Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
/
1993.04a
/
pp.92-92
/
1993
Point mutations in a highly conserved central region of the HIV-1 integrase protein were analyzed for their effects on viral replication and virion morphogenesis. Conservative amino acid replacements of two amino acid residues invariant un retroviral integrases, D116 and E152 of HIV-1, as well as the highly conserved amino acid S147, completely blocked viral replication in two CD4$\^$+/ human T cell lines. Mutation of four other highly conserved amino acids in the region had no detectable effect on viral replication, while Mutations at two positions, N117 and Y143, resulted in viruses with a delayed replication phenotype. Characteristic and reproducible defects id virion core structure were observed by electron microscopic analysis of sore of the replication defective integrase point mutants, indicating that mutant integrase proteins can interfere with the process of virion core maturation.
A mutant herpes simplex virus 1, mtHSV, was constructed by inserting the E. coli beta-galactosidase gene into the loci of icp34.5, the apoptosis-inhibiting gene of HSV. The mtHSV replicated in and lysed U251 (human glioma cells), EJ (human bladder cells), and S-180 (mice sarcoma cells), but not Wish (human amnion cells) cells. With its intact tk (thymidine kinase) gene, mtHSV exhibited susceptibility to acyclovir (ACV), which provided an approach to control viral replication. An in vivo test with mtHSV was conducted in immune-competent mice bearing sarcoma S-180 tumors, which were treated with a single intratumoral injection of mtHSV or PBS. Tumor dimensions then were measured at serial time points, and the tumor volumes were calculated. Sarcoma growth was significantly inhibited with prolonged time and reduced tumor volume. There was microscopic evidence of necrosis of tumors in treated mice, whereas no damage was found in other organs. Immunohistochemical staining revealed that virus replication was exclusively confined to the treated tumor cells. HSV-1 DNA was detected in tumors, but not in the other organs by a polymerase chain reaction analysis. From these experiments, we concluded that mtHSV should be a safe and promising oncolytic agent for cancer treatment.
Park, Seong-Hyun;Yu, Kyung-Lee;Jung, Yu-Mi;Lee, Seong-Deok;Kim, Min-Jeong;You, Ji-Chang
BMB Reports
/
v.51
no.7
/
pp.338-343
/
2018
Transcription termination factor-1 (TTF-I) is an RNA polymerase 1-mediated transcription terminator and consisting of a C-terminal DNA-binding domain, central domain, and N-terminal regulatory domain. This protein binds to a so-called 'Sal box' composed of an 11-base pair motif. The interaction of TTF-I with the 'Sal box' is important for many cellular events, including efficient termination of RNA polymerase-1 activity involved in pre-rRNA synthesis and formation of a chromatin loop. To further understand the role of TTF-I in human immunodeficiency virus (HIV)-I virus production, we generated various TTF-I mutant forms. Through a series of studies of the over-expression of TTF-I and its derivatives along with co-transfection with either proviral DNA or HIV-I long terminal repeat (LTR)-driven reporter vectors, we determined that wild-type TTF-I downregulates HIV-I LTR activity and virus production, while the TTF-I Myb-like domain alone upregulated virus production, suggesting that wild-type TTF-I inhibits virus production and trans-activation of the LTR sequence; the Myb-like domain of TTF-I increased virus production and trans-activated LTR activity.
Sang-Yeon Lee;Jisun Lee;Hye-Lim Park;Yong-Wook Park;Hun Kim;Jae-Hwan Nam
Journal of Microbiology and Biotechnology
/
v.33
no.12
/
pp.1576-1586
/
2023
Vaccination is the most effective method for preventing the spread of the influenza virus. Cell-based influenza vaccines have been developed to overcome the disadvantages of egg-based vaccines and their production efficiency has been previously discussed. In this study, we investigated whether treatment with forskolin (FSK), an adenylyl cyclase activator, affected the output of a cell-based influenza vaccine. We found that FSK increased the propagation of three influenza virus subtypes (A/H1N1/California/4/09, A/H3N2/Mississippi/1/85, and B/Shandong/7/97) in Madin-Darby canine kidney (MDCK) cells. Interestingly, FSK suppressed the growth of MDCK cells. This effect could be a result of protein kinase A (PKA)-Src axis activation, which downregulates extracellular signal-regulated kinase (ERK)1/2 activity and delays cell cycle progression from G1 to S. This delay in cell growth might benefit the binding and entry of the influenza virus in the early stages of viral replication. In contrast, FSK dramatically upregulated ERK1/2 activity via the cAMP-PKA-Raf-1 axis at a late stage of viral replication. Thus, increased ERK1/2 activity might contribute to increased viral ribonucleoprotein export and influenza virus propagation. The increase in viral titer induced by FSK could be explained by the action of cAMP in assisting the entry and binding of the influenza virus. Therefore, FSK addition to cell culture systems could help increase the production efficiency of cell-based vaccines against the influenza virus.
The human polyomavirus JC virus is the etiologic agent of progressive multifocal leukoencephalopathy (PML). The JC virus early promoter directs cell-specific expression of the viral replication factor large T antigen, thus transcriptional regulation constitutes a major mechanism of glial tropism in PML. Here we found that pentanucleotide sequence immediately upstream of the TATA sequence functions as a cell-specific silencer in the JC virus transcription. In vitro binding studies showed that synthetic oligonucleotides spanning a pentanucleotide sequence, designated "oligo 2", interacts with nuclear proteins from non-glial cells in a cell-specific manner. Furthermore, the sequence preferentially repressed the heterologous thymidine kinase promoter activity in non-glial cells. We also tested whether JC virus transcription is controlled by DNA methylation. Transient transfection of in vitro methylated JC virus promoter abolished transcription in both the glial and non-glial cells. The repression fold was much larger in glial cells than in non-glial cells. Taken together, this finding suggests that glial cell-specific expression of the JC virus is controlled by DNA methylation as well as cell-specific silencers.
Molecular analysis has been done for characterization of the interactions between three beet curly top virus (BCTV) strains and two Arabidopsis ecotypes in terms of virus inducible disease symptoms and infectivities. The total DNA was isolated from three tissues (shoot tips, infection origins and roots) of virus infected plants and this DNA was analyzed by quantitatively and qualitatively to elucidate virus movement and symptom development. CTV-Worland infected Col-O and Sei-O showed only symptom shown in hypersusceptible ecotype Sei-O by BCTV-worland was shoot tip stunting. Kinetics of virus DNA accumulation of three different viruses indicated that roots contained more virus DNA than shoot tips or infection origins, and that disease symptom severity was strongly correlated with virus DNA accumulation. These results suggest that the mild and Worland-specific symptoms shown in Sei-O by BCTV-worland are caused by the interactions of host factors provided by hypersusceptible ecotype and viral factors of mild strain.
Like the other herpesviruses, the virion of MDV consists of an envelope, which surrounds an amorphous tegument. Within the tegument, and icosahedral capsid encloses a linear double-stranded DNA core. Although the genome structure of MDV indicates that it is an ${\alpha}-herpesvirus$ like herpes simplex and varicella-zoster viruses, biological properties indicate MDV is more akin to the ${\gamma}-herpesvirus$ group, which includes Epstein-Barr and Kaposi's sarcoma herpesviruses. These herpesviruses replicate lytically in lymphocytes, epithelial and fibroblastic cells, and persist in lymphoblastoid cells. MDV has a complex life cycle and uses two means of replication, productive and non-productive, to exist and propagate. The method of reproduction changes according to a defined pattern depending on changes in virus-cell interactions at different stages of the disease, and in different tissues. Productive (lytic) interactions involve active invasion and take-over of the host cell, resulting in the production of infectious progeny virions. However, some herpesviruses, including MDV, can also establish a non-productive (abortive) infection in certain cell types, resulting in production of cell-associated progeny virus. Non-productive interactions represent persistent infection, in which the viral genome is present but gene expression is limited, there is no structural or regulatory gene translation, no replication, no release of progeny virions and no cell death. Reactivation of the virus is rare, and usually the infectious virus can be re-isolated only after cultivation in vitro. MDV establishes latency in lymphoid cells, some of which are subsequently transformed. In this review article, recent knowledges of the pathogenesis mechanisms followed by MDV infection to sensitive cells and chickens are discussed precisely.
Chicken Mx protein (cMx) induced interferon (IFN) is an antiviral protein to inhibit replication of RNA virus, particularly negative stranded RNA virus, through blockage of transfortation of viral RNA and proteins. In order to determine antiviral effects of cMx from different MHC haplotype chicken, we characterized cMx gene by studying on nucleotide sequencing, antiviral effects to Newcastle disease virus, VSV and MDV, and transcription activities. Three types of eMx genes (2,118 bp) were detected from the different MHC haplotype chickens [B19 (N), B15(F) and B21 (GSP)] chickens, which have showed different susceptible to Marek's disease (MD). Several amino acid substitutions were showed in the cMx. The amino acid 548 and 631 in the cMxs from N and F, chickens susceptible to MD, was Val and Asn which was important on antiviral effects, and showed in resistant cMx. Those in the cMx from GSP, chicken resistant to MD, were same that showed in susceptible cMx. Though every cMx transactivated the expression of the reporter gene, the transcription activation by resistant cMx from N and F was lower compared to that by susceptible cMx from GSP. The decease of the cell growth in the resistant cMx cloned cells was seen in comparison with another cMx clone cells. Replication of NDV and VSV was suppressed in the clones with resistant cMx from N and F. NMx258-transducted cells lack of antiviral effects, and NMx437 or NMx646-transducted cells was showed 60% of antiviral effects compared to NMx705. Mean death time (MDT) and hemaggutination (HA) titer to NDV was long and low in the eggs of N and F lines, but short and high in the egg of GSP line. Interestingly, strong suppression to NDV was observed in the clone with N-Mx and in the eggs of N line. However, the effects of Mx for replication of vvMDV1 have not been. Thus, resistant types of cMx, N- and F-Mx, have showed the anti-viral effects to only RNA virus including NDV and VSV, but not to DNA virus. Antiviral effects of cMx were required whole length of amino acid including Val and Asn in amino acid 548 and 631.
Karamese, Murat;Aydogdu, Sabiha;Karamese, Selina Aksak;Altoparlak, Ulku;Gundogdu, Cemal
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
/
v.16
no.10
/
pp.4199-4202
/
2015
Background: Hepatitis B virus infection is one of the major world health problems. Epigallocatechin-3 gallate is the major component of the polyphenolic fraction of green tea and it has an anti-viral, anti-mutagenic, anti-tumorigenic, anti-angiogenic, anti-proliferative, and/or pro-apoptotic effects on mammalian cells. In this study, our aim was to investigate the inhibition of HBV replication by epigallocatechin-3 gallate in the Hep3B2.1-7 hepatocellular carcinoma cell line. Materials and Methods: HBV-replicating Hep3B2.1-7 cells were used to investigate the preventive effects of epigallocatechin-3 gallate on HBV DNA replication. The expression levels of HBsAg and HBeAg were determined using ELISA. Quantitative real-time-PCR was applied for the determination of the expression level of HBV DNA. Results: Cytotoxicity of epigallocathechin-3-gallate was not observed in the hepatic carcinoma cell line when the dose was lower than $100{\mu}M$. The ELISA method demonstrated that epigallocatechin-3 gallate have strong effects on HBsAg and HBeAg levels. Also it was detected by real-time PCR that epigallocatechin-3 gallate could prevent HBV DNA replication. Conclusions: The obtained data pointed out that although the exact mechanism of HBV DNA replication and related diseases remains unclear, epigallocatechin-3 gallate has a potential as an effective anti-HBV agent with low toxicity.
본 웹사이트에 게시된 이메일 주소가 전자우편 수집 프로그램이나
그 밖의 기술적 장치를 이용하여 무단으로 수집되는 것을 거부하며,
이를 위반시 정보통신망법에 의해 형사 처벌됨을 유념하시기 바랍니다.
[게시일 2004년 10월 1일]
이용약관
제 1 장 총칙
제 1 조 (목적)
이 이용약관은 KoreaScience 홈페이지(이하 “당 사이트”)에서 제공하는 인터넷 서비스(이하 '서비스')의 가입조건 및 이용에 관한 제반 사항과 기타 필요한 사항을 구체적으로 규정함을 목적으로 합니다.
제 2 조 (용어의 정의)
① "이용자"라 함은 당 사이트에 접속하여 이 약관에 따라 당 사이트가 제공하는 서비스를 받는 회원 및 비회원을
말합니다.
② "회원"이라 함은 서비스를 이용하기 위하여 당 사이트에 개인정보를 제공하여 아이디(ID)와 비밀번호를 부여
받은 자를 말합니다.
③ "회원 아이디(ID)"라 함은 회원의 식별 및 서비스 이용을 위하여 자신이 선정한 문자 및 숫자의 조합을
말합니다.
④ "비밀번호(패스워드)"라 함은 회원이 자신의 비밀보호를 위하여 선정한 문자 및 숫자의 조합을 말합니다.
제 3 조 (이용약관의 효력 및 변경)
① 이 약관은 당 사이트에 게시하거나 기타의 방법으로 회원에게 공지함으로써 효력이 발생합니다.
② 당 사이트는 이 약관을 개정할 경우에 적용일자 및 개정사유를 명시하여 현행 약관과 함께 당 사이트의
초기화면에 그 적용일자 7일 이전부터 적용일자 전일까지 공지합니다. 다만, 회원에게 불리하게 약관내용을
변경하는 경우에는 최소한 30일 이상의 사전 유예기간을 두고 공지합니다. 이 경우 당 사이트는 개정 전
내용과 개정 후 내용을 명확하게 비교하여 이용자가 알기 쉽도록 표시합니다.
제 4 조(약관 외 준칙)
① 이 약관은 당 사이트가 제공하는 서비스에 관한 이용안내와 함께 적용됩니다.
② 이 약관에 명시되지 아니한 사항은 관계법령의 규정이 적용됩니다.
제 2 장 이용계약의 체결
제 5 조 (이용계약의 성립 등)
① 이용계약은 이용고객이 당 사이트가 정한 약관에 「동의합니다」를 선택하고, 당 사이트가 정한
온라인신청양식을 작성하여 서비스 이용을 신청한 후, 당 사이트가 이를 승낙함으로써 성립합니다.
② 제1항의 승낙은 당 사이트가 제공하는 과학기술정보검색, 맞춤정보, 서지정보 등 다른 서비스의 이용승낙을
포함합니다.
제 6 조 (회원가입)
서비스를 이용하고자 하는 고객은 당 사이트에서 정한 회원가입양식에 개인정보를 기재하여 가입을 하여야 합니다.
제 7 조 (개인정보의 보호 및 사용)
당 사이트는 관계법령이 정하는 바에 따라 회원 등록정보를 포함한 회원의 개인정보를 보호하기 위해 노력합니다. 회원 개인정보의 보호 및 사용에 대해서는 관련법령 및 당 사이트의 개인정보 보호정책이 적용됩니다.
제 8 조 (이용 신청의 승낙과 제한)
① 당 사이트는 제6조의 규정에 의한 이용신청고객에 대하여 서비스 이용을 승낙합니다.
② 당 사이트는 아래사항에 해당하는 경우에 대해서 승낙하지 아니 합니다.
- 이용계약 신청서의 내용을 허위로 기재한 경우
- 기타 규정한 제반사항을 위반하며 신청하는 경우
제 9 조 (회원 ID 부여 및 변경 등)
① 당 사이트는 이용고객에 대하여 약관에 정하는 바에 따라 자신이 선정한 회원 ID를 부여합니다.
② 회원 ID는 원칙적으로 변경이 불가하며 부득이한 사유로 인하여 변경 하고자 하는 경우에는 해당 ID를
해지하고 재가입해야 합니다.
③ 기타 회원 개인정보 관리 및 변경 등에 관한 사항은 서비스별 안내에 정하는 바에 의합니다.
제 3 장 계약 당사자의 의무
제 10 조 (KISTI의 의무)
① 당 사이트는 이용고객이 희망한 서비스 제공 개시일에 특별한 사정이 없는 한 서비스를 이용할 수 있도록
하여야 합니다.
② 당 사이트는 개인정보 보호를 위해 보안시스템을 구축하며 개인정보 보호정책을 공시하고 준수합니다.
③ 당 사이트는 회원으로부터 제기되는 의견이나 불만이 정당하다고 객관적으로 인정될 경우에는 적절한 절차를
거쳐 즉시 처리하여야 합니다. 다만, 즉시 처리가 곤란한 경우는 회원에게 그 사유와 처리일정을 통보하여야
합니다.
제 11 조 (회원의 의무)
① 이용자는 회원가입 신청 또는 회원정보 변경 시 실명으로 모든 사항을 사실에 근거하여 작성하여야 하며,
허위 또는 타인의 정보를 등록할 경우 일체의 권리를 주장할 수 없습니다.
② 당 사이트가 관계법령 및 개인정보 보호정책에 의거하여 그 책임을 지는 경우를 제외하고 회원에게 부여된
ID의 비밀번호 관리소홀, 부정사용에 의하여 발생하는 모든 결과에 대한 책임은 회원에게 있습니다.
③ 회원은 당 사이트 및 제 3자의 지적 재산권을 침해해서는 안 됩니다.
제 4 장 서비스의 이용
제 12 조 (서비스 이용 시간)
① 서비스 이용은 당 사이트의 업무상 또는 기술상 특별한 지장이 없는 한 연중무휴, 1일 24시간 운영을
원칙으로 합니다. 단, 당 사이트는 시스템 정기점검, 증설 및 교체를 위해 당 사이트가 정한 날이나 시간에
서비스를 일시 중단할 수 있으며, 예정되어 있는 작업으로 인한 서비스 일시중단은 당 사이트 홈페이지를
통해 사전에 공지합니다.
② 당 사이트는 서비스를 특정범위로 분할하여 각 범위별로 이용가능시간을 별도로 지정할 수 있습니다. 다만
이 경우 그 내용을 공지합니다.
제 13 조 (홈페이지 저작권)
① NDSL에서 제공하는 모든 저작물의 저작권은 원저작자에게 있으며, KISTI는 복제/배포/전송권을 확보하고
있습니다.
② NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 상업적 및 기타 영리목적으로 복제/배포/전송할 경우 사전에 KISTI의 허락을
받아야 합니다.
③ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 보도, 비평, 교육, 연구 등을 위하여 정당한 범위 안에서 공정한 관행에
합치되게 인용할 수 있습니다.
④ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 무단 복제, 전송, 배포 기타 저작권법에 위반되는 방법으로 이용할 경우
저작권법 제136조에 따라 5년 이하의 징역 또는 5천만 원 이하의 벌금에 처해질 수 있습니다.
제 14 조 (유료서비스)
① 당 사이트 및 협력기관이 정한 유료서비스(원문복사 등)는 별도로 정해진 바에 따르며, 변경사항은 시행 전에
당 사이트 홈페이지를 통하여 회원에게 공지합니다.
② 유료서비스를 이용하려는 회원은 정해진 요금체계에 따라 요금을 납부해야 합니다.
제 5 장 계약 해지 및 이용 제한
제 15 조 (계약 해지)
회원이 이용계약을 해지하고자 하는 때에는 [가입해지] 메뉴를 이용해 직접 해지해야 합니다.
제 16 조 (서비스 이용제한)
① 당 사이트는 회원이 서비스 이용내용에 있어서 본 약관 제 11조 내용을 위반하거나, 다음 각 호에 해당하는
경우 서비스 이용을 제한할 수 있습니다.
- 2년 이상 서비스를 이용한 적이 없는 경우
- 기타 정상적인 서비스 운영에 방해가 될 경우
② 상기 이용제한 규정에 따라 서비스를 이용하는 회원에게 서비스 이용에 대하여 별도 공지 없이 서비스 이용의
일시정지, 이용계약 해지 할 수 있습니다.
제 17 조 (전자우편주소 수집 금지)
회원은 전자우편주소 추출기 등을 이용하여 전자우편주소를 수집 또는 제3자에게 제공할 수 없습니다.
제 6 장 손해배상 및 기타사항
제 18 조 (손해배상)
당 사이트는 무료로 제공되는 서비스와 관련하여 회원에게 어떠한 손해가 발생하더라도 당 사이트가 고의 또는 과실로 인한 손해발생을 제외하고는 이에 대하여 책임을 부담하지 아니합니다.
제 19 조 (관할 법원)
서비스 이용으로 발생한 분쟁에 대해 소송이 제기되는 경우 민사 소송법상의 관할 법원에 제기합니다.
[부 칙]
1. (시행일) 이 약관은 2016년 9월 5일부터 적용되며, 종전 약관은 본 약관으로 대체되며, 개정된 약관의 적용일 이전 가입자도 개정된 약관의 적용을 받습니다.