• Journal of Chest Surgery
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• 제51권2호
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• pp.114-121
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• 2018

Background: Unfractionated heparin is commonly used for anticoagulation in extracorporeal membrane oxygenation (ECMO). Several studies have shown that nafamostat mesilate (NM) has comparable clinical outcomes to unfractionated heparin. This study compared anticoagulation with NM and heparin in a large-animal model. Methods: Beagle dogs (n=8; weight, 6.5-9 kg) were placed on venovenous ECMO. Blood samples were taken every hour and the following parameters were compared: hemoglobin level, activated partial thromboplastin time (aPTT), thromboelastography (TEG) data, platelet function, and inflammatory cytokine levels. Results: In both groups, the aPTT was longer than the baseline value. Although the aPTT in the NM group was shorter than in the heparin group, the TEG parameters were similar between the 2 groups. Hemoglobin levels decreased in both groups, but the decrease was less with NM than with heparin (p=0.049). Interleukin $(IL)-1{\beta}$ levels significantly decreased in the NM group (p=0.01), but there was no difference in the levels of tumor necrosis factor alpha or IL-10 between the 2 groups. Conclusion: NM showed a similar anticoagulant effect to that of unfractionated heparin, with fewer bleeding complications. NM also had anti-inflammatory properties during ECMO. Based on this preclinical study, NM may be a good alternative candidate for anticoagulation in ECMO.

• 한국임상수의학회지
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• 제20권1호
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• pp.74-78
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• 2003

We executed this experiment to observe side effects of warfarin, the anticoagulant that is used for preventing thrombus in cardiovascular surgery for calves. The 6 calves(70-130 kg) were used in this experiment regardless of sexes. We administered warfarin at 0.07 mg/kg daily for 25 days. Blood was collected before warfarin administration, every five days for 30 days. PCV, RBC, WBC, fibrinogen, total protein and platelet as blood test, prothrombin time (PT) as blood coagulation test, and AST, SDH, total bilirubin, BUN and creatinine as serum biochemical tests were measured. As the result of the experiment, PT has been gradually increased after warfarin administration. It has been gradually increased and remains within the therapeutic range from the third day to the 28th day. PCV and RBC were decreased significantly from the value before the administration (p < 0.05). In the serum biochemical test, SDH shows significant increase comparing the value before the administration (p < 0.05). AST and total bilirubin were increased gradually from the value before the administration. Considering the result of the experiment, to give wafarin to prevent thrombus in cardiovascular surgery, we can get anticoagulation effect with minimal administration(0.07 mg/kg, PO) from the third day of the administration. However because of the decreased PCV and RBC, it may cause anemia. It may cause damage to liver based on the result of serum biochemical test.

• Journal of Veterinary Science
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• 제22권5호
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• pp.64.1-64.12
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• 2021

Background: Pituitary pars intermedia dysfunction (PPID), a neurodegenerative disease leading to reduced dopamine production, is a common disease in aged horses. The treatment is based on administration of the dopamine agonist pergolide. This drug has been related to valvular fibrosis in humans, but the cardiovascular effect of this drug has not yet been investigated in horses. Objectives: To determine whether pergolide induces valvular disease in horses or affects the cardiac function. Methods: Standard, tissue Doppler (TDE) and two-dimensional speckle tracking (STE) echocardiography were performed in horses with diagnosed PPID based on adrenocorticotropic hormone dosage. Measurements taken in horses treated with pergolide were compared with those from untreated horses with nonparametric t-tests. Furthermore, measurements from follow-up examinations performed at least three months after the initial exam were compared with a Wilcoxon signed rank test for repeated measurements in each group. Results: Twenty-three horses were included. None of the 12 horses under treatment developed valvular regurgitation. Furthermore, no differences in the measurements of the left ventricular systolic or diastolic function could be seen between the group of horses with treatment and those without treatment. Measurements taken in the follow-up exam did not differ compared to those taken in the initial exam in both groups. Conclusions: No changes of the left ventricular function assessed by TDE and STE could be shown in a small population of horses with confirmed PPID. Treatment with pergolide did not affect the ventricular function nor induce valvular disease.

• Journal of Chest Surgery
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• 제43권6호
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• pp.596-601
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• 2010

배경: 심장막유착에 hyaluronic acid와 sodium carboxymethyl cellulose 혼합용액 (HA-CMC solution, $Guardix-sol^{(R)}$)의 유착방지 효과를 평가하기 위해 본 연구를 시행하였다. 대상 및 방법: 30마리의 흰쥐를 각각 15마리씩 2그룹으로 나누었으며 기계적 마찰을 통해 심장막 중피 손상을 유발시켰다. 대조군은 혈액과 생리식염수를, 실험군은 혈액과 HA-CMC 혼합용액을 심장막공간에 주입하였다. 수술후 2주, 4주, 6주에 5마리씩 심장막유착의 정도를 평가하였다. 유착의 정도를 육안으로 평가하였으며, 유착조직의 두께는 Masson trichrome염색과 영상처리프로그램을 통해 현미경적 분석을 시행하였다. 결과: 육안적검사상 실험군에서 유착점수가 대조군에 비해 유의하게 낮았다($2.9{\pm}0.6$ : $3.9{\pm}0.4$, p < 0.000). 실험군에서 유착조직두께는 대조군에 비해 낮았으나 통계적으로 유의하지는 않았다($91.73{\pm}49.91$ : $117.67{\pm}46.4$, p=0.106). 결론: 실험동물 모델에서 HA-CMC용액 ($Guardix-sol^{(R)}$)의 유착형성을 감소시키는 것을 관찰하였다.

• 한국임상수의학회지
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• 제29권5호
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• pp.416-421
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• 2012

10살령의 4 kg 암컷 치와와가 심한 울혈성심부전의 수술적 치료를 위해서 내원하였다. 여러 가지 진단을 통해 이 환자는 심한 이첨판 폐쇄부전과 중등도의 삼천판 폐쇄부전이 확인되었다. 약물에 대한 치료적인 반응이 여의치 않아, 수술적으로 이첨판을 교정하는 치료방법으로 지시되었다. 체외순환을 이용한 심폐순환기하에서 이첨판교정술이 실시되었다. 하지만 이 환자는 교정 후에 마취에서 회복되지 못하고 사망하였다. 심장수술에 있어 실패를 유발하는 여러 가지 원인들에는 심폐순환기 운용, 저체온증, 장기부전, 출혈, 저혈압, 전해질과 산-염기 불균형, 그리고 감염 등이 있다. 비록 이 환자는 사망하였지만, 그 원인을 밝혀 내는 일은 수의학 분야에서 중요한 일이다. 이 증례의 사망원인을 고찰해 본 결과, 심한 저체온증에 의한 가스환기와 산소공급의 이상 그리고 심장수술과 관련한 저심박출량 증후군으로 인한 낮은 심박동수를 동반한 저혈압으로 사망한 것으로 생각되었다. 이 증례의 원인 규명을 위한 고찰은 이첨판성형술의 성공을 위해서는 좀더 세심한 주의가 요구됨을 알 수 있게 해주었고, 나아가 앞으로의 수술에서 성공률을 높일 수 있는 중요한 계기가 될 것이다.

• Toxicological Research
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• 제35권1호
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• pp.83-91
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• 2019

Nanoparticles (NPs) have been recognized as both useful tools and potentially toxic materials in various industrial and medicinal fields. Previously, we found that zinc oxide (ZnO) NPs that are neurotoxic to human dopaminergic neuroblastoma SH-SY5Y cells are mediated by lipoxygenase (LOX), not cyclooxygenase-2 (COX-2). Here, we examined whether human bone marrow-derived mesenchymal stem cells (MSCs), which are different from neuroblastoma cells, might exhibit COX-2- and/or LOX-dependent cytotoxicity of ZnO NPs. Additionally, changes in annexin V expression, caspase-3/7 activity, and mitochondrial membrane potential (MMP) induced by ZnO NPs and ZnO were compared at 12 hr and 24 hr after exposure using flow cytometry. Cytotoxicity was measured based on lactate dehydrogenase activity and confirmed by trypan blue staining. Rescue studies were executed using zinc or iron chelators. ZnO NPs and ZnO showed similar dose-dependent and significant cytotoxic effects at concentrations ${\geq}15{\mu}g/mL$, in accordance with annexin V expression, caspase-3/7 activity, and MMP results. Human MSCs exhibited both COX-2 and LOX-mediated cytotoxicity after exposure to ZnO NPs, which was different from human neuroblastoma cells. Zinc and iron chelators significantly attenuated ZnO NPs-induced toxicity. Conclusively, these results suggest that ZnO NPs exhibit both COX-2- and LOX-mediated apoptosis by the participation of mitochondrial dysfunction in human MSC cultures.

• Korean Circulation Journal
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• 제54권1호
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• pp.43-56
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• 2024

Background and Objectives: The therapeutic strategy for inflammation and degenerative calcification is of utmost importance for bioprosthetic heart valve (BHV) implanted patients. The purpose of this study was to compare the anti-inflammatory and anti-calcification effects of Entelon150^® (grape seed extract), losartan, and rosuvastatin, in a rabbit model of intravascular BHV leaflet implantation in bovine pericardium. Methods: A total of 28 rabbits were implanted with BHV leaflet in the external jugular veins. The Entelon150^® group was administered 7.7 mg/kg Entelon150^® twice daily for 6 weeks after surgery. The losartan and rosuvastatin groups received 5.14 mg/kg and 1 mg/kg, respectively, once per day. The control group received 1 ml of saline once daily. And then, calcium concentration was measured in the implanted BHV, and histological and molecular analyses were performed on the surrounding tissues. Results: The calcium content of the implanted tissue in the Entelon150^® group (0.013±0.004 mg/g) was lower than that in the control group (0.066±0.039 mg/g) (p=0.008). The losartan (0.024±0.016 mg/g, p=0.032) and rosuvastatin (0.022±0.011 mg/g, p=0.032) groups had lower calcium content than the control group, and higher tendency than the Entelon150^® group. Immunohistochemistry revealed that the expressions of bone morphogenic protein 2 (BMP2), S-100, and angiotensin II type 1 receptor in the Entelon150^® group showed lower tendency than those in the control group. The protein expression levels of BMP2 were reduced in the Entelon150^® group compared with those in the control group. Conclusions: Entelon150^® exhibited a significant effect, similar to other drugs, in reducing calcification and inflammation in the intravascular bovine pericardium.

• 한국임상수의학회지
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• 제28권5호
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• pp.486-496
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• 2011

조직공학적 인공연골재생에 대한 관심이 증가함에 따라 많은 연구들이 활발히 수행되고 있으나 임상적인 적용의 한계를 극복하기위한 고효능을 보유한 양질의 연골조직생산의 필요성이 증가되고 있다. 인공연골은 자연연골과는 달리 '연골막(perichondrium)'을 포함하고 있지 않기 때문에 장기간 생체 내에 삽입된 후에 서서히 흡수 또는 변형으로 임상적 활용에 한계가 있다고 있다. 이에 본 연구는 양질의 연골조직생산을 목적으로, 세포판 제작기법(cell sheet engineering technique) 을 기반으로 한 인체유래의 배양 연골막(cultured perichondrium)을 이용하여 만든 인공연골막 세포판(cultured perichondrial cell sheet)의 생체 내 특성을 비교 분석하고, 배양된 연골막을 피복하여 고효능화를 유도한 인공연골복합체의 생체내 재생효능 및 조직특성을 비교 평가하고자 하였다. 본 연구에서는 Athymic nude mouse의 피하이식모델(study 1, n = 12)을 이용하여 담체로 hydrogel을 이용한 배양연골막 복합체의 생체내 효능을 분석하였고, 중대형동물의 대량연골 결손시의 재생효능을 평가하기 위하여 개의 무릎연골에 $1{\times}2cm$의 대량연골 결손모델(study 2, n = 12)을 통하여 인공배양세포판을 이식하였다. 이식12주 후 이식편을 회수하여 생화학, 분자생물학 및 면역조직학 분석을 시행한 결과, 배양연골막 복합체의 생체내 효능이 단독이식군에 비해 변형이나 과증식 없이 우수한 결과를 나타내었다. 본 연구의 결과로 토대로 배양연골막을 피복한 인공연골막의 관절내 효과를 규명하여 실제 임상적용을 조기화하는 기반을 제공하고 인공연골의 문제점이었던 변형과 흡수를 줄인 고효능 인공연골 제작기법을 제공하는데 유용할 것으로 기대된다.

• Korean Chemical Engineering Research
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• 제49권2호
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• pp.238-243
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• 2011

본 연구는 기존의 인공심폐기의 단점을 보완하기 위하여 혈액펌프를 사용하지 않고 혈류의 흐름을 유도할 수 있는 기구(balloon)형 인공심폐기 설계를 위한 구조적 해석을 시도하였다. 가상의 모형 인공심폐기 내에서의 혈류의 흐름패턴을 분석하기 위하여 CFD 모델링 방법을 사용하였다. 이 시스템의 작동원리는 막 산화기 주위를 기구를 사용하여 압력하중을 인가하여 주기적으로 수축.이완되도록 하였으며, 시간에 따라 변화하는 시간 함수 값은 sine 반주기와 sine 주기를 계산하여 적용하였다. 이와 같은 방법으로 기구형 인공심폐기를 설계할 경우 한 방향에 대한 혈류의 움직임을 유도할 수 있다는 가정 하에 구조적 해석을 하였다. 실험결과 CFD 시뮬레이션을 통하여 인공심폐기의 입구와 출구에 서의 혈류의 속도와 압력을 측정하여 분석한 결과 한 방향에 대한 혈류의 유동이 발생하는 것을 확인하였다. 이와 같은 CFD 시뮬레이션은 혈류의 흐름특성을 미리 예측할 수 있어 인공심폐기 설계에 있어서 최적화된 디자인을 제공할 수 있을 것이라 판단된다.

• Korean Chemical Engineering Research
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• 제49권2호
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• pp.230-237
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• 2011

본 연구에서는 혈관 내 인공 폐(intravenous lung assist device)를 개발하기 위하여 CFD를 사용하여 새로운 형태의 인공 폐 모형에 대한 유체의 흐름 특성을 모델링하였다. 모델링을 위하여 중공사(hollow fiber)는 무시하였으며 vertical type과 tangential type이 모델로 사용되었다. 유체의 흐름 특성을 예측하기 유체의 입출구로 1개로 하였을 때와 2개로 하였을 때 그리고 입출구를 관의 중심부(vertical)와 관 벽의 접선방향(tangential)에 위치하였을 때의 흐름 특성을 파악 하였다. 실험 결과, tangential type과 같이 원통의 접선 방향으로 유체의 입구와 출구를 설정할 경우 vertical type에서 나타나는 흐름이 없는 영역(정체층)을 제거할 수 있었다. 또한 tangential type은 와류형태의 흐름이 지배적이며 한쪽으로 편중된 흐름이 아닌 복잡한 형태의 흐름이 발생하는 것으로 나타났다. 또한 유체의 입출구가 2개일 때 유체가 편중된 흐름이 발생하지 않고 관 전체에 복잡한 형태로 흐름이 발생하는 것으로 나타났다. 실험 결과를 통하여 우리는 유체가 유입되는 입구와 출구가 tangential type이며 각각 2개일 때 유체의 흐름이 복잡하며 정체층이 발생하지 않는 흐름이 발생한다는 것을 확인할 수 있었다.