Brain drug targeting through the blood-brain barrier (BBB) in vivo is possible with peptidornirnetic monoclonal antibodies that undergo receptor-mediated transcytosis through the BBB. Monoclonal antibody to the rat transferrin receptor, such as the OX26 was studied in rats as a transport vector through BBB on the transferrin receptor. But, OX26 is not an effective brain delivery vector in mouse. In the present studies, rat monoclonal antibody, 8D3 to the mouse transferrin receptor were evaluated for brain drug targeting vector intransgenic mouse model. Pharrnacokinetic parameters in plasma and organ uptakes were determined at varioustimes after i.v. bolus injection of [$^{}125}I$] 8D3 in Balb/c mice. Brain uptake of [$^{}125}I$] 8D3 was also studied with an internal carotid artery perfusioncapillary depletion method. After i.v. injection of [$^{}125}I$] 8D3, plasma concentrations declined biexponentially with elimination half lift of approximately 2.2 hours. Brain uptake of [$^{}125}I$] 8D3 was $0.50{\pm}0.09$ persent of injected dose per g brain after 2 hours i.v. injection. After perfusion 5 min the apparent volume of distibution of [$^{}125}I$] 8D3 in brain was $22.3 {\mu}l/g,$ which was 4.8 fold higher than the intravascular volume. These studies indicate rat monoclonal antibody to the mouse transferrin receptor, 8D3 may be used for brain drug targeting vector in mice.
Serotransferrin cDNA from the Siberian sturgeon Acipenser baerii was isolated and its expression patterns during early life intervals were characterized. It contained an ORF encoding a 708-aa-long polypeptide, including a 19-aa signal peptide. Bioinfomatic analysis and 3D modeling indicated a typical bi-lobal structure with conserved iron-coordinating residues. During embryonic development, the potential transition of maternally provisioned transcripts to zygotically de novo transcribed ones occurred around blastula stage. The transferrin mRNA levels peaked at stages responsible for pronephros, heart and erythropoietic component differentiation. After hatching, the transferrin mRNA expression gradually increased at early ontogenic phases (0 to 3 DPH) corresponding to the periods in which prolarvae exhibited increased blood circulation and liver differentiation. The expression decreased at subsequent stages in which prolarvae exhibited benthic movement. The tissue distribution assay indicated liver-predominant expression at fingerling stage. From the microinjection-based challenge with Aeromonas hydrophila at day-0 and day-7, the transcriptional response was modulated toward upregulation, in which the amounts induced at 6, 12 and 24 HPI were greater in prolarvae injected at day-7 than at day-0. Therefore, transferrin plays important roles in both early development and host protective responses to pathogens in the Siberian sturgeon.
To investigate genetic features and the allele distribution of transferrin gene in three Cheju horse groups (group I, 137 horses of Jeju institute; group II, 107 horses of farms; group III, 89 racing horses) and three foreign breeds(l03 Thoroughbred, 10 Mongolian and 5 American Quarter horses), transferrin gene exons 13, 15, and 16 were analyzed by SSCP. The allele frequencies of transferrin gene of these groups and breeds were used to calculate genetic distances and to test population differentiations. The Fst values were 0.067 between Cheju horse groups I and II, 0.070 between Cheju horse groups I and group III, 0.091 between Cheju horse group I and Mongolian breed, and 0.189 between Cheju horse group I and Thoroughbred breed. Cheju horse group I showed significant population differentiation from other two Cheju horse groups and three foreign breeds while Cheju horse group III showed significant population differentiation only from Cheju horse group I and Thoroughbred breed(p <0.05). Results indicate that three Cheju horse groups showed population differentiation between each other, suggesting genetic heterogeneity of Cheju horses.
This study was conducted to determine the polymorphism of transferrin exons 13, 15 and 16 by Single-Strand Conformation Polymorphism(SSCP) analysis and to compare their genotypes of Cheju horse Group I (Cheju Institute), Cheju horse Group II (farms), and Thoroughbred (KRA). SSCP of transferrin exon 13, 15, and 16 showed two (A, B), three (A, B, C) and three (A, B, C) codominant alleles, respectively. The Group I and Thoroughbred showed the similar frequencies of allele A and B in transferrin exon 13, but only allele A was observed in Group Ⅱ. In transferrin exons 15 and 16, the frequencies of each allele were different in each Groups. The multiple allele frequencies in exons 15 and 16 suggested that the genotyping of this locus could be used to identify an individual and to test the parentage of offspring. The probability for parentage exclusion were 0.46 and 0.374 for exons 15 and 16 for Cheju horse Group I. Among the 13 combined genotypes of exons 13, 15 and 16, the genotype AA-AB-AB (0.372) is the most common in Cheju horse Group I, but genotype AA-AA-AA is common in the Cheju horse Group II (0.366) and Thoroughbred (0.767). The present study showed two new SNP, which was at the cDNA position 1626 (A/G) in B allele of the exon 13 and 2075 (C/T) in C allele of the exon 16 resulting in amino acid change (Threonine $\longrightarrow$ Methionine). Result showed that polymorphism of exons 13, 15 and 16 in Cheju horses was as high as in Thoroughbred and there was a differences of transferrin allele frequencies in Cheju horses.
To investigate the effects of korean ginseng on the expression of transferrin receptor (TfR) in the liver cell membrane, we had carried out the experiments of $[^{3}H]thymidine$ uptake, $^{125}I-transferrin$ binding, and TfR mRNA expression in the liver after partial hepatectomy of normal and 3'-methyl-4-dimethylaminoa-zobenzene (3'-Me-DAB) treated rat with or without treatment of korean gingseng. $[^3H]thymidine$ uptake was not changed in the liver of 3'-Me-DAB or ginseng treated rat compared to that of control rat, but increased in that of partial hepatectomy of normal or 3'-Me-DAB treated rat. And this increased $[^{3}H]thymidine$ uptake was lowered slightly by the treatment of ginseng. Transferrin binding sites in the liver plasma membrane of ginseng treated rat with or without partial hepatectomy were similar, but increased in that of 3'-Me-DAB treated rat with or without partial hepatectomy compared to those of each control rat and these increased binding sites were reduced by ginseng treatment. Transferrin binding affinity (l/kd) was not changed by ginseng treatment, but tended to decrease in the liver of 3'-Me-DAB treated rat or in those after partial hepatectomy of all groups and reverse by ginseng treatment in 3'-Me-DAB treated rat. The expression of TfR mRNA was increased in the liver of 3'-Me-DAB treated rat with partial hepatectomy (peak at 24 hours), but lowered by ginseng treatment in this rat. From these results, it is suggested that korean ginseng has no effect on the increased expression of TfR with decreased affinity in the cell membrane of regenerated liver after partial hepatectomy of rat, but could inhibt that of 3'-Me-DAB treated rat through the regulation of DNA synthesis or TfR mRNA in partial.
im, Ki-Uk;Ni, Hsiao-Tzu;Low, Walter C.;Hall, Walter A.
Journal of Korean Neurosurgical Society
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v.29
no.6
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pp.731-737
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2000
Objective : Growth factor receptors on the tumor cells are known to be expressed highly allowing the tumor cells to bind growth factors to stimulate cellular division. Immunotoxin therapy is one of the novel approaches to the primary malignant brain tumor, and expression of cell-surface receptor is essential for the immunotoxin to have specific anti-tumor activity. Despite promising cytotoxic activity of immunotoxin, tumor responses are not curative on clinical trials, and additional studies are needed regarding various factors influencing the efficacy of the immunotoxin. The purpose of this study is to detect the expression of various growth factor receptors on brain tumor cell lines which are going to be used in these studies. Materials and Methods : The authors detected transferrin receptor(TR), insulin-like growth factor-1 receptor(IGF-1R), and interleukin-4 receptor(IL-4R) on medulloblastoma cell line(Daoy) and glioblastoma cell lines(U373 MG and T98 G) by flow cytometric analysis. Results : TR was expressed on Daoy, U373 MG, and T98 G. IGF-1R was expressed on Daoy and U373 MG, but not on T98 G. IL-4R was expressed on all cell lines tested. Conclusion : The transferrin and interleukin-4 receptors might be good targets for immunotoxin therapy. The results should be considered in additional in vitro and in vivo studies regarding immunotoxin and in establishing the proper treatment model of the immunotoxin therapy including selection of the adequate immunotoxin.
Hemoglobin, albumin and transferrin phenetypes observed in a population of 255 dogs of various breeds by agar gel electrophoresis for hemoglobin and albumin, and by starch gel electrophoresis, for transferrin. The results obtained were as follows: 1. The hemoglobin phenotypes were classified as HbAA, HbAB and HbBB and the frequencies of appearence were 91.77, 6.27 and 1.96%, respectively. Gene frequency studies of $Hb^A$ and $Hb^B$ showed the $Hb^A$ gene to have a frequency of 94.9% and $Hb^B$ gene to have a frequency of 5.1. The frequency of hemoglobin phenotypes of the Korean Jindo dog (ylelow) was HbAA 76.19%, HbAB 17.46% and HbBB 6.35% and HbBB was recognized only in the Korean Jindo dogs. 2. The albumin phenotypes were calssified as AlbAA, AlbAB and AlbBB and the frequencies of appearence were 28.71, 43.57 and 27.72% respectively. Gene frequency stduies of $Alb^A$ and $Alb^B$ showed the $Alb^A$ gene to hate a frequency of 50.50% and $Alb^B$ gene to have a frequency of 49.50. The frequency of albumin phenotypes of the Korean Jindo dog was 26.32% for AlbAA, 34.21% for AlbAB and 39.47% for AlbBB. The frequency of albumin phenotypes of the Korean Jindo dog was slightly different from others and gene frequency of $Alb^B$ was 56.58. 3. Transferrin studies resulted in findings of 10 different phenotypes and frequencies of transferrin phenotype were 30.08% for $TfA_1A_1$, 8.02 for $TfA_2A_2$, 2.11 for TfBB, 4.64 for $TfC_1C_1$, 1.69 for $TfA_1B$, 41.35 for $TfA_1C_1$, 5.49 for $TfA_2C_1$, 0.84 for $TfA_2C_2$ and 3.79 for $TfBC_1$. Gene frequency studies of $Tf^A$, $Tf^B$ and $Tf^C$ showed the gene to have a frequency of 63.08% for $Tf^A$, 4.85 for $Tf^B$ and 32.07 for $Tf^C$ 4. Transferrin studies revealed two different band patterns on starch gels with a strong and weaker stained one. The $TfC_2C_2$ and $TfA_2A_2$ which were found in the Korean Jindo dog only showed a weaker stained band and the gene frequency of $TfA_1A_1$ was highly recognized in this dog.
Kim, Ji-Hye;Li, Sun-Hee;Joung, Hyo-Jee;Paik, Hee-Young
International Journal of Human Ecology
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v.4
no.1
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pp.35-44
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2003
This study investigated the effects of dietary phyate reduction on the apparent absorption and biochemical parameters of iron status in young Korean women. Fourteen healthy, young women consumed low and high phytate diets for ten days of each experimental period. Duplicate diet samples, a fasting blood sample on day 9, and complete fecal samples for five consecutive days starting from day 5 of each diet period were collected. The iron content of diet and fecal samples were analyzed to calculate apparent absorption. Serum samples were analyzed for iron, ferritin, transferrin receptor and TIBC; transferrin saturation was also calculated. The apparent absorption of iron tended to increase in the low phytate period (32.51%) compared to the high phytate period (17.91%), but the difference was not significant (p=0.06). Serum ferritin decreased and serum transferrin receptor increased significantly during the low phytate diet although the mean values were within the normal range. Serum iron and transferrin saturation did not change significantly. In conclusion, the results indicated that reducing dietary phytate for ten days negatively affected iron nutritional parameters, but it moderately and positively affected apparent iron absorption in young Korean women. Further research on the long-term effects of a low phytate diet with an adequate iron content for vows Korean women is necessary.
The objective of this study was to identify the nutritional risk factors by blood analysis, in 1,083 preschool children of age 3 to 6 years. The frequency of anemic children was 7.3% with Hb<11.1 g/dL, 29.9% with ferritin<20 ng/mL, and 16.7% with transferrin Fe saturation(%)<15%. The prevalence of anemia in these children were 12.8% for those with MCV<79 fL, and it was 71% for those with TIBC> $400{\mu}g/dL$. Serum ferritin concentration was 20 ng/mL in the normal children. Thirty two percent of the children had anemia with Hb<12 g/dL, which is below the normal range of Hb. Exactly 15.4% of the children had serum Fe concentration of $60{\mu}g/dL$. The transferrin Fe saturation of the children (16.3%) was >15%. The serum ferritin concentration showed low correlations with Hb, Fe, transferrin Fe saturation, and MCV. The transferrin Fe saturation, higher Hb concentration, MCV, and Hct values were increased significantly. Consequently, iron-deficiency anaemia was thus defined as having Hb concentration <12 g/dL accompanied by ferritin concentration <20 ng/mL or Hct <33%.
Viral and non-viral vectors have been used in the delivery of genetic materials into animal cells and tissues, with each approach having pros and cons. Non-viral vectors have many useful merits such as easy preparation, low immunity and size tolerance of a transgene when compared to those of viral vectors. Delivery specificity may be achieved by complex formation between receptor ligands and a non-viral vector. In the present study, non-viral vector systems are investigated in an effort to find a practical delivery means for gene therapy, Receptor-ligand interaction between transferrin-receptor and transferrin was utilized for efficient gene transfer into cancer cells. A plasmid vector, pcDNA3 (LacZ) was ligated with a small duplexed oligo fragment in which a Biotin- VN$^{TM}$ phosphoramidite was placed in the middle of the oligo. The plasmid vector labeled by biotin was then conjugated with biotin-labeled transferrin via streptavidin. This trimeric conjugates were delivered to a hepatoma cell line, HepG2. The delivery efficiency of the trimeric conjugate was 2-fold higher than that of cationic liposomes used for transfection of a plasmid vector. These results demonstrate that a plasmid vector can be efficiently transferred into cells by forming a trimeric complex of plasmid vector-linker-ligand.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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