The purinoreceptor, $P2X_3$ is a ligand-gated cation channel activated by extracellular ATP. It has been reported that ATP can be released during inflammation and tissue damage, which in turn may activate $P2X_3$ receptors to initiate nociceptive signals. However, little is known about the contribution of $P2X_3$ to the dental pain during pulpal inflammation. Therefore, the purpose of this study was to investigate the expression of $P2X_3$ and its colocalization with TRPV1 to understand the mechanism of pain transmission through $P2X_3$ in the human dental pulp with double labeling immunofluorescence method. In the human dental pulp, intense $P2X_3$ immunoreactiyity was observed throughout the coronal and radicular pulp. Of all $P2X_3$-positive fibers examined, 79.4% coexpressed TRPV1. This result suggests that $P2X_3$ along with TRPV1 may be involved in the transmission of pain and potentiation of noxious stimuli during pulpal inflammation.
Park, Min-Gap;Seo, Young-Ah;Song, Hyung-Geun;Lee, Sang-Ho
Journal of the korean academy of Pediatric Dentistry
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v.25
no.2
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pp.467-475
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1998
악안면 영역에 동통이 가하여지면 회피반사의 일종인 개구반사가 유발되며, 개구반사의 크기는 뇌간의 중추에 전달된 동통의 크기에 비례한다. 따라서 동통의 정도를 악이복근의 근전도를 이용하여 정량화 할 수 있고 동통의 지표로 이용할 수 있다. 본 실험은 악안면동통에 의하여 유발된 개구반사의 크기가 침점(족삼리) 전기자극으로 감소되는지와 이러한 전기침의 효과가 나타나는데 opioid 물질이 관여하는지에 대하여 연구하고자 하였다. 8주 이상, 150g이상의 Sprague-Dawley계 쥐 34 마리를 암수 구별없이 이용하여 실험하였다. 복강 내 Urethane용액(1.5g/kg)을 주입 전신마취하고 악이복근을 노출시켜 근전도 기록을 위한 한쌍의 선전극을 삽입하였다. 동통유발을 위하여 구강내 하악 이공주변에 0.1mm의 선전극을 한쌍 삽입하고 전기자극기에 연결하였다. 유해자극 조건은 duration $100{\mu}sec$, interval 5sec의 pulse로 정하고 자극의 크기는 개구반사를 일으키는 역치의 2배 크기로 하며 매 측정시마다 동일 자극을 10회식 가하여 평균하였다. 침점의 전기자극을 위하여 침점의 하나인 족삼리(Zusanli)에 표면전극(넓이 $0.4cm^2$ 정도)을 부착하고 자극부위가 약한 근수축을 일으키는 강도인 $100{\mu}sec$, 5V, 2Hz의 자극을 20분간 가하였다. 악이복근의 근전도는 교류증폭기 (Dam80, WPI, USA) 에서 1000배 증폭하여 유해자극이 가해진 순간 oscilloscope 에서 관찰하여 그 크기를 측정하였다. 침점의 전기자극으로 나타나는 진통효과가 opioid의 분비와 관련있는지 알아보기 위하여 opioid 의 길항제인 naloxone(0.2mg/kg)을 복강 내로 투여하였다. 실험군을 4군(group I - IV)으로 분류하였고 각 군에서 근전도를 측정한 단계는 다음과 같다. group I : control 침점에 전기자극 20 분간 가한후(EA), 20분후(EA20) group II : control 침점에 전기자극 20분간 가한후(EA), naloxone 투여 20분후(NX) group III : control naloxone 투여 5분후 침점에 전기자극 20분 가한후(NxEA20) group IV : control naloxone 투여 20분후(NX20) 구강내에 가해진 유해자극에 의하여 발생하는 악이복근 근전도는 족삼리 침점의 전기자극으로 그 크기가 감소하였고 이러한 침점자극의 효과는 naloxone의 투여로 인하여 억제되었다. 이와 같은 결과는 침점자극으로 진통작용이 나타나는데에 opioid 물질이 관여하고 있음을 시사한다.
Central analgesic effect of capsaicin was assessed by the tail flick reflex (TFR) test, using male Sprague-Dawley rats under anesthesia with pentobarbital sodium (induction with 40 mg/kg and maintenance with $4{\sim}8\;mg/kg/hr$). Level of norepinephrine in the spinal cord was also measured. Capsaicin, $35{\sim}150\;{\mu}g$, was injected intrathecally, and the TFR latency was measured before, 10, 30, and 60 minutes after the drug administration. TFR latency was increased 100% or more immediately by intrathecal capsaicin, from 2.9 seconds to the maximum of 7.0 seconds at 10 minute after the drug; P<0.01. The increase in TFR latency was maintained during the course of experiment of 2 hours. Concomitant reduction of NE content in the spinal cord was observed; from 16 ng/mg protein to 7 ng/mg protein. On the other hand, subcutaneous injection of capsaicin of 50 mg/kg did not change the TFR latency although the NE content reduced similarly to the case of intrathecal injection. Pretreatment of the animal with 0.5 mg/kg of MK-801 reversed the increase of TFR latency and NE reduction induced by intrathecal capsaicin. These results suggest that capsaicin causes analgesia at the spinal cord level by activating the excitatory amino acid-NE-dorsal horn interneurons axis of the descending inhibitory pain modulation pathway.
난소의 재형성 과정은 난소 내 여러 조절인자들에 의해 조절되는 성장 및 퇴행 과정을 반복하는 특징을 가지고 있다. 황체는 주기적 성장과 퇴행을 보이며 과립세포의 세포자멸사 (apoptosis)를 통해 황체의 퇴행이 일어나게 된다지. 이러한 세포자멸사 과정은 난소의 정상 생리에 매우 중요하다. ATP 는 자율신경으로부터 세포외 유출을 통해 분비되어 근육 수축, 신경전달체계, 외분비 및 내분비 호르몬의 분비, 면역반응, 염증, 혈소판 응집, 동통 및 심장기능의 조절 등 매우 다양한 생물학적 기능에 영향을 미친다. 이러한 작용은 세포 표변에 존재하는 purinoceptor를 통해 이루어지는 것으로 알려져 있다. ATP는 일반적으로 세포 내에서는 에너지원으로서 작용하나 세포외부에 존재하는 ATP의 경우에는 조절물질로 작용하여 어떤 세포에 있어서는 세포용해를 일으키기도 하며, 어떤 세포에서는 세포자멸사를 유발하기도 한다. 세포 내에 존재하는 ATP는 세포의 주요한 에너지원으로 사용되며 살아있는 세포에서는 세포막을 통과하지 못하는 반면 세포 외에 존재하는 ATP는 말초신경계 혹은 중추신경계에 있어서 매우 중요한 신경전달물질로 작용하고 있다. (중략)
스트레스가 질병 및 동통과 밀접하게 관련되어 있다는 것은 주지의 사실이며, 정서적으로 중요한 구강안면영역에는 측두하악관절장애증, 구강작열감증후군 등의 다양한 스트레스성 질환이 존재하는데, 이들의 병리학적 기전에 대해서는 아직도 논란의 여지가 있다. 그리고 중추신경계인 뇌는 스트레스 반응 및 동통 신호의 전달과 조절 등에서 중요한 역할을 하는 부분이다. 이에 저자는 스트레스와 신경과의 병리적관계를 조직학적으로 밝히고자 구속스트레스하의 백서 뇌조직을 채취하여 전자현미경으로 세포변화를 관찰하였다. 생후 8주된 Sprague-Dawley계 웅성 백서 (322-367 g/bw)를 대조군으로 3마리, 실험군으로 15마리를 배정하였다. 실험군은 구속스트레스를 실험 전기간에 걸쳐 부여하였다. 모든 실험동물의 뇌간을 적출하여, 전자현미경으로 조직변화를 관찰하였으며, 그 결과는 다음과 같다. 1. 정상 대조군에서는 정상적인 형태의 수상돌기 및 세포체가 관찰되었다. 2. 구속스트레스군의 5일군과 7일군에서 작은 크기의 사립체가 다수 출현하였다. 3. 구속스트레스 3일군부터 핵주위의 공포화(vacuolization)로 핵과 세포질이 이개되었으며, 7일군에서는 이러한 핵주위의 변성이 현저하였다. 구속스트레스 부여 후 뇌세포의 미세구조를 관찰한 결과, 세포내 미세구조 및 세포간극의 변화가 있었던 것은 스트레스에 의해 신경세포가 변성될 수 있다는 것을 의미하는 것으로, 이는 스트레스와 관련된 구강안면동통 등의 질병 기전을 밝히는데 도움이 되리라 사료되며, 향후 이에 대한 추가적인 조직학적, 분자생물학적인 연구가 필요하리라 생각된다.
과사용 증후군은 정상적인 조직에 최대하 부하(submaximal stress)가 지속되어 발생하는 것이다. 이와 같은 현상은 연부조직의 접합부(junction)에서 주로 일어나며 힘의 전달이 집중되는 곳, 조직의 역학적 성질이 변화되는 곳, 그리고 성장시 빨리 변화하는 성질이 있는 곳에 주로 생긴다. 근육의 불균형이 과사용 증후군의 가장 많은 원인이다. 과거의 부상 이후 부적절한 재활치료 및 각형성 또는 회전 부정정렬(angular and rotational malalignment) 등이 과사용 증후군의 원인이 될 수 있다. 스포츠 훈련 방법의 실수로도 과사용 증후군이 생길 수 있다. 전방 슬관절 동통시 감별해야 할 질환들은 jumper's knee, 슬개건염 혹은 대퇴 사두건염, Osgood-Schlatter 병, Sinding-Larsen-Johansson 병, 슬개골 연골 연화증, 슬개골 전(prepatellar) 혹은 슬개골 하(infrapatellar) 점액낭염, Hoffa's fat pad의 염증, 그리고 특발성 전방 슬관절 동통 증후군(idiopathic anterior knee pain syndrome)등이 있다. 후방 슬관절 통증의 원인 질환으로는 만성 슬와근 염좌, 슬괵건 점액낭염, 경골 골간단의 피로 골절 등이 포함되며 외측 슬관절 통증의 원인으로는 장경대 충돌 증후군(iliotibial band friction syndrome)등이 있을 수 있다. 이외 과사용 증후군과 관련된 슬관절 통증의 원인으로 다분 슬개골(multipartite patella), 내측 경골 스트레스 증후군(medial tibial stress syndrome), 박리성 골연골염, 반월상 연골의 퇴행성 변화 등이 있을 수 있다. 과사용 증후군의 진단 및 치료의 일반적인 접근법은 다섯가지 단계의 프로그램으로 요약될 수 있다. 첫째, 원인 요소를 확인하고, 둘째, 요소를 변경시키고, 셋째, 통증을 조절하고, 넷째, 능동적 재활을 시키고, 그리고 다섯째, 유지시키는 것이다.
Park, Kyung-Pyo;Kim, Jong-Sung;Suh, Dae-Chul;Park, Hyoung-Sup
The Korean Journal of Pharmacology
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v.30
no.1
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pp.29-37
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1994
Inhibition of the nociceptive Tail Flick Reflex (TFR) was observed with electrical stimulation of the locus coeruleus/subcoeruleus (LC/SC) in the male Sprague - Dawley rats under light anesthesia, and the involved neurotransmitter (s) were characterized. Electrical stimulation of LC/SC induced the analgesia with the stimulation threshold (intensity of the current, given for 100 usec and in 100 Hz frequency, which caused the TF latency longer than 6.5 sec) around 55 uA. Intrathecal administrations of ${\alpha}_2$ antagonist, yohimbine (30 ug) or opioid antagonist, naloxone (20 ug) increased the stimulation threshold by 147% and 123% respectively (from 55 uA to 135 uA,9 and from 54 uA to 123 uA;P0.01, n=5, each). The basal TF latency without stimulation (3.1 sec) was reduced by the antagonists (to 2.5 sec by yohimbine, p<0.05, n=5; to 2.6 sec by naloxone, p<0.1, n=5), vehicle only did not show any effect. Noradrenaline(NA) in the spinal cord superfusates measured with HPLC was increased by the LC/SC stimulation, from 4.18 ng/ml before to 7.74 ng/ml after stimulation (P<0.05, n=10). The result suggest that analgesia induced by LC/SC stimulation is mediated, at least in part, by the noradrenergic system in which ${\alpha}_2$ receptor is involved, as well as the opioid system.
Type I, II, III are regarded as "true" joint receptors, type IV is considered a class of pain receptor. Type I, II and III mechanoreceptors, via static and dynamic input, signal joint position, intraarticular pressure changes, and the direction, amplitude, and velocity of joint movements. Type I mechanoreceptor subserve both static and dynamic physiologic functions. Type I are found primarily in the stratum fibrosum of the joint capsule and ligaments. Type I receptors have a low threshold for activation and are allow to adapt to changes altering their firing frequency. Type II receptors have a low threshold for activation. These dynamic receptors respond to joint movement. Type II receptors are thus termed rapidly adapting. Type II joint receptors are located at the junction of the synovial membrane and fibrosum of the joint capsule and intraarticular and extraarticular fat pads. Type III receptors have been found in collateral ligaments of the joints of the extremities. Morphologically similar to Golgi tendon organ. These dynamic receptors have a high threshold to stimulation and are slowly adating. Type IV receptors possess free nerve ending that have been found in joint capsule and fat pads. They are not normally active, but respond to extreme mechanical deformation of the joint as well as to direct chemical or mechanical irritation. Small amplitude oscillatory and distraction movements(joint mobilization) techniques are used to stimulate the mechanoreceptors that may inhibit the transmission of nociceptors stimuli at the spinal cord or brain stem levels.
The Journal of Korean Academy of Orthopedic Manual Physical Therapy
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v.2
no.1
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pp.9-19
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1996
Type I, II, III are regarded as "true" joint receptors, type IV is considered a class of pain receptor. Type I, II and III mechanoreceptors, via static and dynamic input, signal joint position, intraarticular pressure changes, and the direction, amplitude, and velocity of joint movements. Type I mechanoreceptor subserve both static and dynamic physiologic functions. Type I are found primarily in the stratum fibrosum of the joint capsule and ligaments. Type I receptors have a low threshold for activation and are allow to adapt to changes altering their firing frequency. Type II receptors have a low threshold for activation. These dynamic receptors respond to joint movement. Type II receptors are thus termed rapidly adapting. Type II joint receptors are located at the junction of the synovial membrane and fibrosum of the joint capsule and intraarticular and extraarticular fat pads. Type III receptors have been found in collateral ligaments of the joints of the extremities. Morphologically similar to Golgi tendon organ. These dynamic receptors have a high threshold to stimulation and are slowly adating. Type IV receptors possess free nerve ending that have been found in joint capsule and fat pads. They are not normally active, but respond to extreme mechanical deformation of the joint as well as to direct chemical or mechanical irritation. Small amplitude oscillatory and distraction movements(joint mobilization) techniques are used to stimulate the mechanoreceptors that may inhibit the transmission of nociceptors stimuli at the spinal cord or brain stem levels.
Antidromically activated spinoreticular tract (SRT) cell units in the lumbosacral enlargement of ${\alpha}-chloralose$ anesthetized cats were classified as medial and lateral SRT units according to the location of their axonal termination. Identified SRT units were tested fer antidromic conduction velocity, laterality of their axonal projection, the location in spinal gray, peripheral receptive field, the response pattern to graded mechanichal stimulation and the responsiveness to $A{\delta}$ and C volley of the peripheral nerve. 1) The 59% of 34 medial SRT units were recorded in ipsilateral side to the antidromic stimulation site, but 60% of the 47 lateral SRT units projected to contralateral side. 2) Most of the medial SRT cells and rostral ventrolateral medulla (RVLM)-projecting lateral SRT cells were recorded in lamina VII & VIII. The LRN (lateral reticular nucleus)-projecting SRT cells, however, distributed through all the laminae except superficial ones (I & II). 3) The identified SRT units were classified as low theshold (LT), deep, high threshold (HT), wide dynamic range (WDR) cells, based on the response patterns to graded mechanical stimuli. The proportion of SRT units which receive noxious input was 37.5%, 25% and 75% in the medial, LRN-projecting and RVLM SRT group, respectively. 4) There was no significant difference in the mean conduction velocities between the 3 groups. But the deep cells had significantly higher velocity than that of the HT cells. The above results show that the peripheral inputs to the SRT units are different in the 3 groups: medial, LRN & RVLM SRT group. Especially in case of the SRT cells projecting to RVLM which is a probable candidate fur the integration center of various pressor reflexes such as somatosympathetic reflex, the noxious informations occupy higher proportion of input to them than in other groups. Therefore the noxious information transmitted through the lateral SRT destined for RVLM is expected to play a role in somatosymapthetic reflex.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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