This study compared the permeability of $[^3H]taurine,\;[^3H]phenylalanine,\;and\;[^3H]oxytocin$ through the blood-brain barrier (BBB) in mice and rats with common carotid artery perfusion (CCAP) method that modified internal carotid artery perfusion (ICAP) method. External carotid artery (ECA) was cannulated with coagulating pterygopalatine artery (PPA) in ICAP method, while CCA was cannulated without coagulating PPA in CCAP method. Also, for evaluation of BBB permeability of drugs in mice and rats, we used intravenous injection technique. The results of CCAP method in mice at a perfusion flow-rate of 2 ml/min, the brian volume of distribution $(V_D)$ of $[^{14}C]sucrose,\;[^3H]taurine,\;[^3H]phenylalanine,\;and\;[^3H]oxytocin$ were similar to the result of ICAP method in rats at perfusion flow rate of 4 ml/min. The area under the plasma concentration-time curve and brain uptake of $[^3H]taurine$ by intravenous injection technique, were $65.5{\pm}9.7%ID^*min/ml\;and\;0.515{\pm}0.093%ID/g$, respectively, in mice, and the corresponding values were $8.00{\pm}0.03%ID^*min/ml\;and\;0.052{\pm}0.003%ID/g$ in rats. But the BBB permeability surface-area product of $[^3H]taurine$ was similar between mice and rats. In conclusion, the CCAP method in mice was simple, fast and comparable to ICAP method in rats for drug permeability through the BBB.
To find out the effect of oxytocin on somatic cell count and milk production, 12 primiparous and multiparous Murrah buffaloes were selected, immediately after the parturition, from the Institute's buffalo herd. These were divided into two groups of 6 each. Buffaloes of group I did not receive oxytocin injection (control); whereas, buffaloes of group II were administered oxytocin during early lactation (av. 42.50 days). The oxytocin injection was given in doses of 2.5 IU i.m. before the start of milking, to let down the milk, for a period of 5 days. Samples of milk from individual buffaloes were collected for 5 days before (Period I), during (Period II) and after (Period III) from both the group of buffaloes. Milk samples of A. M. and P. M. milking were composited in proposition to milk yields for analysis of milk constituents. Normal values of somatic cell counts in group I of buffaloes varied from 0.54 to $0.75{\times}10^{5}cells/ml$. Mean cytoplasmic particles and epithelial cells varied from 3.68 to $7.19{\times}10^{5}cells/ml$ and 0.13 to $0.54{\times}10^{5}cells/ml$. On percentage basis the epithelial and the total leucocyte count were 60 and 40. Total leucocyte count, in the study varied from 0.17 to $0.69{\times}10^{5}cells/ml$. The differential cell count of milk indicated presence of lymphocytes (16.50 to $61.16{\times}1000$), neutrophil (0.00 to $2.00{\times}1000$) and monocyte (0.00 to $18.16{\times}1000$). Somatic cell count (p<0.01) and epithelial cells (p<0.05) varied between buffaloes and between periods of study. Total leucocyte counts of milk were also significantly varied between periods (p<0.05). The change in fat, lactose, chloride, EC and NEFA concentrations during different periods of study, were highly significant, indicated diurnal variations in different buffaloes during different days of experiment. Administration of oxytocin resulted in increase in somatic cell counts of milk (p<0.01) due to the increases in total leucocyte count (p<0.01) during the treatment period. The differential cell count indicated that oxytocin administration increased lymphocyte number significantly (p<0.01). However, secretion of neutrophil, monocyte and cytoplasmic particles were not affected by oxytocin. Eosinophil and basophil cell, though present in few samples, remain unaffected by oxytocin administration. There was no effect of oxytocin on milk production, composition, pH, EC and NEFA concentration.
한국응용약물학회 1998년도 Proceedings of UNESCO-internetwork Cooperative Regional Seminar and Workshop on Bioassay Guided Isolation of Bioactive Substances from Natural Products and Microbial Products
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pp.152-153
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1998
Oxytocin (OT) is a neurohypophyseal nonapeptide which plays an important role in CNS function as well as uterine contraction during delivery. Furthermore, recently it has been reported that OT may also have analgesic effect and found that the release of OT is related with opioid receptors, especially $\kappa$ and ${\mu}$.
To establish the usefulness of oxytocin (OT) as an analgesic for women in delivery, the pharmacokinetic parameters and blood-brain barrier (BBB) permeability of [$^3H$] OT were obtained using an intravenous injection technique or the internal carotid artery perfusion/capillary depletion (ICAP/CDM) method. Brain uptake of OT was similar to that of sucrose, plasma space marker, indicating that OT has a poor BBB permeability. Moreover, the analgesic effects of OT injected through the jugular vein on nociception were evaluated by the tail-flick method. The antinociceptive effects of OT injected at a dose of 0.2 ${m}g/kg$or 2 ${m}g/kg$ were dose-dependent. In addition, the analgesic effects of OT on the CNS were unaffected by naloxone, a m-receptor antagonist. In a similar manner to the opioid system, OT may play a modulatory role in antinociception.
포유류에서 옥시토신은 다양한 기능을 가지고 있는 신경뇌하수체 호르몬이다. 옥시토신은 주로 젖의 분비를 일으키고 분만 시 자궁의 수축 및 모성 행동과 관계가 있다. 모성 행동은 스트레스에 의해 억압을 받으며 옥시토신에 의해 촉진된다. 본 연구는 제왕절개의 스트레스와 자궁내 옥시투여에 따른 모성 행동의 변화를 알아보기 위해 수행되었다. 본 실험 결과, 자연 분만 예에서 스트레스를 준 개체와 스트레스를 주지 않은 개체에서 새끼의 생존율을 비교한 결과, 스트레스를 준 군에서 새끼의 생존율이 낮아 스트레스가 모성 행동에 영향을 미친다는 것을 확인하였다. 제왕절개 수술을 실시한 예에서 옥시토신을 투여한 군은 마취의 회복 후 일정 시간이 경과한 다음 새끼를 잡아먹는 식자증이 나타난 반면, 옥시토신을 투여한 군에서는 마취에서 회복한 다음 곧바로 새끼를 확인한 다음 살해하는 행동을 보였다. 결과적으로 새끼를 관리하고자 하는 모성 행동을 발현하기 위해서는 말초에 옥시토신을 투여하는 것은 의미가 없다는 것을 확인하였으며, 분만 시 모체에 대한 스트레스는 새끼의 관리에 좋지 않은 영향을 미친다는 것을 확인하였다. 또한, 본 실험은 랫드를 대상으로 제왕절개라는 새로운 스트레스의 실험적 이용, 임상적으로 제왕절개시 수행하는 자궁 내 옥시토신 투여의 임상적 평가, 그리고 제왕절개 수술을 실시한 다음 마취 회복 후 새끼를 탐색하는 모성 행동관찰의 요인을 추가한 새로운 실험이라는데 의의가 있다.
PURPOSE. The purpose of this study was to assess the effect of systemically administered oxytocin (OT) on the implant-bone interface by using histomorphometric analysis and the removal torque test. MATERIALS AND METHODS. A total of 10 adult, New Zealand white, female rabbits were used in this experiment. We placed 2 implants (CSM; CSM Implant, Daegu, South Korea) in each distal femoral metaphysis on both the right and left sides; the implants on both sides were placed 10 mm apart. In each rabbit, 1 implant was prepared for histomorphometric analysis and the other 3 were prepared for the removal torque test (RT). The animals received intramuscular injections of either saline (control group; 0.15 M NaCl) or OT (experimental group; $200{\mu}g/rabbit$). The injections were initiated on Day 3 following the implant surgery and were continued for 4 subsequent weeks; the injections were administered twice per day (at a 12-h interval), for 2 days per week. RESULTS. While no statistically significant difference was observed between the two groups (P=.787), the control group had stronger removal torque values. The serum OT concentration (ELISA value) was higher in the OT-treated group, although no statistically significant difference was found. Further, the histomorphometric parameter (bone-to-implant contact [BIC], inter-thread bone, and peri-implant bone) values were higher in the experimental group, but the differences were not significant. CONCLUSION. We postulate that OT supplementation via intramuscular injection weakly contributes to the bone response at the implant-bone interface in rabbits. Therefore, higher concentrations or more frequent administration of OT may be required for a greater bone response to the implant. Further studies analyzing these aspects are needed.
The general and some pharmacological actions of DWP 302 were investigated in animals and the following results were obtained. In central nervous system, DWP 302 had no effects on the pentobarbital induced anaesthesia, locomotor activity, rotarod test, traction test, analgesic action in the mice and body temperature in the rat. DWP 302 showed no depressive action on the convulsion induced by strychnine and electronic shock. From these results, DWP 302 was considered to have no or little pharmacological effect on the central nervous system. Furthermore, DWP 302 had no influences on the normal blood pressure and heart rate. In the isolated ileum of guinea pig, DWP 302 showed neither contractive nor relaxing effects against the acetylcholine ($10^{-6}g/mι$), histamine ($10^{-6}g/mι$) and $BaCl_2$ ($10^{-4}g/mι$) at a concentration of $1.9{\times}10^{-4}g/mι$ in bath. But it caused a slight increase in basal tone at a concentration of $6.3{\times}10^{-4}g/mι$ and this effect was inhibited by atropine $10^{-7}g/mι.$ In the isolated trachea and vas deference, DWP 302 showed no effect on the contractions produced by histamine and norepinephrine, respectively. And DWP 302 showed no effect on the contractions produced by acetylcholine and oxytocin in the isolated nonpregnant rat uterus. DWP 302 had no effect on bile excretion, urine volume, pH and gastrointestinal motility, But, DWP 302 showed a significant inhibitory effect on gastric secretion in the rat.
Liu, Zhaohua;Tan, Xiuwen;Wang, Jianying;Jin, Qing;Meng, Xianfeng;Cai, Zhongfeng;Cui, Xukui;Wang, Ke
Animal Bioscience
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제35권9호
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pp.1340-1350
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2022
Objective: Luxi Black Head sheep (LBH) is the first crossbreed specialized for meat production and was developed by crossbreeding Black Head Dorper sheep (DP) and Small Tailed Han sheep (STH) in the farming areas of northern China. Research on the genomic variations and selection signatures of LBH caused by continuous artificial selection is of great significance for identifying the genetic mechanisms of important traits of sheep and for the continuous breeding of LBH. Methods: We explored the genetic relationships of LBH, DP, and several Mongolian sheep breeds by constructing phylogenetic tree, principal component analysis and linkage disequilibrium analysis. In addition, we analysed 29 whole genomes of sheep. The genome-wide selection signatures have been scanned with four methods: heterozygosity (HP), fixation index (FST), cross-population extended haplotype homozygosity (XP-EHH) and the nucleotide diversity (𝜃π) ratio. Results: The genetic relationships analysis showed that LBH appeared to be an independent cluster closer to DP. The candidate signatures of positive selection in sheep genome revealed candidate genes for developmental process (HoxA gene cluster, BCL2L11, TSHR), immunity (CXCL6, CXCL1, SKAP2, PTK6, MST1R), growth (PDGFD, FGF18, SRF, SOCS2), and reproduction (BCAS3, TRIM24, ASTL, FNDC3A). Moreover, two signalling pathways closely related to reproduction, the thyroid hormone signalling pathway and the oxytocin signalling pathway, were detected. Conclusion: The selective sweep analysis of LBH genome revealed candidate genes and signalling pathways associated with developmental process, immunity, growth, and reproduction. Our findings provide a valuable resource for sheep breeding and insight into the mechanisms of artificial selection.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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