Purpose: Radiolabeled CEA79.4 antibody has a possibility to be used in radioimmunoscintigraphy or radioimmunotherapy of cancer. We investigated the in vitro properties and biodistribution of CEA79.4 antibody labeled with Re-188 or Tc-99m. Materials and Methods: CEA79.4 was reduced by 2-mercaptoethanol to produce-SH residue, and was labeled with Re-188 or Tc-99m. For direct labeling of Tc-99m, methylene-diphosphonate was used as transchelating agent. CEA79.4 in 50 mM Acetate Buffered Saline (ABS, pH 5.3) was labeled with Re-188, using stannous tartrate as reducing agent. In order to measure immunoreactivity and the affinity constant of radiolabeled antibody, cell binding assay and Scatchard analysis using human colon cancer cells SNU-C4, were performed. Biodistribution study of labeled CEA79.4 was carried out at 1, 14 and 24 hr in ICR mice. Results: Labeling efficiencies of Tc-99m and Re-188 labeled antibodies were $92.4{\pm}5.9%$ and $84.7{\pm}4.6%$, respectively, In vitro stability of Tc-99m-CEA79.4 in human serum was higher than Re-188-CEA79.4. Immunoreactivity and affinity constant of Tc-99m-CEA79.4 were 59.2% and $6.59{\times}10^9\;M^{-1}$, respectively, while those of Re-188-CEA79.4 were 41.6% and $4.2{\times}10^9\;M^{-1}$, respectively. After 24 hr of administrations of Re-188 and Tc-99m labeled antibody, the remaining antibodies in blood were 6.32 and 9.35% ID/g respectively. The biodistribution of each labeled antibody in other organs was similar because they did not accumulate in non-targeted organs. Conclusion: In vitro properties and biodistribution of Re-188-CEA79.4 were similar to those of Tc-99m-CEA79.4. It appears that Re-188-CEA79.4 can be used as a suitable agent for radioimmunotheraphy.
Purpose: We evaluated radioisotope and sex-specific differences of normal limits for left ventricle volumes (LWs) and ejection fraction (EF) using myocardial perfusion gated SPECT (g-SPECT). Materials and Methods: Rest Tl-201/post-stress Tc-99m MIBI g-SPECT measurements with acquisitions of 8-frame were evaluated for 70 patients (mean age $55{\pm}14.56%$ female) who either had < 10% pretest likelihood of CAD (n = 12) or had normal coronary angiography (EF > 50%) (n = 58). LVEF, LWs were automatically determined by quantitative gated SPECT using QGS program. Results: Similar results were obtained for mean LVEF between Tc-99m MIBI ($62%{\pm}7%$ and Tl-201 ($63%{\pm}8%$) g-SPECT measurements. In Contrast, Tl-201 g-SPECT had significantly lower LWs values ($EDV;\;74{\pm}23mL,\;ESV;\;28{\pm}14mL$) than Tc-99m MIBI g-SPECT ($EDV;\;82{\pm}25mL,\;ESV;\;32{\pm}15mL$) (p<0.05). Women had significantly lower EDV ($Tc-99m\;MIBI;\;71{\pm}18mL,\;Tl-201;\;65{\pm}17mL$), and ESV values ($Tc-99m\;MIBI;\;27{\pm}10mL,\;Tl-201;\;23{\pm}8mL$) compared with EDV ($Tc-99m\;MIBI;\;96{\pm}27mL,\;Tl-201;\;85{\pm}24mL$), and ESV Values ($Tc-99m\;MIBI;\;40{\pm}17mL,\;Tl-201;\;36{\pm}16mL$) of men (p<0.05). Women had significantly higher LV EF Values ($65%{\pm}7%$) than men ($60%{\pm}8%$) by Tl-201 gated SPECT (p<0.05). Conclusion: These data suggest significant differeuces in normal limits for LWs and EF, according to genders and radiopharmaceutical. Therefore, the evaluation of cardiac function in patients should consider radioisotope and sex-matched normal values.
Purpose: The most common causes of neonatal cholestasis are neonatal hepatitis (NH) and extrahepatic biliary atresia (EHBA). Since neonatal cholestasis presents with variable expression of same pathologic process and has similar clinical, biochemical, and histologic features between EHBA and idiopathic neonatal hepatitis (NH), differential diagnosis is often difficult. We reviewed the differences of clinical characteristics and laboratory data to find out any correlation between the results of $Tc^{99m}$ DISIDA scan and presence of acholic stool. Methods: Between June 1993 and January 2001, total 29 infants younger than 4 month-old underwent $Tc^{99m}$ DISIDA scan. Their biochemical tests and clinical course were reviewed retrospectively. Results: Patients who had negative intestinal activity on $Tc^{99m}$ DISIDA scan showed acholic stool and revealed higher serum direct bilirubin and urine bilirubin level. 18.2% of patients with acholic stool showed intestinal activity on $Tc^{99m}$ DISIDA scan and 81.8% of them did not. All the patients without acholic stool showed positive intestinal activity on $Tc^{99m}$ DISIDA scan. The result of $Tc^{99m}$ DISIDA scan and the presence of acholic stool showed high negative correlation (r :-0.858). Patients with acholic stool and negative intestinal activity on $Tc^{99m}$ DISIDA scan showed higher serum total bilirubin level. Patients without acholic stool and positive intestinal activity on $Tc^{99m}$ DISIDA scan showed higher serum level of ALT. Conclusion: Patients with acholic stool and negative intestinal activity showed high correlation, but 18.2% of patients with acholic stool showed positive intestinal activity. So operative cholangiogram or transcutaneous liver biopsy should be performed for confirmation.
Cancer cells have several tumor-associated antigens on the cell surfaces, and antibodies against these antigens have been developed by many investigators. Radiolabeled antibodies have been used as new methods to diagnose and treat malignant tumors. Especially anti-carcinoembryonic antigen (CEA) is the most popular antibody for these purposes. In this investigation, we tried to label $^{131}I$ and $^{99m}Tc $ to anti-CEA monoclonal antibodies which were developed in the Seoul National University College of Medicine. We found CEA-79 and CEA-92 antibodies had the better immunological characteristics among 8 anti-CEA monoclonal antibodies. And radioiodination of CEA-79 could be performed by chloramine-T method, while radioiodination of CEA-92 by iodogen method. To label these antibodies with $^{99m}Tc $, we used pretargeting transchelation as direct labeling method. At first, $^{99m}Tc $ was bound to glucaric acid, and monoclonal antibody was reduced by $\beta-mercaptoethanol$. When these were incubated together. $^{99m}Tc $ bound to glucarate was switched to monoclonal antibody because of higher affinity. We established conditions of several steps in this method. Anti-CEA monoclonal antibodies labeled with $^{131}I$ and $^{99m}Tc $ are expected to be used valuably in the detection and treatment of malignant tumors.
Jang, Beom-Su;Park, Seung-Hee;Shin, In Soo;Maeng, Jin-Soo;Paik, Chang H.
Toxicological Research
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v.29
no.1
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pp.21-25
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2013
The selective targeting of an integrin ${\alpha}_v{\beta}_3$ receptor using radioligands may enable the assessment of angiogenesis and integrin ${\alpha}_v{\beta}_3$ receptor status in tumors. The aim of this research was to label a peptidomimetic integrin ${\alpha}_v{\beta}_3$ antagonist (PIA) with $^{99m}Tc(CO)_3$ and to test its receptor targeting properties in nude mice bearing receptor-positive tumors. PIA was reacted with tris-succinimidyl aminotriacetate (TSAT) (20 mM) as a PIA per TSAT. The product, PIA-aminodiacetic acid (ADA), was radiolabeled with $[^{99m}Tc(CO)_3(H_2O)_3]^{+1}$, and purified sequentially on a Sep-Pak C-18 cartridge followed by a Sep-Pak QMA anion exchange cartridge. Using gradient C-18 reverse-phase HPLC, the radiochemical purity of $^{99m}Tc(CO)_3$-ADA-PIA (retention time, 10.5 min) was confirmed to be > 95%. Biodistribution analysis was performed in nude mice (n = 5 per time point) bearing receptor-positive M21 human melanoma xenografts. The mice were administered $^{99m}Tc(CO)_3$-ADA-PIA intravenously. The animals were euthanized at 0.33, 1, and 2 hr after injection for the biodistribution study. A separate group of mice were also co-injected with 200 ${\mu}g$ of PIA and euthanized at 1 hr to quantify tumor uptake. $^{99m}Tc(CO)_3$-ADA-PIA was stable in phosphate buffer for 21 hr, but at 3 and 6 hr, 7.9 and 11.5% of the radioactivity was lost as histidine, respectively. In tumor bearing mice, $^{99m}Tc(CO)_3$-ADA-PIA accumulated rapidly in a receptor-positive tumor with a peak uptake at 20 min, and rapid clearance from blood occurring primarily through the hepatobiliary system. At 20 min, the tumor-to-blood ratio was 1.8. At 1 hr, the tumor uptake was 0.47% injected dose (ID)/g, but decreased to 0.12% ID/g when co-injected with an excess amount of PIA, indicating that accumulation was receptor mediated. These results demonstrate successful $^{99m}TC$ labeling of a peptidomimetic integrin antagonist that accumulated in a tumor via receptor-specific binding. However, tumor uptake was very low because of low blood concentrations that likely resulted from rapid uptake of the agent into the hepatobiliary system. This study suggests that for $^{99m}Tc(CO)_3$-ADA-PIA to be useful as a tumor detection agent, it will be necessary to improve receptor binding affinity and increase the hydrophilicity of the product to minimize rapid hepatobiliary uptake.
Interleukin-2 (IL-2)는 많은 immunoenhancing lymphokine의 한 종류로서 lymphokine activiated killer (LAK) cell의 생성을 자극시켜 흑종의 종양세포를 죽인다고 알려져 있다. 최근 간종양에서 비장동맥 또는 간동맥으로 투여한 IL-2가 비장의 임파계를 자극하여 LAK cell을 생성하여 어느정도효과가 있음이 밝혀지면서, 여러가지의 투여 방법이 시도되고 있다. 그러나 각종의 투여 방법에서 실제로 투여한 IL-2의 인체내 분포에 관한 연구는 없다. 저자들은 비정맥과 간문맥에 이상이 없는 증례의 비동맥에 IL-2와 $^{99m}Tc-phytate$ 혼합물을 투여하고, IL-2의 생체에서의 비장과 간에 어떻게 분포하는지 알아보기 위하여 $^{99m}Tc$의 radioactivity를 계측하여 보았다. 6예의 간세포암과 3예의 위암으로부터의 전이성간암에서 동맥조영술적방법을 이용하여 초선택적 비장동맥에 투여한 IL-2와 $^{99m}Tc-phytate$ 혼합물이 비장 27%, 간73%의 분포를 보여 비장을 거쳐온 $^{99m}Tc$의 방사능이 간에 많이 침착함을 확인하였고 간과 비장이외의 부위 즉 골수, 복수 또는 폐장이나 늑막에는 전혀 방사능 분포가 없음을 알 수 있었다. 따라서 비정맥이나 간문백에 이상이 없는 증례에서 IL-2의 비장동맥 투여는 목적하는 바 IL-2의 생체내 분포를 이룩할 수 있을 것으로 사료된다.
Authors analysed biochemical studies and scintigraphic findings of obstructive jaundice and nonobstructive jaundice in 44 cases of $^{99m}Tc-DISIDA$ scintigraphy with nonvisualization of biliary excretion till 120 min or 240 min after injection of $^{99m}Tc-DISIDA$. Causative diseases of $^{99m}Tc-DISIDA$ scintigraphy with nonvisualization of biliary excretion were in order to choledocholithiasis (25%), hepatitis (25%), cholangiocarcinoma (14%), cholangitis (14%) and pancreas head tumor (11%). In obstructive jaundice, statistically significant findings were elevated alkaline phosphatase above 300 IU/L on biochemical study and single lobe enlargement of the liver, irregular radioisotope uptake of the liver and concave indentation of the gall bladder fossa of the liver on scintigraphy. In nonobstructive jaundice, statistically significant findings were persistent renal excretion of $^{99m}Tc-DISIDA$ and more increased uptake density of the heart than the liver on scintigraphy.
A 61 year-old woman underwent perfusion and inhalation lung scan for the evaluation of pulmonary thromboembolism. Tc-99m MAA perfusion lung scan showed multiple round hot spots in both lung fields. Tc-99m DTPA aerosol inhalation lung scan and chest radiography taken at the same time showed normal findings (Fig. 1, 2). A repeated perfusion lung scan taken 24 hours later demonstrated no abnormalities (Fig. 3). Hot spots on perfusion lung scan can be caused by microsphere clumping due to faulty injection technique or by radioactive embolization from upper extremity thrombophlebitis after injection. Focal hot spots can signify zones of atelectasis, where the hot spots probably represent a failure of hypoxic vasoconstriction. Artifactual hot spots due to microsphere clumping usually appear to be round and in peripheral location, and the lesions due to a loss of hypoxic vasoconstriction usually appear to be hot uptakes having linear $borders^{1-3)}$. Although these artifactual hot spots have been well-known, we rarely encounter them. This report presents a case with artifactual hot spots due to microsphere clumping on Tc-99m MAA perfusion lung scan.
Thyroid scans using $Na^{131}I\;and\;^{99m}TcO_4^-$ in two (anterior and anterior oblique) projections were done simultaneously in 50 patients with single palpable nodule and in euthyroid state(nodular nontoxic goiter) and 20 normal subjects to evaluate the imaging ability of each radionuclide and the necessity of oblique view. In detection of a nodule as a cold or cool area, $^{99m}TcO_4^-$ was slightly superior to $^{131}I$(82 % to 78% with anterior view alone, 92% to 84% when oblique view is added in detectability), with addition of an oblique view, 5 more cold or cool area in $^{99m}Tc$ scan and 3 more $^{131}I$ scan were detected. In normal subjects $^{99m}TcO_4^-$ scan was significantly superior to $^{131}I$ scan(90% to 70%) in getting normal pattern of tracer uptake in the glands. For routine imaging study of the thyroid, $^{99m}Tc$ pertechnetate scan with multiple projection is considered to be a preferable method.
Intravascular large B-cell lymphoma (IVLBCL) is a subtype of diffuse large cell lymphoma, characterized by proliferation of lymphoid cells in the intravascular space of various organs without causing a mass effect. Although $^{18}$F-FDG PET is a powerful imaging tool in lymphoma, the usefulness of $^{18}$F-FDG PET in the assessment of IVLBCL is still controversial. $^{99m}$Tc-MIBI, a tumor imaging radiopharmaceutical with a different mechanism from that of $^{18}$F-FDG, has been reported to be also effective in lymphoma. However, there is nearly no report on the efficacy of $^{99m}$Tc-MIBI in the assessment of IVLBCL. We present one case of IVLBCL that showed $^{99m}$Tc-MIBI accumulation in the involved bone marrow as an incidental finding, which was discrepant from that of $^{18}$F-FDG PET.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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