Nerium oleander (N. oleander) is a well-known poisonous shrub that is frequently grown in gardens and public areas and contains numerous toxic compounds. The major toxic components are the cardiac glycosides oleandrin and neriin. The aim of our study was to evaluate the toxic effects of an ethanolic N. oleander leaf extract on haematological, cardiac, inflammatory, and serum biochemical parameters, as well as histopathological changes in the heart. N. oleander extract was orally administered for 14 and 30 consecutive days at doses of 100 and 200 mg of dried extract/kg of body weight in 0.5 mL of saline. The results showed significant increases in mean corpuscular volume, white blood cell counts, platelet counts, interleukins (IL-1 and IL-6), tumour necrosis factor alpha, C reactive protein, alanine aminotransferase, lactate dehydrogenase, creatine kinase and creatine kinase MB, especially at high doses. Marked pathological changes were perceived in the heart tissue. Thus, it can be concluded that exposure to N. oleander leaf extract adversely affects the heart and liver.
Objectives The present subacute study was designed to evaluate the effect of coenzyme Q 10 (CoQ10) in the 28 days aroclor 1254 exposure induced oxidative stress in mice brain. Methods Biochemical estimations of brain lipid peroxidation (LPO), reduced glutathione (GSH), and activities of superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), glutathione peroxidase (GPx) and acetyl cholinesterase (AChE), and histopathological investigations of brain tissue were carried out. Results Oral exposure of aroclor 1254 (5 mg/kg) led to significant decrease in levels of GSH, and activities of SOD, CAT, GPx, and AChE, and increase in LPO. These aberrations were restored by CoQ10 (10 mg/kg, intraperitoneal injection [IP]). This protection offered was comparable to that of L-deprenyl (1 mg/kg, IP) which served as a reference standard. Conclusions Aroclor 1254 exposure hampers the activities of various antioxidant enzymes and induces oxidative stress in the brains of Swiss albino mice. Supplementation of CoQ10 abrogates these deleterious effects of aroclor 1254. CoQ10 also apparently enhanced acetyl cholinesterase activity which reflects its influence on the cholinergic system.
Objectives: This study was designed to provide the information regarding chemicals classification and health hazard by evaluating the toxicological effect through repeated inhalation exposure of methyl acrylate(MA) in Sprague-Dawley(SD) rat for 13 weeks. Methods: According to the notification with Ministry of Labor(No. 2009-68) and OECD Test Guideline 413, the rats were exposed to MA at concentration of 0, 56, 168, 280 ppm via whole body inhalation for 6 hours per day, 5 days per week, for 13 weeks. All animals were observed for mortality, morbidity and the change of body weight and food consumption were determined during the exposure period. Necropsy finding, organ weight, hematology, clinical biochemistry and histopathological examination following exposure were also performed. Results: There were no death and abnormal clinical signs relate to exposure MA. However, At 160 ppm and 280 ppm exposure groups, body weight and food consumption showed statistically significant decrease and histopathological changes in lung, trachea, nasal cavity, larynx were observed. Conclusions: MA was mainly affected respiratory tract. It is consequently provided to be classified as category 2(0.2 mg/L/6h < category 2 ${\leq}$ 1.0 mg/L/6h) for specific target organ toxicity following repeated exposure according to Standard for Classification and Labeling of Chemical Substance and Material Safety Data Sheet. The NOAEL(no observable adverse effect level) of MA was also determined to be lower than 56 ppm.
Kim, Jong Won;Yun, Hyejin;Choi, Seong-Jin;Lee, Sang-Hyub;Park, Surim;Lim, Chae Woong;Lee, Kyuhong;Kim, Bumseok
Toxicological Research
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제33권1호
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pp.31-41
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2017
Side stream cigarette smoke (SSCS) is known to be as harmful and hazardous to human health as is active smoking. In this study, we investigated the relationship between the exposure to SSCS and its stimulatory and subacute effects on the progression of non-alcoholic steatohepatitis (NASH). A methionine and choline-deficient plus high fat (MCDHF) diet was administered to C57BL/6 mice for 6 weeks. During the first three weeks of MCDHF diet feeding, each diet group was exposed to SSCS (0, 20, $40{\mu}g/L$) or fresh air for 2 hrs per day and 5 days per week. Additional experiments were performed by increasing the concentration (0, 30, $60{\mu}g/L$) and exposure time (6 hours per day) of SSCS. According to histopathologic analysis and serum levels of Alanine Aminotransferase (ALT) and Aspartate Aminotransferase (AST), there were no differences in hepatic fat deposition, fibrosis, apoptosis or liver damage in MCDHF-fed mice based on SSCS exposure. There were also no differences in the expression of inflammation-, oxidative stress- or fibrosis-related genes between MCDHF-fed mice with or without SSCS exposure. Therefore, it is concluded that SSCS with current exposure amounts does not have additive detrimental effects on the early stage of NASH.
Objectives: This research is part of a study to be conducted over five years starting from 2017 by the Ministry of Environment on the development of technologies to evaluate the impact of chemical accidents on the human body. Methods: For this research, a five-stage specific study method was developed. Results: In brief, the developed health risk assessment method can be summarized as follows. First, a health risk assessment system was built based on the guidelines set forth by the USA NRC/NAS. Second, based on the disease manifestation theory, the health risk assessment method was divided into 1) a carcinogenic health risk assessment method focused on all carcinogens except non-genotoxic carcinogens and 2) a non-carcinogenic health risk assessment method focused on noncarcinogens including non-genotoxic carcinogens. Third, the detailed contents of the health risk assessment method were developed in four stages(hazard identification, dose-response assessment, exposure assessment, and risk determination) through theoretical consideration of the assessment of the level of health risk related to chemical exposure. Finally, a health risk assessment methodology, classified into stages to address acute, subacute/subchronic, and chronic conditions was developed after considering the physicochemical behavior of hazardous chemicals upon implementation of countermeasures after a chemical accident. Conclusions: A method to evaluate the health risks related to toxic chemicals generated by chemical accidents was developed. This study was performed with the purpose of developing a mathematical health risk assessment method to evaluate the health effects of exposure to hazardous chemicals upon implementation of emergency countermeasures after chemical accidents.
Mancozeb (MCZ) is known to have detrimental effects on the reproductive system, but the toxicity of MCZ on immune responses has not been systematically investigated. We investigated the effects of MCZ exposure on the activities of murine peritoneal macrophages through evaluation of MCZ-induced alteration of nitric oxide (NO) production and tumor necrosis $factor-{\alpha}(TNF-\alpha)$ synthesis. Macrophages were examined ex vivo from mice orally treated with various doses of MCZ for 5 consecutive days per week for 4 weeks (subacute exposure, 250, 1000, 1500 mg/kg/day) followed by culture for 2 $(TNF-{\alpha})$ or 3 days (NO) in the presence of LPS plus $IFN-{\gamma}$. Macrophages from naive mice were also cultured with various concentrations of MCZ (0.05, 0.25, 0.5, 1 and 2 ${\mu}g//mIL$ in the presence of LPS plus $IFN-{\gamma}$ for 2 $(TNF-{\alpha})$ or 3 days (NO) in vitro. NO production was decreased with the in vitro exposure to all concentrations of MCZ. However, the amount of NO production by peritoneal macrophages from MCZ-subacutely exposed mice was increased in comparision with that of control group. In vitro, MCZ suppressed $(TNF-\alpha)$ secretion with significant reduction at 2 ${\mu}g/mL$ MCZ. Conversely, $(TNF-{\alpha})$ release was enhanced ex vivo. This study provides the substantial evidence on MCZ-induced alternation in macrophage activity. In order to clearly understand the contrasting effect of MCZ on peritoneal macrophage activity, it is necessary to further investigate the influence of major metabolite of MCZ (ETU) exposure on the NO production and $(TNF-{\alpha})$ synthesis.
Silymarin is a flavonoid complex extracted from the Silybum marianum plant with a wide range of pharmacological and biochemical effects. In the present study, the immunomodulatory effects of silymarin were investigated in BALB/c mice. Silymarin was administered daily by intraperitoneal injection at doses of 50, 100 and 150 mg/kg for 14 consecutive days. Following the exposure, host hematological parameters, spleen cellularity and histopathological examination, as well as delayed-type hypersensitivity (DTH) responses, hemagglutination titers (HA), splenocyte cytokine production and lymphocyte proliferation assay were studied in all of the test groups of animals. The results showed that the low dose of silymarin (50 mg/kg) could stimulate both cellular and humoral immune functions in the treated hosts. In addition, silymarin at 100 mg/kg appeared to impact on DTH responses and lymphoproliferation. Based on the finding here, it would seem that silymarin has efficient immunostimulant properties. As a recommendation, the application of silymarin along with acupuncture technique (herbal acupuncture) can be thought as a good plan to modulate and enhance the immune system for the management of several immunodeficiency disorders. However, further studies are required to demonstrate this hypothesis.
Objective : It is difficult to differentiate intramedullary spinal cord tumors preoperatively from non-neoplastic pathologies in patients presenting as non-compressive myelopathies in magnetic resonance imaging(MRI). In this report, the authors reviewed nonneoplastic intramedullary spinal cord lesions preoperatively diagnosed as tumors and discussed their clinical and radiological characteristics and usefulness of surgical intervention. Methods : From January, 1985 to January, 1999, authors experienced eight non-neoplastic pathologies mimicking intramedullary spinal cord tumors and analysed their medical records, radiological findings and histopathological specimens retrospectively. Results : There were five males and three females and the duration of symptoms were from two to 20 months(mean, 9.8 months). The location of lesions were four cervical, one cervicothoracic and three thoracic. All patients manifested sensory abnormality, seven motor weakness, and six bladder symptom. All cases had swollen spinal cords and increased signal intensities in spin-echo sequences. Six cases showed contrast enhancement : four cases were focal and two diffuse. Under the impression of intramedullary tumors, the patients were operated upon. Final diagnoses on the base of clinical and pathologic finding were : three subacute necrotizing myelopathies, two multiple scleroses, two myelopathy of unknown etiology. One case showed no gross abnormality in surgical field in spite of adequate exposure of the lesion, so biopsy was not performed. In that case, postoperative MRI revealed spontaneous resolution of the lesion. Conclusion : MRI is invaluable diagnostic tool in screening myelopathies. However, its high sensitivity and lack of specificity make difficulty in preoperative differential diagnosis of non-compressive myelopathies. Although no surgical morbidity occurred in our series, we sometimes failed to confirm definite diagnosis even with biopsy. In such a circumstance, long-term follow up is needed.
The purpose of this study was to obtain scientific information regarding classification and health hazards that may result from a 13 weeks inhalation exposure of isoprene in Sprague-Dawley (SD) rats. The testing method was conducted in accordance with OECD guidelines for the testing of chemicals No. 413. The Rats were divided into 4 groups (10 male and 10 female rats in each group) and exposed to 0, 360, 1,620, 7,300 ppm isoprene in each exposure chamber for 6 h/day, 5 days/week, for 13 weeks. As a result, there were no mortality or abnormality during the period of study and did not show any significant changes of body weight. There were no dose response changes in urinalysis, hematological and serum biochemical value examination. Relative organ weight was increased significantly the right kidney in 7,300 ppm group of male rats. In female rats, relative organ weight of the left kidney and the both lungs in 1,620 ppm group and the left lung and the both kidneys in 7,300 ppm group were increased significantly. But the histopathological findings did not reveal any exposure-related changes. According to the above results, the no observable adverse effect level (NOAEL) of isoprene was 7,300 ppm (20.3 mg/L) in both male and female rats. In conclusion, Isoprene was not classified specific target organ toxicity of the 'Standard for Classification and Labeling of Chemical Substance and Material Safety Data Sheet' (Ministry of Employment and Labor, 2009).
Bisphenol A (BPA) is a monomer widely used in the manufacturing polycarbonate plastics or epoxy resin, and xenobiotics recently known as endocrine disrupting chemical. In this paper, to assess the effects of bisphenol A on immunopathological parameters (body weight, organ weight, hematological parameters, cellularity and surface marker) in mice, ICR female mice were orally exposed to BPA dissolved in olive oil as concentrations of 100, 500, 1000 ㎎/㎏/day b.w. 5 days a week for 30 days (subacute exposure). Liver - and kidney weight was significantly increased as dose-dependent manner, but body- , spleen- and thymus- weight didn't changed. In hematological parameters, WBC and MCHC were lowered but HCT and MCV were siginificantly enhanced. There was no significant differences in peritoneal macrophages number of the mice exposed to BPA. However, number of splenocytes of spleen, CD3/sup +/ and CD4/sup +/ cell in splenocytes, CD4/sup +/ and CD8/sup +/ cell in thymocytes were decreased at the mice subacutely exposed to BPA. In addition, BPA decreased expression of B7-1 and B7-2 on macrophages. Therefore, these results showed BPA may affect hematological parameters, cellularity and surface marker of immunocytes.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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