Dual-specificity phosphatases (DUSPs) play a role in cell growth and differentiation by modulating mitogen-activated protein kinases. DUSPs are considered targets for drugs against cancers, diabetes, immune diseases, and neuronal diseases. Part of the DUSP family, DUSP19 modulates c-Jun N-terminal kinase activity and is involved in osteoarthritis pathogenesis. Here, we report screening of cavity-creating mutants and the crystal structure of a cavity-creating L75A mutant of DUSP19 which has significantly enhanced enzyme activity in comparison to the wild-type protein. The crystal structure reveals a well-formed cavity due to the absent Leu75 side chain and a rotation of the active site-bound sulfate ion. Despite the cavity creation, residues surrounding the cavity did not rearrange significantly. Instead, a tightened hydrophobic interaction by a remote tryptophan residue was observed, indicating that the protein folding of the L75A mutant is stabilized by global folding energy minimization, not by local rearrangements in the cavity region. Conformation of the rotated active site sulfate ion resembles that of the phosphor-tyrosine substrate, indicating that cavity creation induces an optimal active site conformation. The activity enhancement by an internal cavity and its structural information provide insight on allosteric modulation of DUSP19 activity and development of therapeutics.
Proceedings of the Korean Vacuum Society Conference
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2000.02a
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pp.84-84
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2000
수소화된 비정질 실리콘(a-Si:H)과 미세결정질 실리콘 ($\mu$c-Si:H)은 저온.건식 공정인 PECVD로 값싼 유리 기판을 사용하여 넓은 면적에 증착이 가능하다는 큰 장점으로 인해 광전소자(photovoltaic device)와 박막 트랜지스터(TFTs)등에 폭넓게 응용되어 왔으며 최근에는 nm 크기의 실리콘 결정(nc-Si)에서 가시광선 영역의 발광 현상이 발견됨에 따라 광소자로서의 특성을 제어하기 위해서는 성장 조건과 공정 변수에 따른 구조 변화에 대한 연구가 선행되어야 한다. 본 연구에서는 UHV-ECR-PECVD 법을 이용하여 H2로 희석된 SiH4로부터 a-Si:H과 $\mu$c-Si:H를 증착하였다. 그림 1은 SiH4 20sccm/H2 50sccm/25$0^{\circ}C$에서 기판의 DC bias를 변화시키면서 박막을 증착시킬 때 나타나는 박막의 구조 변화를 raman spectrum의 To phonon peak의 위치와 반가폭의 변화로 나타낸 것이다. 비정질 실리콘 박막은 DC bias를 증가시킴에 따라 무질서도가 증가하다가 어떤 critical DC bias에서 최대치를 이룬후 다시 질서도가 증가한다. 이온의 충격력에 의해 박막내에 응력이 축적되면 박막의 에너지 상태가 높아지고 이 축적된 응력이 ordering에 대한 에너지 장벽을 넘을 수 있을 만큼 커지게 되면 응력이 풀리면서 ordering이 가능해지는 것으로 생각된다. 그림 2는 수소 결합 형태의 변화이다. 박막의 무질서도가 증가할 경우 알려진 바와 같이 2000cm-1근처의 peak은 감소하고 2100cm-1 부근이 peak이 증가하는 현상을 보였다. 본 논문에서는 여러 공정 변수, 특히 DC bias에 따르는 박막의 구조 변화와 다른 성장 조건(온도, 유량비)이 critical DC bias나 결정화, 결정성 등에 미치는 영향에 대한 분석결과를 보고하고자 한다.등을 이용하여 광학적 밴드갭, 광흡수 계수, Tauc Plot, 그리고 파장대별 빛의 투과도의 변화를 분석하였으며 각 변수가 변화함에 따라 광학적 밴드갭의 변화를 정량적으로 조사함으로써 분자결합상태와 밴드갭과 광 흡수 계수간의상관관계를 규명하였고, 각 변수에 따른 표면의 조도를 확인하였다. 비정질 Si1-xCx 박막을 증착하여 특성을 분석한 결과 성장된 박막의 성장률은 Carbonfid의 증가에 따라 다른 성장특성을 보였고, Silcne(SiH4) 가스량의 감소와 함께 박막의 성장률이 둔화됨을 볼 수 있다. 또한 Silane 가스량이 적어지는 영역에서는 가스량의 감소에 의해 성장속도가 둔화됨을 볼 수 있다. 또한 Silane 가스량이 적어지는 영역에서는 가스량의 감소에 의해 성장속도가 줄어들어 성장률이 Silane가스량에 의해 지배됨을 볼 수 있다. UV-VIS spectrophotometer에 의한 비정질 SiC 박막의 투과도와 파장과의 관계에 있어 유리를 기판으로 사용했으므로 유리의투과도를 감안했으며, 유리에 대한 상대적인 비율 관계로 투과도를 나타냈었다. 또한 비저질 SiC 박막의 흡수계수는 Ellipsometry에 의해 측정된 Δ과 Ψ값을 이용하여 시뮬레이션한 결과로 비정질 SiC 박막의 두께를 이용하여 구하였다. 또한 Tauc Plot을 통해 박막의 optical band gap을 2.6~3.7eV로 조절할 수 있었다. 20$0^{\circ}C$이상으로 증가시켜도 광투과율은 큰 변화를 나타내지 않았다.부터 전분-지질복합제의 형성 촉진이 시사되었다.이것으로 인하여 호화억제에 의한 노화 방지효과가 기대되었지만 실제로 빵의 노화는 현저히 진행되었다. 이것은 quinua 대체량 증가에 따른 반죽의 안정성이 저하되어 버린 것으로 생각되어진다. 더욱이 lipase를 첨가하면 반죽이 분화하는 경향이 보여졌지만 첨가량 75ppm에 있어서 상당히 비용적의 증대가 보였다. 이것은 lipase의 가수분해에 의해
Ha, Yebeen;Yoo, Kyung-Hyeon;Kim, Somin;Yoon, Seog Young
Journal of the Korean Crystal Growth and Crystal Technology
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v.31
no.5
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pp.203-211
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2021
Octacalcium phosphate(OCP, Ca8H2(PO4)6·5H2O) is one of biodegradable calcium phosphate materials with osteoconductivity and biocompatibility. It has the advantage of rapid bone formation and resorption due to the property of stimulating stromal cells to differentiate into osteoblasts. However, if OCP is inserted in body, it is immediately decomposed without maintaining of its shape as scaffolds due to their weak cohesive force between powder. On the other hand, hydroxyapatite (HA, Ca10(PO4)6(OH)2), which has a crystal structure similar to that of OCP, remains in the body without decomposition until the bone defect is restored. In this study, the degradation behavior of OCP/HA disc with different amount of HA in SBF (simulated body fluid) solution was characterized in terms of the weight loss, pH variation and microstructure change with immersion duration in SBF solution. As a result, the OCP/HA disc was not quickly decomposed and maintained its own shape for 2 weeks regardless of HA content. In particular, the surface of 40HA specimen was uniformly dissolved and then CDHA (calcium deficient hydroxyapatite) phase were formed onto the surface of disc after 7 days in SBF solution. It would be suggested that the 40HA specimen would be suitable candidate material as the scaffolds for the restoration of bone defect.
Purpose: Effective half life of I-131 ($T_{eff}$) in patients with differentiated thyroid cancer treated by I-131 is must-know value for dose calculation and determination of release time from isolation room. There has been no report about $T_{eff}$ in Koreans. Thus, author tried to measure dose rate without radiation exposure to faculty members and calculated $T_{eff}$. Methods: Probe of radiation survey meter was fixed at the wall of isolation room, and body of survey meter was placed outside the room. With this simple arrangement, author could measure radiation frequently without radiation exposure to faculty members in 68 patient (F=55, M=13, age=$47{\pm}13.7$) treated by I-131 ($3.7{\sim}7.4\;GBq$) for differentiated thyroid cancer from Jan 2006 to Dec 2006. From this data, $T_{eff}$, 48 hr retention rate, and the time necessary to whole body retention of I-131 become less than 1.1 GBq were calculated. Serum creatinine levels were measured before and after thyroid hormone withdrawal. Results: $T_{eff}$ was $15.4{\pm}4.3\;hr$ ($9.4{\sim}32.5\;hr$). There was a loose correlation between $T_{eff}$ and serum creatinine concentration (r=0.45). 48hr retention was $4.9{\pm}4.2%$ ($1{\sim}23%$). Time necessary to whole body retention of I-131 become less than 1.1 GBq was calculated as $47.1{\pm}13.2\;hr$ for 9.25 GBq, $42.1{\pm}11.9\;hr$ for 7.4 GBq, $35.7{\pm}10.0\;hr$ for 5.55 GBq, and $26.7{\pm}7.5\;hr$ for 3.7 GBq dose of I-131. Conclusion: Author successfully measured radiation dose rates in isolated patients treated by high dose of I-131 without radiation exposure to the faculty members with simple arrangement of survey meter probe. Using those data, $T_{eff}$ and some other indices were calculated.
In de novo biosynthesis of the extracellulor enzymes-proteinsaes, alpha and gluc-amylases during the synchronized differentiation of Aspergillus niger in submerged culture and surface liquid culture were investigated. Gluc-amylase was synthesized in the stage of presporulation in which phialide formation is involved. Proteinase was synthesized both in the stages of conidiophore formation and presporulation. Alpha-amylase was synthesized during presporulation and sporulation stages, the activity of enzyme lasted for seven days on surface liquid culture. It seemed that the synthesis was occured in de novo partly repressed by the catabolite, and its nature was found to be constitutive since it is produced in non-starch medium. Polyacrylamide gel electrophoresis have shown that presporulating and sporulating body produced diverse types of the proteins whereas the earlier stages of vegetative body showed simpler profiles. The uptake of C-14 uracil into RNA and C-14 glutamate into protein were shown to be vigorous in presporulating body rather than those in sporulating body. Coincidence of alpha-amylase biosynthesis in de novo and sporulation may be significant in the study of differentiation in which gene expression is involved.
Kim, Moo-jin;Lee, Seung-deok;Kim, Kyung-ho;Kim, Kap-sung
Journal of Acupuncture Research
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v.21
no.2
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pp.73-87
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2004
전통적인 면역억제제와 면역활동제인 녹용수용추출액(DAA)은 뼈의 재생에 있어서 중요한 역할을 한다고 여겨진다. 녹용약침이 비활성 연골세포의 분화를 야기시킬수 있는 지를 결정하기 위해, 융합된 세포 배양균을 녹용약침과 함께 24, 36, 48, 72, 120 시간동안 먼저 처리하였다. 이러한 처리후에 배양액을 10-10 ~ 10-8M 1,25-(OH)2D3를 포함하는 새로운 배양액으로 바꾸어 세포들을 추가로 24시간동안 배양했다. 앞선 연구에서 더 성숙된 활성연골세포가 이러한 Vit D3 대사산물에 반응한다는 것을 보여주었기 때문에 이러한 두 번째 처리를 선택하였다. 세포성숙에 있어서 녹용약침의 전처리 효과는 ALPase의 특이활동을 측정하는 것으로 확인하였다. 기질 단백질 합성의 변화는 35SO4 결합이 proteoglycan으로의 변화되는것과 collagen 합성을 측정함으로써 증명되었다. 비활성 연골세포가 녹용약침과 함께 120시간동안 전처리되고 다시 1,25-(OH)2D3를 추가한 처치에서 ALPase 특이활동과 collagen 합성이 농도 의존적으로 증가를 일으켰다. 그러나 proteoglycan의 생성에는 영향을 미치지 않았다. 1,25-(OH)2D3와 함께 전처리 된 비활성 연골 세포는 어떠한 전처리도 받지 않았던 비활성 연골세포처럼 반응했다. 이러한 결과는 녹용약침이 직접적으로 비활성 연골 세포를 활성 연골세포로 성숙시키는데 관여한다는 것을 알려준다. 그러므로 녹용약침은 연골내 골화과정에서 연골세포의 성숙을 조절하는데 중요한 역할을 하는 것으로 나타났다.
Journal of The Korean Association For Science Education
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v.22
no.4
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pp.820-836
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2002
Constructivism has had a great influence on science education over the last two decades. The purpose of this article is twofold: First, to describe the characteristics of constructivism and, second, to suggest an ideal forms of science education in Korea as implied in constructivism. A review of the literatures in the first area shows that constructivism is philosophical/psychological view which believe in the social nature of the construction of scientific knowledge and its learning. And the analyses of a few schools of constructivism suggest decision-making as a goal of science education, learning as the active construction of meaning through interaction between learner and learning environments, and discussion and cooperation as appropriate teaching strategies. At the same time, the results necessitate teaching ethical aspects of science in the secondary schools, and also imply that performance assessment must be emphasized in evaluation of science education.
Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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2001.11a
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pp.104-104
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2001
Ras는 세포의 성장과 분화 등 여러 필수적인 세포기능에 없어서는 안될 중요한 역할을 담당하며 Ras가 mutation되면 암 등의 치명적인 결과를 초래한다. Ras 발현은 유방암에서 tumor aggressiveness의 지표로 간주되고 있으며 유방세포의 침습성과 연관이 있다고 알려져 있으므로 ras가 전이과정에 미치는 영향에 관한 연구는 중요한 의미를 갖는다. 본 연구의 선행연구결과, H-ras와 N-ras 모두 transformed phenotype을 나타내지만 H-ras 만이 암전이에 있어서 중요한 침윤성을 유도하는 것을 밝혔다. 이 결과는 MCF10A 세포에서 H-ras와 N-ras에 의한 신호전달경로가 각각 다른 생물학적 전이활성을 나타냄을 시사한다. 세포의 이동성은 침습성에 있어서 결정적인 역할을 하므로, 본 연구에서 H-ras와 N-ras로 형질전환된 MCF10A세포에서 이동성을 시험한 결과, 세포의 이동성이 N-ras가 아닌 H-ras MCF10A 세포에서만 크게 증가된다는 것을 보았다. 이는 침습성을 나타내는 H-ras가 세포의 이동성을 증가시키는데 작용한다는 것을 말한다. H-ras에 의해 유도된 침습성과 이동성에 대한 분자적 기전에 관하여 연구하기 위하여 H-ras MCF10A와 N-ras MCF10A 세포에서 Ras의 downstream effector들, 특히 mitogen-activated protein kinases(MAPKinases)들인 JNK1, ERK, p38의 활성화를 살펴본 결과 p38 MAPKinase가 H-ras MCF10A 세포에서 현저하게 활성화됨을 보았다. p38 MAPKinase 저해제인 SB203580를 처리하던지 dominant negative p38 (DN p38) transfectant로 p38을 불활성화시켰을 때 세포침습성 및 이동성이 저해되는 결과를 얻었다. SB203580 처리한 H-ras MCF10A 세포에서 전이에 관여하는 효소인 MMP-2 분비가 감소되었다. H-ras에 의해 유도된 침습성과 이동성은 DN JNK1 transfectant에서는 변화가 없었으나 DN MEK transfectants에서는 유의성있게 감소되었다. 이상의 결과를 종합하면, MCF10A 세포의 침윤성과 이동성에는 p38 MAPKinase 활성이 중심적인 역할을 하며, JNK 활성은 영향을 미치지 않고, ERK-1/2 활성은 충분하지는 않으나 필요하다는 것을 알 수 있었다.
This paper proposed the automated methods for th detection of mass. We analysed characteristic of mass by using the features on mammograms. In first step, the homogeneity was used to distinguish mass from the normal tissue. In second step, we examined the dualistic circularity and pixel distribution of candidates from the dualistic images of each candidates in which we regards the gray value as topographic height information. The final decision was done with the method in which each candidates is compared with the hemispheric template. Template matching method was used in comparing the priority of candidates with the spacial circularity which is the characteristic of the mass, We applied the algorithm to the 180 mammograms. The detection resulted that the sensitivity of the proposed methods was 95.51% in which we detected 85 from the 89 mammograms.
The Wnt signaling pathway regulates cell proliferation and differentiation during development of multicellular organisms and plays pivotal roles in the maintenance of homeostasis in adult tissues. Therefore misregulation of Wnt signaling could be a pathogenesis of diverse human diseases such as cancers. Recently, the list of diseases that may be linked to the misregulation of Wnt signaling has exploded and more people are getting interested in the way of controlling Wnt signaling. There are a lot of review papers, however, since most of them have focused on specific issues for experts in Wnt signaling it may be difficult for new comers to understand the overall background and current status of Wnt signaling. In this review, we present data and interpretations for the overall processes of Wnt signal transduction to understand the past and current status of Wnt signaling.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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