• BMB Reports
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• 제53권12호
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• pp.664-669
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• 2020

Breast cancer is one of the most frequently diagnosed cancers. Although biomarkers are continuously being discovered, few specific markers, rather than classification markers, representing the aggressiveness and invasiveness of breast cancer are known. In this study, we used samples from canine mammary tumors in a comparative approach. We subjected 36 fractions of both canine normal and mammary tumor plasmas to high-performance quantitative proteomics analysis. Among the identified proteins, LCAT was selectively expressed in mixed tumor samples. With further MRM and Western blot validation, we discovered that the LCAT protein is an indicator of aggressive mammary tumors, an advanced stage of cancer, possibly highly metastatic. Interestingly, we also found that LCAT is overexpressed in high-grade and lymph-node-positive breast cancer in silico data. We also demonstrated that LCAT is highly expressed in the sera of advanced-stage human breast cancers within the same classification. In conclusion, we identified a possible common plasma protein biomarker, LCAT, that is highly expressed in aggressive human breast cancer and canine mammary tumor.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제13권11호
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• pp.5353-5361
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• 2012

Interleukin-18 (IL-18) is an immune-stimulatory cytokine with antitumor activity in preclinical models. It plays pivotal roles in linking inflammatory immune responses and tumor progression and is a useful candidate in gene therapy of lymphoma or lymphoid leukemia. A phase I study of recombinant human IL-18 (rhIL-18) in patients with advanced cancer concluded that rhIL-18 can be safely given in biologically active doses to patients with advanced cancer. Some viruses can induce the secretion of IL-18 for immune evasion. The individual cytokine activity might be potentiated or inhibited by combinations of cytokines. Here we focus on combinational effects of cytokines with IL-18 in cancer progression. IL-18 is an important non-invasive marker suspected of contributing to metastasis. Serum IL-18 may a useful biological marker as independent prognostic factor of survival. In this review we cover roles of IL-18 in immune evasion, metastasis and angiogenesis, applications for chemotherapy and prognostic or diagnostic significance.

• BMB Reports
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• 제36권2호
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• pp.173-178
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• 2003

Malignant melanoma is one of the most rapidly increasing cancer types, and patients with metastatic disease have a very poor prognosis. Detection of metastatic melanoma cells in circulation may aid the clinician in assessing tumor progression, metastatic potential, and response to therapy. Tyrosinase is a key enzyme in melanine biosynthesis. The gene is actively expressed in melanocytes and melanoma cells. Melan A is a differentiation antigen that is expressed in melanocytes. The presence of these molecules in blood is considered a marker for circulating melanoma cells. In this study, we analyzed the usefulness of this marker combination I evaluating the response to therapy in the blood of 30 patients with malignant melanoma. Circulating cells were detected by a reverse-transcriptase-polymerase-chain reaction. The tyrosinase expression was observed in 9 (30%) patients and Melan A in 19 (63.3%) patients before therapy. Following treatment, the tyrosinase mRNA was detected in only one patient, while Melan A transcripts were still present in 14 patients. We suggest that this molecular assay can identify circulating melanoma cells that express melanoma-associated antigens and may provide an early indication of therapy effectiveness.

• BMB Reports
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• 제51권2호
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• pp.57-58
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• 2018

An accurate diagnostic marker for detecting early-stage hepatocellular carcinoma (eHCC) is clinically important, since early detection of HCC remarkably improves patient survival. From the integrative analysis of the transcriptome and clinicopathologic data of human multi-stage HCC tissues, we were able to identify barrier-to-autointegration factor 1 (BANF1), procollagen-lysine, 2-oxoglutarate 5-dioxygenase 3 (PLOD3) and splicing factor 3b subunit 4 (SF3B4) as early HCC biomarkers which could be detected in precancerous lesions of HCC, with superior capabilities to diagnose eHCC compared to the currently popular HCC diagnostic biomarkers: GPC3, GS, and HSP70. We then showed that SF3B4 knockdown caused G1/S cell cycle arrest by recovering $p27^{kip1}$ and simultaneously suppressing cyclins, and CDKs in liver cancer cells. Notably, we demonstrated that aberrant SF3B4 overexpression altered the progress of splicing progress of the tumor suppressor gene, kruppel like factor 4 (KLF4), and resulted in non-functional skipped exon transcripts. This contributes to liver tumorigenesis via transcriptional inactivation of $p27^{kip1}$ and simultaneous activation of Slug genes. Our results suggest that SF3B4 indicates early-stage HCC in precancerous lesions, and also functions as an early-stage driver in the development of liver cancer.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제16권15호
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• pp.6545-6548
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• 2015

Background: Synovial sarcoma is a mesenchymal neoplasm that accounts for around 10% of all soft tissue sarcomas. The diagnosis of synovial sarcoma can be a challenging task, particularly with small biopsy specimens. Aim: We investigated transducer-like enhancer of split 1 (TLE1), monoclonal antibody, expression by immunohistochemical analysis in a group of 74 synovial sarcoma cases, 20 cases of MPNST, 12 cases of neurofibroma, 15 cases of schwannoma, 5 cases of MFH, 10 cases of lieomyosarcoma and 10 cases of solitary fibrous tumor. Materials and Methods: Whole tissue sections were examined: (39 biphasic and 35 monophasic). Nuclear immunoreactivity was scored as negative (<5% of cells positive), 1+(mild /5-25%), 2+ (moderate/25-50%), and 3+ (strong >50%). Results: Overall, 71 (96%) of 74 synovial sarcomas were positive for TLE1, including 37 biphasic (95%) and 34 monophasic (97%) tumors. Other spindle cell tumors showed very low or absent staining of TLE1. Conclusions: We conclude that TLE1 is a sensitive marker and can be a useful diagnostic marker for synovial sarcoma, particularly the monophasic forms.

• Journal of Gastric Cancer
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• 제9권3호
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• pp.136-142
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• 2009

목적: 위암으로 진단받고 근치적 절제술을 시행받은 환자를 대상으로 수술 전 및 수술 후에 정기적으로 시행한 종양표지자(AFP, CEA, CA19-9, CA125)의 추적검사 결과를 분석하고 위암 재발의 조기진단과 관련한 임상적 의미를 판정하였다. 또한 종양 표지자의 위양성률과 비종양성 만성질환과의 연관성을 알아보았다. 대상 및 방법: 2003년 11월부터 2006년 11월까지 한양대학교병원에 위암으로 입원하여 근치적 절제술을 시행받은 환자 290명을 대상으로 후향적 연구를 시행하였다. CEA (정상 참고치: 5 ng/ml), CA19-9 (39 U/ml), AFP (7.0 ng/ml), CA125 (35 U/ml) 네 가지 종양표지자값을 측정하였다. 종양표지자값의 변화와 내시경적 검사를 통한 조직 검사나 방사선학적 검사를 통한 재발 여부와의 연관성을 분석하였다. 수술 후 종양의 재발은 없으나 종양표지자값이 정상 이상으로 상승한 위양성 환자에서 비종양성 만성 질환과의 연관성을 분석하였다. 결과: 재발과 관련하여 종양표지자 검사의 민감도, 특이도, 양성예측도, 음성예측도는 각각 75.0%, 64.6%, 23.1%, 94.8%였다. 재발이 발생한 36예 중 10예(27.8%)의 경우에서는 영상의학검사에서 재발이 발견되기 전 종양표지자의 상승이 먼저 나타났으며, 13예(36.1%)의 경우에서는 영상의학검사와 동시에 종양표지자의 상승이 나타났다 추적 기간 동안 재발이 발생하지 않은 254명 중 90명의 환자에서 적어도 한 가지 이상의 종양표지자가 상승하여 35.4%의 위양성를을 나타내었다. 재발의 증거가 없으나 종양표지자가 상승했던 90명의 환자 중에 70명의 환자는 추적 검사 상 수치가 정상화 되었으나(기간: $9.08\pm7.2$개월), 20명의 환자는 지속적으로 정상 수치 이상 유지되었다. 두 군 간의 성별, 나이, 성별, 림프절 전이 여부, 조직형, 병기 등의 차이는 없었으나 비종양성 만성 질환(폐질환, 간담도계 질환, 고혈압 당뇨, 흡연, 민간요법) 유무의 차이가 있었다. 만성 질환이 있는 군이 없는 군에 비해 종양표지자가 지속적으로 상승되어 있는 양상을 나타내었다(P=0.007). 결론: 위암 근치적 절제술 후 재발 진단의 목적으로 종양 표지자는 영상의학검사 등의 다른 검사와 병합하여 활용할 수 있을 것이다. 또한 비종양성 만성 질환이 있는 경우 종양표지자가 상승하는 경우도 있으므로 이에 대한 고려가 필요할 것이다.

• Journal of Chest Surgery
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• 제36권10호
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• pp.711-720
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• 2003

배경: 폐암은 근치적 절제술이 가장 좋은 치료법이나 수술 후에 재발한 경우나 수술 시기가 지난 경우에는 항암 화학요법의 중요성이 강조된다. 항암 치료 전에 감수성 있는 항암 화학 치료제가 선별되어진다면 치료 효과를 극대화할 수 있다. 신피막하 분석법은 흉, 복부 종양의 생체 내 검사법으로 중요성이 인정되고 있고 항암 감수성 검사로서도 짧은 기간 내에 판별이 가능한 이점이 있다. 신장은 각종 암세포의 이식 장소로 잘 알려져 있으나 비장이나 간에서의 이식 성적을 비교한 연구는 없는 실정이다. 인체 암세포 이식의 실험방법 중에 비장과 간장에 암 세포주를 이식하였을 경우와 신장에 시행되는 신피막하 분석법에 의한 성장의 차이점 유무를 평가하였다. 대상 및 방법: 인체 폐암 세포주(SW-900 G IV)를 RPMI 1640 (Leibovitz L-15 medium)배지에서 배양하여 fibrin clot으로 만들어 $10^{8}$ 개의 암세포가 포함되도록 한 후 3${\times}$${\times}$3mm의 크기로 Spague Dawely (S.D.) 암컷 쥐의 신, 비장 및 간 피막하에 이식하였다. 이식 후 1일부터 6일간 면역억제를 위하여 cyclosporin-A (80 mg/kg)를 피하투여하였다. 이식 전후 실험동물의 체중 변화, 종양의 성장 여부 및 종양의 크기를 계측하고 병리 조직 검사와 혈청 내 암 표지자 검사를 실시하여 비교하였다. 걸과: 실험 5.D. 쥐의 체중 변화는 대조군이나 실험 군 모두에서 체중 증가가 있었다. 혈청 내 암 표지자의 정량 검사 결과 Cyfra 21-1은 검출되지 않았고, CEA및 NSE는 의미 있는 변화가 없었으며, SCC-Ag이 실험 군에서 유의한 증가가 있었다. 비장에 이식한 폐암 세포주의 성장이 신장 및 간장에 비해 더 증가된 결과를 보였다. 표면적, 두께와 용적 모두가 비장에서 유의한 증가를 나타내었다. 이식 성공률은 신장이 80%, 비장이 76.7%, 간장이 43.3%이었다. 병리학적 검사 결과 신장에는 비교적 둥글게 성장하며 크기는 제일 작았으며 성장 방향이 일정한 모양을 보이는 특징이 있으며 비장은 성장이 잘되어 제일 큰 종양을 형성하나 불규칙한 성장과 위성 종양(satellite tumor)이 빈번히 발견되었으며 현미경적으로는 혈관 신생과 함께 종양 혈전이 발견되었다. 간장은 간 내부로 침투 성장하여 이식 성공률이 가장 저조하며 현미경적 소견은 응고성 괴사와 점액양 섬유성 병변을 가지는 특징을 보였다. 걸론: 이식 성공률은 신장과 비장이 높으나, 성장이 일정하고 계측이 용이한 것은 신장이었다. 혈청 암 표지자는 SCC-Ag이 가장 조기에 반응하였으며, Cyfra 21-1은 조기에 검출되지 않았다. 이상에서 감수성 검사를 위한 종양이식 실험에 이용하기에 가장 적합한 장기는 신장을 이용한 신피막하 이식법으로 생각되며, 조기에 유용한 암표지자 검사는 SCC-Ag 정량법이라고 판단된다.

• Journal of Gastric Cancer
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• 제5권4호
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• pp.222-227
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• 2005

목적: 위암과 관련하여 특이한 종양표지자가 없음에도 불구하고 위암의 재발과 관련하여 AFP, CEA, CA19-9등의 유용성에 대한 몇 가지 보고가 있었다. 하지만 이런 연구의 유용성에 대해서는 아직까지 논란의 여지가 있는 것이 사실인데 저자는 CEA, AFP, CA19-9 등 3 가지 종양표지자를 이용하여 단일검사, 병합검사의 양성률을 구하고, 특히 재발부위에 따른 특정 종양표지자의 양성률을 알아보았다. 대상 및 방법: 조직학적으로 위선 암으로 확진되어 근치적 절제술을 받은 환자로서 수술 전과 술 후에 CEA, CA19-9, AFP의 3가지 종양표지자의 검사가 추적 가능하였던 환자 중 재발한 환자 52명을 재발부위별로 종양표지자의 단일 및 병합양성률을 조사하였다. 혈 청 AFP, CEA, CA 19-9의 검사치가 각각 10 ng/ml, 5 ng/ml, 35 u/ml 이상일 때 양성으로 판정하였다. 추적 관찰 중 재발유무는 위내시경 및 생검, 전산화 단층촬영, 흉부 X선 촬영, 골주사 등으로 진단하였다. 결과: 재발된 환자 52명의 재발 당시의 종양표지자의 양성률은 AFP 31%, CEA 52%, CA 19-9 46%였다. 병합양성률은 AFP/CEA 67%, AFP/CA 19-9 60%, CEA/CA 19-9 73%이었다. 재발 시 병합검사의 양성율이 단일검사보다 유의하게 높았다. 재발부위에 따른 단일검사 양성률은 복막의 경우 CA 19-9가 79%, 간의 경우 CEA가 90%로 의미 있게 증가되었다. 결론: 술 전에 종양표지자가 상승된 경우에서는 재발율이 높았으며 재발부위와 관련하여 간의 경우 CEA,복막의 경우 CA 19-9가 의미 있는 양성률을 보였다.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제16권9호
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• pp.4041-4044
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• 2015

Background: To verify whether serum tumor abnormal protein (TAP) would correlate with the responsiveness of palliative chemotherapy in patients with advanced gastric cancer, and the variation of conventional serum tumor markers e.g., carcinoembryonic antigen (CEA), antigen 125 (CA125),carbohydrate antigen19-9 (CA19-9) of adjuvant chemotherapy in patients with early gastric cancer. Materials and Methods: Patients with histologically confirmed gastric cancer and treated with chemotherapy were enrolled into this study. TAP values of these patients were determined by detecting abnormal sugar chain glycoprotein in serum, combined with the area of agglomerated particles. For patients with advanced gastric cancer, responsiveness of palliative chemotherapy was compared with variation of TAP and the relation between variation of TAP and tumor markers in patients with early gastric cancer was analyzed. Results: Totally 82 gastric cancer patients were enrolled into this study. The value of TAP is more closely related to responsiveness of palliative chemotherapy for patients with advanced gastric cancer. The correlation between TAP and responsiveness to palliative chemotherapy is stronger than the correlation between several conventional serum tumor markers (CEA, CA125 and CA199). The variation of TAP was also positively correlated with the trend of CA125 in adjuvant chemotherapy. Conclusions: TAP is sensitive in monitoring the responsiveness to palliative chemotherapy in patients with advanced gastric cancer. But this result should be confirmed by randomized clinical trials for patients with gastric cancer.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제13권5호
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• pp.2399-2403
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• 2012

Objective: To compare expression level of serum tumor associated materials (TAM) with several conventional serum tumor biomarkers, eg., carcinoembryonic antigen (CEA), carbohydrate antigen19-9 (CA19-9), carbohydrate antigen 15-3 (CA15-3), alpha-fetoprotein(AFP), in selected solid tumors. Methods: Patients diagnosed histologically or cytologically with liver, breast, esophageal, gastric, colorectal or pancreatic cancers were enrolled into this study. After diagnosis, the level of TAM was determined by chemical colorimetry, and levels of conventional tumor markers was measured by chemiluminescence methods. Results: A total of 560 patients were enrolled into this study. No statistically significant difference was detected in TAM and the above mentioned tumor biomarkers in terms of their positivity and negativity ( P>0. 05). Conclusions: Detection of TAM in liver, breast, esophageal, gastric, colorectal, and pancreatic cancer patients demonstrates a good accordance with CEA, CA199, CA153, and AFP, thus suggesting that further study is warranted to verify whether TAM could be a surrogate for these conventional biomarkers.