The uptake of cadmium in animals is mainly accumulated in and affected to the liver and kidney by binding with red blood cells and serum albumin. The process accounts for more than 50% of the total accumulated cadmium in the body. The kidneys may be damaged without regarding the pathway uptake of cadmium. In a group of rats on supplements of 1% chlorella and 40 ppm cadmium, the concentration of cadmium in urine greatly decreased by 66% compared to control group, and the total synthesis of metallothionein decreased by 48.6% compared to control group. However, no previous study has assessed the protective effect on kidney damage induced by cadmium uptake through supplementation with chlorella. This study analyzed the biochemical marker for kidney damage in the rats after uptake of 40 ppm $CdCl_2$ and supplementation of the diet of Sprague Dawley (SD) rats with 1%, 5%, and 10% chlorella during 4 weeks. In a group of SD rats on supplementation with 1% chlorella and uptake of 40 ppm $CdCl_2,\;\beta_2$ microglobulin in the urine was found to be $3.1\pm0.6\;{\mu}g/L$, a decrease of 58% compared to a group of Sp rats on uptake of $CdCl_2$ only, in which the $\beta_2$ microglobulin was found to be $4.9\pm0.7\;{\mu}g/L$. According to the results of histopathological observation, the accumulation of mild and localized chronic inflammatory cells in kidney tissues was observed in 50% of the SD rats on uptake of cadmium only. In contrast, only 30% of the SD rats on supplementation with 1% chlorella and uptake of 40ppm $CdCl_2$, representing a histopathological abnormality, and there were no histopathological abnormalities at all in groups of SD rats on supplementation with 5% or 10% chlorella and uptake of 40 ppm $CdCl_2$. In conclusion, protein, calcium, and iron, which account for more than 50% of the total dried chlorella composition, may contribute to the reduction nephrotoxicity by stimulating both inhibited absorption of cadium and increased excretion of accumulated cadmium in kidneys.
1995년 8월부터 12월 사이에 미량의 카드뮴에 오염된 것으로 밝혀진 폐광 인근 지역에 거주하고 있는 지역주민 184명(남자: 82명, 여자: 102명)을 대상으로 카드뮴에 의한 만성적인 폭로와 신기능장애를 평가하기 위하여 요중 카드뮴과 NAG활성도, $\beta_2MG$배설량 및 총단백질량을 정량하여 비교 분석하였다. 이때 특별히 카드뮴에 폭로된 적이 없는 일반주민 160명(남자 : 64명, 여자 : 96명)을 대조군으로 선정하였다. 남자의 경우 폭로군의 요중 평균 카드뮴농도는 $2.56{\mu}g/\ell,\;2.80{\mu}g/g$ creatinine 및 $2.50{\mu}g/S.G.$, 대조군은 $1.19{\mu}g/\ell,\;1.36{\mu}g/g$ creatinine 및 $1.17{\mu}g/S.G.$ 였고, 여자에서는 폭로군 $2.69{\mu}g/\ell,\;3.94{\mu}g/g$ creatinine 및 $2.63{\mu}g/S.G.$, 대조군 $1.27{\mu}g/\ell,\;1.97{\mu}g/g$ creatinine 및 $1.25{\mu}g/S.G.$로서 폭로군이 대조군에 비해 남 여 모두에서 유의하게 높았다. 연령에 따른 요중 평균 카드뮴 농도는 남자의 경우 $20\sim39$세군에서는 폭로군과 대조군간에 차이가 없었으나, $40\sim59$세군과 60세 이상군에서는 폭로군이 유의하게 높았다. 여자에서는 폭로군이 대조군에 비해 모든 연령층에서 유의하게 높았다. 또한, 폭로군에 있어서 조사대상 지역에 거주한 기간이 길수록 그리고 이 지역에서 생산된 쌀과 채소류를 섭취하는 사람들의 요중 카드뮴 농도가 높게 나타나, 폐광 인근 지역주민들이 미량이지만 상대적으로 많은 양의 카드뮴에 만성적으로 폭로되고 있는 것으로 추정되었다. 폭로군과 대조군의 요중 평균 NAG활성도, $\beta_2-MG$ 배설량 및 총단백질량은 두 군간에 유의한 차이가 없었다. 그러나, 폭로군에서 요중 NAG활성도와 총단백질량은 요중 카드뮴량과 통계적으로 유의한 정상관이 있었으나 $\beta_2-MG$ 배설량은 유의하지 않았다. 또한 2.0 미만군, 2.0이상 10.0미만군, 10.0이상군으로 구분한 요중 카드뮴 농도수준에 따른 분석시 요중 카드뮴 2.0미만군에 비해 10.0이상군의 NAG활성도, $\beta_2-MG$배설량 및 총단백량이 유의하게 증가되었으며, NAG활성도는 2.0이상 10.0미만군에서도 유의하게 증가되었다. 즉, 폭로군에서 요중 카드뮴 농도에 따른 요중 NAG활성도의 증가가 $\beta_2-MG$배설량의 증가에 비해 상대적으로 민감하게 나타나, 향후 카드뮴 폭로군에 대한 색출검사시 $\beta_2-MG$배설량과 함께 NAG활성도를 조사함으로써 조기진단적 가치가 높을 것으로 사료된다.
Background: 1-8D gene is a member of human 1-8 interferon inducible gene family and is shown to be overexpressed in fresh colon cancer tissues. Three peptides 1-6, 3-5 and 3-7 derived from 1-8D gene were shown to have immunogenicity against colon cancer. Methods: To study tumor immunotherapy of these peptides we established an adoptive transfer model. $D^{b-/-}{\times}{\beta}2$ microglobulin (${\beta}2m$) null mice transgenic for a chimeric HLA-A2.1/$D^b-{\beta}2m$ single chain (HHD mice) were immunized with irradiated peptide-loaded RMA-S/HHD/B7.1 transfectants. Spleens were removed after last immunization, and splenocytes were re-stimulated in vitro. Lymphocytes from vaccinated HHD mice were transferred together with IL-2 to the tumor bearing nude mice that were challenged S.C. with the HCT/HHD/B7 colon carcinoma cell line that was found to grow in these mice. Results: Peptide 3-5 was found to be highly effective in CTL activity. Adoptively transferred anti-peptide 3-5 cytolytic T lymphocytes caused significant retardation in tumor growth. Conclusion: This study shows that peptide 3-5 can be the most effective candidate for the vaccine of adoptive immunotherapy against colon cancer.
Lim, Hyungryul;Lim, Ji-ae;Choi, Jong Hyuk;Kwon, Ho-jang;Ha, Mina;Kim, Heon;Park, Jung-duck
Toxicological Research
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제32권1호
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pp.57-64
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2016
Recently several studies reported that the renal toxicity of lead (Pb) and cadmium (Cd) may exist in even a low level exposure. In terms of the deterioration of tubular function, it affects the loss of divalent metals and leads to other complications, so renal tubular effect of heavy metals should be well managed. Considering the exposure to heavy metals in reality, it is hard to find the case that human is exposed to only one heavy metal. We designed a cross-sectional study using Korean Research Project on the Integrated Exposure Assessment (KRIEFS) data to investigate the renal effects of multiple metal exposure in general population. We used blood Pb and urinary Cd as exposure measures, and urinary N-acetyl-${\beta}$-D-glucosaminidase (NAG) and ${\beta}_2$-microglobulin (${\beta}_2$-MG) as renal tubular impairment outcome. We conducted linear regression to identify the association between each heavy metal and urinary NAG and ${\beta}_2$-MG. And then, we conducted linear regression including the interaction term. Of 1953 adults in KRIEFS (2010~2011), the geometric mean of blood Pb and urinary Cd concentration was $2.21{\mu}g/dL$ (geometric $SD=1.49{\mu}g/dL$) and $1.08{\mu}g/g\;cr$ (geometric $SD=1.98{\mu}g/g\;cr$), respectively. In urinary Cd, the strength of the association was also high after adjusting (urinary NAG: ${\beta}=0.44$, p < 0.001; urinary ${\beta}_2$-MG: ${\beta}=0.13$, p = 0.002). Finally, we identified the positive interactions for the two renal biomarkers. The interaction effect of the two heavy metals of ${\beta}_2$-MG was greater than that of NAG. It is very important in public health perspective if the low level exposure to multiple heavy metals has an interaction effect on kidney. More epidemiological studies for the interaction and toxicological studies on the mechanism are needed.
Background: 1-8D gene is a member of human 1-8 interferon inducible gene family and was shown to be overexpressed in fresh colon cancer tissues. Three peptides 1-6, 3-5 and 3-7 derived from human 1-8D gene were shown to have immunogenicity against colon cancer. Methods: To study tumor immunotherapy, of three peptides we established an active immunization model using HHD mice. $D^{b-/-}{\times}{\beta}2$ microglobulin $({\beta}2m)$ null mice transgenic for a chimeric HLA-$A2.1/D^{b-}\;{\beta}2m$ single chain (HHD mice) were challenged with B16/HHD/1-8D tumor cells and were immunized with irradiated peptide-loaded RMA- S/HHD/B7.1 transfectants. In therapy model tumor growth was retarded in HHD mice that were injected with 3-5 peptide-loaded RMA-S/HHD/B7.1. In survival test vaccination with 1-8D-derived peptide protects HHD mice from tumor progression after tumor challenge. Results: These studies show that peptide 3-5 derived from 1-8D gene can be the most effective candidate for the vaccine of immunotherapy against colon cancer and highlight 1-8D gene as putative colon carcinoma associated antigens. Conclusion: We demonstrated that RMA-S/HHD/ B7.1 loaded with 1-8D peptides, especially 3-5, immunization generates potent antitumor immunity against tumor cells in HHD mice and designed active immunization as proper immunotherapeutic protocols.
Paecilomyces sinclairiis (PS) is known as a functional food or human health supplement. However concerns have been raised about its kidney toxicity. This study was performed to investigate the kidney toxicity of PS by 13 week-oral administration to rats. Blood urea nitrogen (BUN), serum creatinine, and kidney damage biomarkers including beta-2-microglobulin (${\beta}2m$), glutathione S-transferase alpha (GST-${\alpha}$), kidney injury molecule 1 (KIM-1), tissue inhibitor of matrix metalloproteinase 1 (TIMP-1), vascular endothelial growth factor (VEGF), calbindin, clusterin, cystatin C, neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) and osteopontin were measured during or after the treatment of PS. BUN, creatinine and kidney damage biomarkers in serum were not changed by PS. However, kidney cell karyomegaly and tubular hypertrophy were observed dose-dependently with higher severity in males. KIM-1, TIMP-1 and osteopontin in kidney and urine were increased dose dependently in male or at the highest dose in female rats. Increased urinary osteopontin by PS was not recovered at 2 weeks of post-exposure in both genders. Cystatin C in kidney was decreased at all treatment groups but inversely increased in urine. The changes in kidney damage biomarkers were more remarkable in male than female rats. These data indicate that the PS may provoke renal cell damage and glomerular filtration dysfunction in rats with histopathological lesions and change of kidney damage biomarkers in kidney or urine. Kidney and urinary KIM-1 and cystatin C were the most marked indicators, while kidney weight, BUN and creatinine and kidney damage biomarkers in serum were not influenced.
We experienced a case of nephropathy in chronic lead poisoning. The patient was 43-year-old male who has been working in secondary lead smelting plant for 14 years. On admission, blood pressure was 160/90 mmHg and the others were non-specific. In past history, he received chelating agent administration for lead poisoning irregularly and medicated for gout, and the blood lead concentration was $180.0{\mu}g/dl$ on 2 months before admission. Smoking habit has been 1 pack per day for 15 years and drinking habit has been 1 bottle of Soju per day but less flow. In liver function test, AST/ALT were 27/28 IU/l and $\gamma-GT$ was 456 IU/l. In blood test, Hb : 11.5 g/dl, Hct : 34.0% and basophilic stipplings were found in peripheral blood smear. Chest PA was normal and abdominal ultrasonographic finding was non-specific except fatty liver. In the test of lead exposure indices, $PbB:83.0{\mu}g/dl,\;PbU:28.3{\mu}g/l$, and blood ZPP was $300.0{\mu}g/dl$. And in renal function test, BUN : 31.4 mg/dl, blood creatinine : 2.7mg/dl, blood uric acid. 9.1 mg/dl, urinary albumin : 100.0 mg/g creatinine, urinary $\alpha_1-microglobulin$ : 120.5 mg/g creatinine, urinary $\beta_2-microglobulin$ : $183.8{\mu}g/g$ creatinine, and 24 hours urinary creatinine clearance was 31.9 ml/min. The ultrasonoguided renal biopsy showed the global sclerosis of glomerulus, moderate atrophy and loss of tubule, and interstitial fibrosis in light microscopy. There were diffuse losses of brush border of proximal tubule in electronmicroscopy.
Aim: To analyze the significance of different clinical factors for prognostic prediction in diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) patients. Methods: Two hundred and twenty-seven DLBCL patients were retrospectively reviewed. Patients were managed with cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (CHOP) regimen or rituximab plus the CHOP (RCHOP) regimen. Results: Lactate dehydrogenase (LDH), ${\beta}2$-microglobulin (${\beta}2$-M), B symptoms, Ann Arbor stage and genetic subtypes were statistically relevant in predicting the prognosis of the overall survival (OS). In the CHOP group, the OS in patients with germinal center B-cell-like (GCB)(76.2%) was significantly higher than that of the non-GCB group (51.9%, P=0.032). With RCHOP management, there was no statistical difference in OS between the GCB (88.4%) and non-GCB groups (81.9%, P=0.288). Conclusion: Elevated LDH and ${\beta}2$-M levels, positive B symptoms, Ann Arbor stage III/IV, and primary nodal lymphoma indicate an unfavorable prognosis of DLBCL patients. Patients with GCB-like DLBCL have a better prognosis than those with non-GCB when treated with the CHOP regimen. The RCHOP treatment with the addition of rituximab can improve the prognosis of patients with DLBCL.
Jung, Nani;Byun, Hye Jin;Park, Jae Hyun;Kim, Joon Sik;Kim, Hae Won;Ha, Ji Yong
Clinical and Experimental Pediatrics
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제61권1호
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pp.24-29
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2018
Purpose: The aim of this study was to evaluate the diagnostic accuracy of urinary biomarkers, such as neutrophil gelatinase-associated lipocalin (uNGAL) and ${\beta}-2$ microglobulin (uB2MG), in early detection of urinary tract infection (UTI) in infants aged <3 months with fever. Methods: A total of 422 infants aged <3 months (male:female=267:155; mean age, 56.4 days), who were admitted for fever, were retrospectively included in this study. We compared uNGAL and uB2MG between the UTI and non-UTI groups at the time of admission. The sensitivity, specificity, accuracy, and area under the curve (AUC) of uNGAL and uB2MG for use in diagnosing UTI were assessed. Results: Among 422 patients, 102 (24.2%) were diagnosed with UTI. Levels of uNGAL were higher in the UTI group than in the non-UTI group (366.6 ng/mL vs. 26.9 ng/mL, P<0.001). Levels of uB2MG were not different between the 2 groups. Multivariate analysis revealed that uNGAL was an independent predictive factor for UTI (P=0.033). The sensitivity, specificity, and accuracy were 90.2%, 92.5%, and 91.9% for uNGAL, and 48.0%, 43.8%, and 44.8% for uB2MG, respectively. AUC of uNGAL was 0.942 and that of uB2MG was 0.407. Conclusion: Accuracy of uNGAL in the diagnosis of UTI is high in febrile infants aged <3 months. uNGAL can help in the early diagnosis and treatment of UTI in infants.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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