• 한국응용과학기술학회지
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• 제38권6호
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• pp.1687-1698
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• 2021

이 연구는 열역학적으로 불안정한 활성성분을 안정하게 봉입하기위해 초임계 상태에서 다중층의 리포좀을 생성하고 유효성분을 봉입하는 것에 관한 것이다. 초임계 상태에서 원활하게 리포좀을 형성시키기 위하여 식물성유래의 하이드로제네이티드 포스파티딜콜린과 그 유도체, 하이드로제네이티드 수크로오스다이스테아레이트를 포함하는 혼합 계면활성제를 고순도로 합성하였다. 이것을 반응조에 이산화탄소를 주입하여 초임계상태를 만들고 교반함으로써 거대 리포좀을 생성시키고, 여기에 제니스테인(genistein)과 쿼세틴(quercetin)을 첨가하여 봉입하는 제조방법에 대하여 기술하였다. 혼합지질계면활성제(SC-Lipid Complex)의 HLB는 12.50이었으며, 아주 낮은 농도에서도 다중층의 리포좀 소포체가 형성되었다. 이 계면활성제의 외관은 엷은 황색의 페이스트로 특이취가 있었으며, 비중은 0.972이었고, 산가는 0.12로 고순도로 합성이 되었음을 알 수 있었다. SC-Lipid Complex를 사용하여 20 wt%의 카플릭/카프릭 트리글리세라이드와 트리에칠헥사노인을 사용한 유화력 실험결과 96.2 %의 유화력을 가지고 있음을 알 수 있었다. 제니스테인을 봉입한 초임계 리포좀에 대하여 투과전자현미경(Cryo-TEM)을 통해 다중층의 리포좀 소포체가 형성되었다는 것을 확인하였다. 제니스테인이 봉입된 1차 리포좀화한 입자 크기는 253.9 nm이었고, 2차 캡슐의 크기는 18.2 ㎛ 이었다. 제니스테인을 표준물질로 하여 초임계 상태 리포좀의 봉입효율은 99.5 %이었고, 일반적인 리포좀은 93.6 %의 효율을 가지는 것으로 나타났다. 또한 쿼세틴을 봉입한 항산화력 실험은 DPPH법으로 확인한 결과 초임계리포좀에서 유의성 있게 우수한 항산화력을 유지하고 있음을 알 수 있었다. 이러한 결과를 바탕으로 효과는 우수하나 열역학적으로 불안정한 원료를 유기용매를 사용하지 않고 초임계 상태에서 리포좀에 봉입하고, 고기능성의 스킨케어 화장품, 메이크업 화장품, 두피보호용 화장품 등 다양한 제형에 응용이 가능할 것으로 기대한다.

• 대한화장품학회지
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• 제25권3호
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• pp.67-86
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• 1999

기능성 물질로서 다양한 생리적 기능을 가진 ascorbic acid는 구조적으로 불안정하여 쉽게 산화되는데 이러한 ascorbic acid의 산화를 억제하기 위해 리포좀에 순수한 ascorbic acid를 봉입시켜 안정한 리포좀을 제조하였다. 안정한 리포좀의 제조를 위해 cholesterol이나 $\beta$-sitosterol 이 리포좀의 안정화에 미치는 영향을 측정하였으며 ascorbic acid의 산화방지를 위해 항산화제로 butylated hydroxytoluene(BHT), tertiary butylhydroquinone(TBHQ)와 $\alpha$-glycosyl rutin, natural concentrated tocopherol을 사용하였다. 리포좀 제조시 cholesterol이나 $\beta$-sitosterol을 사용한 경우 ascorbic acid의 산화가 감소하였는데 이는 cholesterol이나 $\beta$-sitosterol이 리포좀의 이중막을 강화하여 봉입한 ascorbic acid의 방출을 감소시켜 산화를 방지하는 것으로 생각된다 또한 cholesterol의 농도가 0.3%인 경우 가장 안정한 리포좀이 생성됨을 알 수 있었다. 사용된 항산화제는 ascorbic acid에 대하여 모두 산화억제효과를 나타내었으며 tertiary butylhydroquinone, $\alpha$-glycosyl rutin, butylated hydroxytoluene, natura] concentrated tocopherol 순으로 우수함을 보였다. 그러나 제약 및 화장붐에 사용되는 ascorbic acid의 산화억제에는 효과가 가장 좋은 합성 항산화제인 tertiary butylhydroquinone보다 천연물질에서 추출한 항산화제인 $\alpha$-glycosyl rutin이 더 적합할 것으로 생각된다.

• 공업화학
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• 제8권1호
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• pp.59-66
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• 1997

Di(10-hemisuccinyloxy)decyl muconate(DDM)와 di(6-hemisuccinyloxy)hexyl muconate(DHM)가 합성되었으며, 수용액에 분산되어 각각 $97^{\circ}C$과 $79^{\circ}C$에서 상전이를 나타내었다. 이들은 자체적으로, 또는 콜레스테롤이나 dioleoylphosphatidylethanolamine (DOPE)을 혼합하여도 리포좀을 형성하지 않았지만, phosphatidylcholine(PC)과 혼합되면 리포좀을 형성하였다. 리포좀막에서 DHM이 254nm의 자외선에 노출될 때 1,2-중합반응이 쉽게 진행되었다. DOPE/dioleoylphosphatidylcholine(DOPC)/DHM(3/3/1)으로 구성된 리포좀은 중성 pH에서는 안정하지만 약산성 pH에서는 불안정하여 pH 4.8과 5.8의 phosphate-buffered saline(PBS, $37^{\circ}C$)에서 30분과 50분 이내에 각각 봉입된 calcein의 방출이 완료되었다. calcein의 방출은 pH가 감소됨에 따라서 증가하며 pH 5.5와 5.0 근처에서는 각각 봉입 calcein의 50%와 100%가 방출되었다.

• 한국응용과학기술학회지
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• 제37권5호
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• pp.1285-1297
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• 2020

본 연구에서는 의약품과 화장품에 사용되는 고순도의 센텔라아시아티카정량추출물을 리포좀화하는 방법과 이를 이용한 크림을 개발하여 주름개선에 대한 in-vivo 임상평가에 대하여 연구한 결과를 보고한다. 리포좀 라멜라 베지클에 센텔라아사아티카정량추출물을 안정화시킨 센텔라좀-10EX을 만들기 위하여, 5%의 하이드로제네이티드레시틴과 2%의 수크로오스다이스테아레이트를 사용하여 완성시킬 수 있었다. 센텔라좀-10EX의 외관은 저점성의 크림상, 색상은 엷은 황색, 냄새는 원료 본연의 고유취가 있었다. pH는 약 6.12 이었으며, 비중은 1.09, 산가는 약 0.35이었다. 리포좀 베지클에 함유된 센텔라아시아티카정량추출물의 주성분의 함량은 10,800ppm의 아시아틱애씨드, 10,900ppm의 아시아티코사이드, 6,000ppm의 마테카식애씨드, 1,600ppm의 마데카소사이드가 함유하고 있으며, 장기간 보관 시에도 변색이 없었고, 열역학적으로 주성분이 안정하게 유지되고 있음을 알 수 있었다. 센텔라좀-10EX의 리포좀 베지클의 구조를 메커니즘 적으로 분석하기 위하여, 투과전자현미경 (Cryo-TEM)으로 관찰한 결과 다중층막이 형성되어 수분이 채워져 있고, 그 주변에는 10~60여층의 다중층의 리포좀 라멜라 베지클 형성되었음을 확인하였다. 임상시험(in-vivo)으로써, 센텔라좀 크림의 5주동안 바른 후의 보습효과는 28.3%로 플라세보 보다 유의차 있게 증가되었다. 피부탄력효과는 13.6%로 플라세보 보다 유의차 있게 보습력이 증가되었다. 눈가의 피부잔주름 개선효과는 플라세보 크림보다 23.52%가 개선되었다. 이 연구 결과를 통하여 개발된 센텔라좀-10EX의 리포좀 베지클에 봉입 안정화하는 처방과 제조방법에 대하여 연구할 수 있었으며, 이를 이용한 크림에 대한 주름개선효과 등의 임상연구를 통하여 얻어진 결과들이 화장품 산업에 있어서 피부과학을 연구하고, 고 효능을 가진 고품격 화장품을 개발하는데 폭넓게 활용될 수 있을 것으로 기대한다.

• 약학회지
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• 제42권3호
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• pp.274-274
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• 1998

Aclarubicin(ACL)-entrapped freeze dried liposomes were prepared using Microfludizer to attain a sustained release at targeted organs in a prolonged time so that it can reduce th e side effect and maximize the therapeutic effect. The freeze-dried liposomes were evaluated for pharmacokinetics, antitumor activity against Sarcoma 180, cytotoxicity against L1210 and A549 tumor cells, spleen toxicity and myelosuppressive action. The AUC0->8hr values were 122+/-42, 382+/-140, 419+/-171, 835+/-206 and 443+/-309mcg min/ml for free ACL. ACL-liposome formulation I, II, III and IV, respectively. Cytotoidcity of ACL-entrapped liposomes against L1210 and A549 tumor cells was 2-4 times higher than that of free aclarubicin. ACL-liposome formulation I(PC/CHOL/TA) showed the most potent antitumor activity against Sarcoma 180 in mice. The loss of body weight was much smaller with ACL-entrapped liposomes than free ACL after I.p. injection at a dose of 2 mg/kg/day. Compared to free ACL, ACL-entrapped liposomes expressed a lower and delayed spleen toxicity up to 5th day after I.v. administration. Myelosupperssion seemed to be lower with ACL-entrapped liposome of PC/PC-hydrate/CHOL/TA (formulation III) than free aclarubicin.

• 약학회지
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• 제40권5호
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• pp.532-538
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• 1996

In cancer chemotherapy, it is necessary to control the phamacokinetic behavior of an antitumor drug for effective treatment. Therefore, two 5-fluorouracil derivatives synthesize d with N-a-cyloxycarbonyl derivatives {1-(N-t-butyloxycarbonyl)leucyloxymethyl-5-FU(BLFU) and 1-(N-t-carbobenzyloxymethyl)leucyloxymethyl-5-FU(CLFU)}. prodrugs of 5-fluorouracil, antitumor agent, were loaded into liposome of different lipid compositions. After liposomal drugs were injected intramuscularly, their pharmacokinetics and tissue distribution were assessed. The $AUC_{0{\to}{\infty}$ values were 1.29, 72.50, 85.57, 66.40 and 103.60${\mu}$g.hr/ml for 5-FU, BLFU, CLFU, BLFU- and CLFU-loaded liposome, respectively. 5-FU was distributed to spleen and liver with a maximal concentration after 1 hr and eliminated after 24 hr. But both prodrugs and dimyristoylphosphatidylcholine liposome entrapped prodrugs were distributed to spleen and liver at a lower concentration but maintained for a long time with a relatively high concentration in lung. Especially, liposome-entrapped CLFU was distributed to lung with a maximal concentration after 1 hr and redistributed to spleen increasingly, while the concentration of liposome-entrapped BLFU in lung reached a maximal level after 12 hr.

• 약학회지
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• 제42권3호
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• pp.275-283
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• 1998

Aclarubicin(ACL)-entrapped freeze dried liposomes were prepared using Microfludizer to attain a sustained release at targeted organs in a prolonged time so that it can reduce th e side effect and maximize the therapeutic effect. The freeze-dried liposomes were evaluated for pharmacokinetics, antitumor activity against Sarcoma 180, cytotoxicity against L1210 and A549 tumor cells, spleen toxicity and myelosuppressive action. The $AUC_{0{\rightarrow}8hr}$ values were $122{\pm}42,\;382{\pm}140,\;419{\pm}171,\;835{\pm}206\;and\;443{\pm}309{\mu}g{\cdot}min/ml$ for free ACL. ACL-liposome formulation I, II, III and IV, respectively. Cytotoidcity of ACL-entrapped liposomes against L1210 and A549 tumor cells was 2-4 times higher than that of free aclarubicin. ACL-liposome formulation I(PC/CHOL/TA) showed the most potent antitumor activity against Sarcoma 180 in mice. The loss of body weight was much smaller with ACL-entrapped liposomes than free ACL after I.p. injection at a dose of 2 mg/kg/day. Compared to free ACL, ACL-entrapped liposomes expressed a lower and delayed spleen toxicity up to 5th day after I.v. administration. Myelosupperssion seemed to be lower with ACL-entrapped liposome of PC/PC-hydrate/CHOL/TA (formulation III) than free aclarubicin.

• 약학회지
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• 제40권5호
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• pp.522-531
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• 1996

5-fluorouracil(5-FU) derivatives synthesized with four N-acyloxycarbonyl group such as 1-(N-t-butyloxycarbonyl)glycyloxymethyl-5-FU(BGFU), 1-(N-t-butyloxycarbonyl)leucyloxymethy l-5-FU(BLFU), 1-(N-t-carbobenzyloxymethyl)glycyoxymethyl-5-FU(CGFU) and 1-(N-t-carbobenzyloxymethyl)leucyloxymethyl-5-FU(CLFU) were entrapped into liposomes with different lipid compositions. The entrapment efficiency and release rate of drugs from each liposomes were evaluated. The particle size of liposomes, cytotoxicity and stability of drug-entrapped in liposomes were evaluated. The entrapment efficiency in 5-FU derivatives liposomes was dependent on the lipophilicity of N-acyloxymethyl derivatives. The drug entrapment efficiency also increased on the content of lipid increased up to 200mcmol of lipid per milliliter of liposomal solution. However, inclusion of additives such as cholesterol, dicetylphosphate and stearylamine decreased the entrapment efficiency. The mean particle size and size distribution were varied with lipid compositions and lipophilicity of prodrugs. The release rates of drugs from liposomes were not affected by additives, but those of BGFU and CGFU entrapped in liposomes with cholesterol decreased. Cytotoxicity of BLFU and CLFU entrapped in liposomes decreased by 3~5 fold compared with those of free two prodrugs. Liposome-entrapped 5-FU prodrugs were more stable either at pH 7.4 or in human plasma. Especially, 5-FU prodrugs entrapped in liposome with dipalmitoylphosphatidylcholine(DMPC) was the most stable in human plasma. Compared with free BLFU, BLFU entrapped in DMPC liposome showed a superior antitumor activity at all doses used. In contrast, CLFU entapped in liposomes were more toxic than free prodrug.

• 대한화장품학회지
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• 제30권3호
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• pp.295-305
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• 2004

콜로이드와 계면화학은 표면적과 표면에너지의 학문이다. 계면상의 위치에 따라서 분자밀도, 분자간의 상호작용력, 분자 배향성 그리고 반응성이 달라진다는 것은 흥미있는 주제가 되고 있다. 이러한 계면에너지가 중요하게 작용하는 시스템으로서 회합체, 에멀젼, 입자분산, 거품, 2차원적 표면이나 필름을 들 수 있다. 특히 나노 입자에 관련된 생체 적합성 재료를 사용하여 약물 전달체와 화장품 나노 소재로 이용하는데 관심이 고조되고 있다. 나노 입자는 수 nm에서 수백 nm 크기를 갖는, 넓은 표면적을 가진 콜로이드 상의 불균일 분산 입자의 일종이다. 지금까지 나노 입자의 제조, 특성 규명, 나노입자를 이용한 약물 봉입에 관한 연구가 활발히 이루어져 약물 전달체로서의 가능성이 충분히 입증되었다. 또한 난용성분 가용화 나노소재, 피부 흡수 증진용 나노소재, 자외선 차단용 나노소재, 안정화용 나노소재, 서방형 나노소재 등의 화장품 연구에 생체적합 나노전달체를 이용한 예가 보고되었다. 나노/마이크로 입자 시스템은 제조방법과 형태에 따라 나노/마이크로 스피어, 나노/마이크로 캡슐, 나노/마이크로 에멀젼, 폴리머 마이셀, 리포좀 등으로 구분된다. 수용액상에서 자기 회합체를 구성하는 나노수준의 폴리머 마이셀입자, 고농도, 고활성 물질에 대하여 농도 및 활성을 일정하게 제어할 수 있는 나노/마이크로 캡슐, 단일 이중층 또는 다층(100~800 nm)을 형성하여 여러 생리 환성 물질의 전달체로 이용되는 리포솜(liposome)에 대하여 제조방법과 산업의 응용에 대해 소개하였다.