• 한국독성학회:학술대회논문집
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• 한국독성학회 2002년도 Molecular and Cellular Response to Toxic Substances
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• pp.168-168
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• 2002

A clear association between occupational tributyltin (TBT) exposure and testicular cell line, TM3 has been observed in mouse. In the present study, we have investigated cytotoxic effects of TBT on Significant cytolethality was observed in TM3 cells in a time- and concentration-dependent manner when measured by MTT assays. (omitted)

• 한국독성학회:학술대회논문집
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• 한국독성학회 2003년도 추계학술대회
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• pp.138-138
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• 2003

Tributyltin (TBT) is also recognized as an endocrine disrupter. Organotin compounds such as TBT are widely used as agricultural biocides, and for antifouling paint of ship bottoms and of fishing nets. In this study, we investigated the role of nur 77 in induction of apoptosis in TBT-induced leydig cells.(omitted)

• 환경생물
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• 제21권3호
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• pp.303-307
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• 2003

Tributyltin (TBT) used world-wide in antifouling paints toy ships is a wide-spread environmental pollutant. At low doses, antiproliferative modes of action have been shown to be involved, whereas at higher doses apoptosis seems to be the mechanism of toxicity in reproductive organs by TBT. In this study, we investigated that the mechanisms underlying apoptosis induced by TBT in R2C cell. Effects of TBT on intracellular $Ca^{2+}$ level and reactive oxygen species (ROS) were investigated in R2C cells by fluorescence detector. TBT significantly induced intracellular $Ca^{2+}$ level in a time-dependent manner. The rise in intracellular $Ca^{2+}$ level was followed by a time-dependent generation of reactive oxygen species (ROS) at the cytosol level. Simultaneously, TBT induced the release of cytochrome c from the mitochondrial membrane into the cytosol. Furthermore, ROS production and the release of cytochrome c were reduced by BAPTA, an intracellular $Ca^{2+}$ chelator, indicating the important role of $Ca^{2+}$ in R2C during these early intracellular events. In addition, Z-DEVD FMB, a caspase -3 inhibitor, decreased apoptosis by TBT. Taken together, the present results indicated that the apoptotic pathway by TBT might start with an increase in intracellular $Ca^{2+}$ level, continues with release of ROS and cytochrome c from mitochondria, activation of caspases, and finally results in DNA fragmentation.

• 한국발생생물학회지:발생과생식
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• 제15권4호
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• pp.373-383
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• 2011

성 호르몬과 유사한 기능을 하는 것으로 알려진 내분비교란물질은 흰쥐 흉선세포에 세포자연사를 일으켜 흉선의 기능을 감소시키는 것으로 보고되고 있으나, 그 작용 기전에 대해서는 잘 알려져 있지 않다. 따라서 본 연구에서는 내분비 교란물질 중 하나인 Tributyltin(TBT)를 흰쥐에 투여한 후 흉선의 상피세포가 지방세포로 분화되는지를 조사하고, 이로 인한 T 세포의 세포자연사와 연관성을 조사함으로써 TBT가 흉선기능에 미치는 영향을 알아보고자 하였다. 3주령 된 암컷 흰쥐에 각각 TBT 1, 10, 25 mg/kg/day를 1주일 동안 경구 투여한 후, 흉선을 획득하여 무게와 세포 수를 측정하였고, 파라핀 절편으로 H&E 염색, TUNEL 분석을 수행하였다. 또한 real-time PCR 방법으로 상피세포 표지 유전자들, 지방세포유도 유전자들과 세포자연사 관련 유전자들을 비교 분석하였으며, 유세포 분석기를 통해 세포자연사 정도를 조사하였다. 흉선의 무게와 세포 수는 대조군과 비교하여 TBT의 농도가 높을수록 유의하게 감소하였다. H&E 염색 결과, TBT의 농도가 증가할수록 흉선의 크기가 감소하고 피질과 수질의 경계가 흐려짐을 관찰하였다. TUNEL 염색 결과에서는 대조군에 비해 TBT를 투여한 군에서 세포자연사가 증가하였으며, 유세포 분석결과에서도 TBT 농도 의존적으로 세포자연사가 증가하였다. Real-time PCR 결과, 상피세포 표지 유전자인 EVA, IL-7, AIRE, KGF는 TBT의 농도가 증가할수록 발현양이 유의하게 감소한 반면, 지방세포 유도와 관련된 유전자인 $PPAR{\gamma}$, aP2, PEPCK, CD36은 TBT의 농도가 증가할수록 발현양이 유의하게 증가하였다. 세포자연사와 관련된 유전자인 $TNF{\alpha}$, TNFR1도 TBT의 농도가 증가할수록 발현양이 유의하게 증가하였다. 위의 결과를 종합하여 볼 때, 내분비교란물질인 TBT는 흉선 상피세포에 직접적으로 작용하여 지방세포로 분화 유도시킴으로써 흉선의 기능을 상실케 만들면서 T 세포의 발달에 영향을 미치는 것으로 보인다. 이러한 결과는 지속적으로 노출되는 TBT가 흉선의 기능을 떨어뜨림으로써 면역력 저하를 유발시킬 수 있음을 제시하고 있다.

• Fisheries and Aquatic Sciences
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• 제9권2호
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• pp.64-69
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• 2006

Cytochrome P450 (CYP1A) gene expression in the liver and sex steroid levels in plasma were investigated in olive flounder (Paralichthys olivaceus) exposed to tributyltin (TBT) and benzo[a]pyrene (BaP). We constructed a cDNA library and cloned a 230-base sequence encoding partial CYP1A DNA. The CYP1A gene expression level was estimated using northern blotting. Hepatic CYP1A mRNA levels in fish injected with BaP at 10 mg/kg body weight (b.w.) increased for 48 h after injection. However, fish injected with both BaP and TBT at 10 mg/kg b.w. showed no significant changes in CYP1A mRNA level after 48 h. Plasma concentrations of testosterone and $17{\beta}$-estradiol were not significantly different in males and females injected with BaP and TBT. We suggest that TBT-induced suppression of BaP bioactivity should be interpreted with caution in biomonitoring field studies.

• 한국수산과학회지
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• 제34권6호
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• pp.584-587
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• 2001

성숙 시기의 넙치 (Paralichthys olivaceus) 어미를 대상으로 난 모세포의 GVBD와 배란유도과정에 TBT/TPhT와 Aroclor 1254의 저해효과를 조사한 결과, TBT (또는 TPhT)와 Aroclor 1254모두 GVBD 과정과 HCG로 전처리한 배란유도 과정에 저해효과를 보였으며, 난모세포의 반응은 Aroclor 1254보다는 TBT에 좀 더 민감한 것으로 나타났다. TBT의 처리 농도별 차이는 TBT 0.1과 1 ppm에서 가장 낮은 GVBD 유도율을 보였으나 $0.0001\~1\;ppm$ 사이에 유의한 차이는 관찰할 수 없었다 TBT의 배란저해 효과는 HCG 처리 구에 비해 HCG+TBT의 모든 실험구 (0.01, 0.1, 1 ppm)에서 뚜렷하게 나타났으며, TBT 처리구 중 가장 높은 농도인 HCG+TBT 1 ppm에서 가장 낮은 배란율을 보였다. 넙치의 GVBD와 배란과정을 유기주석화합물 (TBT, TPhT)이 방해함으로써 이 시기의 주요 호르몬인 progestogens 작용이 저해되는 것으로 생각되며, 앞으로 난소발달 단계별로 세분화하여 그 저해 작용 메커니즘에 대한 실험이 요구된다.

• 분석과학
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• 제14권2호
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• pp.115-122
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• 2001

우리나라 해안에 인접한 "K"지역 병원에서 구한 44명의 혈액에서 유기주석화합물인 mono-butyltin(MBT), dibutyltin(DBT) 그리고 tributyltin(TBT)을 불꽃광도검출기가 부착한 가스크로마토그라프로 분석하였다. 본 연구의 목적은 일부 주민의 혈액을 대상으로 MBT, DBT, TBT에 대한 분석방법과 농도를 고찰하는 것이다. 본 연구에서 이용한 분석방법에 대한 검출한계(method detection limit, MDL)는 MBT 3.67, DBT 0.91, TBT는 1.09ng Sn/g 습중량 기준으로 나타났다. 또한 일본 국립환경연구소가 제조한 농어중의 $1.3{\mu}g/g$ TBT as chloride의 농도가 가진 표준물질(standard reference material)을 분석한 결과 공인값과 잘 일치하였다. 혈액 중에서 검출된 농도의 범위는 MBT가 3.69-7.93ng Sn/g, DBT 1.15-5.41ng Sn/g이었고, TBT는 검출한계 미만 및 미검출이었다. 혈액중에서 검출된 MBT 및 DBT의 흡수와 축적은 사람들이 유기주석화합물이 생체축적된 수산물의 섭취, 각종 플라스틱류 사용 등에 원인이 있을 것으로 사료된다. 혈액중 유기주석화합물이 인체로 흡수되는 내재용량(internal dose)을 평가할 수 있는 지표서의 신뢰성에 관한 연구가 계속해서 진행되어야 할 것으로 판단된다.

• 한국수산과학회지
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• 제30권6호
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• pp.923-928
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• 1997

The occurrence of butyltin compounds in the seawater and sediment of Masan Bay was investigated. The concentrations were in the range of $ND-0.059{\mu}g/\ell$ for tributyltin (TBT), $ND-0.091{\mu}g/\ell$ for dibutyltin (DBT) and $ND-0.720{\mu}g/\ell$ for monobutyltin (MBT) in the seawater, and $ND-0.233{\mu}g\;TBT/g.dry$, $ND-0.197{\mu}g-DBT/g.dry$ and $ND-0.684{\mu}g-MBT/g.dry$ in the sediment. Among the butyltin compounds, the major component in the seawater was MBT, while the predominant species in the sediment changed with time. The tributyltin concentrations in the sediment are approximately three orders of magnitude greater than the associated water column levels. Sediment/water partition coefficients (K) of TBT were between $0.6\times10^3\;and\;5.0\times10^3$.

• 한국발생생물학회지:발생과생식
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• 제14권4호
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• pp.297-306
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• 2010

내분비교란물질로 알려진 Tributyltin(TBT)는 흰쥐 정소 내 생식세포와 간질세포의 세포자연사를 일으켜 정소의 기능을 감소시키는 것으로 보고되고 있으나, 그 기전은 명확히 밝혀져 있지 않다. 따라서 본 연구에서는 정소 내 간질세포를 표적으로 TBT에 의해 지방세포로 분화가 유도되는 지를 확인하고, 이로 인한 정소 내 세포자연사와의 연관성을 알아보고자 하였다. 3주령 된 수컷 흰쥐에 각각 TBT 1 mg과 10 mg/kg/day을 1주일 동안 경구 투여한 후 정소를 분리하여 무게를 측정하였다. 획득된 정소의 일부는 냉동 절편을 만들어 BODIPY로 지방세포를 염색하였고, 일부는 파라핀 절편을 만들어 TUNEL 염색을 수행하였다. 나머지 정소는 정소 백색막을 제거한 후 세정관 사이에 존재하는 간질세포를 분리하였다. 분리된 간질세포에서 total RNA를 추출한 다음 real-time PCR 방법으로 지방세포 유도 유전자들과 세포자연사 관련 유전자들을 분석하였다. 정소의 무게는 대조군에 비교해 TBT 10 mg을 투여한 군에서 유의하게 감소하였다. BODIPY 염색 결과, TBT 10 mg을 투여한 군의 간질세포에서 염색된 세포의 수가 증가하였고, TUNEL 염색 결과에서도 대조군과 비교해 TBT 투여한 군에서 간질세포 내 세포자연사가 증가하는 것을 확인할 수 있었다. Real-time PCR을 이용해 간질세포 내 유전자 발현을 분석한 결과, 투여된 TBT의 농도가 증가할수록 PPAR${\gamma}$, aP2, PLIN, PGAR 등 지방세포 유도 유전자들의 발현이 증가하였고, 이와 함께 TNFRSF1A, TNFSF10과 같은 세포자연사 관련 유전자의 발현도 증가하는 것을 확인할 수 있었다. 이상의 결과에서 환경성 내분비 교란물질로 알려진 TBT에 노출될 경우 정소 내 간질세포의 지방세포로의 분화가 유발되면서 세포자연사가 증가하고, 이에 따른 정소 기능의 저하를 야기시킬 수 있는 것으로 사료된다.

• 한국독성학회:학술대회논문집
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• 한국독성학회 2003년도 춘계학술대회 논문집
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• pp.68-69
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• 2003

Tributyltin (TBT) used world-wide in antifouling paints for ships is a widespread environmental pollutant and cause reproductive organs atrophy in rodents. At low doses, antiproliferative modes of action have been shown to be involved, whereas at higher doses apoptosis seems to be the mechanism of toxicity in reproductive organs by TBT. (omitted)