 나타냈다. 이는 guinea pig에서 DHP-I에 의한 IPM의 대사가 CS에 의해 차단됨을 시사하는 것이라고 사료되며 guinea pig에 존재하는 DHP-I은 MEPM보다 IPM에 대해 더 높은 친화도를 갖는 것으로 사료된다. 5. Carbapenem계 항생제의 약물동력학적 스크리닝을 위한 소동물로는 흰쥐보다도 guinea pig가 적합한 것으로 생각되나 동물종차에 의한 약물동력학적 연구 및 DHP-I의 활성에 대한 연구가 더 면밀히 이루어져야 할 것으로 생각되며 BO-2727, panipenem, biapenem 등 다른 carbapenem 항생제에 대한 광범위한 약물동력학적 연구가 진행되어 새로운 carbapenem계 항생제 개발에 따른 인체내 거동을 예측할 수 있는 치적의 실험동물모델이 확립되어야 할 것이다.
단삼(Salvia miltiorrhiza Bunge)은 우리나라에서 전통적으로 부종, 관절염, 간염 등과 같은 염증질환의 치료에 사용해왔다. 본 연구에서는 단삼 메탄올 추출물을 이용하여 구강미생물에 대한 항균활성을 확인하였다. 그 결과 메탄올추출물은 실험 되어진 모든 구강미생물에서 강한 항균활성을 나타내었다(MICs, 8 to $64\;{\mu}g/mL$; MBCs, 16 to $64\;{\mu}g/mL$). 추가적으로 ampicillin이나 gentamicin과의 병용투여서 최소억제농도(MIC)와 최소살균농도(MBC)가 감소하는 병용효과를 나타내었다. 더불어 메탄올추출물 단독 사용시 보다 항생제와 병용투여시 빠른 사멸효과를 보였다. 결론적으로 단삼 메탄올추출물이 치아우식을 유발하는 많은 세균들에 대한 항균효과가 뛰어남을 확인 할 수 있었으며, 안정성이 높은 천연 치아우식예방제로서의 개발가능성을 확인하였다.
Aspalatone (APT)의 예상되는 항산화 작용을 검색하기 위하여 Doxorubicin(Dox.) 유발독성 (Dox.의 작용 발현 기전은 oxyradical 생성에 의해 매개됨)으로 인하여 변화되는 항산화 효소계 및 과산화지질 생성에 대하여 APT의 효과를 검색하고, 별도로 Hydroxyl radical 생성에 미치는 APT의 효능을 검정하기 위하여 ESR spin trapping technique을 이용하여 ㆍOH/DMPO ESR signal을 검정하여 아래의 결과를 얻었다. Dox 투여 2일 후에 생쥐 심장에서 얻어진 SOD-1의 보상성 유도는 APT 병용 투여로 억제되었고, Catalase 활성을 유도하였으나 MBA 치에는 유의한 변화가 나타나지 않았다. 반면에 간에서는 APT으로 인하여 GSH-PX가 현저히 유도되었고 (다른 항산화 효소에는 유의한 변화가 나타나지 않았음), MDA 치가 억제되었다. 한편 Fenton 반응동안 증가되었던 ㆍOH/DMPO ESR signal은 APT에 의해 억제되었다. 이상의 결과에서 APT의 항산화성 효능이 인정되지만, Dox. 및 APT 각각의 용량 및 노출 시간의 상관성, 그리고 생화학적인 결과에 대한 (미세)조직학적인 확인이 요구되며 각각의 실험군, 즉 aspirin, maltol에 대한 효능/효력 검정도 추가로 보완되어야 할 것으로 생각된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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