Chemotherapy is the primary therapy for malignant lymphoma (ML). However, the clinical outcome is still far from satisfactory. Consequently, an understanding of the mechanism of modulating cancer cell invasion, migration and metastasis is important for the development of more effective chemotherapeutic agents. FNC, 2'-deoxy-2'-${\beta}$-fluoro-4'-azidocytidine, a novel cytidine analogue, has demonstrated significantly inhibitory effects on proliferation of several non-Hodgkin lymphoma (NHL) cell lines. A previous study indicated that FNC effectively inhibited the growth of Raji and JeKo-1 cells in dose-time dependent effects with $IC_{50}$ values of $0.2{\mu}M$ and $0.097{\mu}M$, respectively. This study was focused on investigating the anti-invasive properties of FNC on NHL cells and its potential mechanisms of action. Cell adhesion and transwell chamber assays were utilized to investigate the anti-invasive effects of FNC on Raji and JeKo-1 cells. Real-time PCR and Western blotting were employed to qualify the expression of ${\beta}$-catenin, the glycogen synthase kinase-3 beta (GSK-$3{\beta}$), E-cadherin vascular endothelial growth factor (VEGF), matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9). The results revealed that FNC remarkably inhibited the adhesion, migration and invasion of two human aggressive non-Hodgkin lymphoma cell lines in a dose dependent manner. Furthermore, ${\beta}$-catenin, MMP-2, MMP-9, VEGF mRNA and protein levels were decreased after FNC treatment, while GSK-$3{\beta}$ and E-cadherin increased. Our studies thus provide evidence and a rationale that FNC may offer an effective chemotherapeutic agent by regulating the invasion and metastasis of aggressive non-Hodgkin lymphoma via inhibition of the Wnt/${\beta}$-catenin signaling pathway.
Kim, Jung-Ae;Kang, You-Ra;Thapa, Dinesh;Lee, Jong-Suk;Park, Min-A;Lee, Kyung-Hee;Lyoo, Won-Seok;Lee, Yong-Rok
Biomolecules & Therapeutics
/
제17권4호
/
pp.422-429
/
2009
Invasion and metastasis is the main cause of cancer mortality. Angiogenesis is a prerequisite for the tumor growth and metastasis. Matrix metalloproteinases (MMPs) are the key enzymes playing in the invasive growth and metastasis of cancer as well as angiogenesis. Xanthohumol, a prenylated chalcone of the Hop plant (Humulus lupulus L), has been reported to suppress cancer invasion and angiogenesis. In the present study, we investigated the antiinvasive effects of xanthohumol (1) and its synthetic derivatives, 4'-O-methylxanthohumol SEM ether (2), xanthohumol C (3), and xanthohumol C MOM ether (4) in relation to MMP expression in HT-1080 human fibrosarcoma cells. The compound 1 and its derivative, 3 and 4, significantly inhibited serum-induced HT-1080 cell invasion, and 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA)-enhanced activity and expression level of MMP-2 and MMP-9 in a concentration-dependant manner. In addition, they inhibited TPA-enhanced expression of MT1-MMP with relatively weak inhibition in tissue inhibitor of metalloproteinase (TIMP)-1 and TIMP-2 level. The compound 1 significantly decreased the cell viability, whereas the derivatives, 2 and 3 showed no cytotoxicity, and compound 4 showed slight cytotoxicity in the cells. Furthermore, in a chick chorioallantoic membrane (CAM) assay, the derivatives 3 and 4 dose-dependently suppressed vascular endothelial growth factor (VEGF)-induced angiogenesis, which is similar to that of compound 1. Taken together, the results indicate that compounds 3 and 4 may be valuable anti-angiogenic agents in the treatment of chronic diseases such as cancer and inflammation working through suppression of MMP-2 and MMP-9.
Shim, Jung Hee;Lim, Jong Woo;Kim, Byeong Kyu;Park, Soo Jin;Kim, Suk Wha;Choi, Tae Hyun
Archives of Plastic Surgery
/
제42권1호
/
pp.11-19
/
2015
Background Wound healing is an interaction of a complex signaling cascade of cellular events, including inflammation, proliferation, and maturation. $K^+$ channels modulate the mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling pathway. Here, we investigated whether $K^+$ channel-activated MAPK signaling directs collagen synthesis and angiogenesis in wound healing. Methods The human skin fibroblast HS27 cell line was used to examine cell viability and collagen synthesis after potassium chloride (KCl) treatment by Cell Counting Kit-8 (CCK-8) and western blotting. To investigate whether $K^+$ ion channels function upstream of MAPK signaling, thus affecting collagen synthesis and angiogenesis, we examined alteration of MAPK expression after treatment with KCl (channel inhibitor), NS1619 (channel activator), or kinase inhibitors. To research the effect of KCl on angiogenesis, angiogenesis-related proteins such as thrombospondin 1 (TSP1), anti-angiogenic factor, basic fibroblast growth factor (bFGF) and vascular endothelial growth factor (VEGF), pro-angiogenic factor were assayed by western blot. Results The viability of HS27 cells was not affected by 25 mM KCl. Collagen synthesis increased dependent on time and concentration of KCl exposure. The phosphorylations of MAPK proteins such as extracellular-signal-regulated kinase (ERK) and p38 increased about 2.5-3 fold in the KCl treatment cells and were inhibited by treatment of NS1619. TSP1 expression increased by 100%, bFGF expression decreased by 40%, and there is no significant differences in the VEGF level by KCl treatment, TSP1 was inhibited by NS1619 or kinase inhibitors. Conclusions Our results suggest that KCl may function as a therapeutic agent for wound healing in the skin through MAPK signaling mediated by the $K^+$ ion channel.
목 적: 전사인자 $NF-{\kappa}B$는 스트레스 등으로부터 세포 자멸사를 조절하여 적응을 유지하는 기본적인 분자로 인식되고 있다. 저산소증 상태는 많은 심장병에서 동반되는 병변으로 성장인자 VEGF와 IGF-I는 저산소증 시에 심장을 보호하는 작용을 할 것으로 추측되고 있다. 본 연구에서는 저산소증과 같은 자극으로부터 심장의 보호 기능이 추정된 $NF-{\kappa}B$의 발현과 함께 VEGF와 IGF-I의 발현 연관성을 검토하여 분자 생물학적인 기전을 이해하고자 하였다. 방 법 : 실험동물로 Sprague Dawley rat을 이용하여, 저산소 자극은 8%의 산소와 92% 질소를 hypoxic chamber로 관류시키며 유도하였다. 심장에 대한 저산소증 자극 후 심근세포로부터 측정 인자들과 관련된 핵 내 단백질, 전단백질 그리고 mRNA를 분리하였다. 핵 내의 전사인자는 EMSA로 측정하였으며, VEGF와 IGF-I의 발현은 competitive-PCR, Western hybridization, Northern hybridization으로 확인하였다. 또한 이러한 성장인자의 발현과 관련된 $NF-{\kappa}B$의 기능을 확인하기 위하여 $NF-{\kappa}B$의 핵 내 이동 억제제인 DDTC를 전 처치로 복강 내 주사하여 그에 따른 VEGF 및 IGF-I의 발현 양상을 비교하였다. 결 과 : 저산소 자극 후에 심근 세포 내에 전사인자 $NF-{\kappa}B$, AP-1, NF-ATc의 활성이 증가되었다. VEGF와 IGF-I의 발현도 저산소증 자극 시 증가되었지만, DDTC 전 처치에 의한 $NF-{\kappa}B$의 핵 내 이동 차단 후 이들 인자의 발현은 의의 있게 감소하였다. 결 론 : 전사인자 $NF-{\kappa}B$는 저산소증 상태에서 그 활성이 증가하고 저산소증 상태와 같은 심장에 대한 이상 자극 시 VEGF와 IGF-I의 발현을 증가시켜 심장을 보호하는 것으로 추정된다.
Objective: To investigate the expression of endogenous hypoxia-related markers identified as being involved in vulvar squamous cell carcinoma (VSCC). Methods: We performed immunohistochemical staining of hypoxia-inducible factor-$1{\alpha}$ (HIF-$1{\alpha}$), glucose transporter-1 (GLUT-1), carbonic anhydrase 9 (CA-9) and vascular endothelial growth factor (VEGF), on tissue sections of 25 VSCC patients, 10 vulvar intraepithelial neoplasia (VIN) patients and 12 healthy controls. Results: HIF-$1{\alpha}$ expression was found in all sections, with no significant difference between controls, VIN and VSCC sections (all P<0.05). Glut-1 expression was found in 25% of control, 90% of VIN and 100% of VSCC sections. A significant difference between control and VIN or VSCC was observed (all P<0.05), while no difference was found between VIN and VSCC sections (P>0.05). CA-9 expression was negative in control sections, but it was found in 30% of VIN sections and 52% of VSCC sections with strong staining. Similarly, CA-9 expression also showed obvious differences between controls and VIN or VSCC sections (all P<0.05). However, there was no significant difference between VIN and VSCC (P>0.05). There were only 25% of control sections with weak VEGF expression, while strong staining was found in about 60% of VIN sections and 25% of VSCC sections (all P<0.05). In addition, a difference was also found between VIN and VSCC sections (P<0.05). Conclusion: Expression of endogenous hypoxia markers (HIF-$1{\alpha}$, GLUT-1, CA-9 and VEGF) might be involved in the malignant progression of VSCC.
본 연구에서는 인간 유방암 세포 라인인 MDA-MB-231 세포에서 GD에 의해 EVs분비 억제에 의한 항암효과를 처음으로 확인하고자 하였다. MDA-MB-231 세포에 GD를 처리하였을 때 농도 의존적으로 세포의 증식률을 억제하는 것을 MTT assay를 통해 확인할 수 있었으며, ROS 염색과 apoptosis marker 단백질인 p-JNK단백질의 증가를 통해 GD에 의한 세포의 증식 억제 효과가 세포사멸에 의한 것임을 유추할 수 있었다. 또한 wound-healing assay, 세포 침윤 및 VEGF 농도를 측정한 결과 GD가 암세포의 이동, 전이 능력을 억제하는 것을 확인하였다. Nanosight를 통해서 MDA-MB-231 세포에서 분비되는 대조군 EVs 및 GD에 의해 변화된 EVs의 사이즈를 확인하였다. 마지막으로 GD를 처리한 MDA-MB-231 세포에서 분비된 EVs보다 GD를 처리하지 않은 대조군에서 분비된 EVs의 단백질 및 particles수가 유의적으로 감소하는 것을 확인을 하였다. 그리고 GD가 MDA-MB-231 세포에서 EVs분비를 감소시키는 것을 대표적인 exosome marker인 TSG101, CD63의 발현 감소로 확인할 수 있었다. 이러한 결과로 인해 GD가 암세포의 EVs 분비를 감소시켜 암세포의 성장 및 전이를 억제하였음을 확인하였다. 본 연구는 GD가 인간 유방암 세포인 MDA-MB-231 세포의 EVs 분비를 억제하는 효과가 있음을 제시하고 있다. 따라서 GD가 유방암의 화학요법 약물로 작용할 수 있음을 시사한다.
Objectives: The purpose of this study was to investigate the antineoplastic effect of several herbal medicine mixtures (compositions of Astragalus membranaceu, Angelica gigas, Trichosanthes kirilowii, Panax ginseng, Rhus verniciflua Stokes) on the SNU-80 anaplastic thyroid carcinoma cell line. Methods: MTT assay was used to examine whether our herbal medicine mixtures decreased cell growth rate of SNU-80. Wound healing assay and Transwell invasion assay was performed to investigate whether our herbal medicine mixtures affect the migration and invasion of anaplastic cancer cells, SNU-80. ELISA assay was performed to know if our herbal medicine mixtures suppressed the expression of pro-invasive molecules, such as vascular endothelial growth factor (VEGF) and matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) secreted from SNU-80. Results: MTT assay demonstrated that A. membranaceus:A. gigas:T. kirilowii=1:1:1 or 3:1:1, A. membranaceus:A. gigas :T. kirilowii:P. ginseng=1:1:1:1 or 3:1:1:1, A. membranaceus:A. gigas:T. kirilowii:P. ginseng:R. verniciflua Stokes=1:1:1:1:1 or 3:1:1:1:1 strongly suppressed the growth of SNU-80. Wound healing assay demonstrated that A. membranaceus:A. gigas=3:1, A. membranaceus:A. gigas:T. kirilowii=1:1:1 or 3:1:1, A. membranaceus:A. gigas:T. kirilowii:P. ginseng=1:1:1:1 or 3:1:1:1, A. membranaceus:A. gigas:T. kirilowii:P. ginseng:R. verniciflua Stokes=1:1:1:1:1 or 3:1:1:1:1 inhibited the migration of SNU-80. Transwell invasion assay demonstrated that A. membranaceus:A. gigas=1:1, A. membranaceus:A. gigas:T. kirilowii =1:1:1 or 3:1:1, A. membranaceus:A. gigas:T. kirilowii:P. ginseng=1:1:1:1, A. membranaceus:A. gigas:T. kirilowii:P. ginseng :R. verniciflua Stokes=1:1:1:1:1 or 3:1:1:1:1 inhibited the invasion of SNU-80. ELISA assay demonstrated that A. membranaceus :A. gigas:T. kirilowii=1:1:1 or 3:1:1, A. membranaceus:A. gigas:T. kirilowii:P. ginseng:R. verniciflua Stokes=1:1:1:1:1 suppressed the expression of VEGF. Also, A. membranaceus:A. gigas=1:1, A. membranaceus:A. gigas:T. kirilowii=1:1:1 or 3:1:1, A. membranaceus :A. gigas:T. kirilowii:P. ginseng=1:1:1:1 or 3:1:1:1, A. membranaceus:A. gigas:T. kirilowii:P. ginseng:R. verniciflua Stokes =1:1:1:1:1 or 3:1:1:1:1 suppressed the expression of MMP-2. Conclusions: The results obtained in this study suggest that several herbal medicine mixtures suppresse the growth and inhibit the migration and invasion of SNU-80, which is anaplastic thyroid cancer cells. Especially, A. membranaceus:A. gigas: T. kirilowii=1:1:1 mixture had a stronger anti-cancer effect.
Kang, In Sook;Suh, Joowon;Lee, Mi-Ni;Lee, Chaeyoung;Jin, Jing;Lee, Changjin;Yang, Young Il;Jang, Yangsoo;Oh, Goo Taeg
BMB Reports
/
제53권2호
/
pp.118-123
/
2020
Cardiac regeneration with adult stem-cell (ASC) therapy is a promising field to address advanced cardiovascular diseases. In addition, extracellular vesicles (EVs) from ASCs have been implicated in acting as paracrine factors to improve cardiac functions in ASC therapy. In our work, we isolated human cardiac mesenchymal stromal cells (h-CMSCs) by means of three-dimensional organ culture (3D culture) during ex vivo expansion of cardiac tissue, to compare the functional efficacy with human bone-marrow derived mesenchymal stem cells (h-BM-MSCs), one of the actively studied ASCs. We characterized the h-CMSCs as CD90low, c-kitnegative, CD105positive phenotype and these cells express NANOG, SOX2, and GATA4. To identify the more effective type of EVs for angiogenesis among the different sources of ASCs, we isolated EVs which were derived from CMSCs with either normoxic or hypoxic condition and BM-MSCs. Our in vitro tube-formation results demonstrated that the angiogenic effects of EVs from hypoxia-treated CMSCs (CMSC-Hpx EVs) were greater than the well-known effects of EVs from BM-MSCs (BM-MSC EVs), and these were even comparable to human vascular endothelial growth factor (hVEGF), a potent angiogenic factor. Therefore, we present here that CD90lowc-kitnegativeCD105positive CMSCs under hypoxic conditions secrete functionally superior EVs for in vitro angiogenesis. Our findings will allow more insights on understanding myocardial repair.
Objectives : The purpose of this study was to investigate the effects of Polygoni Multiflori Radix Water Extract (PM) on the production of inflammatory mediators in RAW 264.7 mouse macrophages induced by lipopolysaccharide (LPS). Method : We examined effect of PM Extract on the cell viability of RAW 264.7 cells. Futhermore, we investigated anti-inflammatory effect of PM Extract by the production of proinflammatory cytokines such as NO, intracellular calcium, interleukin(IL)-$1{\alpha}$, IL-3, IL-$1{\beta}$, IL-6, interferon inducible protein-10(IP-10), keratinocyte-derived chemokine(KC) and vascular endothelial growth factor(VEGF). Result : No significant changes have been found in the mouse macrophge cell viability by the PM Extract at the concentration of 25, 50, 100 and $200{\mu}g/mL$. The water extract of PM significantly inhibited the production of NO and intracellular calcium in the LPS-induced macrophages at the concentration of 25, 50, 100 and $200{\mu}g/mL$. The water extract of PM significantly inhibited the production of IL-$1{\alpha}$, IL-${\beta}$, IL-3, IP-10, KC, VEGF in the LPS-induced macrophages at the concentration of 50, 100, and $200{\mu}g/mL$; IL-6 at the concentration of 100 and $200{\mu}g/mL$ ; and IL-17 at $200{\mu}g/mL$. Conclusion : The water extract of PM significantly inhibited the production of NO, intracellular calcium, IL-$1{\alpha}$, IL-3, IL-${\beta}$, IP-10, KC, VEGF at the concentration of 50 ㎍/mL or higher in the LPS-induced macrophages with no changes in the cell viability of them. These results suggest that water extract of Polygoni Multiflori Radix has anti-inflammatory effect regulating the production of proinflammatory cytokines in the LPS-induced macrophages.
Hypoxia is a pathophysiological condition that occurs during injury, ischemia, and stroke. Hypoxic stress induces the expression of genes associated with increased energy flux, including the glucose transporters Glutl and Glut3, several glycolytic enzymes, nitric oxide synthase, erythropoietin and vascular endothelial growth factor. Induction of these genes is mediated by a common basic helix-loop-helix PAS transcription complex, the hypoxia-inducible factor-l${\alpha}$ (HIF-1${\alpha}$)/ aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator (ARNT). Insulin plays a central role in regulating metabolic pathways associated with energy storage and utilization. It triggers the conversion of glucose into glycogen and triglycerides and inhibits gluconeogenesis. Insulin also induced hypoxia-induced genes. However the underlying mechanism is unestablished. Here, we study the possibility that transcription factor HIF-1${\alpha}$ is involved in insulin-induced gene expression. We investigate the mechanism that regulates hypoxia-inducible gene expression In response to insulin We demonstrate that insulin increases the transcription of hypoxia- inducible gene. Insulin-induced transcription is not detected in Arnt defective cell lines. Under hypoxic condition, HIF- l${\alpha}$ stabilizes but does not under insulin treatment. Insulin-induced gene expression is inhibited by presence of PI-3 kinase inhibitor and Akt dominant negative mutant, whereas hypoxia-induced gene expression is not. ROS inhibitor differently affects insulin-induced gene expressions and hypoxia-induced gene expressions. Our results demonstrate that insulin also regulates hypoxia-inducible gene expression and this process is dependent on Arnt. However we suggest HIF-l${\alpha}$ is not involved insulin-induced gene expression and insulin- and hypoxia- induces same target genes via different signaling pathway.
본 웹사이트에 게시된 이메일 주소가 전자우편 수집 프로그램이나
그 밖의 기술적 장치를 이용하여 무단으로 수집되는 것을 거부하며,
이를 위반시 정보통신망법에 의해 형사 처벌됨을 유념하시기 바랍니다.
[게시일 2004년 10월 1일]
이용약관
제 1 장 총칙
제 1 조 (목적)
이 이용약관은 KoreaScience 홈페이지(이하 “당 사이트”)에서 제공하는 인터넷 서비스(이하 '서비스')의 가입조건 및 이용에 관한 제반 사항과 기타 필요한 사항을 구체적으로 규정함을 목적으로 합니다.
제 2 조 (용어의 정의)
① "이용자"라 함은 당 사이트에 접속하여 이 약관에 따라 당 사이트가 제공하는 서비스를 받는 회원 및 비회원을
말합니다.
② "회원"이라 함은 서비스를 이용하기 위하여 당 사이트에 개인정보를 제공하여 아이디(ID)와 비밀번호를 부여
받은 자를 말합니다.
③ "회원 아이디(ID)"라 함은 회원의 식별 및 서비스 이용을 위하여 자신이 선정한 문자 및 숫자의 조합을
말합니다.
④ "비밀번호(패스워드)"라 함은 회원이 자신의 비밀보호를 위하여 선정한 문자 및 숫자의 조합을 말합니다.
제 3 조 (이용약관의 효력 및 변경)
① 이 약관은 당 사이트에 게시하거나 기타의 방법으로 회원에게 공지함으로써 효력이 발생합니다.
② 당 사이트는 이 약관을 개정할 경우에 적용일자 및 개정사유를 명시하여 현행 약관과 함께 당 사이트의
초기화면에 그 적용일자 7일 이전부터 적용일자 전일까지 공지합니다. 다만, 회원에게 불리하게 약관내용을
변경하는 경우에는 최소한 30일 이상의 사전 유예기간을 두고 공지합니다. 이 경우 당 사이트는 개정 전
내용과 개정 후 내용을 명확하게 비교하여 이용자가 알기 쉽도록 표시합니다.
제 4 조(약관 외 준칙)
① 이 약관은 당 사이트가 제공하는 서비스에 관한 이용안내와 함께 적용됩니다.
② 이 약관에 명시되지 아니한 사항은 관계법령의 규정이 적용됩니다.
제 2 장 이용계약의 체결
제 5 조 (이용계약의 성립 등)
① 이용계약은 이용고객이 당 사이트가 정한 약관에 「동의합니다」를 선택하고, 당 사이트가 정한
온라인신청양식을 작성하여 서비스 이용을 신청한 후, 당 사이트가 이를 승낙함으로써 성립합니다.
② 제1항의 승낙은 당 사이트가 제공하는 과학기술정보검색, 맞춤정보, 서지정보 등 다른 서비스의 이용승낙을
포함합니다.
제 6 조 (회원가입)
서비스를 이용하고자 하는 고객은 당 사이트에서 정한 회원가입양식에 개인정보를 기재하여 가입을 하여야 합니다.
제 7 조 (개인정보의 보호 및 사용)
당 사이트는 관계법령이 정하는 바에 따라 회원 등록정보를 포함한 회원의 개인정보를 보호하기 위해 노력합니다. 회원 개인정보의 보호 및 사용에 대해서는 관련법령 및 당 사이트의 개인정보 보호정책이 적용됩니다.
제 8 조 (이용 신청의 승낙과 제한)
① 당 사이트는 제6조의 규정에 의한 이용신청고객에 대하여 서비스 이용을 승낙합니다.
② 당 사이트는 아래사항에 해당하는 경우에 대해서 승낙하지 아니 합니다.
- 이용계약 신청서의 내용을 허위로 기재한 경우
- 기타 규정한 제반사항을 위반하며 신청하는 경우
제 9 조 (회원 ID 부여 및 변경 등)
① 당 사이트는 이용고객에 대하여 약관에 정하는 바에 따라 자신이 선정한 회원 ID를 부여합니다.
② 회원 ID는 원칙적으로 변경이 불가하며 부득이한 사유로 인하여 변경 하고자 하는 경우에는 해당 ID를
해지하고 재가입해야 합니다.
③ 기타 회원 개인정보 관리 및 변경 등에 관한 사항은 서비스별 안내에 정하는 바에 의합니다.
제 3 장 계약 당사자의 의무
제 10 조 (KISTI의 의무)
① 당 사이트는 이용고객이 희망한 서비스 제공 개시일에 특별한 사정이 없는 한 서비스를 이용할 수 있도록
하여야 합니다.
② 당 사이트는 개인정보 보호를 위해 보안시스템을 구축하며 개인정보 보호정책을 공시하고 준수합니다.
③ 당 사이트는 회원으로부터 제기되는 의견이나 불만이 정당하다고 객관적으로 인정될 경우에는 적절한 절차를
거쳐 즉시 처리하여야 합니다. 다만, 즉시 처리가 곤란한 경우는 회원에게 그 사유와 처리일정을 통보하여야
합니다.
제 11 조 (회원의 의무)
① 이용자는 회원가입 신청 또는 회원정보 변경 시 실명으로 모든 사항을 사실에 근거하여 작성하여야 하며,
허위 또는 타인의 정보를 등록할 경우 일체의 권리를 주장할 수 없습니다.
② 당 사이트가 관계법령 및 개인정보 보호정책에 의거하여 그 책임을 지는 경우를 제외하고 회원에게 부여된
ID의 비밀번호 관리소홀, 부정사용에 의하여 발생하는 모든 결과에 대한 책임은 회원에게 있습니다.
③ 회원은 당 사이트 및 제 3자의 지적 재산권을 침해해서는 안 됩니다.
제 4 장 서비스의 이용
제 12 조 (서비스 이용 시간)
① 서비스 이용은 당 사이트의 업무상 또는 기술상 특별한 지장이 없는 한 연중무휴, 1일 24시간 운영을
원칙으로 합니다. 단, 당 사이트는 시스템 정기점검, 증설 및 교체를 위해 당 사이트가 정한 날이나 시간에
서비스를 일시 중단할 수 있으며, 예정되어 있는 작업으로 인한 서비스 일시중단은 당 사이트 홈페이지를
통해 사전에 공지합니다.
② 당 사이트는 서비스를 특정범위로 분할하여 각 범위별로 이용가능시간을 별도로 지정할 수 있습니다. 다만
이 경우 그 내용을 공지합니다.
제 13 조 (홈페이지 저작권)
① NDSL에서 제공하는 모든 저작물의 저작권은 원저작자에게 있으며, KISTI는 복제/배포/전송권을 확보하고
있습니다.
② NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 상업적 및 기타 영리목적으로 복제/배포/전송할 경우 사전에 KISTI의 허락을
받아야 합니다.
③ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 보도, 비평, 교육, 연구 등을 위하여 정당한 범위 안에서 공정한 관행에
합치되게 인용할 수 있습니다.
④ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 무단 복제, 전송, 배포 기타 저작권법에 위반되는 방법으로 이용할 경우
저작권법 제136조에 따라 5년 이하의 징역 또는 5천만 원 이하의 벌금에 처해질 수 있습니다.
제 14 조 (유료서비스)
① 당 사이트 및 협력기관이 정한 유료서비스(원문복사 등)는 별도로 정해진 바에 따르며, 변경사항은 시행 전에
당 사이트 홈페이지를 통하여 회원에게 공지합니다.
② 유료서비스를 이용하려는 회원은 정해진 요금체계에 따라 요금을 납부해야 합니다.
제 5 장 계약 해지 및 이용 제한
제 15 조 (계약 해지)
회원이 이용계약을 해지하고자 하는 때에는 [가입해지] 메뉴를 이용해 직접 해지해야 합니다.
제 16 조 (서비스 이용제한)
① 당 사이트는 회원이 서비스 이용내용에 있어서 본 약관 제 11조 내용을 위반하거나, 다음 각 호에 해당하는
경우 서비스 이용을 제한할 수 있습니다.
- 2년 이상 서비스를 이용한 적이 없는 경우
- 기타 정상적인 서비스 운영에 방해가 될 경우
② 상기 이용제한 규정에 따라 서비스를 이용하는 회원에게 서비스 이용에 대하여 별도 공지 없이 서비스 이용의
일시정지, 이용계약 해지 할 수 있습니다.
제 17 조 (전자우편주소 수집 금지)
회원은 전자우편주소 추출기 등을 이용하여 전자우편주소를 수집 또는 제3자에게 제공할 수 없습니다.
제 6 장 손해배상 및 기타사항
제 18 조 (손해배상)
당 사이트는 무료로 제공되는 서비스와 관련하여 회원에게 어떠한 손해가 발생하더라도 당 사이트가 고의 또는 과실로 인한 손해발생을 제외하고는 이에 대하여 책임을 부담하지 아니합니다.
제 19 조 (관할 법원)
서비스 이용으로 발생한 분쟁에 대해 소송이 제기되는 경우 민사 소송법상의 관할 법원에 제기합니다.
[부 칙]
1. (시행일) 이 약관은 2016년 9월 5일부터 적용되며, 종전 약관은 본 약관으로 대체되며, 개정된 약관의 적용일 이전 가입자도 개정된 약관의 적용을 받습니다.