Effects of β3-Adrenergic Receptor Polymorphism on the Hyperglycemia in Korean Subjects

This study was conducted to examine the effects of $\beta$3-adrenergic receptor polymorphism on the blood glucose level and obesity in 530 volunteers, who attended a weight loss program in a local obesity clinic. The age differences in total subjects and the distribution of male and female were 26.55$\pm$0.31 yr, 9.1% (n=48), 90.9% (n=492). The genotype distribution of $\beta$3-AR gene polymorphism were WW type 75%, WR type 22% and RR type 3%. Among many parameters, fasting blood glucose was significantly higher in WR＋RR type (p=0.001) compared with WW type. When the subjects were divided into two groups by 6.105 mmol/L of the fasting blood glucose level, the frequency of hyperglycemia was 23.3% in WW type subjects, while there was a increase to 35.6% in WR＋RR type subjects (p=0.011, $\chi$$^2$-analysis). When hyperglycemia group was compared with normoglycemia group, obesity index (p=0.044), %body fat (p=0.046) and TG (p=0.000) were significantly higher, and HDL (p=0.006) was significantly lower in the hyperglycemia. When all of the above factors were included in stepwise logistic regression analysis to find risk factors of hyperglycemia, the results were that the odds ratio for hyperglycemia were 2.015 (p=0.011) for WR+RR type of $\beta$3-AR gene, 2.165 (p=0.000) for TG and 0.419 (p=0.059) for HDL cholesterol. There was a significantly positive correlation between the blood glucose vs BMI, WHR, body fat in the WW type (r=0.099, 0.119, 0.082) However, in the WR and RR type there were no significance between the blood glucose vs BMI, WHR, body fat. These data suggest that the WR＋RR genotype of $\beta$3-AR has a very strong association with increased blood glucose level and might be a significant risk factor for hyperglycemia among Korean subjects.

베타 3-아드레날린 수용체의 유전자형이 고혈당증 유발에 미치는 영향

한국인 남녀 530명을 대상으로 $\beta$3-AR의 유전자 다형성이 비만과 혈당의 증가에 미치는 영향을 연구한 결과 연구대상자들의 평균 연령은 26.55$\pm$0.31세이었고, 남성이 9.1%,여성이 90.9%이었다. $\beta$3-AR의 유전자 다형성의 분포는 WW형 0.75, WR형 0.22, RR형 0.03이었고, BMI 25 kg/$m^2$를 기준으로 하여 정상군에서 WW, WR, RR형의 빈도수는 각각0.75, 0.23, 0.02이었고, 비만군에서는 각각 0.76, 0.21, 0.03이었다. 유전자 다형성에 따라 혈당은 WR＋RR형에서 WW형에 비해 유의적으로 증가하였다(p=0.001). 혈당 6.105 mmol/L을 기준으로 $\beta$3-AR의 유전자 다형성의 빈도수를 분석한 결과 WR＋RR형의 빈도수가 고혈당군에서는 35.6%이었고 정상혈당군에서는 23.3%으로 변이형의 빈도가 고혈당군에서 유의적으로 높았다(p=0.011). 혈당에 따라 비만도와 체지방율은 고혈당군에서 유의적으로 증가하였다(p=0.044, 0.046). HDL 콜레스테롤은 정상혈당군에서 유의적으로 증가하였고(p=0.006), 중성지방은 고혈당군에서 유의적으로 증가하였다(p=0.000). 혈당의 증가에 가장 영향을 미치는 지표를 분석하기 위해 다단계 로지스틱 회귀분석한 결과 중성지방(p=0.000), 혈중 알부민(p=0.008), $\beta$3-AR의 유전자 다형성 (p=0.011), HDL 콜레스테롤(p=0.059) 순으로 나타났다. 특히 중성지방의 증가와 $\beta$3-AR의 유전자의 WR＋RR형은 고혈당의 유발 위험율을 각각 2.165배, 2.015배 증가시키고, HDL 콜레스테롤의 증가는 위험율을 0.491배 감소시키는 결과를 보인다. 각각의 유전자다형성 군에서 혈당과 BMI, WHR, 체지방량의 상관성을 분석한 결과에서 정상군에서는 비만의 판정지표인 BMI, WHR, 체지방량과 혈당이 유의적인 정의 상관관계를 나타내었으나 변이형인 WR, RR형에서는 이들 변수간에 상관성이 보이지 않았다 결과적으로 $\beta$3-AR 유전자의 변이형에서 혈당은 증가하였고, 고혈당에서는 체지방 및 중성지방이 증가하였고, HDL 콜레스테롤은 감소하였다. 또한 고혈당과 변이형의 빈도는 유의적인 상관성을 나타내었다. 따라서 $\beta$3-AR 유전자의 변이형은 혈당과 혈중 지질의 조성변화에 영향을 미치며 이는 고혈당의 위험성을 예견할 수 있는 독립적인 지표로 나타났다.