연구배경 : 그람음성균 외세포벽 구성체의 일부인 리포다당질(lipopolysaccharide)로 구성된 내독소는 그람 음성균 유발 감염으로 발생원 염증 반응을 설명하는 주요소이다. 내독소(리포다당질)는 특히 호중구의 조직내 침윤을 특정으로 하는 급성 폐손상을 조장하며, 이러한 폐손상 발생 기전의 하나로서 내독소 자극에 의한 폐장내 효과세포(effector cells)의 cytokines 발현이 알려져 있다. 이때 유리된 cytokines은 다시 염증세포 및 폐장내 기질세포등에 영향을 주어 급성 폐손상이 초래되는 것으로 설명되어지고 있다. 저자들은 실험백서에서 아치사량의 내독소를 정맥내 주입한 유발된 급성 폐손상에서 내독소 주입후 시간에 따른 폐손상의 변화를 관찰하고 이틀 염증세포가 폐손상에 미치는 영향을 보고자 하였다. 방 법 : 체중 200g내외의 건강한 백서의 미부 정맥을 통하여 내독소를 5mg/kg 용량으로 주입후 각각 0, 3, 6, 24, 72시간째 기관지폐포세척술을 시행하여 총 세포수 및 분획 세포수를 산출하고, 총 단백량 및 $TNF{\alpha}$와 IL-6 측정과 동시에 조직소견의 검색을 각기 비교, 관찰하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 결 과 : 기관지폐포세척 총 백혈구수와 단백 농도는 각각 3시간에 유의한 증가를 보였다(p < 0.05). 72시간에 총 백혈구수의 유의한 감소에도(p < 0.05) 불구하고 단백농도는 계속 증가되있는 소견을 보였다. 기관지폐포 세척 총 백혈구수와 단백 농도와는 유의한 상관관계를 나타내었다(r = 0.65, p < 0.001). 기관지폐포세척 총 백혈구수와 호중구 및 단핵구수 간에는 유의한 상관관계를 보였으며(r = 0.97, p < 0.001 ; r = 0.61, p < 0.001), 단백농도와 호중구 및 단핵구수 간에도 유의한 상관관계를 보였다(r = 0.55, p < 0.005 ; r = 0.64, p < 0.001). 기관지폐포세척 단핵구는 관찰기간동안 계속 유의한 증가를 보였으나 호중구는 72시간에 의미있는 감소를 보여 폐손상 과정에서 단핵구는 지속적인 역할을 할 것으로 생각되었다. IL-6와 TNF 농도는 3 및 6시간째에 각각 최대치를 보였으며 24 및 72시간군과 비교하여 유의한 감소를 보였다(p < 0.05). 이들 상호간에 관련성은 없었으며, 특히 급성 폐손상 3 및 6시간군까지의 초기 관찰 기간중 $TNF{\alpha}$와 총 백혈구수 및 단핵구수 각각에서 유의한 상관관계를 보였다(r = 0.61, p < 0.05 ; r = 0.67, p < 0.05). 조직 소견의 검색 결과 폐장내 침윤 염증 세포수와 폐포벽 두께 정도와는 유의한 상관성이 관찰되었다(r=0.61, p<0.000). 3시간에는 단지 염증 세포의 침윤만이 유의한 증가를 보여(p < 0.001) 폐손상 초기에는 염증 세포의 침윤이 간질조직의 변화를 선행하는 것으로 사료되었으며, 72시간에서는 폐포벽의 두께만이 유의하게 감소된 결과(p < 0.005)를 보여 폐손상후 재생 과정중 폐포벽의 부종이 가장 먼저 감소되는 것으로 사료되었다. 결 론 : 내독소 유발 급성 폐손상에서 (1) 호중구는 주된 염증 세포로 작용하나 단핵구/폐포대식세포 및 폐장내 비면역세포등이 폐손상의 발생 및 진행에 중요한 역할을 할 것으로 사료되었다. (2) 기관지폐포세척 IL-6는 $TNF{\alpha}$와 비종속 관계를 보였고 조기에 최대치를 보여, 특히 IL-6 분비는 폐장내 다양한 세포에서 유래될 것으로 사료되었다.
보통 지루성 피부염은 과다 생성된 피지와 함께 피지를 영양분으로 상재하는 M. globosa 이스트에 의해서 얼굴, 몸 및 두피에 자주 발생하는 피부질환이다. 본 연구는 천연정유성분(Natural essential oils)으로부터 지루성 피부염과 관련된 항염증 활성과 M. globosa 이스트에 대한 증식 억제 활성을 평가하고자 하였다. 지루성 피부염 진정 효능을 평가하기 위해서 지루성 피부염 환경을 모사한 공배양 세포 평가 모델을 구축하였다. 본 평가모델을 통해서 육계(Cinnamomum zeylanicum, Cinnamon bark)의 껍질 및 박하(Mentha arvensis, Cornmint)의 잎에서 추출한 천연정유 성분이 다양한 지루성 피부염 자극원에 따른 Interleukin-$1{\alpha}$ (IL-$1{\alpha}$), Interleukin-6 (IL-6), Interleukin-8 (IL-8) 사이토카인의 발현량 증가와 피지생성 증가를 감소시킴을 확인하였다. 또한, 지루성 피부염 유발균으로 알려진 M. globosa 이스트에 대한 증식 저해 평가를 통해 두 정유성분에서 유의한 M. globosa 증식 억제 능(MIC ${\leq}0.0625%$)을 확인하였다. 본 연구 결과로부터 육계껍질 및 박하 잎 정유성분이 지루성 피부염에 따른 염증성 사이토카인의 발현량을 감소시켰다. 특히 육계 껍질 오일은 지루성 피부염 주요 원인인 Malassezia furfur 및 M. globosa 증식을 억제함으로써, 지루성 두피 염증의 예방과 효과적인 관리 제품의 소재로서 활용가치가 높음을 알 수 있다.
We deal with a Finsler space $F^n$ with an approximate infinite series $({\alpha},\;{\beta})$-metric $L({\alpha},\;{\beta})$ = ${\beta}{\sum}_{k=0}^{r}(\frac{\alpha}{\beta})^k$ where ${\alpha}<{\beta}$. We introduced a Finsler space $F^n$ with an infinite series $({\alpha},{\beta})$-metric $L({\alpha},\;{\beta})=\frac{\beta^2}{\beta-\alpha}$ and investigated various geometrical properties at [6]. The purpose of the present paper is devoted to finding the condition for a Finsler space $F^n$ with an approximate infinite series $({\alpha},\;{\beta})$-metric above to be a Douglas space.
목 적 : 가와사끼병에서 갑상샘 호르몬과 혈청 TNF-${\alpha}$, IL-6 및 NT-proBNP 농도와의 연관성을 알아보고자 하였다. 방 법 : 환자군으로 가와사끼병 환아 52명과 대조군으로 다른 열성 질환 환아 10명을 대상으로 하였다. 환자군의 치료 전 급성기와 치료 3-9일 후의 아급성기 때의 혈청과 대조군의 급성 발열기 혈청에서 갑상샘 호르몬과 TNF-${\alpha}$, IL-6, NT-proBNP를 각각 측정하여 비교하였다. 환자군에서는 심장 초음파검사로 관상동맥 병변의 유무를 조사하였다. 결 과 : 가와사끼병의 63.5%에서 저 $T_3$ 증후군($T_3$<100 ng/dL)이 동반되었다. 급성 가와사끼병의 $T_3$는 대조군에 비해 유의하게 낮았다($86.8{\pm}36.6$ vs $116.7{\pm}24.4$ ng/dL, P<0.05). 가와사끼병 환자군에서 $T_3$는 급성기에 감소하고 갑상샘 호르몬의 치료없이 아급성기에 증가하였으나($84.3{\pm}33.0$ vs $109.3{\pm}37.5$ ng/dL, P<0.01), 반대로 TNF-${\alpha}$, IL-6 및 NT-proBNP는 모두 급성기에 증가하고 아급성기에 감소하였다. 가와사끼병 환자군에서 저 $T_3$군(n=33)은 정상 $T_3$군(n=19)에 비해 신장 및 간기능의 차이는 없었고, NT-proBNP는 높았으며, IL-6는 약간 높은 경향을 보였다. 또한 $T_3$는 IL-6 (r=-0.12, P>0.05) 및 NT-proBNP(r=-0.54, P<0.001)와 반비례 관계를 보였다. 관상동맥 병변을 보인 가와사끼병 환아 4명 중 3명에서 $T_3$가 25.0-42.7 ng/dL로 매우 감소하였다. 면역글로불린 치료반응군(n=45)에 비해 저항군(n=7)에서 $T_3$는 더 낮았고($93.8{\pm}33.5$ vs $41.6{\pm}19.8$ ng/dL, P<0.001), IL-6와 NT-proBNP는 더 높았다. 결 론 : $T_3$는 가와사끼병의 급성기에 감소되며 아급성기에 갑상샘 호르몬의 치료 없이 정상화된다. $T_3$ 감소는 부분적으로 TNF-${\alpha}$ 보다는 IL-6의 작용에 의해 유발되며 NT-proBNP의 상승과 연관된다. 가와사끼병에서 $T_3$ 측정은 다른 열성 질환과의 감별진단에, 질병경과를 모니터하는데, 심근 손상의 초기 표식자로, 질병의 심한 정도를 예측하는데 이용할 수 있으리라 생각된다.
Objectives : This study was an analysis of the anti-inflammatory, anti-oxidative and skin whitening properties of Gamioncheong-decoctione(GMOCD) extract. Methods : GMOCD(96 g) and 2 L of distilled water were heated at $100^{\circ}C$ for four hours and then concentrated, frozen, freeze-dried, dissolved in distilled water and filtered. The following analysis was completed: cell cytotoxic effect using MTT assay, oxidative products of NO by griess assay, concentration of prostaglandin $E_2(PGE_2)$ by commercially competitive enzyme immunoassay, and cytokines($IL-1{\beta}$, IL-6 and TNF-${\alpha}$) by Bio-Plex$^{(R)}$ Suspension Array System's Bio-Plex Pro$^{TM}$ mouse cytokine, chemokine, and growth factor assay. Anti-oxidative effect was measured using the DPPH method and skin whitening effect using tyrosinase inhibition assay. Results : GMOCD water-extract did not show any toxicity at all doses and cell viability was more than 90 % at all doses. GMOCD water-extract significantly inhibited NO production at doses of 100, 200, $400{\mu}g/ml$, significantly inhibited $PGE_2$ production at doses of 200 and $400{\mu}g/ml$ and reduced the LPS-induced IL-$1{\beta}$, IL-6 and TNF-${\alpha}$ production in a dose-dependent manner. $IL-1{\beta}$ production was significantly reduced at a dose of $400{\mu}g/ml$ and IL-6 production was significantly reduced at doses of 200 and $400{\mu}g/ml$. DPPH free radical scavenging capability had a skin whitening effect rate of more than 50%. Tyrosinase inhibition activity was apparent in a dose-dependent manner. Conclusions : This study suggests that GMOCD water-extract suppressed NO and $PGE_2$ production and inhibited cytokines($IL-1{\beta}$, IL-6 and TNF-${\alpha}$). GMOCD also improved DPPH free radical scavenging capability. GMOCD water-extract increased tyrosinase inhibitory activity in a dose-dependent manner but this was not a statistically significant result.
목 적: 자궁내막증과 이로 인한 불임의 원인인 면역학적 인자 중 세포-매개성 면역계의 변화 양상을 규명하기 위하여 자궁내막증 환자와 자궁내막중이 없는 환자의 복강 액을 채취하여 면역 세포의 분포양상을 비교 분석하고자 IL-6와 TNF-${\alpha}$를 측정하였다. 연구방법: 자궁내막증으로 육안적 또는 조직검사로 확진된 환자 또는 불임검사를 위해 진단적 복강경을 시행한 34명을 연구군으로 등록하였으며 본 연구 이전에 자궁내막증과 관련된 어떠한 치료도 받은 적이 없거나 복강경 시술이나 개복수술과정에서 자궁내막증 소견과 증상이 없는 환자 37명을 대조군으로 하였다. 두 군의 복강 액을 추출한 다음 30분 이내에 $400g{\times}10$분 동안 원심분리 후 상층액만 검사용기에 모아 밀봉한 후 $-70^{\circ}C$ 냉동실에 보관하여 IL-6와 TNF-${\alpha}$의 농도를 "sandwich" enzyme-linked immunosorbent assays (ELISA: R & D Systems, Minnepolis, MN)로 측정하였다. 결 과: 1. 복강 액의 IL-6의 농도는 자궁내막증으로 확진된 연구군에서는 $38.9{\pm}19.7pg/ml$으로 대조군의 $22.4{\pm}10.2pg/ml$보다 유의하게 증가하였고 (p=0.02), TNF-${\alpha}$의 농도도 자궁내막증이 있는 여성에서 $20.6{\pm}8.6pg/ml$로 대조군의 $6.2{\pm}3.5pg/ml$보다 유의하게 증가하였다 (p=0.01). 2. 자궁내막증여성의 생리주기별 농도에서 IL-6은 증식기보다 분비기에 유의하게 증가한 반면 (p=0.01), TNF-${\alpha}$는 차이가 없었다 (p>0.05). 3. IL-6은 가임여성보다 불임여성에서 유의하게 증가하였고 (p=0.03), TNF-${\alpha}$는 두 군 간에 유의한 차이는 없었다 (p>0.05). 4. IL-6과 TNF-${\alpha}$ 모두 대조군과 자궁내막증 병기 I과 II는 통계학적인 유의성은 없었으나 병기 III과 IV는 유의하게 증가하였다 (p<0.05). 결 론: 자궁내막증인 환자의 복강 액에서 IL-6와 TNF-${\alpha}$가 증가하여 자궁내막증의 생성과 유지, 증상발현에 관여하며 불임의 유발 요인으로 여겨지나 향후 많은 환자를 대상으로 한 연구와 자궁내막증과 각종 cytokine과의 상호 연관관계에 대한 연구가 더 많이 필요하리라 사료된다.
To investigate the neuroprotective effects of bovine colostrums (BC), we evaluate the ability of consuming BC after focal brain ischemia/reperfusion injury rat model to reduce serum cytokine levels and infarct volume, and improve neurological outcome. Sprague-Dawley rats were randomly divided into 4 groups; one sham operation and three experimental groups. In the experimental groups, MCA occlusion (2 h) and subsequent reperfusion (O/R) were induced with regional cerebral blood flow monitoring. One hour after MCAO/R and once daily during the experiment, the experimental group received BC while the other groups received 0.9% saline or low fat milk (LFM) orally. Seven days later, serum pro-inflammatory cytokine (IL-$1{\beta}$, IL-6, and TNF-${\alpha}$) and anti-inflammatory cytokine (IL-10) levels were assessed. Also, the infarct volume was assessed by using a computerized image analysis system. Behavioral function was also assessed using a modified neurologic severity score and corner turn test during the experiment. Rats receiving BC after focal brain I/R showed a significant reduction (-26%/-22%) in infarct volume compared to LFM/saline rats, respectively (P < 0.05). Serum IL-$1{\beta}$, IL-6, and TNF-${\alpha}$ levels were decreased significantly in rats receiving BC compared to LFM/saline rats (P < 0.05). In behavioral tests, daily BC intake showed consistent and significant improvement of neurological deficits for 7 days after MCAO/R. BC ingestion after focal brain ischemia/reperfusion injury may prevent brain injury by reducing serum pro-inflammatory cytokine levels and brain infarct volume in a rat model.
Objective : The present experiments were designed to study on the immune-enhancing effect of Mountain grown ginseng, Mountain cultivated ginseng, and Panax ginseng Method : In order to compare the immune-enhancing effect of moutain grown ginseng, moutain cultivated ginseng and Panax ginseng, the study was done through the forced swimming test (FST), measurement of T helper Th1, Th2 cytokines and fatigue related factors. Result : Moutain grown ginseng and panax ginseng decreased the immobility time in the FST compared to the control. Glucose, blood urea nitrogen (BUN), creatinine, lactate dehydrogenase (LDH) and Total-protein (T-protein) in serum were investigated. The serum achieved from ginseng administered mouse showed higher BUN, T-protein than the control. moutain grown ginseng administered group showed lower LDH than the control group. moutain grown ginseng administered mouse showed higher glucose than the control. Creatinine was same in either experimental or control group. Ginseng-induced cytokine production in human T-cell line, MOLT-4 cells and mouse peritoneal macrophages were compared. Moutain cultivated ginseng (10-4 dilution) and panax ginseng (10-3 dilution) were increased the interferon $IFN-{\gamma}$ production compared with media control (about 1.6-fold P<0.05) at 48 h. Moutain grown ginseng (10-4 dilution) was increased the $IFN-{\gamma}$ and interleukin IL-4 production compared with media control (about l.4-fold for $IFN-{\gamma}$ and 1.6-fold for IL-4 P<0.05) at 48 h. Moutain grown ginseng (10-3 dilution) and moutain cultivated ginseng (10-4 dilution) were increased the turmor necrosis factor $TNF-{\alpha}$ production compared with $rIFN-{\gamma}$ treated cells (about 1.9-fold for $TNF-{\alpha}$ P<0.05), respectively. Moutain cultivated ginseng (10-3 dilution) was increased the IL-12 production compared with $rIFN-{\gamma}$ treated cell (about 1.7-fold for IL-12 P<0.05). Conclusion : These data suggest that three different three kinds of ginseng act on immune responses in different aspects.
In the present study, we exarnined anti-allergic effect of SGBHB in cultured B cells. B cells were prepared from isolated murine splenocytes and activated by co-treatment of anti-CD40 monoclonal antibody and recombinant IL-4 allergens. Anti-allergic effects of SGBHB in activated B cells were determined by measuring B cell surface activated molecules (CD23+ and CD11a+), and expression levels of IL-$1{\beta}$, IL-6, IL-10, TNF-$\alpha$, IgE, and HRF. The major findings are summarized as follows. 1. SGBHB treatment did not produce significant cytotoxic effects on mouse lung fibroblast cells. 2. SGBHB produced significant inhibitory effect on the expression of B cell surface activated molecules (CD23+ and CD11a) in activated B cells. 3. SGBHB treatment significantly inhibited expression levels of IL-$1{\beta}$, IL-6, and TNF-$\alpha$ mRNAs in activated B cells.IL-6 protein levels were significantly decreased by $100{\mu}g/m{\ell}$ of SGBHB treatrrient, and TNF-$\alpha$ protein levels were decreased compared to the control group, but statistically insignificant. 4. SGBHB treatment significantly increased IL-10 at both mRNA and protein levels in activated B cells. 5. SGBHB treatment significantly inhibited levels of IgE production. Thus, the present data suggest that SGBHB has an anti-allergic effect on activated B cells by controlling irnmune responses, and further implicates the possibility on clinical application as a therapeutic agent.
Objectives : We investigated the synergistic effects of bee venom (BV) and natural killer (NK) cells on B16F10 melanoma cell apoptosis mediated by IL-4. Methods : We performed a cell viability assay to determine whether BV can enhance the inhibitory effect of NK-92MI cells on the growth of B16F10 melanoma cells, and western blot analysis to detect changes in the expression of IL-4, $IL-4R{\alpha}$, and other apoptosis-related proteins. EMSA was performed to observe the activity of STAT6. To confirm that the inhibitory effect of BV and NK cells was mediated by IL-4, the above tests were repeated after IL-4 silencing by siRNA (50 nM). Results : B16F10 melanoma cells co-cultured with NK-92MI cells and simultaneously treated by BV ($5{\mu}g/ml$) showed a higher degree of proliferation inhibition than when treated by BV ($5{\mu}g/ml$) alone or co-cultured with NK-92MI cells alone. Expression of IL-4, $IL-4R{\alpha}$, and that of other pro-apoptotic proteins was also enhanced after co-culture with NK-92MI cells and simultaneous treatment with BV ($5{\mu}g/ml$). Furthermore, the expression of anti-apoptotic bcl-2 decreased, and the activity of STAT6, as well as the expression of STAT6 and p-STAT6 were enhanced. IL-4 silencing siRNA (50 nM) in B16F10 cells, the effects of BV treatment and NK-92MI co-culture were reversed. Conclusion : These results suggest that BV could be an effective alternative therapy for malignant melanoma by enhancing the cytotoxic and apoptotic effect of NK cells through an IL-4-mediated pathway.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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