Mangkuliguna, Ghea;Glenardi, Glenardi;Natalia, Natalia;Pramono, Laurentius A.
Tuberculosis and Respiratory Diseases
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제84권4호
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pp.299-316
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2021
Background: The lack of effective medications for coronavirus disease 2019 (COVID-19) has led to a trend of drug repurposing such as the case of azithromycin which shows immunomodulatory and anti-viral effect. Several clinical trials have shown conflicting results. It is currently unclear whether the available evidence is in favor or against the use of azithromycin in COVID-19 patients. Thus, the aim of this study was to investigate the efficacy and safety of azithromycin in COVID-19 patients. Methods: Four independent reviewers selected relevant studies from PubMed, ScienceDirect, EBSCO, and ProQuest published prior to March 2021. The protocol used in this study has been registered in PROSPERO (CRD42020224967). Results: We included 17 studies and found that the mortality rate (odds ratio [OR], 0.95; 95% confidence interval [CI], 0.76-1.19), need of respiratory support (OR, 1.30; 95% CI, 0.98-1.73), hospitalization rate (standardized mean difference, 0.12; 95% CI, -0.02 to 0.27), and intensive care unit transfer (OR, 1.21; 95% CI, 0.79-1.86) of azithromycin-treated group did not differ significantly (p>0.05) from those of the control group. Azithromycin treatment did not significantly increase the risk of getting secondary infection (OR, 1.23; 95% CI, 0.83-1.82), hypoglycemia (OR, 0.73; 95% CI, 0.38-1.40), gastrointestinal problems (OR, 1.03; 95% CI, 0.73-1.45) or electrocardiogram abnormalities (OR, 1.16; 95% CI, 0.94-1.42). The overall quality of evidence ranged from low to very low. Conclusion: Azithromycin did not result in a superior clinical improvement in COVID-19 patients, although it was well-tolerated and safe to use.
Hahm, Cho Rom;Lee, Young Kyung;Oh, Dong Hyun;Ahn, Mi Young;Choi, Jae-Phil;Kang, Na Ree;Oh, Jungkyun;Choi, Hanzo;Kim, Suhyun
Tuberculosis and Respiratory Diseases
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제84권2호
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pp.115-124
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2021
Background: This study aimed to determine the parameters for worsening oxygenation in non-severe coronavirus disease 2019 (COVID-19) pneumonia. Methods: This retrospective cohort study included cases of confirmed COVID-19 pneumonia in a public hospital in South Korea. The worsening oxygenation group was defined as that with SpO2 ≤94% or received oxygen or mechanical ventilation (MV) throughout the clinical course versus the non-worsening oxygenation group that did not experience any respiratory event. Parameters were compared, and the extent of viral pneumonia from an initial chest computed tomography (CT) was calculated using artificial intelligence (AI) and measured visually by a radiologist. Results: We included 136 patients, with 32 (23.5%) patients in the worsening oxygenation group; of whom, two needed MV and one died. Initial vital signs and duration of symptoms showed no difference between the two groups; however, univariate logistic regression analysis revealed that a variety of parameters on admission were associated with an increased risk of a desaturation event. A subset of patients was studied to eliminate potential bias, that ferritin ≥280 ㎍/L (p=0.029), lactate dehydrogenase ≥240 U/L (p=0.029), pneumonia volume (p=0.021), and extent (p=0.030) by AI, and visual severity scores (p=0.042) were the predictive parameters for worsening oxygenation in a sex-, age-, and comorbid illness-matched case-control study using propensity score (n=52). Conclusion: Our study suggests that initial CT evaluated by AI or visual severity scoring as well as serum markers of inflammation on admission are significantly associated with worsening oxygenation in this COVID-19 pneumonia cohort.
Background: Peste des petits ruminants (PPR), caused by the PPR virus (PPRV), is an acute and fatal contagious disease that mainly infects goats, sheep, and other artiodactyls. Peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) are considered the primary innate immune cells. Objectives: PBMCs derived from goats were infected with PPRV and analyzed to detect the relationship between PPRV replication and apoptosis or the inflammatory response. Methods: Quantitative real-time polymerase chain reaction was used to identify PPRV replication and cytokines expression. Flow cytometry was conducted to detect apoptosis and the differentiation of CD4+ and CD8+ T cells after PPRV infection. Results: PPRV stimulated the differentiation of CD4+ and CD8+ T cells. In addition, PPRV induced apoptosis in goat PBMCs. Furthermore, apoptosis and the inflammatory response induced by PPRV could be suppressed by Z-VAD-FMK and Z-YVAD-FMK, respectively. Moreover, the virus titer of PPRV was attenuated by inhibiting caspase-1-dependent apoptosis and inflammation. Conclusions: This study showed that apoptosis and the inflammatory response play an essential role in PPR viral replication in vitro, providing a new mechanism related to the cell host response.
Soohyun Kim;Hyeon Yu;Tania Azam;Charles A. Dinarello
IMMUNE NETWORK
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제24권1호
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pp.1.1-1.6
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2024
IL-18 binding protein (IL-18BP) was originally discovered in 1999 while attempting to identify an IL-18 receptor ligand binding chain (also known as IL-18Rα) by subjecting concentrated human urine to an IL-18 ligand affinity column. The IL-18 ligand chromatography purified molecule was analyzed by protein microsequencing. The result revealed a novel 40 amino acid polypeptide. To isolate the complete open reading frame (ORF), various human and mouse cDNA libraries were screened using cDNA probe derived from the novel IL-18 affinity column bound molecule. The identified entire ORF gene was thought to be an IL-18Rα gene. However, IL-18BP has been proven to be a unique soluble antagonist that shares homology with a variety of viral proteins that are distinct from the IL-18Rα and IL-18Rβ chains. The IL-18BP cDNA was used to generate recombinant IL-18BP (rIL-18BP), which was indispensable for characterizing the role of IL-18BP in vitro and in vivo. Mammalian cell lines were used to produce rIL-18BP due to its glycosylation-dependent activity of IL-18BP (approximately 20 kDa). Various forms of rIL-18BP, intact, C-terminal his-tag, and Fc fusion proteins were produced for in vitro and in vivo experiments. Data showed potent neutralization of IL-18 activity, which seems promising for clinical application in immune diseases involving IL-18. However, it was a long journey from discovery to clinical use although there have been various clinical trials since IL-18BP was discovered in 1999. This review primarily covers the discovery of IL-18BP along with how basic research influences the clinical development of IL-18BP.
Man Sup Kwak;Seoyeon Choi;Jiseon Kim;Hoojung Lee;In Ho Park;Jooyeon Oh;Duong Ngoc Mai;Nam-Hyuk Cho;Ki Taek Nam;Jeon-Soo Shin
IMMUNE NETWORK
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제23권3호
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pp.25.1-25.17
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2023
Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection induces excessive pro-inflammatory cytokine release and cell death, leading to organ damage and mortality. High-mobility group box 1 (HMGB1) is one of the damage-associated molecular patterns that can be secreted by pro-inflammatory stimuli, including viral infections, and its excessive secretion levels are related to a variety of inflammatory diseases. Here, the aim of the study was to show that SARS-CoV-2 infection induced HMGB1 secretion via active and passive release. Active HMGB1 secretion was mediated by post-translational modifications, such as acetylation, phosphorylation, and oxidation in HEK293E/ACE2-C-GFP and Calu-3 cells during SARS-CoV-2 infection. Passive release of HMGB1 has been linked to various types of cell death; however, we demonstrated for the first time that PANoptosis, which integrates other cell death pathways, including pyroptosis, apoptosis, and necroptosis, is related to passive HMGB1 release during SARS-CoV-2 infection. In addition, cytoplasmic translocation and extracellular secretion or release of HMGB1 were confirmed via immunohistochemistry and immunofluorescence in the lung tissues of humans and angiotensin-converting enzyme 2-overexpressing mice infected with SARS-CoV-2.
The present surveys were conducted in attempts to investigate the health situation of horses in Korea through mass-screening the samples serologically, bacteriologically and clinically. A total of 575 horses were sampled randomly, comprising 126 from the Korean Horse Affairs Association, 288 from the Korean Equestrian Federation and 161 from the Jeju ponies. Each of the samples taken was tested for diagnoses of 18 horse diseases including African horse sickness. Summarised below are the results obtained from this surveys. 1. From results of the serological survey it is evident that Korea is currently free from African horse sickness, dourine, glanders, vesicular stomatits, equine piroplasmosis, equine viral arteritis, Venezuelan encephalomyelitis and contagious equine metritis. Constant vigilence with strengthened quarantine measures is thus vital for maintaining freedom of any those diseases in Korea. 2. No clinical case was observed with any of signs or symptoms of infectious lymphangitis, anthrax and infestations with ringworm, mange or scab. However, continuous follow-up is required for establishing the evidence of no occurrence of the diseases in Korea. 3. One case of seropositive to equine infectious anemia may fully justify systematic and regular testings for the whole population of horse in Korea. 4. It is manifested that equine rhinopneumonitis, Japanese encephalitis and Getah virus infection are well established in Korea, together with the presence of equine infectious abortion(Salmonella abortus equi). This strongly entails preventive precautions before entry into Korea for the horses participating in the 1986 Asian Games and the 1988 Seoul Olympics.
Chemically synthesized small interfering RNAs (siRNAs) can specifically knock-down expression of target genes via RNA interference (RNAi) pathway. To date, the length of synthetic siRNA duplex has been strictly maintained less than 30 bp, because an early study suggested that double-stranded RNAs (dsRNAs) longer than 30 bp could not trigger specific gene silencing due to the induction of non-specific antiviral interferon responses. Contrary to the current belief, here we show that synthetic dsRNA as long as 38 bp can result in specific target gene silencing without non-specific antiviral responses. Using this longer duplex structure, we have generated dsRNAs, which can simultaneously knock-down expression of two target genes (termed as dual-target siRNAs or dsiRNAs). Our results thus demonstrate the structural flexibility of gene silencing siRNAs, and provide a starting point to construct multifunctional RNA structures. The dsiRNAs could be utilized to develop a novel therapeutic gene silencing strategy against diseases with multiple gene alternations such as viral infection and cancer.
Acute infectious mononucleosis, caused by Epstein-Barr virus(EBV), is a self limited lymphoproliferative illness that is common in adolescents and young adults. It shows many complications in multiple organ systems, but the hepatobiliary and the respiratory complication is uncommon. We report a case with thickened gallbladder wall and pneumonia as complications of acute infectious mononucleosis in a child. Also the related literature were reviewed. A 4 year old boy presented with a history of high fever, cough, and abdominal distension for 20days. Physical Examination revealed audible crackles in whole lung field and gross hepatomegaly. Chest X-ray showed pneumonia and liver function tests were abnormal. Ultrasonography and computed tomography revealed a thickened gallbladder wall and hepatosplenomegaly. The diagnosis of primary Epstein-Barr viral infection was eventually made by specific serologic tests. The patients's fever subsided 6 weeks later and pneumonia was recovered around this time. Liver function tests returned near normal 2 months later and ultrasonography of gallbladder was normal at this time.
Tumor necrosis facto-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) is a recently identified member of the tumor necrosis factor cytokine superfamily. TRAIL has been shown to induce apoptosis in a number of tumor cells whereas cells from most of normal tissues are highly resistant to TRAIL-induced apoptosis. These observations have raised considerable interest in the use of TRAIL in tumor therapy. In this study we report the biodistribution fates and serum expression pattern of plasmid DNA encoding TRAIL (pTRAIL) delivered in erythrocyte ghosts (EG). pTRAIL was loaded into EG by electroportion in a hypotonic medium The mRNA expression of pTRAIL was prolonged following delivery in EG-encapsulated forms. EG containing pTRAIL showed significant levels of mRNA expression in the blood over 9 days. The organ expression patterns of pTRAIL delivered via EG, however, did not significantly differ from those of naked pTRAIL, indicating that the expression-enhancing effect of EG containing pTRAIL was localized to the blood. These results suggest that pTRAIL-loaded EG might be of potential use in the treatment of hematological diseases such as TRAIL-sensitive leukemia.
The age-specific anti-hepatitis A virus (HAV) seroprevalence rates in South Korea have changed markedly since the last 2030 years with an improvement in the socio-economic, housing, and environmental-sanitation conditions. These changes are characterized by very low anti-HAV seropositive rates among individuals less than 30 years of age; however, nowadays, most adolescents and young adults at an increased risk of developing symptomatic HAV infections. The Korea Center for Disease Control Sentinel Surveillance System has recently revealed an increase in the incidence of hepatitis A infection since 2001 and has revealed a potential endemic nature of the hepatitis A infection. Hepatitis A vaccines that were introduced in 1997 in Korea have made the current anti-HAV IgG positive rates in children (less than 10 years of age) approximately 50% of the rates observed in Seoul in 2006. However, in the same year, a few children were diagnosed as having anti-HAV IgG antibodies in Busan. This suggests the presence of some difference in the vaccination policy among doctors practicing in Seoul and Busan. Thus, the current recommendation of vaccinating 12-year-old child with HAV vaccination should be emphasized and a new strategy should be developed for the vaccination program to cater to the adolescents and young adults who are not immune, as well as for persons who are at a high risk for hepatitis A viral infection such as military personnel and hospital and day care center employees. Further, urgent hepatitis A vaccinations are also needed in patients with chronic liver diseases.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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