Purpose: Recent reports showed that plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) could be a useful biomarker of intravenous immunoglobulin (IVIG) unresponsiveness and coronary artery lesion (CAL) development in Kawasaki disease (KD). The levels of these peptides are critically influenced by age; hence, the normal range and upper limits for infants and children are different. We performed an age-adjusted analysis of plasma NT-proBNP level to validate its clinical use in the diagnosis of KD. Methods: The data of 131 patients with KD were retrospectively analyzed. The patients were divided into 2 groups-group I (high NT-proBNP group) and group II (normal NT-proBNP group)-comprising patients with NT-proBNP concentrations higher and lower than the 95th percentile of the reference value, respectively. We compared the laboratory data, responsiveness to IVIG, and the risk of CAL in both groups. Results: Group I showed significantly higher white blood cell count, absolute neutrophil count, C-reactive protein level, aspartate aminotransferase level, and troponin-I level than group II (P<0.05). The risk of CAL was also significantly higher in group I (odds ratio, 5.78; P=0.012). IVIG unresponsiveness in group I was three times that in group II (odds ratio, 3.35; P= 0.005). Conclusion: Age-adjusted analysis of plasma NT-proBNP level could be helpful in predicting IVIG unresponsiveness and risk of CAL development in patients with KD.
Aravinthan, Adithan;Kim, Jong Han;Antonisamy, Paulrayer;Kang, Chang-Won;Choi, Jonghee;Kim, Nam Soo;Kim, Jong-Hoon
Journal of Ginseng Research
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제39권3호
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pp.206-212
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2015
Background: Ginseng total saponin (GTS) contains various ginsenosides. These ginsenosides are widely used for treating cardiovascular diseases in Asian communities. The aim of this study was to study the effects of GTS on cardiac injury after global ischemia and reperfusion (I/R) in isolated guinea pig hearts. Methods: Animals were subjected to normothermic ischemia for 60 minutes, followed by 120 minutes of reperfusion. GTS significantly increased aortic flow, coronary flow, and cardiac output. Moreover, GTS significantly increased left ventricular systolic pressure and the maximal rate of contraction ($+dP/dt_{max}$) and relaxation ($-dP/dt_{max}$). In addition, GTS has been shown to ameliorate electrocardiographic changes such as the QRS complex, QT interval, and RR interval. Results: GTS significantly suppressed the biochemical parameters (i.e., lactate dehydrogenase, creatine kinase-MB fraction, and cardiac troponin I levels) and normalized the oxidative stress markers (i.e., malondialdehyde, glutathione, and nitrite). In addition, GTS also markedly inhibits the expression of interleukin-$1{\beta}$ (IL-$1{\beta}$), IL-6, and nuclear factor-${\kappa}B$, and improves the expression of IL-10 in cardiac tissue. Conclusion: These data indicate that GTS mitigates myocardial damage by modulating the biochemical and oxidative stress related to cardiac I/R injury.
This study was designed to evaluate the protective effect of Korean red ginseng (KRG) against ischemia/reperfusion (I/R) injury in isolated guinea pig heart. KRG has been shown to possess various ginsenosides, which are the major components of Panax ginseng. These components are known naturally occurring compounds with beneficial effects and free radical scavenging activity. The heart was induced to ischemia for 60 min, followed by 120 min reperfusion. The hearts were randomly allocated into five groups (n=8 for each group): normal control (N/C), KRG control, I/R control, 250 mg/kg KRG group and 500 mg/kg KRG group. KRG significantly increased hemodynamics parameters such as aortic flow, coronary flow and cardiac output. Moreover, KRG significantly increased left ventricular systolic pressure (LVSP), the maximal rate of contraction (+dP/$dt_{max}$) and maximal rate of relaxation (-dP/$dt_{max}$). Also, treatment of KRG ameliorated electrocardiographic index such as the QRS, QT and RR intervals. Moreover, KRG significantly suppressed the lactate dehydrogenase, creatine kinase-MB fraction and cardiac troponin I and ameliorated the oxidative stress markers such as malondialdehyde and glutathione. KRG was standardized through ultra performance liquid chromatograph analysis for its major ginsenosides. Taken together, KRG has been shown to prevent cardiac injury by normalizing the biochemical and oxidative stress.
In the present experimental study, cecal ligation and puncture significantly increased the myocardial injury assessed in terms of excess release of creative kinase-MB (CK-MB), cardiac troponin I (cTnI), interleukin (IL)-6 and decrease of IL-10 in the blood following 12 h of laparotomy procedure as compared to normal control. Also, a significant increase in protein expression levels of high-mobility group box 1 (HMGB1) and decreased phosphorylation of glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β) was observed in the myocardial tissue as compared to normal control. A single independent administration of telmisartan (2 and 4 mg/kg) and AR-A014418 (1 and 2 mg/kg) substantially reduced sepsis-induced myocardial injury in terms of decrease levels of CK-MB, cTnI and IL-6, HMGB1, GSK-3β and increase in IL-10 and p-GSK-3β in the blood in sepsis- subjected rats. The effects of telmisartan at dose 4 mg/kg and AR-A014418 at a dose of 2 mg/kg were significantly higher than the telmisartan at a dose of 2 mg/kg and AR-A014418 1 mg/kg respectively. Further, no significant effects on different parameters were observed in the sham control group in comparison to normal. Therefore it is plausible to suggest that sepsis may increase the levels of angiotensin II to trigger GSK-3β-dependent signaling to activate the HMGB1/receptors for advanced glycation end products, which may promote inflammation and myocardial injury in sepsis-subjected rats.
Cardiopulmonary bypass (CPB) for cardiac surgery induces the production and release of numerous chemotactic substances and cytokines, ensuing systemic inflammatory response that causes postoperative major organ dysfunctions. We performed a randomized, prospective study to investigate clinical effects of preoperative treated-methylprednisolone for preventing inflammation in pediatric cardiac surgery with CPB. Thirty pediatric patients scheduled for elective cardiac surgery were randomized to either control(n=15) or steroid group (n=15, 10 mg/kg of methylprednisolone). Arterial blood samples were taken before and after the operations for measuring total leukocyte (T-WBC) and differential counts, platelet counts, interleukin-6 (IL-6), myeloperoxidase (MPO), neuron specific enolase (NSE), troponin-I (TNI), aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), blood urea nitrogen (BUN), and creatinine levels. Postoperative parameters such as pulmonary index (PI, $PaO_2/FiO_2$), 24 hrs and total bleeding volumes, mechanical ventilating (MVP) and intensive care unit (ICU)-staying periods, and hospitalization were assessed. T-WBC, neutrophil fraction, IL-6, MPO, NSE, TNI, AST and creatinine levels, bleeding volumes, PI, and MVP at the postoperative periods were lower or shorter in steroid group than in control group (P<0.05). These findings indicated that preoperative administration of methylprednisolone attenuated CPB-induced inflammatory reactions, contributing to postoperative recovery of patients underwent cardiac surgery.
10년령의 암컷 말티즈견이 지속성 심잡음을 주증으로 내원 하였다. 환축은 2차원 색채 도플러 심초음파 및 컴퓨터 단층촬영을 통해 동맥관개존증 (PDA)으로 진단되었다. 심혈관조영술을 통해 동맥관의 형태 및 크기에 대해 정확히 평가한 뒤, 동맥관 폐쇄를 위해 경도관 coil 색전술이 실시 되었다. 환자는 단일 coil을 이용하여 동맥관의 완전폐쇄가 이루어 졌으며, 폐쇄직후 지속성 심잡음이 사라지고 잔류혈류가 관찰되지 않았다. 시술 후 합병증은 발생하지 않았다. 임상증상, 심장검사 그리고 혈청 troponin-T 농도의 정기적인 평가를 통하여 환자의 상태를 관찰 하였는데, 변화가 없었다. 결론적으로 본 증례의 경우 coil색전술을 이용한 성공적인 동맥관개존증 폐쇄술에 대한 국내 첫 증례보고이다.
심해에서 서식하며 특이한 조직형태를 갖고 있는 꼼치조직에서 cDNA를 제작하여 클로닝을 통해서, 꼼치에서 특이하게 발현하는 유전인자를 검색하였다. 그 결과 62례의 클론이 알려진 유전자에 동질성이 있었는데 이들은 thioesterase가 9례, myosin이 8례, creatine kinase가 7례, skeletal alpha-actin이 6례, parvalbumin b와 ribosomal protein이 각각 5례, type I collagen과 muscle troponin이 각각 3례, dopamine receptor, histatin, 그리고 heat shock protein이 각각 2례, cystatin, lectin, statherin, secretory carrier membrane protein, keratin type I, desmin, chloroplast, muscle tropomyosin, reticulum calcium ATPase, ribonucleoprotein이 각각 1례로 나타났다. 나머지 클론은 동질성이 낮거나 비반복성으로 나타났으며, 이 중 in situ hybridization으로 조직에서 특이하게 발현되는 5종류의 클론을 선택하여 분석하였으며, C 말단 단백질 구조와 특색(motif)을 분석하였다. 5종류의 클론에서 C9O-77은 약 5000bp 크기로 상피조직, 점액조직, 섬유조직 그리고 교원질 조직에서 강한 양성반응을 보이는 세포의 기질단백질로 예상되었다. C9O-116은 약 1500bp 크기로 섬유조직, 상피조직 그리고 점액조직에서 약한 양성반응을 보였고, 근육 다발 주변 부위 세포에서 매우 강한 양성반응을 보이는 막투과성 단백질로 예상되었다. C9O-130은 약 1200bp 크기로 상피조직, 근육조직 그리고 점액조직에서 양성반응을 나타냈으며, 특히 상피조직에서 강한 양성반응을 나타내는 세포내 단백질로 예상되었다. C9O-161은 약 2000bp 크기로 상피조직 과 근육조직 그리고 점액성 섬유조직에서 약한 양성반응을 보였고, 상피세포에서 강한 양성반응을 보였으며, 근육다발을 둘러싸는 섬유성 세포에서도 강한 양성반응을 보이는 세포외 기질단백질로 추측되었다. C9O-171은 약 1000bp크기로 상피조직, 근육조직 그리고 섬유기질 조직에 널리 강한 양성반응을 나타냈으며 교원띠조직에서도 양성반응을 보이는 전사인자로 추측되었다.
This study was conducted to evaluate the possible application of 2 D-SDS-PAGE (2 DE)-based proteome analysis techniques to the assessment of extreme proteolysis in postmortem skeletal muscle. Eight Hanwoo longissimus muscles were incubated immediately after slaughter for 24 h at 5$^{\circ}C$, 15$^{\circ}C$ or 36$^{\circ}C$. Warner Bratzler (WB)-shear force and ultrastructural configuration were determined at 24 h, and rate of proteolysis to 24 h was determined by 1 D-SDS-PAGE (1 DE) and 2 DE. In addition, tentative protein identification was performed from peptide mass fingerprints of MALDI-ToF analysis of major protein groups on 2 DE profiles. The result showed that although ultrastructural configuration was similar between the 5$^{\circ}C$ and 36$^{\circ}C$ treatments, meat at 5$^{\circ}C$ had higher WBshear force (approximately 5 kg greater). A higher rate of protein degradation at 36$^{\circ}C$ was observed based on Troponin-T degradation, 1 DE, and 2 DE analysis. This indicates that proteolysis during the early postmortem period was a significant determinant of shear force at 24 h. Little difference in proteolysis between 5$^{\circ}C$ and 15$^{\circ}C$ treatments was found based on classic 1 DE profile assessment. Meanwhile, considerable differences in the 2 DE profiles between the two treatments were revealed, with substantially higher rate of proteolysis at 15$^{\circ}C$ compared to 5$^{\circ}C$. Nuclease treatment improved 2 DE profile resolution. 400 ${\mu}$g and 600 ${\mu}$g of sample loading appeared to be appropriate for 24 cm pH 3-10 and pH 5-7 IPG strips, respectively. Protein detection and quantification of the 5$^{\circ}C$, 15$^{\circ}C$ and 36$^{\circ}C$ 2 DE profiles revealed 78, 163 and 232 protein spots respectively that were differentially modified in terms of their electrophoretic properties between approximately pI 5.3-7.7 with the molecular weight range of approximately 71-12 kDa. The current results demonstrated that 2 DE was a superior tool to 1 DE for characterising proteolysis in postmortem skeletal muscle.
인체 내 소량의 생체성분(혈액, 소변 등)을 감지하는 바이오센서 기술은 질병 진단뿐만 아니라 예방 및 관리로 의료서비스 확대, 개인 맞춤형 진료 및 의료비 감소 효과를 가져올 수 있는 기술이다. 광바이오센서는 광학적인 측정방법을 이용하여 다양한 생화학물질들의 상호 반응을 검출해 낼 수 있는 바이오센서로 현재 활발하게 연구가 진행되고 있다. 광 바이오센서는 생체성분 내에 존재하는 전하를 가진 많은 이온들 및 Salt 농도 등에 영향을 받지 않기 때문에 나노 와이어를 이용한 FET (field-effect transistor)형 바이오센서에 비해 많은 장점을 가지고 있다. 일반적으로 광 바이오센서는 형광물질, 인광물질, 발색물질, 방사선 물질 등의 발광물질을 인식물질에 표지하여 인식물질과 분석물질과의 반응유무를 표지된 발광물질의 광학 신호를 감지하여 분석물질을 검출해내는 표지식 광 바이오센서 기술이 상용화되고 있다. 그러나 이러한 분석 방법은 민감도는 우수하지만 분석 시간이 매우 느리고, 고가의 분석 장비 및 복잡한 제조 공정 등의 단점들을 가지고 있다. 이러한 단점들을 극복하기 위하여 생화학 반응 유무를 표지물질 없이 광학적 방식으로 직접 측정할 수 있는 비표지식 광 바이오센서 기술이 최근 들어 많이 연구되고 있다. 본 논문에서는 광파장 이하의 주기를 가진 주기적 공진 격자 표면에서 일어나는 바이오 항원-항체 반응에 대한 공진 반사 파장을 측정하여 생체성분 내에 존재하는 바이오 항원을 고감도로 검출할 수 있는 비표지식 공진반사광 바이오센서 기술을 소개하고자 한다. 공진반사광 바이오센서를 이용하여 human serum내에 존재하는 심근경색 마커인 troponin I (cTnI), creatine kinase MB (CK-MB), myoglobin (MYO)을 0.1 ng/mL 이하의 농도까지 고감도로 측정할 수 있었다.
Background and Objectives: Myocardial ischemia and reperfusion injury (MIRI) has high morbidity and mortality worldwide. We aimed to explore the role of long noncoding RNA lysyl oxidase like 1 antisense RNA 1 (LOXL1-AS1) in cardiomyocyte pyroptosis. Methods: Hypoxia/reoxygenation (H/R) injury was constructed in human cardiomyocyte (HCM). The level of LOXL1-AS1, miR-761, phosphatase and tensin homolog (PTEN) and pyroptosis-related proteins was monitored by quantitative real-time polymerase chain reaction or western blot. Flow cytometry examined the pyroptosis level. Lactate dehydrogenase (LDH), creatine kinase-MB and cardiac troponin I levels were detected by test kits. Enzyme-linked immunosorbent assay measured the release of inflammatory cytokines. Dual-luciferase assay validated the binding relationship among LOXL1-AS1, miR-761, and PTEN. Finally, ischemia/reperfusion (I/R) animal model was constructed. Hematoxylin and eosin staining assessed morphological changes of myocardial tissue. NOD-like receptor pyrin domain-containing protein 3 (NLRP3) and casepase-1 expression was determined by immunohistochemistry. Results: After H/R treatment, LOXL1-AS1 and PTEN were highly expressed but miR-761 level was suppressed. LOXL1-AS1 inhibition or miR-761 overexpression increased cell viability, blocked the release of LDH and inflammatory cytokines (interleukin [IL]-1β, IL-18), inhibited pyroptosis level, and downregulated pyroptosis-related proteins (ASC, cleaved caspase-1, gasdermin D-N, NLRP3, IL-1β, and IL-18) levels in HCMs. LOXL1-AS1 sponged miR-761 to up-regulate PTEN. Knockdown of miR-761 reversed the effect of LOXL1-AS1 down regulation on H/R induced HCM pyroptosis. LOXL1-AS1 aggravated the MIRI by regulating miR-761/PTEN axis in vivo. Conclusions: LOXL1-AS1 targeted miR-761 to regulate PTEN expression, then enhance cardiomyocyte pyroptosis, providing a new alternative target for the treatment of MIRI.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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