Antiestrogen은 에스트로젠 의존성 유방암 치료에 사용되는 약물로써 표적 세포 내에서 에스트로젠 수용체와 작용하여 세포 증식 억제 작용을 나타내고 동시에 에스트로젠 수용체와는 구분되는 소포체 분획의 antiestrogen specific binding site (AEBS) 와도 결합을 하는 것으로 알려져 있다. 그러나, 아직 이 AEBS의 생리적 또는 약리적 기능은 밝혀져 있지 않다. 따라서 본 실험에서는 AEBS의 기능을 조사하기 위하여 cytochrome P45O III 효소군과 AEBS와의 관계를 자옹 백서를 이용하여 면역 화학 반응 실험 및 경쟁적 결합 반응 실험을 하였고, 그 결과는 다음과 같다. 1) AEBS에 대해서 SKF-525A와 metyrapone은 결합 능력을 나타내었다. 2) 자성쥐에서는 주령이 증가함에 따라 cytochrome P450양이 감소하였다. 3) 자옹성쥐 모두에서 phenobarbital 처치에 의해 cytochrome P450 III 효소양이 증가하였고, AEBS도 증가하였다. 4) 웅성쥐에서는 testosterone에 의하여 AEBS가 증가하였다. 5) 자웅성쥐 모두에 tamoxifen 관류시 cytochrome P450 III 효소양이 증가하였고 estradiol과 병용 관류시에는 tamonifen 단독 관류시보다 감소하였다. 이상의 결과에서 tamoxifen이 cytochrome P450 III을 유도할 수 있는 것으로 사료되며 cytochrome P450 III 효소군과 안티에스트로젠 결합부위와 밀접한 관련이 있는 것으로 생각된다.
본 논문에서는 구조적으로 비 방사 유전체 로트만 렌즈에 적절한 갭 결합된 단향성 유전체 방사체를 안테나단으로 갖는 비방사 유전체 로트만 렌즈를 설계하였다. 비방사 유전체 로트만 렌즈는 어레이 팩터의 부엽의 최소화를 위해서 최적화 설계되었고 단향성 유전체 방사체의 공진기와 갭의 길이와 같은 설계 파라미터는 차단 영역 도파관의 등가회로 모델을 이용하여 계산하였다. 동작 주파수는 38 GHz이고 시뮬레이션 되어진 단향성 유전체 방사체의 결과(산란 행렬, 방사 패턴)는 측정되어진 결과와 일치함을 보였다. 단향성 유전체 방사체 안테나단을 포함한 다중빔 피드인 로트만 렌즈의 방사 패턴은 측정되어진 갭 결합된 단향성 유전체 방사체의 방사 패턴에 로트만 렌즈의 최적화된 어레이 팩터를 곱해서 구하였다. 구해진 전체 방사 패턴에서 -60 dB 이상 부엽이 억제되어짐을 알 수 있었다.
일련의 새로운 3-benzylidenemyosmine 유도체들의 구조 변화와 미국 바퀴벌래(Periplaneta. americana L.)의 nicotin acetylcholine 수용체 (nAChRs) 사이의 결합 친화력 상수에 관한 정량적인 구조와 활성과의 관계를 분자 홀로그램(H) QSAR 방법으로 검토하였다. 친화력 상수에 관하여 가장 양호한 HQSAR 모델은 분자조각 크기 5${\sim}$8 bin 조건에서 유도된 모델(IV-2)이었다. HQSAR 모델(VI-2)은 높은 예측성(q$^2$=0.507)과 상관성(r$^2_{nev.}$=0.944)에 근거하여 양호한 통계값들을 나타내었다. 그리고 HQSAR 기여도로부터 결합 친화력 상수는 분자내 anabaseine 고리에 의존적이었으며 결합 친화력성이 높은 화합물들이 최적화된 모델(VI-2)에 의하여 설계되었다.
이 연구에서는 선조체에서 opioid 신경계와 dopamine 신경계의 상호 관계를 알아보기 위해서 morphine을 5m/kg, 20 mg/kg로 10일간 복강내 투여한 후 chlorpromazine, thioridazine, haloperidol, sulpiride, pimozide를 투여하였다. Opioid ${\mu},\;{\delta},\;{\kappa}$ 수용체의 binding의 변화를 관찰하고자 $[^3H]\;DAGO$, $[^3H]\;DPDPE$, 및 $[^3H]\;DPN$ binding assay를 하였으며, 그 결과 morphine (20 mg/kg) 장기 투여된 실험군에서 $[^3H]\;DAGO$, $[^3H]\;DPDPE$, 및 $[^3H]\;DPN$ 결합이 감소되었다. Morphine 20 mg/kg 장기 투여군에 chlorpromazine, thioridazine 주사시에는 morphine 5mg/kg 투여군에 비하여 $[^3H]\;DAGO$ 결합의 감소와, $[^3H]\;DPDPE$, 및 $[^3H]\;DPN$ 결합의 증가를 나타내었고, haloperidol 주사군은 $[^3H]\;DAGO$, $[^3H]\;DPN$ 결합의 감소, 및 $[^3H]\;DPDPE$ 결합의 증가를 나타내었다. Sulpiride, pimozide 주사군은 morphine 5 m/kg 투여군에 비하여 20m/kg 투여군에서 $[^3H]\;DAGO$, $[^3H]\;DPDPE$, 및 $[^3H]\;DPN$ 결합의 증가를 나타내었다. 이상의 결과로 보아 각 약물간의 opioid 결합에 대한 차이점은 있었으나, morphine 5mg/kg 투여군보다 20m/kg 투여군에서 $[^3H]\;DPDPE$ 및 $[^3H]\;DPN$의 결합이 증가의 경향을 보임으로써, 다량의 morphine을 투여했을 때 ${\mu}\;opioid$ 수용체에 비하여 ${\delta}와 ${\kappa}\;opioid$ 수용체가 더 활성화되는 것을 알 수 있었다.
위스퍼링 갤러리 모드가 동작하는 유전체 원판 공진기의 공진 특성은 모드를 여기시키기 위하여 원판 공진기 주위에 배치한 외부 회로에 의하여 영향올 받게 된다. 이러한 현상올 해석하기 위하여, 원판 공진기를 모드 결합이 일어나는 결합부와 결합이 일어나지 않는 비결합부로 나누어 해석하였다. 결합부에서는 원판올 정합회로로 임피던스 매칭한 후, 비평형 유전체 도파로의 결합 전송 방정식을 유도하였다. 결합 전송 방정식으로부터 결합 계수, 결합 전자계 분포, 전력의 이동량 및 모드 결합 현상을 고려한 공진 주파수를 계산하였다. 또한, 공진 특성에 관한 실험을 통하여, 공진 주파수의 계산치와 실험치 간의 오차가 약 1.28%이고 FSR의 경우 약 0.6%임을 알 수 있었다.
우수성이 이미 입증된 oxytocin antagonist-I(AI)이 발정된 쥐의 자궁내 옥시토신 수용체 수와 결합친화력이 어떤 영향을 미치는 지를 알아보는 것이 본 연구의 목적이었다. 마취된 흰쥐들에게 5$\mu\textrm{g}$의 AI를 투여하였으며, 30분과 4시간후에 도살하였다. 자궁조직을 회수하여 잘게 잘라 냉동시킨 다음 다시 자궁조직을 분쇄한 후 단계적인 초고속 원심분리를 거쳐 옥시토신 수용체가 있는 세포막을 추출하였다. 옥시토신 수용체 분석은 높은 활동성을 보이는 옥시토신 길항제와 방사선 동위원소가 붙지 않은 옥시토신이 경쟁하는 포화상태에서 실시하였다. 옥시토신 수용체의 수와 결합친화력은 nonlinear curve fitting 방법에 의해 계산되었다. 연구 결과, AI이 투여된 흰쥐들은 수용체의 수와 결합력에 있어서 control과 유의한 차이를 보이지 않았다(p>0.05). 결론적으로 AI은 옥시토신 수용체의 수와 결합친화력을 변화시키지 않고 다만 옥시토신과 경쟁력으로 억제하는 작용을 옥시토신 수용체에서 나타낸다는 것을 이 연구에서 입증하였다.
천연색소 Brazilin 및 Hematoxylin의 BSA에 대한 결합 특성을 fluorescence probe 법을 이용하여 측정하였다. Brazilin 및 Hematoxylin은 BSA에 대해 강한 결합 친화력을 보였으며 Hematoxylin은 Brazilin 보다 더 강한 결합력을 보였다. Brazilin 및 Hematoxylin의 농도 증가에 따라 결합상수는 감소하였으며, 이는 probe-단백 결합체와 양화합물간의 상호작용 또는 Probe와 양화합물간의 결합체 형성에 기인하는 것으로 추정되었다. 양화합물과 BSA의 결합은 pH 및 이온강도에 의존적이었으며, 이 결합에는 electrostatic force 및 hydrophobic force 가 관여하는 것으로 추정되었다.
Kinesin superfamily proteins (KIFs)은 세포 내 소기관이나 단백질복합체를 미세소관을 따라 운반하는 모터단백질이다. Kinesin 1은 경쇄단위체(light chain subunit)를 통하여 결합함으로써 세포 내 소기관, 신경소포, 신경전달물질수용체, 신호전달단백질, mRNA 등 다양한 운반체를 운반하는 KIFs의 한 종류이다. Kinesin light chains (KLCs)은 모터기능이 없는 단위체로서 kinesin heavy chains (KHCs) 이량체와 결합하여 kinesin 1을 구성한다. KLCs은 여러 단백질과 결합하지만 아직 결합단백질이 충분히 밝혀지지 않았다. 본 연구에서 KLC1의 tetratricopeptide repeat (TPR) 영역과 결합하는 단백질을 분리하기 위하여 효모 two-hybrid 탐색을 수행한 결과 Wiskott-Aldrich syndrome의 원인단백질이며 액틴 세포골격 조절단백질인 WASP/WAVE family의 하나인 WAVE1을 분리하였다. WAVE1은 KLC1의 TPR 영역을 포함한 부위와 결합하지만 KHCs인 KIF5A, KIF5B, KIF5C와는 결합하지 않았다. 또한 KLC1은 WAVE1의 C-말단에 존재하는 verprolin/cofilin/acidic (VCA) 도메인과 결합하였으며, 다른 WAVE isoform인 WAVE2와 WAVE3과도 결합하였다. HEK-293T 세포에 WAVE1과 KLC1을 동시에 발현시켰을 때 두 단백질이 세포 내에서 같은 부위에 존재하며, WAVE1을 면역침강한 결과 KLC1뿐만 아니라 KIF5B가 같이 침강함을 확인하였다. 이러한 결과들은 kinesin 1이 WAVE 단백질복합체 혹은 WAVE로 덮여있는 운반체를 운반함을 시사한다.
두다른 방법을 사용하여 사면체 및 사각형[M(Ⅱ)$O_2S_2$] 형태 착물의 쌍극자모멘트에 대한 ${\pi}$결합의 영향을 고찰하였다. 그첫째 방법은 금속이온의 원자가 궤도함수와 리간드 궤도함수 사이의 혼성계수 CM이 ${\sigma}$ 및 ${\pi}$결합 분자궤도함수에 대하여 모두 같다는 가정에 기초를 둔 근사 분자궤도함수 법이며 다른 하나는 반경험적인 LCAO-MO법에 기초를 둔 계산이다. ${\sigma}$ 결합만이 형성되었다고 가정한다면 사면체 및 사각형 착물의 계산한 쌍극자 모멘트는 실험치 보다 작다. 계산한 쌍극자 모멘트에 ${\pi}$결합의 기여분을 모두 고려 해 준다면 사각형 및 사면체 $[M (II)O_2S_2]$형태 착물의 계산한 쌍극자모멘트는 실험치보다 크다. 그러나 ${\pi}$결합이 비편재 되었다고 가정한다면 사면체 [M(II)$O_2S_2$]형태 착물의 계산한 쌍극자 모멘트가 실험치 범위안에 들지만 사각형착물의 쌍극자 모멘트는 실험치에서 벗어난다. 이 결과는 [M(II)$O_2S_2$]]형태 착물이 비극성 용매의 용액에서 사면체 구조로 존재함을 암시하며 이 구조는 실험구조와 일치한다. 사면체 [M(II)$O_2S_2$] 형태착물의 계산한 쌍극자모멘트는 쌍극자모멘트에 ${\pi}$결합이 참여함을 지적한다.
최근 들어 뇌과학적인 연구가 활발해짐에 따라 두뇌기능을 공학적으로 응용하려는 연구가 많아지고 있다. 두뇌 기능 중 기억과 감정을 담당하는 부분을 살펴보면 기억을 담당하는 해마체와 감정중추인 편도체가 긴밀히 협조하고 있는 것을 알 수 있다. 실제적으로 지식은 감정에 영향을 미치고 감정은 지식에 영향을 미친다. 인간의 모든 판단과 결정에 있어서 감정요소는 배제할 수 없는 아주 중요한 영향을 미친다. 보다 정교한 지능 시스템을 구축하려면 감정이 결합된 지식베이스를 설계하여야 한다. 따라서 본 논문에서는 해마체와 편도체의 공조 시스템에 착안하여 지식과 감정이 결합된 지식감정 결합 시스템을 설계하고 기억회상과 추론 과정에서 변화하는 감정 상태의 추이를 감지하는 메커니즘을 제안하고자 한다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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