The Unfolded Protein Response (UPR) serves as a critical cellular mechanism dedicated to maintaining protein homeostasis, primarily within the endoplasmic reticulum (ER). This pathway diligently responds to a variety of intracellular indicators of ER stress with the objective of reinstating balance by diminishing the accumulation of unfolded proteins, amplifying the ER's folding capacity, and eliminating slow-folding proteins. Prolonged ER stress and UPR irregularities have been linked to a range of neuropsychiatric disorders, including major depressive disorder, bipolar disorder, and schizophrenia. This review offers a comprehensive overview of the UPR pathway, delineating its activation mechanisms and its role in the pathophysiology of neuropsychiatric disorders. It highlights the intricate interplay within the UPR and its profound influence on brain function, synaptic perturbations, and neural developmental processes. Additionally, it explores evolving therapeutic strategies targeting the UPR within the context of these disorders, underscoring the necessity for precision and further research to effective treatments. The research findings presented in this work underscore the promising potential of UPR-focused therapeutic approaches to address the complex landscape of neuropsychiatric disorders, giving rise to optimism for improving outcomes for individuals facing these complex conditions.
Choong-Hyun Koh;Byung-Seok Kim;Chang-Yuil Kang;Yeonseok Chung;Hyungseok Seo
IMMUNE NETWORK
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v.24
no.1
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pp.2.1-2.24
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2024
Studies over the last 2 decades have identified IL-17 and IL-21 as key cytokines in the modulation of a wide range of immune responses. IL-17 serves as a critical defender against bacterial and fungal pathogens, while maintaining symbiotic relationships with commensal microbiota. However, alterations in its levels can lead to chronic inflammation and autoimmunity. IL-21, on the other hand, bridges the adaptive and innate immune responses, and its imbalance is implicated in autoimmune diseases and cancer, highlighting its important role in both health and disease. Delving into the intricacies of these cytokines not only opens new avenues for understanding the immune system, but also promises innovative advances in the development of therapeutic strategies for numerous diseases. In this review, we will discuss an updated view of the immunobiology and therapeutic potential of IL-17 and IL-21.
Intrauterine adhesion (IUA) can occur after trauma to the basal layer of the endometrium, contributing to severe complications in females, such as infertility and amenorrhea. To date, the proposed therapeutic strategies are targeted to relieve IUA, such as hysteroscopic adhesiolysis, Foley catheter balloon, and hyaluronic acid injection have been applied in the clinic. However, these approaches showed limited effects in alleviating endometrial fibrosis and thin endometrium. Mesenchymal stem cells (MSCs) can offer the potential for endometrium regeneration owing to reduce inflammation and release growth factors. On this basis, MSCs have been proposed as promising methods to treat intrauterine adhesion. However, due to the drawbacks of cell therapy, the possible therapeutic use of extracellular vesicles released by stem cells is raising increasing interest. The paracrine effect, mediated by MSCs derived extracellular vehicles (MSC-EVs), has recently been suggested as a mechanism for their therapeutic properties. Here, we summarizes the main pathological mechanisms involved in intrauterine adhesion, the biogenesis and characteristics of extracellular vesicles, explaining how these vesicles could provide new opportunities for MSCs.
Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD), a congenital genetic disorder, is a notable contributor to the prevalence of chronic kidney disease worldwide. Despite the absence of a complete cure, ongoing research aims for early diagnosis and treatment. Although agents such as tolvaptan and mTOR inhibitors have been utilized, their effectiveness in managing the disease during its initial phase has certain limitations. This review aimed to explore new targets for the early diagnosis and treatment of ADPKD, considering ongoing developments. We particularly focus on cell polarity, which is a key factor that influences the process and pace of cyst formation. In addition, we aimed to identify agents or treatments that can prevent or impede the progression of renal fibrosis, ultimately slowing its trajectory toward end-stage renal disease. Recent advances in slowing ADPKD progression have been examined, and potential therapeutic approaches targeting multiple pathways have been introduced. This comprehensive review discusses innovative strategies to address the challenges of ADPKD and provides valuable insights into potential avenues for its prevention and treatment.
Most chronic wounds persist in the inflammatory phase during wound healing due to the biofilm. Biofilms are resistant to antibiotics, weakening penetration, resistance to biocides and weakening local immune responses. The biofilm is firmly attached to the surrounding tissues and is very difficult to remove. Therefore, strategies to remove hard biofilms without damaging surrounding tissue are very important. One of possible strategies is dispersal. So many studies have been done to develop new strategies using dispersal mechanisms. In this review paper, especially chemotaxis, phage therapy, polysaccharides, various enzymes (glycosidases, proteases, and deoxyribonucleases), surfactants, dispersion signals, autoinducers, inhibitors were introduced. Combination therapies with other therapies such as antibiotic therapy were also introduced. It is expected that the possibility of treatment of chronic wound infection using the knowledge of the biofilm dispersal mechanisms presented in this paper will be higher.
Even though enormous governmental expenses and scientists' efforts to find out definite causes and treatment methods of senile dementia have been investigated, little has been known in this area. Along with knowledge development of the etiology and treatment of the dementia, researchers have started to focus on improving the quality of life of the older adults with dementia through psychosocial intervention. This study was designed to propose a theoretical framework for establishing therapeutic environment for the older adults with dementia and for developing principles and strategies of caring. The results of this study were expected to help family members of the older adults with dementia to understand behavioral problems of the demented persons. The results can be utilized for health professionals to provide nursing interventions to reduce family caregivers' burden and to improve the quality of life of the older adults with dementia and their family. Caring principles developed from this study were as follows: 1. To minimize the stressors that can stimulate older adults with dementia. 2. To assess demented person's needs for safety and provide intervention based on the assessment. 3. To provide therapeutic environment for older adults with dementia to reduce confusion and to improve orientation. 4. To organize simple regular daily activities that older adults can anticipate. 5. To enhance demented person's self-esteem and self-confidence by providing supportive care. 6. To promote social interaction of the older adults with dementia by utilizing adequate activity programs.
Young-Min Han;Da-Young Lee;Moon-Young Song;Seung-Won Lee;Eun-Hee Kim
International Journal of Industrial Entomology and Biomaterials
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v.46
no.2
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pp.25-33
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2023
The liver, a multifunctional organ, plays a vital role in maintaining overall health and well-being by regulating metabolism, detoxification, nutrient storage, hormone balance, and immune function. Liver diseases, such as hepatitis, cirrhosis, fatty liver disease, and liver cancer, have significant clinical implications and remain a global health concern. This article reviews the therapeutic potential of silkworm larvae (Bombyx mori) and explores their underlying molecular mechanisms in protecting against liver diseases. Silkworm larvae are rich in proteins, vitamins, minerals, and n-3 fatty acids, making them a promising candidate for therapeutic applications. The anti-inflammatory mechanisms of silkworm larvae involve modulating the production of cytokine such as TNF-α and interleukins, inflammatory enzymes including cyclooxygenase-2 and macrophage polarization, thereby attenuating liver inflammation. Silkworm larvae also exhibit anti-oxidative effects by scavenging free radicals, reducing intracellular reactive oxygen species and enhancing the liver's antioxidant defense system. Moreover, silkworms have been reported to decrease the serum alcohol concentration and lipid accumulation. Understanding the therapeutic properties of silkworm larvae contributes to the development of innovative strategies for liver injury prevention and treatment. Further research is warranted to elucidate the precise signaling pathways involved in the anti-inflammatory and anti-oxidative effects of silkworm larvae, paving the way for potential therapeutic interventions in liver diseases.
Park, Jeong Ha;Hyun, Gi Jung;Son, Ji Hyun;Lee, Young Sik
Journal of the Korean Academy of Child and Adolescent Psychiatry
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v.26
no.2
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pp.75-85
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2015
Internet gaming disorder (IGD), one of the common subtypes of internet addiction, is now classified in Section 3 of DSM-5 and is increasingly regarded as a growing health concern in many parts of the world. Consequently, many psychotherapeutic and psychopharmacological approaches have been considered and some research regarding therapeutic strategies has been conducted. However, treatment of IGD is in its early stages and therefore is not yet well established. This article reviews multiple therapeutic modalities including our own treatment model for IGD according to clinical and biological effects, thus providing suggestions for standard treatment strategies. The two main streams are psychopharmacological treatment and cognitive-behavior treatment, and the cognitive-behavior approach includes cognitive reconstruction, psychoeducation, and parenting coach. Many other non-pharmacological treatments are also recommended for personalized treatment of IGD.
Tau proteins, which stabilize the structure and regulate the dynamics of microtubules, also play important roles in axonal transport and signal transduction. Tau proteins are missorted, aggregated, and found as tau inclusions under many pathological conditions associated with neurodegenerative disorders, which are collectively known as tauopathies. In the adult human brain, tau protein can be expressed in six isoforms due to alternative splicing. The aberrant splicing of tau pre-mRNA has been consistently identified in a variety of tauopathies but is not restricted to these types of disorders as it is also present in patients with non-tau proteinopathies and RNAopathies. Tau mis-splicing results in isoform-specific impairments in normal physiological function and enhanced recruitment of excessive tau isoforms into the pathological process. A variety of factors are involved in the complex set of mechanisms underlying tau mis-splicing, but variation in the cis-element, methylation of the MAPT gene, genetic polymorphisms, the quantity and activity of spliceosomal proteins, and the patency of other RNA-binding proteins, are related to aberrant splicing. Currently, there is a lack of appropriate therapeutic strategies aimed at correcting the tau mis-splicing process in patients with neurodegenerative disorders. Thus, a more comprehensive understanding of the relationship between tau mis-splicing and neurodegenerative disorders will aid in the development of efficient therapeutic strategies for patients with a tauopathy or other, related neurodegenerative disorders.
Gene therapy has emerged as a new concept of therapeutic strategies to treat diseases which do not respond to the conventional therapies. The principle of gene therapy is to Introduce genetic materials into patient cells to produce therapeutic proteins in these cells. Gene therapy is now at the stage where a number of clinical trials have been carried out to patients with gene-deficiency disease or cancer. Genetic materials for gene therapy are generally composed of gene expression system and gene delivery system. For the clinical application of gene therapy in a way which conventional drugs are used, researches have been focused on the design of gene delivery system which can offer high transfection efficiency with minimal toxicity. Currently, viral delivery systems generally provide higher transfection efficiency compared with non-viral delivery systems while non-viral delivery systems are less toxic, less immunogenic and manufacturable in large scale compared with viral systems. Recently, novel strategies towards the design of new non-viral delivery system, combination of viral and non-viral delivery systems and targeted delivery system have been extensively studied. The continued effort in this area will lead us to develop gene medicine as "gene as a drug" in the near future.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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