• Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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• 1993.04a
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• pp.130-130
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• 1993

실험목적: KR 53170 및 KR 53234 는 천연물에서 분리 추출한 화합물로 terpene lacton ring을 가진 약산성 물질이다. in vitro 항종양 실험에서 종양억제효과가 있었고 in vivo 항종양 실험에서도 유의성 있는 효과가 있었으며 급성 경구독성시험에서도 독성이 낮은 것으로 평가 되었다. 이에 따라 KR 53170 등의 약물동태학적인 성질을 연구하여 독성실험과 임상실험을 위한 용법용량을 결정하고 나아가 본약물의 제제개발에 도움이 되도록 본 연구를 시행하였다. 방법: KR 53170 및 53234은 경구시 20mg/kg, 정맥투여시는 10mg/kg로 투여하였다. Rat의 혈장 sample 채취는 ether로 흡입마취 시킨 후 heart puncture 하였다. 뇨시료는 대사 cage를 이용하여 채취하였으며 얻어진 모든 시료는 HPLC로 분석 하였다. 분석결과는 computer program 'Multi-free'를 이용하여 주요 pqarameter를 산출하였다. 인체혈액에 대한 혈청단백결합율 측정은 ultrafiltration법을 이용하였다. 즉 YMT membrane을 이용하여주요 parameter를 산출하였다. 인체혈액에 대한 혈청단백결합율 측정은 ultrafiltration법을 이용하였다. 즉 YMT membrane을 이용하여 유리약물을 분리하여 HPLC로 정량하였다. 결과 및 고찰: 1. KR 53170 10mg/kg 정맥투여시 최고혈중농도는 0.55ug/ml, 반감기는 0.51hr, 분포용적은 4.5L이었다. 20mg/kg를 경구 투여시 최고 혈중농도는 0.18ug/ml, 반감기는 3.5기산이고 AUC는 0.91ug.ml, 분포용적 28Lm, Ka 3.49$hr^{－1}$ 그리고 Cl는 5.5L/hr/kg이었다. 이는 투여용량에 비해 매우 적은량이 흡수되고 배설 된 것으로 약물이 혈액에 대한 용해도 문제에 기인하는 것으로 간주된다. 2. KR 53234 10mg/kg 정맥투여후의 최고혈중농도는 1.14ug/ml, 반감기는 0.50hr, 분포용적은 2.2L이었다. 20mg/kg 경구 투여시의 최소 혈중 농도는 0.33 ug/ml, 소실반감기는 1.5시간, AUC는 0.942ug.hr/ml, 분포용적 11L, Ka는 3.05 $hr^{－1}$ 그리고 Cl는 5.3L/hr/kg이었다. 이는 KR 53170에서와 같이 매우 적은량이 흡수되고 배설되었다. 3. KR 53170의 혈청단백 결합율은 5-500 ug/ml 범위에서 78.7-86.2%이었고 KR 53234의 혈청단백결합율은 5-100 ug/ml 범위에서 79.6-71.2%이었다.이었다.

• Proceedings of the Ginseng society Conference
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• 1984.09a
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• pp.169-183
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• 1984

인삼의 주된 사포닌으로서 Rg,과 Rb,을 흰쥐에 투여하였을 경우에 이들 물질이 흰쥐의 장기에 흡수 또는 분포되는 상태와 배설에 대하여 연구하였다. 진세노사이드 $Rg_{1}$은 경구 투여량의 약 $1.9{\%}$가 소화관의 상부에서 흡수되었으며, 투여한지 30분 후에 최고 혈중 농도에 이르렀고 조직에서는 1.5시간 걸렸다. 그러나 뇌에서는 확인되지 않았으며 뇨와 당즙에는 2 : 5의 비로 배설되었다. $Rb_{1}$을 100mg/kg 경구투여한 결과, 소화관에서는 거의 흡수가 되지 않았으며, 한편 정맥주사(5mg/kg)의 경우는 혈중 $Rb_{1}$의 농도가 지수적으로 감소하였으며, B-phase의 반감기는 14.5시간이었다. 정맥주사후 혈청과 조직에 장시간 잔존은 활성을 나탄내는 혈청단백과의 결합과 관련이 있는 것으로 사료되며 시간에 따라 뇨로 배설되나 담즙에서는 확인되지 않았다. $Rg_{1}$과 $Rb_{1}$을 경구투여한 후 TLC와 $^{13}C$-NMR을 이용하여 위와 대장에서의 분해 상태를 연구한 결과 위에서 $Rg_{1}$의 일부가 분해, 6종류의 분해 산물이 r-everse phase TLC상에서 관찰되었고 이들 분해 산물은 약산성 (0.1N HCl, $37^{\circ}C$) 조건하에서 $Rg_{1}$의 가수분해산물과 동일하였다. 한편, $Rb_{1}$ 경구투여후 위장에서 얻은 시료중에서 미확인 분해산물이 관찰되었으며, 이 분해산물은 약산성 조건하에서 $Rb_{1}$의 가수분해산물과는 상이하다는 사실을 확인하였다. 대장에서, $Rg_{1}$은 미생물 tetracycline-susceptible bacteria와 tetracycline-resist bacteria에 의해 $Rb_{1}$과 $F_{1}$으로 분해되었으며, $Rb_{1}$은 장내의 효소와 tetracycline-resistantant bacteria에 의해 Rd와 2 종류의 미확인 물질로 분해되었다.

• Korean Journal of Plant Resources
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• v.27 no.1
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• pp.11-21
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• 2014

Atractylodes macrocepala KOIDZ. (AmK) is a herbal medicine and resources of functional food which has been used for the treatment of indigestion, anorexia, diarrhea and digestive dysfunction. Recently AmK is frequently used as resources of functional food and whitening cosmetics. In this study was carried out to evaluate the acute oral toxicity of Amk in Sprague-Dawley(SD) rats. male and female rats were administered orally with Amk extract of 1,000 mg/kg (low dosage group), 2,000 mg/kg (middle dosage group) and 4,000 mg/kg (high dosage group). We daily observed number of deaths, clinical signs and gross findings for 7 days. No dead SD rats and no clinical signs were found during the experiment period. Also other specific changes were not found between control and treated groups in hematology and serum biochemistry. But we found out feeble histopathological changes in liver fat tissues. In addition no significant changes of gross bady and individual organs weight. These results suggest that water soluble extract of AmK has not acute oral toxicity and oral $LD_{50}$ value was over 4,000 mg/kg in SD rats.

• Journal of the Korean Society of Food Science and Nutrition
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• v.36 no.5
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• pp.527-533
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• 2007

The present study was carried out to investigate the potential toxicity of highly-developed rice varieties, Oryza sativa cvs. Jukjinjubyeo, Heuginjubyeo and Heughyangbyeo by a single oral dose in ICR mice. The test article was orally administered once by gavage at dose levels of 0, 2.5, 5.0, and 10.0 g/kg body weight (n=10 for male and female mice for each dose). We examined the number of deaths, general clinical signs, body weights and biochemical analysis for sexes and doses of mice between control and experimental groups. As a result all of the groups were alive during experimental periods and none of the significant clinical symptom and body weight changes were shown in all of the groups. Plasma glucose levels were valued for both control and experimental groups and there were no significant differences between the groups. The activities of aminotransferase were not increased in all experimental groups compared to control groups. The results suggest that the toxicity of the aleurone layer of Oryza sativa cvs. Jukjinjubyeo, Heugjinjubyeo and Heughyangbyeo are low and its $LD_{50}$ is over 10.0 g/kg body weight in both male and female mice.

• Korean Journal of Clinical Laboratory Science
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• v.53 no.1
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• pp.88-95
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• 2021

Aucklandia lappa Decne., a traditional herbal medicine, has been used to treat various diseases, including asthma, coughs, rheumatism, and diarrhea. In the present study, the effects of the oral administration of Aucklandia lappa Decne. extract on hair growth was investigated in hair-removed mice. A 70% ethanol extract of Aucklandia lappa Decne. (ALD) was prepared, and the extraction yield and total polyphenol content of ALD were measured as 27.30±0.01 and 28.39 mg gallic acid equivalent (GAE)/g, respectively. The oral administration of ALD to hair-removed CL57BL/6 mice for six weeks had no significant effects on food intake and body weight changes. Biochemical and histological examinations also showed that the oral administration of ALD for six weeks had no significant effect on the liver and kidney functions. On the other hand, hair growth was significantly higher in the ALD group than the control group and the Pancidil group (positive control). In addition, the number of hair follicles and the degree of collagen production in the dermis were significantly higher in the ALD group than in the control and pancidil groups. These results suggest that ALD is a potential source of nutricosmetics with hair growth-promoting effects.

• Korean Journal of Food Science and Technology
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• v.41 no.3
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• pp.320-325
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• 2009

The present study was carried out to investigate the acute oral toxicity and anti-obesity effects of a diglyceride preparation containing conjugated linoleic acid (DG+CLA). To test its acute oral toxicity, the DG+CLA was injected into 30 rats (15 males and 15 females) at dosage of 2,000 mg/kg and 5,000 mg/kg. Mortality rates, clinical signs, and body weight changes were monitored for 14 days following administration. According to the results, the lethal dose ($LD_50$) of DG+CLA was determined as >5,000 mg/kg in both sexes. There were no significant changes in general conditions, clinical signs, body weight, and gross lesions between the vehicle control and DG+CLA groups. For the anti-obesity studies, obese Zucker rats were randomly divided into 4 groups and fed saline, soybean oil, diglyceride, and DG+CLA, respectively, for 8 weeks. The DG+CLA groups presented significant differences in body weight, food efficiency ratio, serum lipid levels, and fat weight. Overall, the results showed that the DG+CLA did not have acute oral toxicity and reduced body weight, serum lipid levels, and fat gain.

• Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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• 1994.04a
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• pp.233-233
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• 1994

인삼 성분이 학습 및 기억력 중진에 미치는 효과를 연구하기 위하여, 학습 및 기억력 저하를 유발하는 약물들에 대한 아답타겐 (상품명) 과 인삼 수 엑기스산의 효과를 관찰하였다. Ethylcholine aziridium ion(AF64A), scopolamine 및 morphine을 쥐 및 생쥐의 해마와 복강에 각 각 주입하여 학습 및 기억력 저하를 유발한 후 아답타겐을 경구 투여하여 학습 및 기억력에 미치는 효과를 수로시험을 통하여 측정하였다. 또한 인삼 수 엑기스산을 일주일 동안 복강 주사하여 각 효과를 수로시험을 통하여 측정하였다. 또한 인삼 수 엑기스산을 일주일동안 복강 주사하여 각종 신경계에 미치는 변화를 효소 활성도, 신경전달물질의 농도, 수용체 결합을 지표로 하여 살펴보았다. AF64A 투여군 중 플랫폼을 전혀 인지치 못한 군에 아답타겐을 투여시에는 투여 횟수에 따라 플랫폼을 인지하는 비율이 증가했다. 연습 후 일주일간 물을 투여한 대조군의 도달 시간에 큰 변화가 없음에 반해, 아답타겐을 투여시에는 3일 투여 후 최대 시간이 걸리고, 투여횟수가 증가할수록 점차 도달 시간이 단축되었다. 인공 뇌척수액 및 AF64A의 투여군에서 아답타겐을 5일간 투여한 경우 대조군보다 각각 3배 빠른 속도로 플랫폼을 기억하였다. 한편 scopola mine 투여시에는 아답타겐을 투여한 군이 투여하지 않은 군보다 약 3배 빨리 플랫폼에 도달하였으나 각 투여군의 매일의 도달 시간 차이에는 변화를 나타내지 않았다. 또한 4일 전에 아답타겐을 투여시에는 saline 및 merphine 투여시 약 1.4배 빨리 플랫폼을 인지하였다. 인삼 추출물을 7일 투여 했을 경우 선조체에서 도파민 합성 효소인 tyrosine hydroxylase 활성이 유의성 있게 증가했으며, 대사체인 DOPAC의 농도도 증가를 나타냈다. 그러나, 도파민, HVA및 대사율인 DOPAC/DA와 HVA/DA에는 변화를 보이지 않았다. 또한 선조체의 GABA농도는 약 66%로 낮아졌지만 AChE의 활성도는 변화가 없었다. 인삼 수 추출물을 2주일 투여시 선조체의 도파민 수용체의 특성변화는, D1 수용체의 친화력에는 변화가 없는 반면, 최대 결합 수용체 수는 약간 낮아졌고, D2 수용체의 경우 최대 결합 수용체수는 변화가 없었으나 친화력은 감소하였다. 또한 피질의 benzodiazipine수용체 결합 친화력에는 변화가 없는 반면 최대 결합 수용체 수는 약 15%의 증가를 나타내었고 연수의 benzodiazepine 및 피질의 GABA 수용체의 특성에는 에는 변화를 나타내지 않았다. 이상의 결과, AF64A, 아급성 scopolamine 및 급성 morphine꽈 투여로 학습능이 저하되고 아답타겐을 경구 투여시엔 저하된 학습능력 빛 기억력의 증가를 보였다. 또한 본 결과는 인삼성분 중에는 도파민 및 GABA신경계에 영향을 주는 성분이 있음을 제시하였다.

• Applied Biological Chemistry
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• v.31 no.1
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• pp.92-99
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• 1988

The responses of brain acetylcholinesterase and plasma cholinesterase activities were examined in chicken given oral doses of an organophosphorus insecticides. Acute oral $LD_{50}$ of terbufos was 1.82mg/kg, and terbufos sulfone was 2.85mg/kg, terbufos sulfoxide, terbufoso xon, terbufosoxon sulfone and terbufosoxon sulfoxide were about $0.30{\sim}0.79mg/kg$, respectively. Acute oral $LD_{50}$ of phorate was 1.02mg/kg, and phorate sulfone was 1.73mg/kg, phorate sulfoxide, phoratoxon, phoratoxon sulfoxide and phoratoxon sulfone were about $0.36{\sim}0.63mg/kg$, respectively. Dosages of 50% inhibition for brain AChE and plasma ChE activities in chicken at 60 mins after oral administration of organop hosphorus insecticides were $35.3{\pm}6.8%\;and\;17.4{\pm}3.6%$ of acute oral $LD_{50}$, respectively. Activities of brain AChE and plasma ChE in chicken at 60 mins after oral administratration of acute oral $LD_{50}$ of organophosphorus insecticides were inhibited by $83.7{\pm}3.9%\;and\;93.3{\pm}2.2%$, respectively.

• Journal of Life Science
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• v.27 no.7
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• pp.812-816
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• 2017

Although amaranth, a red-colored tar dye, is usually used in foods, cosmetics, and pharmaceutics, its bioavailability and intestinal absorption have not previously been investigated. Therefore, the purpose of this study was to investigate the pharmacokinetics properties and intestinal permeability of amaranth in rats following the intravenous and oral administration of this dye. Amaranth rapidly disappeared from the plasma following the intravenous injection, with a half-life of 38.8 minutes. However, the plasma concentration of amaranth was increased to 400 minutes following the oral administration of amaranth, and the absorption time and bioavailability of amaranth were calculated to be 356 minutes and 55.6%, respectively. This suggests that once amaranth exists in the gut, this dye may be efficiently and effectively absorbed. Consistent with this result, the intestinal permeability of amaranth was comparable to atenolol, a marker compound of moderate permeability, and to one-third of caffeine's intestinal permeability (a highly permeable compound). In conclusion, a significantly long absorption time and substantial intestinal absorption of amaranth was observed following the oral administration of amaranth at a dose of 300 mg/kg in rats, despite the rapid elimination of this dye from the plasma. These results may suggest the necessity of a careful and limited use of amaranth dye when it is added to food, lip-care cosmetics, and orally administered pharmaceutics.

• Journal of Life Science
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• v.29 no.12
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• pp.1345-1350
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• 2019

Our recent study has revealed that in vivo intestinal transit rate (ITR) in normal mice was significantly increased by the administration of an aqueous extract of dried Gentiana scabra rhizomes and roots (GS-W) in a dose-dependent manner. Following on from our previous study, the effect of GS-W on ITR was measured in mice with experimentally induced gastrointestinal motility dysfunctions (GMDs) in the present study. GS-W showed no significant acute toxicity even at an oral dose of 5 g/kg to mice. ITR was significantly retarded in the GMD mice compared with that in normal mice, and this retardation was significantly recovered by the oral administration of GS-W in a dose-dependent manner. Furthermore, the ITR value of GS-W at a dose of 1 g/kg appeared to be higher than that of cisapride, which was predominantly prescribed for human patients with various GMDs in the late 1900s but was withdrawn from the market in 2000 due to its fatal side effects. The current results suggest that GS-W is a potential substitute for cisapride to prevent or alleviate human GMDs.