다환상 방향족탄화수소류인 3-methylcholanthrene 이 자궁에 미치는 영향을 연구하고자 자궁의 성장에 미치는 영향과 에스트로겐 수용채와의 상호작용을 조사하였다. 3-Methylcholanthrene 단독 투여군은 대조군에 비해 투여 용량에 관계없이 유의성있는 자궁 무게의 변화를 나타내지 않았으나 diethylstilbesterol과 3-methylcholanthrene 병용 투여군에서는 diethylstilbesterol 단독 투여군에 비해 자궁 무게가 병용 투여한 3-methylcholanthrene 용량에 의존적으로 감소하였다. 안티에스트로갠인 tamoxifen이 자궁 성장에 미치는 영향을 관찰하기 위하여 tamoxifen단독 투여시에는 자궁 무게가 대조군에 비해 약간 증가하여 (p<0.05)부분 효능 작용을 나타냈으나 diethylstilbesterol과 동시 투여시에는 diethylstilbesterol에 의한 자궁 무게 증가가 감소되었으며 그 감소 정도는 병용한 tamoxifen 용량에 의존적이었다. Diethylstilbesterol과 3-methylcholanthrene 및 tamoxifen을 병용 투여했을때 diethylstilbesterol에 3-methylcholanthrene만을 병용 부여하였을 때보다 diethylstilbesterol에 의한 자궁 성장이 유의적으로 (P<0.01)감소되었다. Diethylstilbesterol과 3-methylcholanthrene의 병용 투여군에서는 투여한 후 시간이 경과함에 따라 diethylstilbesterol 단독 투여군에 비해 일정한 비율(23.6=3.9%)로 자궁 무게 증가가 억제되었다.
본 연구는 승용말에 detomidine과 tramadol을 정맥 투여한 후 진정 및 진통 효과를 평가하기 위하여 실시되었다. 여섯 마리의 승용말에 각각 detomidine (10 ${\mu}g/kg$), tramadol (2 mg/kg) 및 detomidine/tramadol 병용 (각 10 ${\mu}g/kg$과 2 mg/kg) 투여하였다. 심박수, 호흡수, 직장체온, 간접동맥혈압, 위장관 운동에서 detomidine과 detomidine/tramadol 병용은 큰 차이를 보이지 않았다. 진정효과는 detomidine, detomidine/tramadol 병용 투여 후 5분에 관찰되기 시작하였으나, detomidine 및 detomidine/tramadol 병용간 유의한 진정효과의 차이는 나타나지 않았다. Detomidine과 detomidine/tramadol 병용은 투여 후 50분까지 유사한 진통효과를 나타내었으나, detomidine/tramadol 병용이 더 긴 진통효과를 나타내었다. Detomidine의 투여 후 혈당 수치가 투여 후 60분까지 증가하였으나, detomidine/tramadol 병용 투여 후의 혈당 수치는 증가하지 않았다. Tramadol과 detomidine/tramadol 병용 투여된 한 마리가 투여 5분 이내에 흥분된 행동을 보였다. 이상의 결과로부터 detomidine/tramadol 병용 투여가 기립상태에서 말의 간단한 외과적 처치와 진단을 위하여 유용하게 이용될 수 있을 것으로 판단된다.
Kim, Soon-Ae;Seo, Min-Young;Cho, Tai-Soon;Lee, Sun-Mee
한국응용약물학회:학술대회논문집
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한국응용약물학회 1996년도 춘계학술대회
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pp.205-205
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1996
본 실험은 간장허혈 및 재관류시 야기되는 간장 손상에 대해 vitamin C와 E 각각의 효과와 이들의 병용효과를 알아보고자 하였다. 실험군은 흰쥐에 vitamin E(25mg/kg)를 실험전 3일간 투여한 군, vitamin C(100mg/kg)를 실험 5분전 경정맥주사한 군 및 vitamin C와 E의 병용 투여군등의 3군으로 하여 각각에 허혈을 유발시킨 후 (60분) 재관류 1시간, 5시간에 간세포 손상정도(AI.T, AST, liver wet-weight to dry-weight ratio), 지질과산화(MDA), 담즙분비변동(bile flow, bilirubin, cholate output) 및 약물대사효소계의 변동(cytochrome P$_{450}$, aminopyrine-N-demethylase, aniline p-hydroxylase activity) 등을 관찰하였다. 실험결과로는 허혈 및 재관류로 인한 ALT, AST MDA는 재관류 5시간에 최고치를 이루었으며 이는 vitamin C와 vitamin E의 각각 투여로 억제되었고, 특히 vitamin C와 E의 병용투여로 더욱 현저하게 억제되었다. 간세포 부종의 지표인 liver wet-weight to dry-weight ratio도 vitamin C와 E의 병용투어로 유의성있게 억제되었다. 담즙분비량 및 담즙산량은 vitamin C 투여와 vitamin C와 E 병용투여로 허혈 및 재관류로 감소된 양을 증가시켰고, 특히 vitamin C와 E의 병용투여는 담즙분비량에 있어 현저한 상승을 나타내었다. 허혈 및 재관류로 인한 cytochrome P$_{450}$양의 감소와 aminopyrine N-demethylase 활성의 억제는 vitamin C 투여와 vitamin C와 E의 병용투여에 의해 유의성 있게 증가하였다. 이상의 결과로 보아 vitamin C와 vitamin E는 각각 허혈 및 재관류로 인한 간장손상을 완화시켰으며 특히 vitamin C와 E의 병용투여는 상승적으로 적용하여 간세포손상을 더욱 억제시킴을 알 수 있었다.
한약복합처방(韓藥複合處方)의 경구 투여 및 약침 병용 시술이 STZ에 의해 유발된 생쥐의 당뇨병에 미치는 영향에 확인한 결과 다음과 같은 결론을 얻었다. 1. 한약복합처방(韓藥複合處方)의 경구 투여 및 약침 병용 시술이 STZ에 의한 혈청 중 insulin 함량에는 변화를 나타내지 않았으나 혈청 중 glucose 함량은 감소시켰다. 2. 한약복합여방(韓藥複合濾方)의 경구 투여 및 약침 병용 시술이 STZ에 의해 상승된 혈청 중 triglyceride 함량을 유의하게 감소시켰으나 혈청 중 total cholesterol 함량에는 영향을 나타내지 못했다. 3. STZ 투여로 인해 혈청 내 지질과산화물의 함량이 증가되었으나 한약복합처방(韓藥複合處方)의 경구 투여 및 약침 병용 시술은 이에 영향을 미치지 못 하였다. 4. STZ에 의해 증가된 catalase활성이 한약복합처방(韓藥複合處方)의 경구 투여 및 약침 병용 시술에 의해 감소되었으나, GSH의 활성에는 유의한 변화가 나타나지 않았다.
SPF wistar계 랫트를 이용하여 Vitamin A(VA)의 과잉 투여 ($40{\times}10^4IU/kg$)에 의한 최기형성 대하여 ethanol(E) 2g/kg을 임신 9일부터 임신 11일까지 3일간 경구로 병용 투여한 결과 다음과 같은 결과를 얻었다. 1.임신 모체의 영향에 있어서 $VA{\times}E$ 병용 투여군이 대조군 및 VA 단독투여군에 비해 유의한 체중증가의 억제를 보였다. 2. 태자 사망율은 VA+E 병용 투여군이 VA 단독 투여군에 비해 유의하게 증가되었고 (p<0.05), 태자의 평균 체중은 VA+E 병용 투여군에 대조군에 비해 유의하게 감소되었으며(p<0.01), VA 단독 투여군과의비교에서도 유의한 감소를 보였다. (p<0.05). 3. 외표기형의 발생율은 VA 단독투여군에 비해 VA+E 병용투여군이 증가되어 나타났다. 발현된 기형의 특징은 귀위치이상, 부이(복이), 안검개존, 소구증, 단악증, 구개열 등이다. 이상의 경과에서 Vitamin A의 과잉투여에 의한 최기형성에 ethanol이 상승적으로 작용함을 알 수 있다.
항혈소판제인 티크로피딘과 항고혈압제인 니칼디핀과의 약동학적 상호작용 연구를 위하여 티크로피딘 (3 또는 10 mg/kg)과 니칼디핀의 경구 (4 mg/kg) 및 정맥 (12 mg/kg) 투여하여 본 연구를 시행하였다. 연구방법: 티크로피딘이 cytochrome P450 (CYP) 3A4 활성과 P-glycoprotein (P-gp)의 활성에 미치는 영향도 평가하였다. 결 과: 티크로피딘과 니칼디핀의 병용투여 시 티크로피딘이 니칼디핀의 약물동태 파라미터에 미치는 결과는 다음과 같다. 티크로피딘은 CYP3A4 효소의 활성을 저해 하였으나 P-gp활성에는 영향을 미치지 못하였다. 니칼디핀의 혈중농도곡선하면적 (AUC)는 대조군에 비해 티크로피딘 10 mg/kg 병용투여군에서 유의성 (p < 0.05)있게 증가되었다. 상대적 생체이용률 (RB)은 티크로피딘 병용투여군에서 115-143%로 증가하였다. 결 론: 본 논문에서 흰쥐에 티크로피딘과 니칼디핀을 병용경구투여 시 니칼디핀의 생체이용률 (bioavailability)이 유의성 (p < 0.05)있게 증가된 것은 티크로피딘이 대사효소인 CYP3A4를 억제하여 소장과 간장에서 초회통과효과 (first-pass metabolism)를 감소 시켰기 때문인 것으로 사료된다. 본 실험결과를 토대로 인체에서 티크로피딘과 니칼디핀의 상호작용을 검토한 후 투여용량을 조절하는 것이 바람직하다고 사료된다.
방사선 조사와 adriamycin 병용투여가 마우스 소장 소낭선세포의 방사선 감수성에 미치는 영향을 관찰하고 adriamycin의 방사선 증강효과를 측정하기 위하여 $C_3H$계 마우스 120마리를 cobalt-60원 격치료기로 전복부에 조사하였다. 방사선 단독조사군은 1,000rad에서 1,600rad까지, adriamycin병용투여군은 900rad에서 1,400rad까지 각각 100rad씩 증강시켜 조사하였고 adriamycin 10mg/kg을 조사 2시간전과 4시간후에 각각 복강내에 주사하였다. 실험군은 84시간 후에 공장을 절제하고 소낭선 측정법을 이용하여 세포생존곡선을 작성하므로써 adriamycin 병용투여시의 조사효과를 측정하였으며, 주사전자현미경(SEM)으로 소장융모의 형태변화를 관찰하여 다음과 같은 효과를 얻었다. 1) 조사군의 환상면당 소낭선수는 평균 $130{\pm}16$개이었다. 2) 방사선 단독조사 군에서 소낭선세포의 평균 치사선량은 160rad이었으며, 방사선조사 2시간과 4시간후 adriamycin 병용투여군은 모두 170rad이었다. 3) 방사선조사 2시간전과 4시간 후에 adriamycin 투여군의 dose effect factor(DEF)는 1.19와 1.26이었다. 4) 주사전자현미경소견에서 조사선량 증가에 따라 소장융모의 손상이 각각 다른 형태로 뚜렷이 변하였으며, conical collapse형태로 면한 것은 단독조사군의 1,200rad와 adriamycin병용투여군의 1,000rad에서 각각 관찰되었다. 이상의 실험결과로 보아 마우스 소장에서 방사선과 adriamycin 병용투여시 $19{\sim}26%$의 유의한 조사효과 상승이 관찰되었으므로 향후 복부나 골반부에 방사선조사와 항암제를 병용하는 경우에는 방사선 감수성이 높은 장기인 소장에 대한 손상을 고려하여 임상에서 암의 방사선치료에 깊은 배려가 필요하다고 사료된다.
임상적으로 널리 쓰이는 xylazine에 fentanyl과 azaperone이 첨가된 합제가 개발 되어 사슴에서 쓰이기 시작하였다. 개에서 이 마취제와 ketamine을 병용하였을 매의 마취효 과를 검토하였다. XFA와 ketamine의 병용마취하였을 매에는 혈청학적으로는 일시적인 과혈 당중을 보인 외의 유의적인 변화는 없었다. XFA 1.1 (Xylazine: 1.1 mg/kg, Fentanyl: 8 ${\mu}g/kg$, Azaperone: 64 ${\mu}g/kg$, )을 투여하였을 매는 ketamine의 농도가 중가함에 따라 진정시간과 회복시간이 길어지지 않았으며,반사반응이 중가하고 근강직이 나타나며 신음소리와 함께 머 리를 흔드는 ketamine의 부작용이 많이 나타났다. 그러나 XFA 2.2 01ylazine: 2.2 mg/kg, Fentanyl: 16 ${\mu}g/kg$, , Azaperone: 128${\mu}g/kg$, 를 투여하였을 때는 농도가 중가함에 따라 마취 시간이 길어지고 부작용도 적게 나타났다. 이상의 결과로 보아,XFA 2.2로 진정시킨 후,병용 투여하는 ketamine의 양으로 마취시간을 조절하는 것이 부작용을 줄이고 안전한 마취를 할 수 있는 유용한 방법이라고 사료된다.
Carboxyethylgermanium sesquioxide(Ge-132)를 투여용량(300,600, 900mg/kg)과 투여일을 변화시켜 정상마우스와 cyclophosphamide(CY)로 처리한 마우스에 경구투여한 후, Ge-132가 CY 에 의해 변화된 마우스의 면역기능에 미치는 효과를 실험하였다. SRBC 항원 주사전, 동시 또는 후에 Ge-132를 투여시 SRBC에 대한 적혈구 응집소가와 비장세포의 용혈반 형성세포(PFC)수가 항원 주사일과 관계없이 용량의존적으로 증가되어 체액성 면역반응을 강화시켰으며, 마크로파지의 탐식능도 항진시켰다. 그러나 DNFB에 대한 접촉성 지연형 과민반응은 DNFB 감작일과 투여용량에 관계없이 Ge-132투여로 억제되었다. CY를 투여한 마우스에 Ge-132를 병용 투여한 군이 CY 단독 투여군에 비하여 적혈구 응집소가와 PFC수 및 혈중 탄소입자의 제거율이 현저하게 증가되어, CY로 억제된 체액성 면역반응과 마크로파지의 탐식능이 항진된 것으로 나타났다. DNFB 감작 전 CY 투여로 증폭된 접촉성 지연형 과민반응이 Ge-132 병용투여로 감소되어 CY로 유도된 면역독성 반응에 대한 Ge-132의 저지효과를 시사해 주었다.
본 연구에 사용된 Chloral hydrate는 바람직한 치과치료가 불가능한 소아환자의 진정 시 가장 흔히 사용되는 약물이다. 그러나 Chloral hydrate 단독투여 시 진정효과가 불안정하고 오심과 구토 등의 부작용이 나타나는 경우가 있다. 이 경우 약물의 추가투여는 과용량의 위험을 초래할 수 있기에 단독투여시의 부작용을 보완하고 상승효과를 기대하는 목적으로 Hydroxyzine과의 병용투여가 추천된다. 그러므로 각기 다른 용량의 Hydroxyzine을 병용 투여하여 각각의 진정효과를 평가하고자 하였다. 본 실험에서 Chloral hydrate와 Hydroxyzine의 병용 투여가 Chloral hydrate 단독투여 시보다 양호한 결과를 나타냈고, 이중 2mg/kg의 Hydroxyzine용량(III군)이 소아 환자를 위한 진정요법의 바람직한 용량으로 평가되었다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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