Purpose: We assessed the absorbed dose to the tumor ($Dose_{tumor}$) by using pretreatment FDG-PET and whole-body (WB) planar images in repeated radioimmunotherapy (RIT) with $^{131}I$ rituximab for NHL. Materials and Methods: Patients with NHL (n=4) were administered a therapeutic dose of $^{131}I$ rituximab. Serial WB planar images alter RIT were acquired and overlaid to the coronal maximum intensity projection (MIP) PET image before RIT. On registered MIP PET and WB planar images, 2D-ROls were drawn on the region of tumor (n=7) and left medial thigh as background, and $Dose_{tumor}$ was calculated. The correlation between $Dose_{tumor}$ and the CT-based tumor volume change alter RIT was analyzed. The differences of $Dose_{tumor}$ and the tumor volume change according to the number of RIT were also assessed. Results: The values of absorbed dose were $397.7{\pm}646.2cGy$ ($53.0{\sim}2853.0cGy$). The values of CT-based tumor volume were $11.3{\pm}9.1\;cc$ ($2.9{\sim}34.2cc$), and the % changes of tumor volume before and alter RIT were $-29.8{\pm}44.3%$ ($-100.0%{\sim}+42.5%$), respectively. $Dose_{tumor}$ and the tumor volume change did not show the linear relationship (p>0.05). $Dose_{tumor}$ and the tumor volume change did not correlate with the number of repeated administration (p>0.05). Conclusion: We could determine the position and contour of viable tumor by MIP PET image. And, registration of PET and gamma camera images was possible to estimate the quantitative values of absorbed dose to tumor.
그레이브스 갑상선기능항진증은 자가면역질환의 하나로 방사성 옥소가 간편하고 경제적이며 효과적인 치료법임이 알려져 있는데 방사성 옥소 투여 후 갑상선 조직의 자극 및 파괴에 따라 각종 항원의 노출의 증가와 이에 대한 자가항체의 변동이 예상된다. 저자들은 추정 갑상선 무게를 고려한 6-10 mCi의 방사성 옥소를 투여 받은 그레이브스 갑상선기능항진증 환자 90명을 2년간 추적하여 치료 전 후의 혈청 갑상선자극 면역글로불린(TBIIl)활성도와 thyroglobulin 및 antithyroglobulin antibody의 변화를 관찰하였다. 1) 대상환자 90명의 연령분포는 14-58세(중앙치 30)였으며 여자가 72명(80%)이었다. 2) 평가대상 환자 중 치료 전 TBIIl 활성도가 정상범위였던 경우는 15명(30%)이었고 증가된 경우는 35명(70%)이었다. 치료 전보다 치료 3개월 후에 TBII 활성도가 더 증가된 경우는 31명(62% )이었다. 3) TBII 활성도가 치료 전에 증가하였거나, 치료 전에 정상범위였다가 치료 3개월 후에 증가한 환자의 TBII 활성도의 동태는 치료 3개월 후에 가장 높았고 그 후 점차 감소하였다. 이들의 TBIIl 활성도가 15%이내로 정상화된 정도는 치료 후 6개월에 40%, 12개월에 82%였다. 4) 치료 전 antithyroglobulin antibody가 양성인 경우 80%에서 3개월 후에도 혈청 thyroglobulin의 동태는 치료 3개월 후에 높았다가 증가가 없었으며 치료 전 antithyroglobulin antibody가 음성인 경우 60%에서 치료 3개월 후에 혈청 thyroglobulin의 증가가 있었다. 5) antithyroglobulin antibody가 음성인 경우의 혈청 thyroglobulin의 동태는 치료 3개월 후에 높았다가 점차 감소하는 경향을 보였으며 antithyroglobulin antibody가 양성인 경우의 혈청 thyroglobulin의 동태는 치료 후 시간이 지남에 따라 점차 감소하였다. 6) 치료 전 antithyroglobulin antibody가 음성인 경우 치료 후 시간 경과에 따라 동시에 측정한 혈청 TBII 활성도와 thyroglobulin 사이에는 통계적으로 유의한 상관관계가 있었다(p<0.01). 한편 치료 전 antithyroglobulin antibody가 양성인 경우 치료 후 시간 경과에 따라 동시에 측정한 혈청 TBII 활성도와 thyroglobulin 사이에는 통계적으로 유의한 상관관계가 없었다(p= 0.16). 이상의 결과로 방사성 옥소를 투여 받은 그레이브스 갑상선기능항진증 환자에서 혈청 TBII 활성도는 항갑상선제를 투여 받은 경우와는 달리 초기에 증가하였다가 시간이 지남에 따라 점차 감소함을 알 수 있었으며 그 감소 정도는 항갑상선제만을 쓴 경우보다 더 빠를 것으로 생각된다. 따라서 혈청 TBII 활성도와 thyroglobulin은 방사성 옥소 치료효과의 관찰에 중요한 역할을 할 것으로 생각되며 특히 antithyroglobulin antibody가 음성인 경우 혈청 thyroglobulin은 혈청 TBII 활성도를 반영할 것으로 사료된다.
악성종양의 진단 및 치료에 있어서 특정 종양에 대한 항체를 이용하는 연구가 활발히 진행되고 있다. 단세포군항체를 이용한 방사면역신티그라피로 암의 조기 진단 및 영상화가 가능하고 나아가 방사면역치료는 암의 선택적 치료에 도움이 될 수 있다. 위암은 우리나라에서 가장 흔한 악성종양으로 방사면역신티그라피와 방사면역치료법이 새로운 방법으로 모색되고 있다. 이러한 진단 및 치료법의 성공여부를 결정하는 중요한 인자의 하나가 종양조직내에서 종양관련 항원의 농도와 분포이다. 따라서 본 연구에서는 단세포군 항체를 이용한 방사면역학적 방법의 임상 이용을 위한 기초 연구의 일환으로 in vitro quantitative autoradiography를 이용하여 종양 관련항원인 TAG-72와 CEA의 위암조직내 농도 및 분포를 측정하였다. 33예의 위암조직에서 얻은 동결절편을 $1.3\sim83.3$ nmol/liter의 $^{125}I$ 표지 항 TAG-72 단세포군 항체 B-72.3과 항 CEA 단세포군 항체 CEA-79로 반응시킨 후 이 표본들의 자가방사법 디지탈 영상을 H & E 염색과 immunoperoxidase염색 표본과 비교하였으며, 특정 단세포군 항체의 결합에 대한 컴퓨터 분석으로 조직내 항원의 농도와 분포를 측정하였다. TAG-72는 25예(75.7%)의 조직에서 검출되었으며 그 농도는 $8.4\sim525.3$ pmol/gram이었고, CEA는 32예 (96.9%)에서 검출되었으며 그 농도는 $8.8\sim592.9$ pmol/gram 이었다. CEA의 위암 조직내 발현농도는 중앙치가 101.7 pmol/gram 으로 TAG-72의 중앙치인 27.9 pmol/gram 보다 높았다. TAG-72의 조직내 분포는 41.4%에서 병변 부위의 암세포 분포와 일치하였고, CEA의 분포는 병변 부위의 80.5%에서 암세포와 일치하는 소견을 나타내었다. TAG-72의 농도는 점액성 선종(mucinous adenocarcinoma)과 점액함유 선종(mucin containing adenocarcinoma)에서 다른 선종보다 더 높았다. CEA의 농도는 위암의 병리학적 종류에 따른 유의한 차이가 없었다. 이상의 결과로 위암조직에서 TAG-72와 CEA항원이 다양하게 발현됨을 알 수 있었고 CEA는 TAG-72 보다 더 빈번하게 균일한 분포로 발현하는 것으로 나타났다.
이상 방사면역측정(放射免疫測定)의 기본원리(基本原理), 순수(純粹)한 항원(抗原), 표지항원(標識抗原), 항체생성(抗體生成), 표준곡선(表準曲線)의 작성(作成), 항원항체복합체(抗原抗體複合體)의 분리방법(分離方法)에 대(對)하여 설명(說明)하였다. 생물학적방법(生物學的方法),화학적방법(化學的方法), 기계적(機械的)인 측정방법(測定方法)에 의(依)해 생체내(生體內)의 미량(微量)으로 존재(存在)하고 있는 물질(物質)들을 정확(正確)하게 측정(測定)할 수 없다. 그러나 방사면역측정법(放射免疫測定法)에 의(依)해 쉽게 측정(測定)되어 기관(器管)의 기능검사(機能檢査)는 물론(勿論) 각(各) 기관(器管)과의 상관관계(相關關係)를 분석(分析)하여 질병(疾病)의 진단(診斷), 치료경과(治療經過)을 평가(評價)하는데 매우 중요(重要)한 정보(情報)를 제공(提供)해주고 있다. 이러한 점(點)을 고려(考慮)하여 이 방법(方法)을 잘 습득(習得)하고 진료(診療)의 수단(手段)으로 널리 이용(利用)되어 의료기술발전(醫療技術發展)에 토대(土臺)가 되기를 바란다.
Monoclonal antibodies are designed to bind specifically to certain antigen, give therapeutic effect to the target and to be produced in large scale with homogeneity. The monoclonal antibodies conjugated with radionuclide can deliver therapeutic irradiation to the target, and showed successful results in certain malignancies, which is known as radioimmunotherapy. The target-to-background ratio depends on the antigen expression in the target and normal tissues, which is related to the therapeutic efficacy and toxicity in radioimmunotherapy. For the solid tumor beta-ray energy should be high, but lower beta energy is better for the hematological malignancies. I-l31 is widely used in thyroid cancer with low cost and high availability. Labeling monoclonal antibody with I-131 is relatively simple and reproducible. Some preclinical data for the I-131 labeled monoclonal antibodies including acute toxicity and efficacy are available from already published literatures in KIRAMS, physician sponsored clinical trial protocols using Rituximab, KFDA approved anti-CD20 chimeric monoclonal antibody and I-131 were approved by KFDA and currently are ongoing.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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