The present study investigated the role of central $GABA_A$ and $GABA_B$ receptors in orofacial pain in rats. Experiments were conducted on Sprague-Dawley rats weighing between 230 and 280 g. Intracisternal catheterization was performed for intracisternal injection, under ketamine anesthesia. Complete Freund's Adjuvant (CFA)-induced thermal hyperalgesia and inferior alveolar nerve injury-induced mechanical allodynia were employed as orofacial pain models. Intracisternal administration of bicuculline, a $GABA_A$ receptor antagonist, produced mechanical allodynia in naive rats, but not thermal hyperalgesia. However, CGP35348, a $GABA_B$ receptor antagonist, did not show any pain behavior in naive rats. Intracisternal administration of muscimol, a $GABA_A$ receptor agonist, attenuated the thermal hyperalgesia and mechanical allodynia in rats with CFA treatment and inferior alveolar nerve injury, respectively. On the contrary, intracisternal administration of bicuculline also attenuated the mechanical allodynia in rats with inferior alveolar nerve injury. Intracisternal administration of baclofen, a $GABA_B$ receptor agonist, attenuated the thermal hyperalgesia and mechanical allodynia in rats with CFA treatment and inferior alveolar nerve injury, respectively. In contrast to $GABA_A$ receptor antagonist, intracisternal administration of CGP35348 did not affect either the thermal hyperalgesia or mechanical allodynia. Our current findings suggest that the $GABA_A$ receptor, but not the $GABA_B$ receptor, participates in pain processing under normal conditions. Intracisternal administration of $GABA_A$ receptor antagonist, but not $GABA_B$ receptor antagonist, produces paradoxical antinociception under pain conditions. These results suggest that central GABA has differential roles in the processing of orofacial pain, and the blockade of $GABA_A$ receptor provides new therapeutic targets for the treatment of chronic pain.
Chlorella is quantitatively and qualitatively high in protein with balanced essential amino acid profiles, vitamins and minerals. ${\gamma}-Aminobutyric$ acid (GABA) is broadly distributed in nature and fulfills multi-physiological functions including effect such as a health-promoting functional compound. To improve the GABA production, Chlorella protothecoides were grown through the modified mixtrophic culture medium containing 2L of sterilized bristol medium with 0.01% urea and 4.0% glucose in a 5L fermenter. The results showed that nineteen kinds of amino acid including GABA at C. protothecoides sample were analyzed using high performance liquid chromatography (HPLC). Glutamic acid in total concentration (%) of amino acid is the most abundant amino acid (33.10%), followed by alanine (20.48%) and GABA (17.48%). Three amino acids including GABA were responsible for more than 70% total concentration in C. protothecoides sample including eight essential and nine non-essential amino acids: aspartic acid, asparagine, serine, glutamine, histidine, glycine, threonine, arginine, tyrosine, valine, methionine, tryptophan, phenylalanine, isoleucine, leucine, lysine. As a result of this experiment, it is expected that Chlorella will be developed to a critical product having high value as, GABA, functional food materials.
Glutamate and ${\gamma}-aminobutyric$ acid (GABA) are major excitatory and inhibitory neurotransmitters in the vertebrate retina, respectively. Using the whole-cell patch clamp technique and a rapid solution changer, glutamate and GABA receptors have been extensively investigated in carp retina. Glutamate receptors on both horizontal and amacrine cells may be an AMPA preferring subtype, which predominantly consists of flop splice variants. $GABA_A$ and $GABA_C$ receptors coexist in bipolar cells and they both show significant desensitization. Kinetics analysis demonstrated that activation, deactivation and desensitization of the $GABA_C$ receptor-mediated response of these cells are overall slower than those of the $GABA_A$ response. Endogenous modulator $Zn^{2+}$ in the retina was found to differentially modulate the kinetic characteristics of the $GABA_C$ and $GABA_A$ responses.
GABA antagonist 를 닭의 열린 눈과 닫힌 눈에 차례로 주입한 후 monocular head와 eye optokinetic nystagmus을 관찰하고 코일 기록에 의해서 연구하였다. 주입전 이 visuomotor reflex를 일으키는데 있어서 닭은 N-T 자극에 대해서 보다 T-N 자극에 대해서 더욱 효과적인 OKN을 나타냈다. 열린눈에 주입한 GABA antagonist는 head와 eye OKN의 감소 또는 소멸을 일으키며, GABA antagonist를 닫힌 눈속에 주입했을 때는 head와 eye OKN은 증가 되었다. 이와 같이 GABA antagonist는 monocular OKN의 N-T 성분을 억제하는데 GABAergic 메카니즘이 관련되고 있다는 것을 지시함으로써 head와 eye OKN의 방향적 불균형성을 제거하였다.
This study evaluated the effects of culture conditions, including carbon and nitrogen sources, L-monosodium glutamate (MSG), and initial pH, on gamma-aminobutyric acid (GABA) production by Lactobacillus brevis HYE1 isolated from kimchi, a Korean traditional fermented food. L. brevis HYE1 was screened by the production analysis of GABA and genetic analysis of the glutamate decarboxylase gene, resulting in 14.64 mM GABA after 48 h of cultivation in MRS medium containing 1% (w/v) MSG. In order to increase GABA production by L. brevis HYE1, the effects of carbon and nitrogen sources on GABA production were preliminarily investigated via one-factor-at-a-time optimization strategy. As the results, 2% maltose and 3% tryptone were determined to produce 17.93 mM GABA in modified MRS medium with 1% (w/v) MSG. In addition, the optimal MSG concentration and initial pH were determined to be 1% and 5.0, respectively, resulting in production of 18.97 mM GABA. Thereafter, response surface methodology (RSM) was applied to determine the optimal conditions of the above four factors. The results indicate that pH was the most significant factor for GABA production. The optimal culture conditions for maximum GABA production were also determined to be 2.14% (w/v) maltose, 4.01% (w/v) tryptone, 2.38% (w/v) MSG, and an initial pH of 4.74. In these conditions, GABA production by L. brevis HYE1 was predicted to be 21.44 mM using the RSM model. The experiment was performed under these optimized conditions, resulting in GABA production of 18.76 mM. These results show that the predicted and experimental values of GABA production are in good agreement.
Park Sun-Young;Shin Chang-Yell;Song Hyun-Ju;Min Young-Sil;La Hyen-O;Lee Jun-Woo;Kim Do-Young;Je Hyun-Dong;Sohn Uy-Dong
Archives of Pharmacal Research
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제29권5호
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pp.400-404
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2006
This study examined the effect of Gamma-Amino butyric acid (GABA) and selective GABA receptor related drugs on the electrically stimulated relaxation in the lower esophageal sphincter muscle (LES) of a cat. Tetrodotoxin $(10^{-6}\;M)$ suppressed the electrically stimulated (0.5-5 Hz) relaxation of the LES. However, guanethidine $(10^{-6}\;M)$ and atropine $(10^{-6}\;M)$ had no effect indicating that the relaxations were neurally mediated via the nonadrenergic and noncholinergic (NANC) pathways. NG-nitro-L-arginine methyl ester ($10^{-4}M$, L-NAME) also inhibited the relaxant response but did not completely abolish the electrically stimulated relaxation with 60% inhibition, which suggests the involvement of nitric oxide as an inhibitory transmitter. This study examined the role of GABA, an inhibitory neurotransmitter, on neurally mediated LES relaxation. GABA ($10^{-3}-10^{-5}M$, non selective receptor agonist), muscimol ($10^{-3}-10^{-5}M$, GABA-A agonist), and baclofen ($10^{-3}-10^{-5}M$, GABA-B agonist) had no significant effect on the electrically stimulated relaxation. Moreover, bicuculline ($10^{-5}M$, GABA-A antagonist) and phaclofen ($10^{-5}M$, GABA-B antagonist) had no inhibitory effect on the electrically stimulated relaxation. This suggests that GABA and the GABA receptor are not involved in the electrically stimulated NANC relaxation in the cat LES.
GABA $(\gamma-aminobutyric\;acid)$ is the principal inhibitory neurotransmitter in the brain. For the efficient production of GAB A, a semi continuous cell entrapment system using Lactobacillus brevis GABA 057 was optimized, including the substrate concentration, bead-stabilizing additives, and reaction conditions. The converted monosodium glutamate (MSG), which was added as a substrate for glutamic acid decarboxylase (GAD), increased from 2% (w/v) to 12% (w/v). The addition of isomaltooligosaccharide to the alginate beads also increased the stability of the entrapped L. brevis and GABA productivity. Consequently, when optimal conditions were applied, up to 223 mM GABA could be produced from 534 mM MSG after 48 h of reaction by using alginate-beadencapsulated L. brevis GABA 057.
Kim, Jaegon;Lee, Myung-Hyun;Kim, Min-Sun;Kim, Gyeong-Hwuii;Yoon, Sung-Sik
Journal of Microbiology and Biotechnology
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제32권6호
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pp.783-791
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2022
Gamma-aminobutyric acid (GABA) improves various physiological illnesses, including diabetes, hypertension, depression, memory lapse, and insomnia in humans. Therefore, interest in the commercial production of GABA is steadily increasing. Lactic acid bacteria (LAB) have widely been reported as a GABA producer and are safe for human consumption. In this study, GABA-producing LAB were preliminarily identified and quantified via GABase assay. The acid and bile tolerance of the L. plantarum FBT215 strain were evaluated. The one-factor-at-a-time (OFAT) strategy was applied to determine the optimal conditions for GABA production using HPLC. Response surface methodology (RSM) with Box-Behnken design was used to predict the optimum GABA production. The strain FBT215 was shown to be acid and bile tolerant. The optimization of GABA production via the OFAT strategy resulted in an average GABA concentration of 1688.65 ± 14.29 ㎍/ml, while it was 1812.16 ± 23.16 ㎍/ml when RSM was applied. In conclusion, this study provides the optimum culture conditions for GABA production by the strain FBT215 and indicates that L. plantarum FBT215 is potentially promising for commercial functional probiotics with health claims.
GABA는 포유류의 신경전달물질의 분비를 억제하며, 신경안정 작용, 스트레스 해소, 우울증 완화, 불면 등에 효과가 있는 것으로 알려져 있다. 곡류식품에 존재하는 GABA 함량은 일반미 1~4 mg/100 g, 현미 4~8 mg/100 g으로 알려져 있지만, 그 함량이 낮아 자연 식품으로부터 섭취하는 양으로는 생리활성을 기대하기 어렵다. 본 연구에서는 mono sodium glutamate (MSG)발효로 얻은 GABA 코팅 쌀이 신경안정제 뿐만 아니라 수면유도제로 쓰이는 melatonin과 serotonin의 생성 촉진 효과를 알아보았다. 그 결과 melatonin의 경우 GABA (25 mg/mL) 투여군은 $3.515{\pm}0.149pg/mL$, 일반미 공급군의 경우 $2.632{\pm}0.188pg/mL$이며, GABA 코팅 쌀 공급군은 $3.578{\pm}0.158pg/mL$로 나타났다. Serotonin 함량을 측정한 결과 GABA (25 mg/mL), 일반미 공급군은 각각 $5.183{\pm}0.142ng/mL$, $4.784{\pm}0.108ng/mL$가 측정되었으며 GABA 코팅 쌀을 공급한 실험군은 $5.918{\pm}0.169ng/mL$의 serotonin이 생성되었다. GABA 코팅 쌀의 지속적인 섭취로 인해 melatonin과 serotonin은 유의적인 증가는 있었지만, 누적효과는 없었다. 기능성 식품으로 개발된 GABA 코팅 쌀을 지속적으로 섭취하면 일반미에서 섭취하여 얻을 수 있는 melatonin과 serotonin의 유도효과를 얻을 수 있고, GABA 25 mg/mL를 섭취하는 것과 비슷한 효과를 나타낼 수 있다고 사료된다.
Lactic acid bacteria that accumulated ${\gamma}-aminobutyric$ acid (GABA) in culture medium were screened to identify strains with high GAB A-producing ability. One strain, MS, which was isolated from kimchi, showed the highest GABA-producing ability among the screened strains. MS was identified as Lactobacillus buchneri based on Gram-staining, metabolic characteristics, and 16S rDNA sequence determination, Optimum culture conditions for GABA production were determined: MRS broth containing 5% MSG, 1% NaCl, and 1% glucose, at an initial pH of 5.0, the incubation temperature at $30^{\circ}C$ for 36 h. Under these conditions, MS produced GABA at a concentration of 251 mM with a 94% GABA conversion rate. Moreover, culture extracts of Lb. buchneri MS partially or completely protected neuronal cells against neurotoxicantinduced cell death.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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