Jo Su-Hyun;Choi Se-Young;Yun Ji-Hyun;Koh Young-Sang;Ho Won-Kyung;Lee Chin-O.
Archives of Pharmacal Research
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제29권4호
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pp.310-317
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2006
We investigated the effects of trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS), an amino-group reagent, on the human ether-a-go-go-related gene (HERG) $K^+$ channels expressed in Xenopus oocytes. TNBS neutralizes the positively charged amino-groups of peptide N-terminal and lysine residues. External application of TNBS at 10 mM for 5 min irreversibly shifted the curves for currents at the end of the pulse and tail currents of HERG to a more negative potential and decreased the maximal amplitude of the $I_{tail}$ curve $(I_{tail,max})$. TNBS had little effect on either the activated current-voltage relationship or the reversal potential of HERG current, indicating that TNBS did not change ion selectivity properties. TNBS shifted the time constant curves of both activation and deactivation of the HERG current to a more hyperpolarized potential; TNBS's effect was greater on channel opening than channel closing. External $H^+$ is known to inhibit HERG current by shifting $V_{1/2}$ to the right and decreasing $I_{tail,max}$. TNBS enhanced the blockade of external $H^+$ by exaggerating the effect of $H^+$ on $I_{tail,max}$, not on $V_{1/2}$. Our data provide evidence for the presence of essential amino-groups that are associated with the normal functioning of the HERG channel and evidence that these groups modify the blocking effect of external $H^+$ on the current.
구리 배선에서의 신뢰성 평가를 위해 직류전류와 교류전류를 각각 인가하였을 때의 파손 발생을 분석해 보았다. 직류 전류에서는 electromigration 현상이 발생하는데, 높은 전류 밀도와 온도에서 더욱 빠르게 파손이 진행되었으며, 실험을 통해 구한 활성화 에너지와 전류밀도 의존지수는 각각 0.96eV와 4의 값을 갖는 것으로 나타났다. 교류 전류에서는 열 피로 현상이 발생하였는데, 높은 주파수와 ${\Delta}$T가 클수록 파손이 심하게 진행되었다. 집합 조직에 따른 failure morphology분석 결과, (100)grains에서는 결함이 넓게 성장하여 facetted grains가 되지만 (111)에서는 배선의 두께 방향으로 성장하여 빠르게 단선을 유발하는 것으로 나타났다.
The sensitivity of polymer-based capacitive relative humidity (RH) sensors after irradiation with neutrons, electrons and protons was measured. Degradation consists of the decreasing of the upper RH limit that can be measured. At the same time, low RH-level sensitivity is almost stable. After 30 krad of absorption dose, RH cut off is equal to 85% of max value, after 60 krad-40%. Degradation reduces after annealing which indicates high radiation sensitivity of the internal circuit in comparison to RH-sensing polymer film.
Ryu, Chong-Kun;Pie, Jae-Eun;Choe, Jae-Gol;Cheon, Joon;Sohn, Jeong-Won;Jurgen Seidel;David S. Paik;Michael V. Green;Chang H. Paik;Kim, Meyoung-Kon
한국환경성돌연변이발암원학회지
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제21권1호
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pp.1-8
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2001
We have synthesized $^{99m}$Tc-mercaptoacetyltriglycine (MAG3)-biocytin as a new imaging agent for hepatobiliary scintigraphy. The aim of this study was to evaluate the usefulness of $^{99m}$Tc-MAG3-biocytin scintigraphy in differentiating carbon tetrachloride ( $CCl_4$)-induced hepatotoxicity from $\alpha$-naphthylisothiocyanate (ANIT)-induced cholestasis in mice, which reflecting the differential diagnosis of neonatal jaundice caused by neonatal hepatitis from congenital biliary atresia in humans. Methods: Balb/c mice (female, 20 g, n=4-6) were pretreated with $CCl_4$(0.5 or $1.0m\ell$/kg) and ANIT ($150 or 300 m\ell$/kg) 18 h before scintigraphy. Biochemical and histopathological examinations showed a pattern of typical acute hepatitis (increase of transaminases and hepatocellular necnsis) in $CCl_4$-treated mice and cholestasis (increase of alkaline phosphatase and ${\gamma}$-glutamyltransferase, and biliary hyperplasia) in ANIT-treated mice, respectively, Mice were fasted at least 4 hr prior to the intravenous injection of $^{99m}$Tc-MAG3-biocytin (18.5 MBq/20$\mu\textrm{g}$) in 2% human serum albumin in saline. Scintigraphy was performed with a ${\gamma}$-camera equipped with a 1-mm diameter pin-hole collimator for 30 min and images were acquired every 15 s. We compared the values of physical parameters, such as peak liver/heart ratio ($${\gamma}$_{max}$) and peak ratio time ($t_{max}$) far $^{99m}$Tc-MAG3-biocytin scintigraphy. Results: Scintigraphic parameters of the $CCl_4$-pretreated (0.5 $m\ell$/kg) group showed a 81.9% decrease of r$_{max}$, and 42.2% decrease of $t_{max}$, whereas the ANIT-pretreated ( $150m\ell$/kg) group showed a 53% decrease of $r_{max}$, and 2.36-fold increase of $t_{max}$, (P<0.05). These results demonstrate that the decrease of $r_{max}$ and the shortening of $t_{max}$ are characteristic features for hepatotoxicity, in contrast to the increase of $t_{max}$ and decrease of $r_{max}$ for biliary hyperplasia. Conclusion: $^{99m}$Tc-MAG3-biocytin hepatobiliary scintigraphy can distinguish hepatitis from cholestasis in mice model and may be similarly useful in humans which differentiating the cause of neonatal jaundice in clinical study.cal study.cal study.cal study.
콩 재배 및 이용확대를 위한 기초자료를 얻기 위해 발아과정 중 기능성 성분인 soyasaponin의 함량 변화를 조사하였다. 1. Soyasaponin I과 soyasaponin II의 함량은 품종에 따라 차이가 있었으나 발아과정 중 떡잎부위에서 함량이 10배 이상 증가하였고, soyasaponin I은 배축에서도 종자 당 이 $140{\sim}360{\mu}g$ 수준의 함량을 나타내었다. 2. Soyasaponin III 및 soyasaponin V의 함량은 발아를 통해 증가하는 경향이었고, soyasaponin V의 경우 배축에서 그 함량이 급격히 증가하는 것으로 나타났다.
Background: The current maximal recommended doses of lidocaine are 7 mg/kg with $5\;{\mu}g/ml$ of epinephrine. But in clinical practice, sometimes more doses of lidocaine are required to produce adequate regional anesthesia. Method: Twenty-two healthy women patients were divided into two groups and pretreated with valium 5 mg p.o., morphine 5 mg i.m., and midazolam 2 mg i.v. before operation. Of these, 7 mg/kg of 2% lidocaine with $5\;{\mu}g/ml$ of epinephrine were given to 11 patients epidurally. Initial 3 ml of epinephrine mixed lidocaine was given as a test dose and remaining doses were given 5 ml/30 sec with 3 min intervals. Radial arterial blood were drawn at 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 90, 120 min to measure plasma lidocaine concentrations. After confirming all of the peak plasma concentrations of 7 mg/kg lidocaine were absolutely under $5\;{\mu}g/ml$, the other 11 patients were given 10 mg/kg of 2% lidocaine with $5\;{\mu}g/ml$ of epinephrine epidurally and blood samplings were taken according to the same method of 7 mg/kg group. The peak plasma concentration ($C_{max}$), time to reach to $C_{max}$ ($T_{max}$), time to reach to $T_4$, maximal sensory block level, systemic toxicity, and vital sign changes were investigated. Result: $C_{max}$ was significantly higher in 10 mg/kg group ($5.1{\pm}1.3\;{\mu}g/ml$) than 7 mg/kg group($3.3{\pm}0.5\;{\mu}g/ml$), but $T_{max}$ ($10.5{\pm}2.7$ min vs $10.9{\pm}3.1$ min) was not different. Time to reach $T_4$ was significantly shorter in 10 mg/kg group ($9.5{\pm}2.7$ min) than 7 mg/kg group ($12.7{\pm}3.2$ min) but maximal sensory block level ($T_{3.7{\pm}0.7}$ vs $T_{2.7{\pm}1.0}$) was not different. In four patients of 10 mg/kg group, peak plasma concentrations exceeded $5\;{\mu}g/ml$, but no systemic toxicities appeared. No significant vital sign changes were observed. Conclusion: The current maximal recommended doses of lidocaine, merely based on body weight are not always appropriate. Further studies are needed to determine more precise guideline of maximal doses that include various pharmacokinetic components.
The aim of the present study was to evaluate the bioequivalence of two domperidone maleate tablets, Motilium-$M^{(R)}$ Tablet (Janssen Korea Ltd., reference product) and $Toriem^{(R)}$ Tablet (Daewon Pharm. Co., Ltd., test product). Domperidone was extracted by liquid-liquid extraction using tert-butyl methyl ether and separated in less than 3 min on $C_{18}$ reverse-phase column using an isocratic elution. A tandem mass spectrometer, as detector, was used for quantitative analysis in positive mode by a multiple reaction monitoring mode to monitor the m/z $426.1{\rightarrow}119.1$ and the m/z $837.4{\rightarrow}158.2$ transitions for domperidone and the internal standard (roxithromycin), respectively. Calibration curves, from $0.05{\sim}50$ ng/mL of domperidone, showed correlation coefficients (r) higher than 0.9941. Intra day and inter day precision (C.V. %) for quality control were ranged from 10.04 to 16.09% and from 10.87 to 18.69%, respectively. The lower limit of quantification (LLOQ) of domperidone was 0.05 ng/mL. The method described is precise and sensitive and has been successfully applied to the study of bioequivalence of domperidone in 24 healthy Korean volunteers. Twenty-four healthy male Korean volunteers received a single dose of each medicine ($2{\times}12.72\;mg$ domperidone maleate) in a $2{\times}2$ crossover study. There was a one-week washout period between the doses. Plasma concentrations of domperidone were monitored for over a period of 24 hr after the administration. $AUC_{0-t}$ (the area under the plasma concentration-time curve) was calculated by the linear trapezoidal rule. $C_{max}$ (maximum plasma drug concentration) and $T_{max}$ (time to reach $C_{max}$) were compiled from the plasma concentration-time data. The 90% confidence intervals for the log transformed data were within acceptable range of log 0.8 to log 1.25 (e.g., $log\;0.92{\sim}log\;1.05$ for $AUC_{0-t}$, $log\;0.81{\sim}log\;1.05$ for $C_{max}$). The major parameters, $AUC_{0-t}$ and $C_{max}$ met the criteria of KFDA for bioequivalence indicating that $Toriem^{(R)}$ tablet is bioequivalent to Motilium-$M^{(R)}$ tablet.
Rambhatla, Prashanthi;Kumar, Sanath;Floyd, Jared T.;Varela, Manuel F.
Journal of Microbiology and Biotechnology
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제21권9호
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pp.914-920
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2011
Vibrio cholerae utilizes mannitol through an operon of the phosphoenolpyruvate-dependent phosphotransferase (PTS) type. A gene, mtlD, encoding mannitol-1-phosphate dehydrogenase was identified within the 3.9 kb mannitol operon of V. cholerae. The mtlD gene was cloned from V. cholerae O395, and the recombinant enzyme was functionally expressed in E. coli as a $6{\times}$His-tagged protein and purified to homogeneity. The recombinant protein is a monomer with a molecular mass of 42.35 kDa. The purified recombinant MtlD reduced fructose 6-phosphate (F6P) using NADH as a cofactor with a $K_m$ of $1.54{\pm}0.1$ mM and $V_{max}$ of $320.8{\pm}7.81\;{\mu}mol$/min/mg protein. The pH and temperature optima for F6P reduction were determined to be 7.5 and $37^{\circ}C$, respectively. Using quantitative real-time PCR analysis, mtlD was found to be constitutively expressed in V. cholerae, but the expression was up-regulated when grown in the presence of mannitol. The MtlD expression levels were not significantly different between V. cholerae O1 and non-O1 strains.
Yun Ji Hye;Myung Ja Hye;Kim Hye Jin;Lee Sibeum;Park Jong-Sei;Kim Won;Lee Eun-Hee;Moon Cheol Jin;Hwang Sung-Joo
Archives of Pharmacal Research
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제28권4호
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pp.463-468
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2005
The purpose of the present study was to develop a standard protocol for imidapril hydrochloride bioequivalence testing. For this reason, a specific LC-MS method was developed and validated for the determination of imidapril in human plasma. A solid-phase extraction cartridge, $Sep-pak^{R}$ C18, was used to extract imidapril and ramipril (an internal standard) from deproteinized plasma. The compounds were separated using a XTerra $MS^{R}$?C18 column ($3.5 {\mu}m, 2.1\times150 mm$) and $acetonitrile-0.1\%$ formic acid (67:33, v/v) adjusted to pH 2.4 by 2 mmol/L ammonium formic acid, as mobile phase at 0.3 mL/min. Imidapril was detected as m/z 406 at a retention time of ca. 2.3 min, and ramipril as m/z 417 at ca. 3.6 min. The described method showed acceptable specificity, linearity from 0.5 to 100 ng/mL, precision (expressed as a relative standard deviation of less than $15\%$), accuracy, and stability. The plasma concentration-versus-time curves of eight healthy male volunteers administered a single dose of imidapril (10 mg), gave an $AUC_{12hr}$ of imidapril of $121.48\pm35.81 ng mL^{-1} h$, and $C_{max} and T_{max}$ values of $32.59\pm9.76 ng/mL and 1.75\pm0.27 h$. The developed method should be useful for the determination of imidapril in plasma with sufficient sensitivity and specificity in bioequivalence study.
본 논문은 드론의 체공시간 증대를 위해 고효율 전력관리 회로 및 시스템을 제안한다. 종래의 드론은 다수개의 직렬 배터리와 낮은 효율의 선형 레귤레이터 사용으로 무겁고 발열이 크며 이로 인한 전력누수 문제가 있었다. 본 논문에서는 3.7V 단일 Li-Po 배터리 셀을 사용할 수 있는 스위칭 방식의 승압형 DC-DC 전력변환 회로에 대한 연구를 다룬다. 본 연구를 통해 시제품 개발 결과 3.7V 입력, 5V 출력의 step-up regulation을 실현하였다. 또한 종래 선형 레귤레이터의 50% 수준이었던 전력효율 대비 최대 91.3% 효율과 $50^{\circ}C$ 이하의 표면온도를 달성하였으며, 0.02V/V 및 0.15V/A의 line/load regulation 성능을 측정으로 검증하였다. 본 연구결과를 통해 3.7V 단일 셀 배터리 사용으로 충방전을 위한 별도의 cell-balancing 회로가 필요하지 않게 되며, 높은 전력관리 효율로 드론의 체공시간을 획기적으로 개선시킬 수 있는 가능성을 확인하였다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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