이 연구의 목적은 개에 있어서 medetomidine에 대한 yohimbine의 길항효과를 알아 보는데 있다. 총 6 마리의 잡종견 (수: 4 마리, 암: 2 마리)을 본 연구에 2주일의 휴약기간을 두고 반복실험을 하였다. 개들의 평균 연령은 4.3세 (2-6세) 이였고, 평균체중은 3.8 kg (2.7-4.6 kg) 이였다. 그룹 M은 대조군으로서 medetomidine을 $40\;{\mu}g/kg$ 용량으로 근육 내 투여하고 15분 후에 saline을 0.2 ml/kg 용량을 정맥 내로 투여하였다. 그룹 MY는 실험 군으로서 medetomidine을 $40\;{\mu}g/kg$ 용량으로 근육 내 투여하고 15분 후에 yohimbine을 0.11 ml/kg 용량을 정맥 내로 투여하였다. 마취시간에 대한 평가로 induction time, sternal time, standing time과 walking time을 측정하였다. Vital signs으로서 심박동수, 호흡수와 직장체온을 측정하였으며, 혈액화학 치로서 glucose, total protein, ALT와 AST를 측정하였다. 실험결과, medetomidine 투여 후 서맥과 호흡저하를 보였으나, yohimbine 투여 후에는 심박수의 증가와 호흡수의 증가를 나타냄으로써 yohimbine이 medetomine으로 유발된 호흡저하와 서맥을 길항하는 효과를 나타내었다. Medetomine 투약 후 yohimbine을 투여한 군에서는 대조군에 비하여 흉와시간, 기립시간과 보행시간을 현저히 단축시키는 영향을 나타내었다. 결론적으로 개에서 yohimbine은 medetomidine에 대한 양호한 길항작용을 나타내었다.
The effect of yohimbine HCI(0.25mg / kg) on xylazine(0.15mg /kg) induced depression of rumen motility was investigated by means of electromyography of luminal wall in korean native goats. Yohimbine was administrated 5 min pre-xylazine injection, 5 min and 15 min after xylazine injection. The duration of lumen motility in cases of xylazine alone administration, yohimbine administration 5 min pre-xylazine injection, 5 min post-xylazine, and 15 min post-xylazine was 47-64, 36-40, 28-29, and 15-17 min, respectively. It is demonstrated that lumen contractions were inhibited by xylazine and the inhibition was most rapidly reversed by the administration of yohimbine 15 min after xylazine injection in which goat was completely sedated.
중추 dopamine(DA)계가 신장기능 조절에 관여하고 있으며 뇌실내로 DA를 투여하면 norepinephrine(NE)처럼 항이뇨와 항Na 배설을 초래함이 보고된 바 있고, 중추 DA작용에 있어서 adrenergic system이 관여한다는 많은 시사가 있다. 따라서 본 연구에서는alpha-2 adrenocopter 차단제인 yohimbine이 측뇌실내 DA의 신장작용에 어떠한 영향을 미치는가를 관찰하였다. Yohimbine $100\;{\mu}g/kg$을 가토측뇌실내로 투여시(icv) 신혈류 및 사구체 여과율의 감소와 함께 현저한 항이뇨 및 Na 배설감소를 초래하였으며, DA $15\;{\mu}g/kg$ icv 역시 항이뇨를 초래하였으나 yohimbine 전 처치후에는 뇨량 및 Na배설의 증가를 초래하였다. 양을 더올려 $150\;{\mu}g/kg$의 DA를 yohimbine 전처치 가토에 투여하면 3배 이상의 Na배설 증가와 함께 현저한 이뇨작용이 나타났으며 이 작용은 약 20분간 지속되었다. 이때 신혈류 역학은 일부 개선되었다. 다른 DA agonist인 apomorphine은 $100\;{\mu}g/kg$ icv로 현저한 이뇨와 Na 배설증가를 나타내며 신혈류역학도 개선하였으나, yohimbine은 이같은 apomoiphine작용을 차단하지 못하였다. NE $10\;{\mu}g/kg$ icv도 항이뇨 작용을 나타냈으나 yohimbine 전처치에 의하여 차단되지 아니하였다. 이 연구결과로, 중추 DA의 신장작용은 NE처럼 단순하지 않고, 이뇨작용은 신혈류역학의 감퇴에 기인한 항이노작용에 의해 은폐되어 있으며, yohimbine은 DA의 항이뇨작용은 차단하나 이뇨작용에는 영향을 미치지 못하며, DA의 항이뇨작용이 지양될때에만 이뇨작용이 발현됨을 알 수 있었다. 또한 중추를 통한 DA의 신장작용에는 adrenergic system이 관여하지 않은 것으로 보인다.
개에서 많은 주사용 마취제가 있고 그 부작용을 줄이기 위해 다양한 약물들을 혼합하여 사용한다. 개에서 medetomidine-midazolam-ketamine (MMK) 합제에 대한 마취효과를 알아보고, 이 합제에 대한 atipamezole과 yohimbine의 길항효과를 비교하였다. 18마리 수컷 비글견을 사용하였고, 모든 개에서 medetomidine (0.04 mg/kg), midazolam (0.2 mg/kg) 및 ketamine (5 mg/kg)을 근육주사하고, 20분 후 atipamezole (0.24 mg/kg, MMKA), yohimbine (0.2 mg/kg, MMKY) 또는 생리식염수(0.1 ml/kg, MMK)를 정맥주사하였다. 유도 및 회복시간, 진정 및 진통점수, 심박수, 혈압, 직장온도, 호흡수, 동맥혈액가스를 측정하였다. 평균마취, 흉와, 기립 및 보행시간은 MMKA와 MMKY군에서 MMK군보다 유의성있게 짧았다. 그러나 MMKA군과 MMKY군 간의 유의적인 차이는 없었다. 모든 군에서 MMK 투여는 개에서 만족스런 진정 및 진통을 일으켰다. 그러나 atipamezole이나 yohimbine 투여 후 자세점수 및 유해자극반응은 MMK군에 비해 MMKA나 MMKY군에서 유의성있게 감소하였다. 본 실험 결과 MMK는 양호한 진정 및 마취효과를 나타냈고, atipamezole과 yohimbine은 개에서 MMK 마취를 길항하는 데 안전하고 효과적으로 사용될 수 있을 것으로 사료된다.
Xylazine is commonly used for anesthesia in veterinary medicine and various adverse effects are developed. To examine if the severe hypotensive response associated with xylazine-induced anesthesia might be resulted from the stimulation of presynaptic alpha-2 adrenoceptors or the increase of vagal tone, effects of yohimbine, atropine and atropine with vagotomy on xylazine-induced severe and long-lasting hypotensive responses were investigated in rabbits. The results were summarized as follows: 1) Intravenously injected xylazine(1mg/kg)-induced hypotensive responses were inhibited by yohimbine(p<0.001). 2) Intravenously injected xylazine(1mg/kg)-induced hypotensive responses were not changed by atropine. 3) Intravenously administered xylazine(1mg/kg)-induced hypotensive responses are not changed by atropine with vagotomy. These results indicate that xylazine is thought to cause severe hypotensive response during anesthesia primarily by stimulating presynaptic alpha-2 adrenoceptors and other receptors or mechanisms may participate in the hgpotensive response of xylazine.
This study was performed to examine the general anesthetic efficacy of tiletamine-zolazepam, a mixture of phencyclidine-derived tiletamine and benzodiazepine-related zolazepam. The antagonistic activities of doxapram and yohimbine to the anesthetic effects of tiletamine-zolazepam were also studied. Thirty healthy mongrel dogs were divided into three groups (each of 10) twenty minutes after being anesthetized with tiletamine-zolazepam : T-Z-S group(tiletamine-zolazepam-saline), T-Z-D group (tiletamine -zolazepam-doxapram), T-Z-Y group (tiletamine-zolaz.pam-yohim bine). Various parameters wert evaluated in terms of the onset and recovery time of analgesia, respiration rates, hear rates, body temperature, electrocardiogram, blood chemistry, and lymphocyte blastogenesis. The results obtained through these experiment could be summarized as follows: 1. he anesthetic efficacy of tiletamine-zolazepam was considered desirable, with the onset time of anesthesia being as short as 0.23-0.24 minutes. 2. Both of the antagonistic effects of yohimbine and doxapram on the anesthesia induced by liletamine-zolazepan were evaluated statistically significant(p<0.05) as the recovery time was shortened from 39.3$\pm$4.9 min(T-Z-S group) to 25.3$\pm$2.9 nin(T-Z-Y group) and 29.9$\pm$8.8min(T-Z-D group), respectively. 3. Respiration rates were not changed by the treatments of both doxapram and yohimbine, with the only transient increase in the T-Z-D group. The changes in the respiration rate were not observed during the whole time course of the experiment. 4. Yohimbine(T-Z-Y group) increased the heart rate significantly from 30 minutes after the adminstration compared to the T-Z-S group and T-Z-D group (p<0.05). 5. The decreases in th, body temporature were observed from 30 minutes in the T-Z-S group(p<0.05) and 40 minutes in th, T-Z-D group(p<0.05), after the adminstration. On the other hand, there was no hypothermia in the T-Z-Y group. 6. In the all experimental groups of the T-Z-S, T-Z-D and T-Z-Y, there were no specific findings on the electrocardiograph incept slight shift to the tachycardia in all cases. 1. We could not find any differences in the blood chemistry between all experimental groups (T-Z-S, T-Z-D and T-Z-Y). 8. the inhibition of the lymphocyte blastogenesis shown in the T-Z-S with 3 hours decreasing and thereafter restoring to the normal values up to the point 5 hours were not occurred in the T-Z-D and T-Z-Y groups. With the above results, we could conclude that both doxapram and yohimbine can be clinically used as recovery agents towards anesthesia by tiletamine- zolazepam fi:on the efficacy point of view, but yohimbine is more recommendable in this case if considering the recovery time and lymphocyte blastogenesis.
Effects of the selective alpha-adrenoceptor agonists, clonidine, oxymetazoline and phenylephrine, on heart rate and contractile force were investigated in the isolated frog atria and it was attempted to examine the influence of adrenoceptor antagonist upon those. Clonidine produced dose-dependent negative chronotropic and positive inotropic effects. The negative chronotropic effect was significantly attenuated in the presence of prazosin and yohimbine but not propranolol. The positive inotropic effect was significantly attenuated by prazosin, yohimbine and propranolol. Oxymetazoline produced dose-dependent negative chronotropic and inotropic effects. The negative chronotropic effect was significantly attenuated in the presence of prazosin, which was partially augmented by yohimbine but was not affected by propranolol. The negative inotropic effect was not affected by propranolol but it was partially augmented by yohimbine and was partially attenuated by prazosin. Phenylephrine produced dose-dependent positive chronotropic and inotropic effects. The positive chronotropic and inotropic effect were significantly attenuated in the presence of propranolol but were not affected by prazosin and yohimbine. These results suggest that the negative chronotropic effect by clonidine and oxymetazoline is mediated by alpha-adrenoceptors, the positive chronotropic and inotropic effects by phenylephrine are mediated by beta-adrenoceptors, and alpha-adrenoceptors mediated the inhibitory chronotropic responses exists in the isolated frog atria.
신장의 기능은 중추신경계 특히 교감신경계의 큰 영향을 받고 있으므로 ${\alpha}$-adrenoceptor의 길항제로 알려진 yohimbine을 가토의 측뇌실내로 (i.c.v.) 투여하여 신장 기능의 변동을 관찰하였다. Yohimbine 10 ${\mu}g/kg$ i.c.v. 로써 일관성인 Na 배설 증가와 함께 뇨량, 신혈류 및 사구체 여과율의 증가 경향을 볼 수 있었으나, 투여량을 증가시키면 그와 같은 작용은 소실되고 100 ${\mu}g/kg$ 과 300 ${\mu}g/kg$에 있어서는 신혈류 및 사구체 여과율의 심한 감소와 함께 현저한 항이뇨 작용과 Na 배설의 감소가 관찰 되었다. 이때 전신 혈압은 일과성으로 증가를 나타내었다. Reserpine 전처치 가토에 있어서는 100 ${\mu}g/kg$ i.c.v. yohimbine에 의한 항이뇨, Na 배설 감소작용, 신혈류 역학의 감퇴등이 소실되어 유의한 변동을 관찰할 수 없었다. 이때 전신 혈압의 상승도 소실 되었다. 일측 신장 신경을 제거하고 반대측 신장을 대조로 둔 표본에 있어서 yohimbine 100 ${\mu}g/kg$을 측뇌실내로 투여하면 대조신에서는 정상 가토에서와 같은 전형적인 항이뇨 작용이 나타났으나, 제신경(실험)신에 있어서는 신혈류 역학에는 변동이 없으나 Na 및 K 배설과 Cosm 및 뇨량의 유의한 증가를 나타냈다. 이때 신세뇨관에서의 Na 재흡수가 억제되었다. 전신 혈압의 변동은 정상 가토에서와 같이 일과성인 증가를 볼 수 있었다. 이상의 실험으로, 가토 측뇌실내 yohimbine은 신기능에 대하여 두 가지 상반되는 영향을 미치며, 첫째는 교감신경 긴장도의 증가로써 신혈류 및 사구체 여과율을 감소시켜 항이뇨 및 Na 배설 감소를 초래하는 작용과, 둘째는 신경 경로를 통하지 않고, 아마도 humoral factor를 통하여 신세뇨관에서 Na 재흡수를 억제하는 작용이 복합적으로 나타내는 것을 알 수 있었다.
후신경구절제(OB) 흰쥐에 있어서 muricide의 발생은 중추성 ${\alpha}$-adrenoceptors의 기능항진과 밀접한 관계가 있다는 가설하에 다음 실험을 행하였다. Muricide를 일으키는 OB 흰쥐의 전뇌내 noradrenaline(NA)의 전환율은 대조군에 비하여 현저히 낮았으나 $_{{\alpha}_2}$-adrenoceptor 길항약물인 yohimbine이나 idazoxan 투여시 NA 전환은 muricide의 억제와 함께 현저히 증가되었다. OB흰쥐의 전뇌 피질막의 $[^3H]$ yohimbine에 대한 최대결합능(Bmax)은 대조군에 비하여 현저히 높았다. ${\alpha}$-Adrenoceptor 효능약물 및 길항약물에 대한 친화도는 아무런 변동이 없었다. 이상의 결과로 보아 OB흰쥐에서 야기되는 muricide는 중추성 ${{\alpha}_2}$-adrenoceptor의 기능 항진과 밀접한 관련이 있다고 사료되는 바이다.
1) Urethane 마취가토(痲醉家兎)에서 경뇌막외강내(硬腦膜外腔內)에 삽입(揷入)한 balloon을 통(通)한 가압(加壓) 및 두개내압기종방법(頭蓋內壓記種方法)에 의하여 내압(內壓)을 상승(上昇)시키고, 이 내압상승(內壓上昇)에 따른 혈압상승(血壓上昇)에 미치는 ${\alpha}_2-adrenoceptor$ antagonist인 yohimbine의 영향(影響)을 관찰(觀察)하였다. 2) 내압(內壓)은 가압(加壓)balloon 내(內) 식염수주입(食鹽水注入)으로 주입초기(注入初期) 에는 완만(緩慢)하게 그 후 점차(漸次) 급격(急激)하게 상승(上昇)하였다. 이에 따라 혈압(血壓)은 처음에 경미(輕微)한 하강경향(下降傾向)을 보인 후 급격(急激)하게 상승(上昇)하였고, 더욱 내압(內壓)을 상승(上昇)시키면 혈압(血壓)은 심(甚)한 하강(下降)을 보였다. 최고혈압상승정도(最高血壓上昇程度)는 원혈압(元血壓)의 $49{\pm}2.4%$(32예(例) 평균(平均)${\pm}SE)$의 증가(增加)였으며, 이때에 가압(加壓)balloon 내(內)로 주입(注入)된 식염수양(食鹽水量)은 $1.22{\pm}0.15\;ml$, 내압(內壓)은 $165{\pm}6.4\;mmHg$였다. 3) 측뇌실내(側腦室內) yohimbine$(50{\mu}g)$은 혈압자체(血壓自體) 영향(影響)을 미치지 못하였으나, 본양(本量)의 yohimbine 투여후(投與後)에는 가압(加壓)balloon내(內)에 대조동물(對照動物)에서보다 훨씬 적은 양(量)의 식염수주입(食鹽水注入)으로 내압(內壓) 및 혈압(血壓)이 상승(上昇)하였다. 즉(卽) 최고혈압상승(最高血壓上昇) (6예평균(例平均, $57{\pm}4.5%)$이 나타날 때의 가압(加壓)balloon 내(內)에 주입된 식염수양(食鹽水量)은 $0.83{\pm}0.02\;ml$, 내압(內壓)은 $164{\pm}9.6\;mmHg$였다. 4) $Clonidine(30\;{\mu}g)$의 측뇌실내(側腦室內) 주입후(注入後) 혈압자체(血壓自體)는 하강(下降)되었고 이때 가압(加壓)balloon 내 식염수주입(食鹽水注入)에 의한 내압상승(內壓上昇)은 대조군(對照郡)보다 순화(純化)되었으며 혈압상승(血壓上昇)은 거의 볼 수 없었다. 5) $Clonidine(30\;{\mu}g)$투여(投與)로 하강(下降)된 혈압(血壓)은 $yohimbine(500\;{\mu}g)$투여(投與)로 거의 원혈압(原血壓)으로 회복(回復)되었고, 이때 내압(內壓)을 상승(上昇)시키면 대조군(對照郡)에서와 같은 내압상승(內壓上昇)에 따른 혈압상승(血壓上昇)이 나타났다. 6) 본실험(本實驗) 성적(成績)은 가토(家兎)에서 ${\alpha}_2-adrenoceptor$ antagonist가 뇌(腦)에 존재(存在)할 때는 두개뇌압상승(頭蓋腦壓上昇)에 따른 혈압상승(血壓上昇)이 촉진(促進)되고 또한 ${\alpha}_2-adrenoceptor\;agonist$에 의한 두개뇌압상승(頭蓋腦壓上昇)에 따른 혈압상승(血壓上昇)의 억제(抑制)가 나타나지 않음을 가리키고 있다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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