Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) has a broad spectrum of biological activity by regulating metabolic processes via both the direct activation of the class B family of G protein-coupled receptors and indirect nonreceptor-mediated pathways. GLP-1 receptor (GLP-1R) agonists have significant therapeutic effects on non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and steatohepatitis (NASH) in animal models. However, clinical studies indicated that GLP-1 treatment had little effect on hepatic steatosis in some NAFLD patients, suggesting that GLP-1 resistance may occur in these patients. It is well-known that the gut metabolite sodium butyrate (NaB) could promote GLP-1 secretion from intestinal L cells. However, it is unclear whether NaB improves hepatic GLP-1 responsiveness in NAFLD. In the current study, we showed that the serum GLP-1 levels of NAFLD patients were similar to those of normal controls, but hepatic GLP-1R expression was significantly downregulated in NAFLD patients. Similarly, in the NAFLD mouse model, mice fed with a high-fat diet showed reduced hepatic GLP-1R expression, which was reversed by NaB treatment and accompanied by markedly alleviated liver steatosis. In addition, NaB treatment also upregulated the hepatic p-AMPK/p-ACC and insulin receptor/insulin receptor substrate-1 expression levels. Furthermore, NaB-enhanced GLP-1R expression in HepG2 cells by inhibiting histone deacetylase-2 independent of GPR43/GPR109a. These results indicate that NaB is able to prevent the progression of NAFL to NASH via promoting hepatic GLP-1R expression. NaB is a GLP-1 sensitizer and represents a potential therapeutic adjuvant to prevent NAFL progression to NASH.
Objectives : Obesity is a chronic metabolic disease caused by disorder of energy balance and lipid metabolism. This study was conducted by histopathology and histomorphometry to investigate the anti-obesity effects of mixed water extract of Plantaginis Semen & Poria (CJB) on liver, epididymal fat pads and pancreas zymogen granules in obese rats induced with high fat diet. Method : Male Sprague-Dawley rats to be divided four groups were fed into four different treatments: normal (NOR) diet, high-fat (HF) diet, HF diet+CJB (100 mg/kg and 300 mg/kg, P.O.) for 8 weeks. The weekly body weights were measured in four experimental groups, respectively. Also histopathological and histomorphometrical changes of liver, epididymal fat pads and pancreas zymogen granules were observed in normal control and obese rats, respectively. Results : Adminstration of CJB significantly reduced body weights compared to those of HF group for experimental period. After 8 weeks, liver weights in the CJB groups were lower than those of HF group. In addition, HF diet related steatohepatitis, adipocyte hypertrophy, exocrine disturbances (decreases of pancreatic zymogen granules) were also dose-dependently inhibited by treatment of test material, CJB 100 and CJB 300 as compared with HF group, respectively. Conclusion : Based on the results, it is considered that CJB will be showed hepatoprotective and anti-obese effects, may be directly and/or indirectly mediated by pancreatic zymogen granules because they dose-dependently inhibited steatohepatitis, hypertrophy of adipocytes and decreases of pancreatic zymogen granules induced by HF diet supply, respectively.
Objectives : Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is known to be increasing and becoming a health-related issue worldwide. This study aimed to analyze its prevalence and characterize NAFLD. Methods : NAFLD-related papers were surveyed via PubMed and in Korean medical journals, and then the prevalence and pathology were reviewed. Results : The prevalence of NAFLD in the general population is around 10~30% worldwide. The prevalence of NAFLD in Korea is estimated as 15~30%, which is higher than in China and Japan. The most important etiological-factors of NAFLD include central obesity resulting from excessive calorie intake and less physical activity, which lead to adiponectin hypoactivity and insulin resistance. The Oriental medicine view point of NAFLD pathology is phlegm-dampness by dysfunction of free flow in liver. Conclusions : This study provided an overview of the prevalence and pathology of NAFLD, and can support the development of a strategy for traditional Korean medicine-based prevention or treatment of NAFLD.
Hepatocellular carcinoma (HCC) is the most frequent type of malignant liver tumor and a high impact health problem worldwide. The prevalence of HCC is particularly high in many Asian and African countries. Some HCC patients have no symptoms prior to diagnosis and many of them therefore present at late stage and have a grave prognosis. The well-established causes of HCC are chronic hepatitis B virus (HBV) or chronic hepatitis C virus (HCV) infection or alcoholic cirrhosis and nonalcoholic steatohepatitis. The Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Staging System remains the most widely used for HCC management guidelines. To date, the treatments for HCC are still very challenging for physicians due to limited resources in many parts of the world, but many options of management have been proposed, including hepatic resection, liver transplantation, ablative therapy, chemoembolization, sorafnib and best supportive care. This review article describes the current evidence-based management of HCC with focus on early to advance stages that impact on patient overall survival.
CXCR6 is a major target in drug design as it is a determinant receptor in many diseases like AIDS, Type I Diabetes, some cancer types, atherosclerosis, tumor formation, liver disease and steatohepatitis. In this study, we propose the active site residues of CXCR6 molecule. We employed homology modelling and molecular docking approach to generate the 3D structure for CXCR6 and to explore its interaction between the antagonists and agonists. 3D models were generated using 14 different templates having high sequence identity with CXCR6. Surflex docking studies using pyridine and pyrimidine derivatives enabled the analysis of the binding site and finding of the important residues involved in binding. 3D structure of CXCL16, a natural ligand for CXCR6, was modelled using PHYRE and protein - protein docking was performed using ClusPro. The residues which were found to be crucial in interaction with the ligand are THR110, PHE113, TYR114, GLN160, GLN195, CYS251 and SER255. This study can be used as a guide for therapeutic studies of human CXCR6.
Objective: To investigate the possibility of hepatotoxicity by supplemental foods or folk herbs such as Salvia Plebeia R. Br. Methods: A hospitalized male patient with alcoholic liver disease and electrolyte imbalance had recovered, and then followed by rapid hepatic serum enzymes after taking S. Plebeia. This study monitored the clinical outcome and biochemical parameters. Result: A 58-year male had drunk frequently, which led to alcoholic steatohepatitis and hospitalization. Two weeks after his discharge from hospital, he felt nausea, dizziness, and mild difficulties in speech and walking, resulting in re-hospitalization at the Korean Medical Hospital. The symptoms disappeared on correction of the electrolyte imbalance suspected to have been caused by severe sweating while working in the outdoors, and the patient was discharged. During treatment and monitoring of his health as an outpatient, the serum hepatic enzyme rapidly elevated approximately 10-fold in hepatic enzymes; the enzyme levels fluctuated according to whether or not he was taking the boiled water of S. Plebeia. The RUCAM score was 12, which met the criteria for toxic hepatitis by S. Plebeia. His general condition and abnormal hepatic enzymes recovered with cessation of S. Plebeia and administration of Chungganplus syrup (CGX). Conclusion: This study reports the hepatotoxic risk of Salvia Plebeia, which is commonly used as a folk remedy in Korea.
저자들은 뇌하수체저하증을 동반한 조기에 발병된 소아 비만 환자에서 비알코올성 지방간질환의 진행으로 인한 간경화를 경험하였기에 이를 보고하는 바이며, 향후 뇌하수체저하증이 동반된 비만 환자에서 비알코올성 지방간질환의 발생 및 진행에 대한 주의 깊은 관찰이 필요할 것으로 사료된다.
Purpose: This study was intended to analyze the types and measurement parameters of non-pharmacological interventional studies for nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). Methods: NAFLD related literatures were systematically reviewed. The existing literatures were searched electronically using the data base of PubMed, a Medline data base of the National Library of Medicine with the key words of nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD, nonalcoholic steatohepatitis, and NASH. The criteria for inclusion in this review were 1) non-pharmacological intervention, 2) human, 3) English. Finally, 20 articles were included in the review. Results: The major findings of this study were as follows: 1) the types of non-pharmacological intervention were exercise (35%), caloric restriction (30%), and lifestyle modification with combination both of exercise and caloric restriction (35%), 2) Almost all studies adopted various measurement parameters derived from pathophysiological mechanism-based biomarkers such as anthropometric indices, biochemical parameters, body fat mass, and liver biopsy results. Conclusion: Non-pharmacological interventions have been reported to be effective to improve NAFLD status, and many objective biomarkers confirmed supported these findings. Therefore, the development of nursing interventions for NAFLD subjects is needed and the consideration of using mechanism-based biomarkers is suggested to verify nursing outcomes objectively.
Objectives: Alcoholic fatty liver is a potentially pathologic condition which can progress to steatohepatitis, fibrosis, and cirrhosis. The objective of this study is to investigate the effects of Scutellaria Radix (SR) extract on the alcoholic fatty liver induced by long-term EtOH administration. Results: Male Sprague Dawley rats were used in this study. All animals were randomly divided into Normal group, treated with saline (n=10); EtOH group, treated with ethanol (n=10); EtOH+SR group, treated with ethanol+Scutellaria Radix extract (n=10). For oral administration of ethanol in EtOH and EtOH+SR group, the ethanol was dissolved in distilled water in concentrations of 25% (v/v). Throughout the experiment of 8 week, the rats were allowed free access to water and standard chow. Sample group were administrated by Scutellaria Radix extract daily for 8 weeks. Results: The levels of hepatic marker such as aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase were altered. Histopathological changes such as ballooning, fatty and hydropic degeneration were reduced and the expression of tumor necrosis $factor-{\alpha}$ ($TNF-{\alpha}$) was significantly attenuated by Scutellaria Radix extract. Conclusions: These data suggest that Scutellaria Radix extract attenuated the alcoholic simple fatty liver by improving hepatic lipid metabolism via suppression of $TNF-{\alpha}$ protein. Scutellaria Radix could be effective in protecting the liver from alcoholic fatty liver.
Progressive familial intrahepatic cholestasis (PFIC) is a group of severe genetic disorders, inherited in an autosomal recessive manner, causing cholestasis of hepatocellular origin, later progressing to biliary cirrhosis and liver failure. This is the first report of PFIC type 1 with novel compound heterozygous mutations in Korea. The patient was presented with intrahepatic cholestasis, a normal level of serum ${\gamma}-glutamyl$ transferase, steatorrhea, and growth failure. Genetic testing of this patient revealed novel compound heterozygous mutations (p.Glu585Ter and p.Leu749Pro) in the ATP8B1 gene. After a liver transplantation at age 19 months, the patient developed severe post-transplant steatohepatitis.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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