심혈관계 활성이 예측되는 phenylephrine, isoprenaline, prazosin의 단독 및 병용 투여에서 혈관수축 억제능을 관찰하였고 아직 보고가 빈약한 수축성 조절 기전에 대해 조직 선택적 조절 가설을 세워서 조사하였다. 내피가 손상된 혈관을 수조내에 현수시켰고 혈관에 의한 기계적 신호가 등장력 변환기에서 전기적 신호로 변환되어 생리측정기에 표시되었다. 내피가 손상된 혈관에서 phenylephrine은 조직에 비선택적으로 지속적인 수축을 유지하였고 phenylephrine과 병용된 isoprenaline은 등척성 수축 실험에서 흉부, 복부 대동맥 등 조직에 비선택적으로 평활근에 대한 직접 작용으로 수축성을 일시적으로 감소시켰고 phenylephrine과 병용된 prazosin은 조직에 비선택적으로 평활근에 대한 직접 작용으로 수축성을 지속적으로 감소시켰다. 따라서 일부 조직에서 adrenergic beta receptor 밀도가 감소되거나 수용체 결합력이 감소되거나 수용체 결합 후 신호전달이 감소되거나 약물의 분포가 감소되어 isoprenaline이 phenylephrine의 지속적 작용에 대해 일시적으로 억제하고 prazosin이 지속적으로 억제하는 것으로 생각된다.
Objectives : The present study investigated the anti-obese and blood flow improvement activities of aqueous extracts of ginseng berry (GBe) on the mild diabetic obese mice as compared with metformin. Methods : After end of 56 days of continuous oral administrations of GBe 150, 100 and 50 mg/kg, or metformin 250 mg/kg, anti-obese and blood flow improvement effects - the changes of body weights, body and abdominal fat density by in live dual-energy x-ray absorptionmetry (DEXA), tail bleeding time, prothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (aPTT), serum total cholesterol (TC), triglyceride (TG), low density lipoprotein (LDL) and high density lipoprotein (HDL) levels, aorta and serum cyclic guanosine monophosphate (cGMP), nitric oxide (NO) and endothelin (ET)-1 levels, aorta phosphorylated PI3K (pPI3K), phosphorylated Akt (pAkt) and phosphorylated p38 MAPK (pp38 MAPK) levels were systemically analyzed. In addition, aorta vascular dilation and constriction related gene mRNA expressions - PI3K, Akt, eNOS, p38 MAPK and ET-1 were also analyzed by realtime RT-PCR. Results : The obesity and related blood flow impairment, induced by 84 days of continuous HFD supply, were significantly inhibited by 56 days of continuous oral treatment of GBe 150, 100 and 50mg/kg, dose-dependently, and they also dramatically normalized the changes of the aorta vascular dilation and constriction related gene mRNA expressions, also dose-dependently. Especially, GBe 150 mg/kg constantly showed favorable inhibitory activities against type II diabetes related obesity and vascular disorders through PI3K/Akt pathway and p38 MAPK mediated cGMP, NO and ET-1 expression modulatory activities, as comparable to those of metformin 250 mg/kg in HFD mice. Conclusion : By assessing the key parameters for anti-obese and blood flow improvement activities on the HFD-induced mild diabetic obese mice, the present work demonstrated that GBe 150, 100 and 50 mg/kg showed favorable anti-obese and blood flow improvement effects in HFD-induced type II diabetic mice, through PI3K/Akt pathway and p38 MAPK mediated cGMP, NO and ET-1 expression modulatory activities.
Angiogenesis is important for the growth and metastasis of solid tumors. Some growth factors, inflammatory cytokines, and angiogenin are known to promote tumor angiogenesis. Among them, Vascular endothelial growth factor (VEGF) is the most intriguing factor in regard to tumor angiogenesis. Inhibition of VEGF activity by neutralizing antibodies or by the introduction of dominant negative VEGF receptors into endothelial cells of tumor-associated blood vessels resulted in the inhibition of tumor growth and in tumor regression, indicating that VEGF is a major initiator of tumor angiogenesis. VEGF promotes angiogenesis through their receptors, Flt-1 and Flk-1/KDR. on vascular endothelial cells. These two receptors were usually believed to be expressed specifically on vascular endothelial cell. Several reports have now shown that VEGF is not only significantly associated with microvessel density but also has prognostic value in both node-negative and node-positive oral squamous cell carcinoma. For many years several histologic features of the neoplasms are being considered when assessing the influence of malignancy grading on recurrence and prognosis. Among the characteristics investigated, degree of keratinization, nuclear pleomorphism, mode of invasion, microscopic depth of invasion, intravascular invasion, lymphocyte infiltration, and number of mitoses have been considered as important prognostic factors. So, this study was conducted to evaluate the correlation of vascular endothelial growth factor expression with malignancy in paraffin-embedded biopsy specimens from 11 patients with tongue cancers. Our results showed that high immunoreactivity specimens of VEGF expression were significantly lower keratinization degree and more pronounced nuclear pleomorphism than in low immunoreactivity specimens. Thus, VEGF expression could be used as a prognostic marker in tongue cancer.
Hemodialysis vascular access dysfunction (HVAD) due to the aggressive development of venous neointimal hyperplasia remains a major complication for patients with synthetic arteriovenous grafts. Paclitaxel-coated expanded polytetrafluoroethylene (ePTFE) grafts effectively prevent neointimal hyperplasia and stenosis. However, perigraft inflammation or edema can be another complication of ePTFE grafts, preventing early cannulation. Three different types of ePTFE grafts, including grafts without paclitaxel coating (control group, n = 12), grafts with paclitaxel coating at a dose density of $0.61ug/mm^2$ (low concentration group, n = 12), and grafts with paclitaxel coating at a dose density of $1.15ug/mm^2$ (high concentration group, n = 12) were placed in the backs of 12 rabbits, simultaneously. Six rabbits were euthanized after one week and the remaining six were euthanized two weeks after implantation. Perigraft inflammation, graft wall inflammation, stromal cell proliferation, blood vessel formation, tissue necrosis and edema were analyzed for the grafts in each animal. Inflammation surrounding the paclitaxel-coated grafts was significantly reduced compared to the control group. Stromal cell layers were detected at the interface between the graft and the surrounding tissue in the control group, infiltrated into the graft interstices, and differentiated into myofibroblasts for graft healing. Paclitaxel-coated grafts inhibited stromal cell proliferation and infiltration into the graft wall. Tissue necrosis and edema were not detected in either of the paclitaxel-coated graft groups.
This study was carried out to investigate the anatomical characteristics, the radial and axial variation of the cell dimension and bulk density for four bamboo species used as the major material of bamboo products in Korea; Phyllostachys(P.bambusoides, P.edulis, P.nigra var.henonis, and Pnigra). The results obtained were summarized as follows; 1) In the outer part of culm, the mophological difference of cell diameter and distribution were not acknowledged. However, gum-like substance was occurred In the epidermis, hypodermis, cortex and metaxylem vessel of P.nigra, while it was occured only in the metaxylem vessel of P.edulis. 2) The protoxylem vessel in the central zone of culm-wall could be in the two types; the first type consisted of 4-5 small cell pieces occurred in P.edulis and P.nigra var. henonis, the second type of 1-2 large cell pieces in P.bambusoides and P.nigra. And transition of cell diameter from the vascular bundle sheath to the ground tissue was gradually enlarged in P.nigra and P.edulis but abruptly in P.bambusoides and P.nigra var. henonis. 3) Thin-wall tyloses were well developed in the outer and central zone of culm-wall in four species. 4) Compared with the central part of culm-wall, the number of parenchyma cells and the amount of the vascular bundle sheaths per unit area were a few in the inner part. The inner part nearest to the pith cavity was consisted of thick-well parenchyma cell. 5) The dimensional variations of metaxylem vessel and parenchyma cell in the radial direction were decreased from the inner part to the epidermis in all species observed. 6) The fiber length was the maximum in the central zone and its diameter was increased from the inner part to the outer part. In the axial variation. fiber length was slightly increased from the base and then decresed slowly toward the top, and its diameter was reverse. 7) The axial variation of the bulk density was continuously increased from the base toward the top and its radial variation was rapidly increased from the inner part to the epidermis.
Objectives : Hindered barrier function of vascular endothelium has been implicated in the initiation and progression of degenerative vascular diseases such as atherosclerosis. In this study, the effect of Sunghyangchungisan(SHCS) as a protectant against oxidant-induced destruction of endothelial barrier function was assessed. Methods : Toward this end, endothelial cells derived from the human umbilical vein were cultured as monolayers on permeable membrane filters. Endothelial permeability was monitored by measuring transendothelial electrical resistance and movement of low density lipoprotein (LDL) across the endothelial monolayer. Results : Along with increased movement of LDL, $H_2O_2$-induced increase in endothelial permeability was paralleled by a decrease in transendotheliaI electrical resistance. The effect of $H_2O_2$ was mimicked by phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA), a potent activator of proteinkinase C. Calphostin-C, a protein kinase C inhibitor, effectively blocked the increase in endothelial permeability induced by $H_2O_2$ or PMA, indicating that activation of protein kinase C is associated with the $H_2O_2-induced$ permeability change. SHCS effectively protected the endothelial monolayer against $H_2O_2-induced$ increase in permeability, whereas, it did not affect PMA-induced change. Forskolin, a potent activator of adenylyl cyclase, antagonized $H_2O_2$ to increase endothelial permeability. In addition, in ${H_2O_2}-treated$ cens, intracenular cAMP concentration was significantly decreased, indicating that impaired cAMP production as well as activation of proteinkinase C is a mechanism underlying ${H_2O_2}>-induced$$H_2O_2$ with regard to its effect on intracellular cAMP content. However, SHCS itself did not affect resting cAMP concentration in endothelial cells. Conclusions : These results suggest that SHCS might operate as an effective protectant against oxidant-induced destruction of endothelial barrier function. The mechanism does not appear to involve direct interaction with protein kinase C- or cAMP-associated signaling mechanism.
Yim, Hyung Eun;Yoo, Kee Hwan;Bae, Eun Soo;Hong, Young Sook;Lee, Joo Won
Clinical and Experimental Pediatrics
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제59권1호
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pp.8-15
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2016
Purpose: Nephrogenesis is normally accompanied by a tightly regulated and efficient vascularization. We investigated the effect of angiotensin II inhibition on angiogenesis in the developing rat kidney. Methods: Newborn rat pups were treated with enalapril (30 mg/kg/day) or vehicle (control) for 7 days after birth. Renal histological changes were checked using Hematoxylin & Eosin staining. We also investigated the intrarenal expression of vascular endothelial growth factor (VEGF)-A, VEGF receptor 1 (VEGFR1), VEGFR2, platelet-derived growth factor (PDGF)-B, and PDGF receptor-${\beta}$ with Western blotting and immunohistochemical staining at postnatal day 8. Expression of the endothelial cell marker CD31 was examined to determine glomerular and peritubular capillary density. Results: Enalapril-treated rat kidneys showed disrupted tubules and vessels when compared with the control rat kidneys. In the enalapril-treated group, intrarenal VEGF-A protein expression was significantly higher, whereas VEGFR1 protein expression was lower than that in the control group (P<0.05). The expression of VEGFR2, PDGF-B, and PDGF receptor-${\beta}$ was not different between the 2 groups. The increased capillary CD31 expression on the western blots of enalapril-treated rat kidneys indicated that the total endothelial cell protein level was increased, while the cortical capillary density, assessed using CD31 immunohistochemical staining, was decreased. Conclusion: Impaired VEGF-VEGFR signaling and altered capillary repair may play a role in the deterioration of the kidney vasculature after blocking of angiotensin II during renal development.
Background: Pyogenic granuloma is a common non-neoplastic connective tissue proliferation. ICAM-1 and VCAM-1 are vascular adhesion molecules and CD34 is a marker for evaluation of angiogenesis. The purpose of this study was to compare the immunohistochemical expression of ICAM-1, VCAM-1 & CD34 in oral pyogenic granuloma and normal gingiva. Materials and Methods: This study was performed on thirty five formalin-fixed, paraffin embedded samples of gingival pyogenic granuloma. Also we used thirty five paraffined blocks of normal gingiva as control group which were taken from crown lengthening surgery. We employed immunohistochemistry staining for our prepared microscopic slides using monoclonal mouse anti-human antibodies against ICAM-1 (CD54), VCAM-1 (CD106) and CD34. Slides were examined under light microscope and then the mean amount of stained vessels also known as microvascular density (MVD) in highly vascularized areas (hot spots) was measured. Paired t-test and repeated measures ANOVA were used to compare the difference between quantitative variables and Chi-square test for qualitative variables in different groups. Pearson correlation coefficient was used to compare relations between quantitative variables. P<0.05 was considered significant. Results: The mean of MVD for ICAM-1, VCAM-1 and CD34 was significantly higher in pyogenic granuloma than normal gingiva (p<0.001 & p<0.001 & p<0.001, respectively). Expression of CD34 in pyogenic granuloma was significantly higher than ICAM-1 and VCAM-1 (P<0.001). Besides, expression of ICAM-1 in normal gingiva, was significantly lower than two other markers (p<0.001). Conclusions: Regarding the results, it seems that ICAM-1, VCAM-1 and CD34 are useful biomarkers in evaluation of vascular and inflammatory lesions such as gingival pyogenic granuloma and the results indicate the role of these biomarkers in pathogenesis of oral pyogenic granuloma.
Xu, Han-Feng;Chen, Lei;Liu, Xian-Dong;Zhan, Yun-Hong;Zhang, Hui-Hui;Li, Qing;Wu, Bin
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제15권7호
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pp.3045-3050
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2014
Renal cell carcinoma (RCC) is the most lethal of all urological cancers and tumor angiogenesis is closely related with its growth, invasion, and metastasis. Recent studies have suggested that epidermal growth factor-like domain multiple 7 (EGFL7) is overexpressed by many tumors, such as colorectal cancer and hepatocellular carcinoma; it is also correlated with progression, metastasis, and a poor prognosis. However, the role of EGFL7 in RCC is not clear. In this study, we examined how EGFL7 contributes to the growth of RCC using a co-culture system in vitro and a xenograft model in vivo. Downregulated EGFL7 expression in RCC cells affected the migration and tubule formation of HMEC-1 cells, but not their growth and apoptosis in vitro. The level of focal adhesion kinase (FAK) phosphorylation in HMEC-1 cells decreased significantly when co-cultured with 786-0/iEGFL7 cells compared with 786-0 cells. After adding rhEGFL7, the level of FAK phosphorylation in HMEC-1 cells was significantly elevated compared with phosphate-buffered saline (PBS) control. However, FAK phosphorylation was abrogated by EGFR inhibition. The average size of RCC local tumors in the 786-0/iEGFL7 group was noticeably smaller than those in the 786-0 cell group and their vascular density was also significantly decreased. These data suggest that EGFL7 has an important function in the growth of RCC by facilitating angiogenesis.
Lee, Tae-Jin;Kang, Hee-Kyoung;Berry, Jeffrey C.;Joo, Hong-Gu;Park, Changwon;Miller, Mark J.;Choi, Kyunghee
Biomolecules & Therapeutics
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제29권5호
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pp.545-550
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2021
Chemotherapy-induced alopecia and hair loss can be stressful in patients with cancer. The hair grows back, but sometimes the hair tends to stay thin. Therefore, understanding mechanisms regulating hair regeneration may improve the management of chemotherapy-induced alopecia. Previous studies have revealed that chemotherapeutic agents induce a hair follicle vascular injury. As hair growth is associated with micro-vessel regeneration, we postulated that the stimulation of angiogenesis might enhance hair regeneration. In particular, mice treated with 5-fluorouracil (5-FU) showed delayed anagen initiation and reduced capillary density when compared with untreated controls, suggesting that the retardation of anagen initiation by 5-FU treatment may be attributed to the loss of perifollicular micro-vessels. We investigated whether the ETS transcription factor ETV2 (aka ER71), critical for vascular development and regeneration, can promote angiogenesis and hair regrowth in a 5-FU-induced alopecia mouse model. Tie2-Cre; Etv2 conditional knockout (CKO) mice, which lack Etv2 in endothelial cells, presented similar hair regrowth rates as the control mice after depilation. Following 5-FU treatment, Tie2-Cre; Etv2 CKO mice revealed a significant reduction in capillary density, anagen induction, and hair restoration when compared with controls. Mice receiving lentiviral Etv2 injection after 5-FU treatment showed significantly improved anagen induction and hair regrowth. Two-photon laser scanning microscopy revealed that enforced Etv2 expression restored normal vessel morphology after 5-FU mediated vessel injury. Our data suggest that vessel regeneration strategies may improve hair regrowth after chemotherapeutic treatment.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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